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1、圍手術(shù)期激素的合理應(yīng)用此ppt下載后可自行編輯腎上腺皮質(zhì)激素分類(lèi) 鹽皮質(zhì)激素 醛固酮 糖皮質(zhì)激素 氫化可的松、可的松 性激素糖皮質(zhì)激素的特征 特殊的生物學(xué)活性作用 釋放到血液中 24小時(shí)的生理分泌節(jié)律 早8點(diǎn)最高,午夜12點(diǎn)最低 糖皮質(zhì)激素的分泌調(diào)控 下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA 軸) 負(fù)反饋效應(yīng)糖皮質(zhì)激素的生理效應(yīng) 糖代謝: 升高血糖 蛋白代謝: 負(fù)氮平衡 脂肪代謝: 脂肪重新分布 水,電解質(zhì)代謝: 儲(chǔ)Na排Ca糖皮質(zhì)激素的藥理作用 抗炎 免疫抑制和抗過(guò)敏 抗毒素 抗休克 提高應(yīng)激能力糖皮質(zhì)激素在人體內(nèi)的作用生理作用藥理作用副作用糖皮質(zhì)激素的分類(lèi)中效糖皮質(zhì)激素是最佳選擇激素血漿半衰期(H)
2、生物半衰期(H)短效(8-12H)可的松氫化可的松0.51.3-2.08-128-12中效(12-36H)強(qiáng)的松強(qiáng)的松龍去炎松甲潑尼龍1.01.9-3.53.3+1.3-3.112-3612-3612-3612-36長(zhǎng)效(36-54)地塞米松倍他米松1.8-3.55.0+36-5436-54對(duì)HPA軸的抑制GCS 氫化可的松 強(qiáng)的松 強(qiáng)的松龍 甲潑尼龍 去炎松 倍他米松 地塞米松 HPA抑制強(qiáng)度 1 4 4 5 5 50 50HPA抑制時(shí)間(天)1.25-1.501.25-1.501.25-1.501.25-1.502.253.252.75皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律正常隔天用甲潑尼龍生物 18 - 36
3、h用地塞米松生物 36 - 54 h8 AM4 PM12 Mid8 AM4 PM12 Mid8 AM4 PM12 Mid8 AM激素藥代動(dòng)力學(xué)起效時(shí)間達(dá)峰時(shí)間 (分)1,3肺部檢測(cè)到時(shí)間 (分) 3起效時(shí)間 (小時(shí)) 1,2氫化可的松606甲潑尼龍5201地塞米松60(磷酸鹽) 180(醋酸鹽) 180Antal EJ, et al. J Pharmacokinet Biopharm 1983;11(6):561-576Fie SB. Clinical Perspectives on Acute Asthma Therapy 2004 P.5William B Klanestermey Ann
4、als of Allergy 1976:(37)劑量換算氫化可的松強(qiáng)的松強(qiáng)的松龍甲潑尼龍地塞米松20mg5mg5mg4mg0.75mg糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng) 誘發(fā)或加重感染 類(lèi)固醇性糖尿病 誘發(fā)和加重潰瘍 眼并發(fā)癥 對(duì)胎兒的影響 肌萎縮和骨質(zhì)疏松以及可能的股骨頭壞死已知是伴隨長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用而發(fā)生的 Cushings/Addisons 病,高血壓/ 高血脂,精神癥狀 鈉和水平衡失調(diào)、水和鹽潴留,水腫和低血鉀性堿中毒 糖皮質(zhì)激素治療的選擇 糖皮質(zhì)激素劑型的選擇 糖皮質(zhì)激素的劑量 治療時(shí)限 每天使用的頻度激素選擇的基本原則 當(dāng)其他治療無(wú)反應(yīng)(無(wú)效)時(shí)使用 應(yīng)選用生物半衰期短的制劑 應(yīng)使用鈉潴留作用最少的
5、制劑 應(yīng)使用HPA軸抑制作用最小的制劑 應(yīng)使用最小有效劑量和最短的治療時(shí)間激素治療的禁忌癥絕對(duì)既往病史中或已知有對(duì)激素治療嚴(yán)重過(guò)敏者全身性霉菌感染相對(duì)糖尿病不能控制的高血壓結(jié)核病銀屑病精神病史圍術(shù)期抗炎作用抗炎作用機(jī)理 穩(wěn)定溶酶體膜 增加肥大細(xì)胞顆粒的穩(wěn)定性 提高血管對(duì)兒茶酚胺敏感性 抑制白細(xì)胞,巨嗜細(xì)胞移行血管外 抑制纖維母細(xì)胞DNA的合成糖皮質(zhì)激素抗炎作用比較皮質(zhì)激素抗炎強(qiáng)度等效劑量氫化可的松120強(qiáng)的松45強(qiáng)的松龍45甲潑尼龍54氟羥強(qiáng)的松龍54倍他米松250.75地塞米松250.75 琥珀酸鈉鹽電解質(zhì)活性較弱更易穿透細(xì)胞膜增加糖皮質(zhì)激素親脂性更快穿透體內(nèi)脂質(zhì)屏障甲潑尼龍琥珀酸鈉鹽地塞米
6、松磷酸鹽臨床應(yīng)用 嚴(yán)重急性感染 防止某些炎癥后遺癥 臨床應(yīng)用 大劑量沖擊療法 甲潑尼龍(甲強(qiáng)龍)500mg,靜脈注射時(shí)間應(yīng)大于30min 氫化可的松首次劑量可靜脈滴注200300mg,一日量可達(dá)1g以上 圍術(shù)期抗休克治療抗休克作用機(jī)理 擴(kuò)張痙攣收縮的血管和加強(qiáng)心臟收縮 降低血管對(duì)某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性 穩(wěn)定溶酶體膜,減少心肌抑制因子的形成 提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力 臨床應(yīng)用 感染中毒性休克 過(guò)敏性休克臨床應(yīng)用 大劑量沖擊療法 甲潑尼龍(甲強(qiáng)龍)500mg,靜脈注射時(shí)間應(yīng)大于30min 氫化可的松首次劑量可靜脈滴注200300mg,一日量可達(dá)1g以上 危及生命的情況 甲潑尼龍(甲強(qiáng)龍)3
7、0mg/Kg 圍術(shù)期抗過(guò)敏治療臨床應(yīng)用 腎上腺受體激動(dòng)藥和抗組胺藥治療為先 糖皮質(zhì)激素為輔助治療 甲潑尼龍(甲強(qiáng)龍)10-500mg 地塞米松磷酸鈉 2-20mg 臨床應(yīng)用 羊水栓塞 甲潑尼龍(甲強(qiáng)龍)500mg 地塞米松磷酸鈉 20-40mg 氫化可的松 5001000mg 圍術(shù)期腦保護(hù)可能機(jī)制 對(duì)抗自由基引發(fā)的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng), 抑制N-甲基-D-天冬氨酸受體的活性 穩(wěn)定細(xì)胞膜 降低毛細(xì)血管通透性 抑制腦脊液分泌和利尿作用 臨床應(yīng)用 糖皮質(zhì)激素穿透血腦屏障的能力 甲潑尼龍(30min-6h)地塞米松(24h-72h)氫化可的松 地塞米松磷酸鈉 首劑10 mg靜推 甲潑尼龍(甲強(qiáng)龍)10-500mg 盡量避免使用的情況1、對(duì)糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物過(guò)敏者;2、嚴(yán)重精神病史者;3、癲癇患者;4、活動(dòng)性消化性潰瘍者;5、新近胃腸吻合術(shù)后患者;6、骨折患者;7、創(chuàng)傷修復(fù)期者;8、單純皰疹性角、結(jié)膜炎及潰瘍性角膜炎、角膜潰瘍者;9、嚴(yán)
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