實驗性研究(流行病學(xué))1

1、華北(Hubi)煤炭醫(yī)學(xué)院省級精品課程流行病學(xué)(li xn bn xu)課程負(fù)責(zé)人：袁聚祥共五十頁第六章 實驗(shyn)流行病學(xué)研究 主講人：徐應(yīng)軍共五十頁問題(wnt)觀察法的局限性？人時(rn sh)單位？AR？共五十頁實驗流行病學(xué)(li xn bn xu)研究Experimental epidemiology study徐應(yīng)軍 教授(jioshu)共五十頁案例(n l)印度尼西亞維生素A缺乏(quf)與兒童死亡率的關(guān)系 選定一個研究人群，隨機(jī)分為實驗組（維生素A補(bǔ)充組，n=229)，對照組(n=221)由研究者向?qū)嶒灲M提供維生素A。隨訪一年后兩組兒童的死亡率，維生素A補(bǔ)充組4.9%，對

2、照組7.3%（P0.05)。結(jié)論：維生素A缺乏可增加兒童死亡率。共五十頁案例(n l)該研究(ynji)特點(diǎn)維生素A由研究者提供 是否補(bǔ)充維生素A隨機(jī)決定 這個例子所用的方法就是隊列研究共五十頁第一節(jié) 基本概念與原理(yunl)共五十頁概念(ginin) 將來自同一總體的研究人群隨機(jī)分為實驗組和對照組，研究者對實驗組人群施加某種干預(yù)措施后，隨訪并比較兩組人群的發(fā)病(死亡)情況或健康狀況有無差別及差別大小，從而判斷干預(yù)措施效果的一種(y zhn)前瞻性、實驗性研究方法。共五十頁 概念(ginin) 將來自同一總體的研究人群隨機(jī)分為實驗組和對照組，研究者對實驗組人群施加某種干預(yù)措施后，隨訪并比較兩

3、組人群的發(fā)病(死亡)情況(qngkung)或健康狀況有無差別及差別大小，從而判斷干預(yù)措施效果的一種前瞻性、實驗性研究方法。共五十頁設(shè)計(shj)思路研究人群對照組實驗組有結(jié)局(jij) 無結(jié)局無結(jié)局有結(jié)局先觀察到暴露，再隨訪觀察結(jié)局隨訪期不合格及已經(jīng)發(fā)生結(jié)局干預(yù)措施對照措施隨機(jī)分組共五十頁主要(zhyo)特點(diǎn)對照前瞻干預(yù)隨機(jī)基本原則(yunz)對照隨機(jī)盲法特點(diǎn)與原則共五十頁為什么要設(shè)立對照?設(shè)立對照不能預(yù)知的結(jié)局(jij)霍桑效應(yīng)(Hawthorne effect)安慰劑效應(yīng)(placebo effect)潛在的未知因素的影響特點(diǎn)(tdin)與原則共五十頁為什么隨機(jī)分配?隨機(jī)（隨機(jī)抽樣和隨機(jī)分

4、配）排除(pich)人為因素具備可比性消除混雜影響估計抽樣誤差特點(diǎn)(tdin)與原則共五十頁為什么要盲法研究?盲法減少信息偏倚研究對象主觀(zhgun)研究這個主觀特點(diǎn)(tdin)與原則共五十頁特點(diǎn)(tdin)與原則共五十頁可比的對照(duzho)有效的對照組間非處理因素可比組間效應(yīng)測量可比隨機(jī)分配盲法保證基線(jxin)組間平衡保證隨訪過程中組間平衡特點(diǎn)與原則共五十頁分類(fn li)按研究場所(chn su)或研究對象分 臨床試驗(clinical trial) 藥物和治療方法的效果考核、評價隨機(jī)對照試驗(randomized controlled trial, RCT）預(yù)防實驗(prev

5、entive trial)人群中預(yù)防措施和策略的效果考核現(xiàn)場試驗(field trial)社區(qū)實驗(community trial )以群體為單位的預(yù)防試驗共五十頁分類(fn li)按設(shè)計(shj)類型分 真實驗(true experiment) 隨機(jī)抽樣、隨機(jī)分配干預(yù)隨訪平行試驗類實驗(quasi-experiment)非隨機(jī)對照（自身對比，歷史對照，指定對照）存在缺陷，初步研究共五十頁真實驗(true experiment)對照前瞻干預(yù)隨機(jī)描述性研究 -分析性研究 隊列研究 + 病例對照研究 ( / ) +隨機(jī)抽樣檢驗假設(shè)能力+分類(fn li)共五十頁真實驗(true experimen

6、t)對照前瞻干預(yù)隨機(jī)類實驗(quasi-experiment)分類(fn li)共五十頁類實驗(quasi-experiment)真實驗(true experiment)對照前瞻干預(yù)隨機(jī)分類(fn li)共五十頁分類(fn li)共五十頁第二節(jié) 現(xiàn)場實驗共五十頁明確研究(ynji)目的選擇研究對象確定實驗現(xiàn)場設(shè)立對照確定樣本大小隨機(jī)化分組應(yīng)用盲法暴露疾病干預(yù)措施結(jié)局設(shè)計(shj)共五十頁明確研究目的選擇研究對象確定實驗(shyn)現(xiàn)場設(shè)立對照確定樣本大小隨機(jī)化分組應(yīng)用盲法對干預(yù)(gny)措施有效的人群預(yù)期發(fā)病率較高的人群干預(yù)對其無害的人群能將實驗堅持到底的人群依從性好的人群排除(exclusi

7、ons)減少結(jié)果偏倚(保證內(nèi)部真實性)影響結(jié)果外推(影響外部真實性)設(shè)計即可能發(fā)生所研究的結(jié)局的人(疫苗傳染?。阂赘腥巳?出于對所需樣本量大小的考慮老年人、兒童、孕婦、哺乳期婦女，已知藥物對其有不良影響的人（有胃刺激的藥不能用于有胃出血史的人）癌癥、嚴(yán)重腎、肝病者，這些人可能在研究尚未結(jié)束前就死亡或因病重而被迫停止試驗共五十頁設(shè)計(shj)明確研究目的(md)選擇研究對象確定實驗現(xiàn)場設(shè)立對照確定樣本大小隨機(jī)化分組應(yīng)用盲法相對穩(wěn)定、足夠的數(shù)量較高、穩(wěn)定的發(fā)病率疫苗：近期未發(fā)生該病流行較好的醫(yī)療衛(wèi)生條件領(lǐng)導(dǎo)重視、群眾配合共五十頁設(shè)計(shj)明確研究(ynji)目的選擇研究對象確定實驗現(xiàn)場設(shè)立對照

8、確定樣本大小隨機(jī)化分組應(yīng)用盲法有效對照安慰劑對照交叉對照共五十頁設(shè)計(shj)明確研究目的選擇研究對象確定實驗現(xiàn)場設(shè)立對照確定樣本大小(dxio)隨機(jī)化分組應(yīng)用盲法干預(yù)前結(jié)局指標(biāo)，樣本量干預(yù)措施實施前后的變化，樣本量，樣本量(1 - )，樣本量單側(cè)檢驗或雙側(cè)檢驗研究對象分組數(shù)量共五十頁設(shè)計(shj)明確研究目的選擇研究對象確定實驗現(xiàn)場設(shè)立(shl)對照確定樣本大小隨機(jī)化分組應(yīng)用盲法簡單隨機(jī)分組 分層隨機(jī)分組整群隨機(jī)分組共五十頁設(shè)計(shj)分層隨機(jī)(su j)分組總體層層層可按年齡、性別、種族、教育水平等分層在各層內(nèi)再進(jìn)行前述的簡單隨機(jī)分組共五十頁整群隨機(jī)(su j)分組以家庭、學(xué)校、醫(yī)院、村

9、莊或居民區(qū)等為單位隨機(jī)分組要保證(bozhng)組間可比性(群間變異越小越好)設(shè)計共五十頁明確研究目的選擇研究對象確定實驗(shyn)現(xiàn)場設(shè)立對照確定樣本大小隨機(jī)化分組應(yīng)用盲法單盲 雙盲三盲設(shè)計(shj)共五十頁資料(zlio)分析資料整理表結(jié)局指標(biāo)頻率指標(biāo)計量(jling)指標(biāo)效應(yīng)指標(biāo)共五十頁頻率指標(biāo)(zhbio)治療措施有效率治愈率病死率生存率復(fù)發(fā)率預(yù)防措施抗體陽性率發(fā)病率感染率資料整理表結(jié)局指標(biāo)(zhbio)頻率指標(biāo)計量指標(biāo)效應(yīng)指標(biāo)計量指標(biāo)治療措施血壓膽固醇預(yù)防措施抗體幾何平均滴度資料分析共五十頁資料(zlio)整理表結(jié)局指標(biāo)頻率指標(biāo)計量指標(biāo)效應(yīng)指標(biāo)組間差異(chy)的統(tǒng)計學(xué)檢驗資料分析

10、共五十頁保護(hù)率效果(xiogu)指數(shù)資料整理表結(jié)局指標(biāo)頻率(pnl)指標(biāo)計量指標(biāo)效應(yīng)指標(biāo)資料分析共五十頁保護(hù)率 (protective rate,PR)PR=(對照組率-實驗組率）/對照組率對照組率：I0; 實驗組率：IE資料(zlio)分析共五十頁保護(hù)(boh)功效 (protective efficacy, PE)指標(biāo)涵義對照組如果接受干預(yù)措施(cush)，則會減少的發(fā)病或死亡的比例試驗組中歸因于干預(yù)措施而減少的發(fā)病或死亡的比例資料分析共五十頁效果(xiogu)指數(shù) (index of effectiveness, IE)資料(zlio)分析共五十頁資料(zlio)分析其他指標(biāo)認(rèn)知行為態(tài)度

11、生存質(zhì)量效益(xioy)效果共五十頁偏倚(pin y)偏倚 (bias) 使實驗流行病學(xué)研究的結(jié)果系統(tǒng)的偏離真相，即低估(dg)或高估某干預(yù)措施的效果。共五十頁選擇偏倚(pin y)信息偏倚混雜偏倚研究初期嚴(yán)格、正確地執(zhí)行隨機(jī)化分配及盲法(隱瞞分組情況)，可以最大限度(xind)地減少實驗流行病學(xué)研究中的選擇偏倚否則，實驗流行病學(xué)研究同樣不能幸免選擇偏倚共五十頁選擇偏倚(pin y)信息偏倚混雜偏倚隨機(jī)分配后實驗流行病學(xué)研究中涉及的選擇偏倚主要來自于隨機(jī)分配后的“退出(tuch)” (withdrawal)不合格(ineligibility)不依從(noncompliance)失訪(loss

12、to follow-up)降低效率易引入選擇偏倚共五十頁選擇偏倚信息(xnx)偏倚混雜偏倚隨機(jī)分配(fnpi)后“退出”引起偏倚的原因退出者發(fā)生結(jié)局事件的概率不同于繼續(xù)隨訪者(信息截尾)信息截尾的程度在不同干預(yù)組間不同意向性分析(intention to treat analysis)共五十頁選擇偏倚信息(xnx)偏倚混雜偏倚確定偏倚(ascertainment bias)施加干預(yù)的人被干預(yù)的人判斷結(jié)局(jij)的人分析數(shù)據(jù)的人(安慰劑)+共五十頁選擇偏倚信息(xnx)偏倚混雜偏倚隨機(jī)化共五十頁研究(ynji)中的倫理學(xué)問題研究對象人研究必須具有科學(xué)依據(jù)公平選擇研究對象獲得(hud)社區(qū)的知情同意(informed consent)對照組的選擇和“善后”處理較長試驗期限導(dǎo)致“延誤”問題共五十頁與隊列研究(ynji)、病例對照研究(ynji)、現(xiàn)況研究(ynji)進(jìn)行比較共五十頁華北(Hubi)煤炭醫(yī)學(xué)院信息中心制作(zhzu)200