腫瘤學(xué)基礎(chǔ)詳解

1、腫瘤學(xué)基礎(chǔ)詳解腫瘤學(xué)介紹 前言腫瘤的發(fā)病原因及特點實體瘤的臨床表現(xiàn)實體瘤的基本治療策略前 言惡性腫瘤的發(fā)病呈逐年上升趨勢，尤其是20 世紀(jì)80 年代至今，其發(fā)病以年均5%的速度遞增。世界衛(wèi)生組織預(yù)計2007年到2030年全球癌癥新發(fā)病例數(shù)由1130萬例增至1550萬例，死亡人數(shù)由790萬增至1150人。我國惡性腫瘤發(fā)病率及死亡率逐年攀升，據(jù)全國腫瘤登記中心發(fā)布的2012中國腫瘤登記年報。中國每年新發(fā)癌癥病例達到312萬，死亡人數(shù)逾200萬，已成為居民死亡原因的第1位。 居前四位的惡性腫瘤依次為肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌及乳腺癌。腫瘤的基本概念腫瘤 各種致瘤因素作用下，有機體局部器官組織的細(xì)胞異常增殖

2、所形成的贅生物。腫瘤組織的異型性 腫瘤組織在細(xì)胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)上均與其發(fā)源正常組織有不同程度的差異。腫瘤的命名腫瘤瘤：通常指良性癌：惡性，源于上皮組織肉瘤：惡性，來源于間葉組織俗稱“癌癥”腫瘤的命名器官形態(tài)組織良惡性結(jié)腸 乳頭狀 腺 癌例：例外：冠以人名：霍奇金淋巴瘤按細(xì)胞形態(tài)：肺燕麥細(xì)胞癌習(xí)慣名稱：白血病成分復(fù)雜或沿襲：惡性畸胎瘤細(xì)胞周期G1期：DNA合成前期S期： DNA合成期G2期：DNA合成后期M期：有絲分裂期G0期：靜止期細(xì)胞增殖周期子細(xì)胞經(jīng)過G1期到抑制點,只有在特殊物質(zhì)的刺激下才能越過抑制點。一旦經(jīng)過抑制點，細(xì)胞就結(jié)束一個周期。癌癥細(xì)胞周期功能失常M期控制細(xì)胞周期的因素生長因子蛋

3、白質(zhì)、甾體類化合物（類固醇）或小分子肽（蛋白質(zhì)亞單位）。與細(xì)胞膜上特異受體結(jié)合從而激活細(xì)胞的應(yīng)答途徑抑制性生長因子: 抑制細(xì)胞的分裂激素在刺激激素依賴性器官的細(xì)胞分裂中發(fā)揮主要的作用增加細(xì)胞分裂的次數(shù)反復(fù)的細(xì)胞分裂 DNA改變惡變 腫瘤細(xì)胞增殖周期特點惡性腫瘤是細(xì)胞周期性疾病細(xì)胞周期改變細(xì)胞分裂、增殖加快細(xì)胞凋亡減緩腫瘤的發(fā)生基因突變腫瘤的生長開始于細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)的改變 腫瘤的發(fā)生可以是由于細(xì)胞分裂失去控制或生長抑制機制的缺乏而引起的，通常是二者結(jié)合所致。 致癌基因的激活原癌基因激活致癌基因病理改變?nèi)吮砥由L因子受體-2（HER2）腫瘤的發(fā)生抑癌基因的失活抑癌基因引起細(xì)胞調(diào)亡抑癌基因被抑制，

4、功能喪失P53基因其他因素起始因子：短暫暴露、不可逆改變促進因子：刺激分裂腫瘤細(xì)胞指數(shù)式生長 10203040100101腫瘤細(xì)胞數(shù)倍增腫瘤直徑腫瘤首次可見于X線 108個腫瘤細(xì)胞腫瘤首次可觸及 109個腫瘤細(xì)胞病人死亡 1012個腫瘤細(xì)胞mm可被檢測的腫瘤細(xì)胞X線下可見 腫瘤細(xì)胞數(shù)108以上鉬靶片可見腫瘤細(xì)胞數(shù)109以上，直徑1cm可觸及腫瘤腫瘤細(xì)胞數(shù)109以上，直徑1cm導(dǎo)致死亡腫瘤細(xì)胞數(shù)1012以上 腫瘤的局部生長膨脹性生長：浸潤性生長：外生性生長：1.膨脹性生長(Expansive growth)：大多數(shù)良性腫瘤呈膨脹性生長。常有纖維性包膜，容易手術(shù)切除，切除后不復(fù)發(fā)。但血管瘤是一個例

5、外，不呈膨脹性生長，而呈浸潤性生長。2.浸潤性生長(Infiltrative growth) 惡性腫瘤常呈浸潤性生長。腫瘤無包膜形成，境界不清。局部切除后，常有腫瘤殘留，容易復(fù)發(fā)。 浸潤是惡性腫瘤的標(biāo)志之一。 良性腫瘤、惡性腫瘤都可以有這種生長方式。 良性腫瘤基底部無浸潤，而惡性腫瘤則伴有基底浸潤。(Exophytic growth)：二、腫瘤的生長速度腫瘤的生長速度主要取決于：1、腫瘤的分化成熟程度一般說，良性腫瘤分化好，生長緩慢；而惡性腫瘤分化差，生長較快。惡性腫瘤由于生長快，但血管形成慢，造成供血不足，常易發(fā)生壞死、潰瘍、出血等繼發(fā)性改變。腫瘤的病因?qū)W腫瘤是一種基因病。發(fā)病過程有如下特點

6、：長時間 數(shù)年、十幾年、幾十年多因素 多種致癌因素多基因 原癌基因、腫瘤抑制基因、凋亡調(diào)控基因、DNA修復(fù)基因均可受累一、物理致癌因素3.長期吸入石棉纖維粉塵，可引起肺癌、胸膜間皮瘤。1.電離輻射，包括 x線、射線和亞原子微粒(粒子、粒子、質(zhì)子和中子) 等均能誘發(fā)染色體斷裂、移位、基因突變而增加腫瘤發(fā)病率。2.紫外線作用于DNA，引起嘧啶二聚體形成，長期過度照射與皮膚鱗癌、基底細(xì)胞癌、黑色素瘤有關(guān)。二、化學(xué)致癌因素 已知的致癌性化學(xué)物質(zhì)1000多種。可分為兩類：直接致癌物和間接致癌物。間接致癌物經(jīng)代謝產(chǎn)生最終致癌物，通過親電子基團與DNA共價結(jié)合，引起基因突變。化學(xué)致癌的多步驟過程 部分間接致

7、癌物需要不致癌的化學(xué)物質(zhì)協(xié)同作用。 大體上分為激發(fā)和促進兩個階段。1.激 發(fā) ( Initiation ) 即激發(fā)劑（致癌物）引起的不可逆的過程，細(xì)胞 DNA受到損傷，成為潛在癌細(xì)胞。這些細(xì)胞在促進劑的進一步作用下，逐漸發(fā)展為癌細(xì)胞。2促 進 （Promotion ) 促進劑，如巴豆油、酚、激素、藥物，本身無致癌性，并不損傷 DNA，可能在細(xì)胞增殖分化的調(diào)控水平上發(fā)揮作用，改變了基因的表達方式。促癌是一種緩慢的、非特異的、可逆的過程，因而減少環(huán)境中的促進劑，在癌的防預(yù)中很有意義。(1)多環(huán)芳烴(Polycyclic aromatic hydrocarbons)：這類物質(zhì)中以3,4-苯丙芘為代表

8、，具有致癌性強、存在廣泛等特點，與肺癌及胃癌關(guān)系密切。這類物質(zhì)這類物質(zhì)具有較強的致癌作用，致癌譜廣，與肝癌、胃癌、食管癌有關(guān)。亞硝胺在胃內(nèi)由亞硝胺鹽和二級胺合成，可通過胎盤影響子代。 (2)亞硝胺類： 在數(shù)十種致癌的霉菌毒素中，黃曲霉毒素(aflatoxin)最具代表性，其致癌性最強，比亞硝胺大70余倍，主要與肝癌的發(fā)生關(guān)系密切。黃曲霉毒素廣泛存在于霉變的花生、玉米及谷物中，具有化學(xué)性穩(wěn)定的特點，煮熟后仍有活性。(3)真菌毒素(Fungal toxins)三、生物致癌因素 多瘤病毒、乳頭瘤病毒、腺病毒、嗜肝病毒、皰疹病毒等可使動物發(fā)生腫瘤。目前與人類惡性腫瘤關(guān)系密切的主要有人類乳頭瘤病、EB病

9、毒、乙型肝炎病毒。HPV 子宮頸和外陰鱗癌 E6 滅活 p53蛋白 E7 滅活 Rb蛋白EBV Burkitt 淋巴瘤 體內(nèi) B-cell 淋巴瘤 體外 Hodgkin 淋巴瘤 t(8，14)移位 激活 c-myc 基因 鼻咽癌 100%含EBV DNAHBV 肝細(xì)胞癌 引起肝細(xì)胞增生 X-protein 激活原癌基因 滅活P53人T細(xì)胞白血病病毒(HTLV-1): 嗜CD4T細(xì)胞的逆轉(zhuǎn)錄病毒Tax基因產(chǎn)生Tax蛋白，激活I(lǐng)L-2,GM-CSFT細(xì)胞多克隆增生 - 單克隆性腫瘤轉(zhuǎn)化1%的感染者發(fā)生T細(xì)胞白血病和淋巴瘤埃及血吸蟲膀胱癌日本血吸蟲結(jié)腸癌華支睪吸蟲膽管細(xì)胞癌四、遺傳因素遺傳因素在人類

10、腫瘤的發(fā)生中所起的作用，有以下幾種情況：1.遺傳因素起決定作用：家族性腺瘤性息肉病、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、神經(jīng)纖維瘤病、腎母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等，以常染色體顯性的方式進行遺傳。這些遺傳性腫瘤多由腫瘤抑制基因的缺失引起。家族性腺瘤性 息肉病APC突變5q21-22神經(jīng)纖維瘤病缺失視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤Rb13q14腎母細(xì)胞瘤WT11qNF1缺失缺失單基因常染色體隱性遺傳綜合征就屬于這一類，患者常伴有某種免疫缺陷、染色體畸變或DNA修復(fù)功能缺陷。Bloom綜合征 生長遲緩 皮膚癌 陽光過敏性皮疹 白血病 免疫功能紊亂 著色性干皮病 智力遲鈍 皮膚雀斑樣色素沉著 皮膚鱗癌 毛細(xì)血管擴張 基底細(xì)胞癌Fanconi

11、綜合征 發(fā)育障礙 白血病 全血細(xì)胞減少 骨髓瘤毛細(xì)血管擴張 進行性小腦共濟失調(diào) 白血病 性共濟失調(diào) 皮膚毛細(xì)血管擴張 淋巴瘤3.遺傳因素和環(huán)境因素協(xié)同作用，而環(huán)境因素又起主要作用大多數(shù)惡性腫瘤是散發(fā)的，無家族史，可能患者的體質(zhì)對致癌因子有易感性，因而發(fā)生了腫瘤。 Kundson二次突變說一個細(xì)胞要發(fā)生兩次突變才能變成腫瘤細(xì)胞。遺傳性腫瘤的第一次突變發(fā)生在生殖細(xì)胞，體細(xì)胞只要再有一次突變，即可轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒阅[瘤細(xì)胞。這種腫瘤可遺傳，常有家族史，年輕發(fā)病，呈多發(fā)性或雙側(cè)性。散發(fā)性腫瘤，二次突變均需發(fā)生在同一個體細(xì)胞內(nèi)，因而發(fā)病率低，常單發(fā)，發(fā)病較晚。五、免疫因素 臨床觀察和動物實驗均說明，惡性腫瘤的發(fā)

12、生發(fā)展與機體的免疫狀態(tài)密切相關(guān)。兒童期免疫系統(tǒng)不成熟，老年人免疫功能 減退，這兩個年齡組腫瘤的發(fā)病率均高于其他年齡組。胸腺摘除動物和胸腺先天發(fā)育不良患者,由于細(xì)胞免疫缺陷,惡性腫瘤發(fā)病率升高。原發(fā)性和繼發(fā)性免疫缺陷患者，淋巴造血系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)病率上升。大劑量化療、放療、免疫抑制劑的使用，可能降低了機體的免疫監(jiān)視功能，引起腫瘤發(fā)生。如艾滋病患者由于免疫缺陷，伴發(fā)Kaposi肉瘤和淋巴瘤很常見。機體免疫功能增強，腫瘤可自行消退，如神經(jīng)母細(xì)胞瘤、惡性黑色素瘤、絨毛膜上皮癌等均有少數(shù)自行消退的報告。癌組織內(nèi)及周圍有大量淋巴細(xì)胞浸潤的患者和引流淋巴結(jié)內(nèi)大量竇組織細(xì)胞增生患者，預(yù)后較好。細(xì)胞免疫和體液免疫

13、均參與抗腫瘤的免疫效應(yīng)，但以細(xì)胞免疫為主。體液免疫在破壞、溶解腫瘤細(xì)胞方面也有一定作用。在腫瘤免疫中，主要有三種細(xì)胞起作用：T淋巴細(xì)胞：在腫瘤免疫中起主要作用，腫瘤抗原致敏的淋巴細(xì)胞，通過抗體依賴細(xì)胞毒的作用，殺傷腫瘤細(xì)胞。NK細(xì)胞：具有Fc受體的非T非B的一種特殊淋巴細(xì)胞系，此類淋巴細(xì)胞無需預(yù)先致敏即可殺傷腫瘤細(xì)胞。巨噬細(xì)胞：通過致敏T淋巴細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子作用，運動到腫瘤周圍殺傷腫瘤細(xì)胞。運用IL-2在體外激活NK細(xì)胞后，再輸回患者體內(nèi)，腫瘤可發(fā)生部分或全部消退。腫瘤細(xì)胞可破壞宿主的免疫功能，以保護腫瘤免受宿主的攻擊，使腫瘤繼續(xù)生長、擴散，并發(fā)生致死性轉(zhuǎn)移，這就是免疫“逃避”。腫瘤免疫“逃

14、避”的機制有：腫瘤釋放免疫抑制因子，使免疫活性細(xì)胞受到抑制。血清中存在特異性封閉因子，以封閉腫瘤細(xì)胞和效應(yīng)細(xì)胞。六、激素因素乳腺癌、子宮內(nèi)膜腺癌的發(fā)生發(fā)展可能與雌激素水平過高有關(guān)。切除卵巢或用雄激素治療，可使乳腺癌體積縮小，在治療時，測定乳腺癌雌激素受體和孕激素受體的水平，以鑒別腫瘤的激素依賴性。七、營養(yǎng)因素在西方國家，高脂肪、低纖維飲食，大腸癌發(fā)病率高；而在我國和日本，低脂肪、高纖維飲食，大腸癌發(fā)病率低。腫瘤的擴散轉(zhuǎn)移 直接蔓延 轉(zhuǎn)移 淋巴道轉(zhuǎn)移 血道轉(zhuǎn)移 種植性轉(zhuǎn)移或播種細(xì)胞倍增與化療快速增殖：增殖比例高，倍增時間短化療敏感增長緩慢：非增殖細(xì)胞比例高（G0）化療不敏感等比例殺傷規(guī)則標(biāo)準(zhǔn)劑量

15、的化療永遠(yuǎn)以固定比例殺傷腫瘤細(xì)胞癌細(xì)胞的特性自主性（自律性）持續(xù)性生長而不受周圍組織細(xì)胞約束，相對周圍細(xì)胞的獨立性間變（退行性變）腫瘤細(xì)胞缺乏分化狀態(tài)轉(zhuǎn)移性從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔被帶到其它部位繼續(xù)生長，有播散到其他組織的傾向腫瘤細(xì)胞為什么會轉(zhuǎn)移？癌細(xì)胞之間粘附性降低，易脫落癌細(xì)胞缺乏正常細(xì)胞之間形成組織的親和力癌細(xì)胞在轉(zhuǎn)移過程中可分泌化學(xué)物質(zhì)保護自身癌細(xì)胞有新生血管形成能力提供自身血供和營養(yǎng)實體腫瘤臨床特點惡性腫瘤的一般癥狀 壓迫癥狀 破壞癥狀 消耗癥狀 神經(jīng)內(nèi)分泌癥狀：巨人癥等轉(zhuǎn)移灶癥狀腫瘤診斷注意體征，早期診斷C大便性狀的改變A經(jīng)久不愈的咽喉疼痛U異常的出血或分泌物增加T乳房或其

16、他器官出血增厚或異常腫塊I吞咽困難O疣或痔的突然改變N慢性的咳嗽或沙啞S短期內(nèi)體重減輕腫瘤標(biāo)志是指由特定類型的腫瘤組織產(chǎn)生的化學(xué)物質(zhì) 正確處理，明確診斷患者的臨床評估通過活檢等進行組織學(xué)診斷明確細(xì)胞的分化程度（分級）腫瘤擴散的范圍（分期）評價腫瘤對患者健康或日常生活的影響（一般狀況）評價患者可行的治療方案TNM分期系統(tǒng)T：原發(fā)性腫瘤TX臨床上無法評估的腫瘤T0原發(fā)性病灶，無惡變證據(jù)TIS原位癌T1-4腫瘤的大小和累及范圍不斷擴大N: 局部淋巴結(jié)NX局部淋巴結(jié)臨床上無法評估N0局部淋巴結(jié)未見明顯異常N1-4局部淋巴結(jié)的異常狀況不斷加劇M：遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移MX轉(zhuǎn)移不能評估M0未見遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移M1存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移一

17、般狀態(tài)評價的意義治療前客觀量化患者一般情況選擇治療方案侵襲性治療方案姑息性治療方案臨床試驗中患者療效的評價指標(biāo)Karnofsky評分標(biāo)準(zhǔn)臨床最常用的評分系統(tǒng)，分?jǐn)?shù)0-100ECOG評分標(biāo)準(zhǔn)分5級WHO評分標(biāo)準(zhǔn)分1-4級腫瘤患者活動狀態(tài)評估分級標(biāo)準(zhǔn) (簡化) %體能狀況0 正常 100正常1 有癥狀但幾乎完全自由活動 90 輕微癥狀體征 80一些癥狀體征，勉強正?；顒? 50%時間臥床 50常需人照料 40不能自理; 需特殊照顧4 臥床不起 30嚴(yán)重不能自理 20病重,住院積極支持治療 10病危5 死亡 0死亡 ECOG KARMOFSKYWHO執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)分級患者狀態(tài) 1正常活動不受限 2重體力勞

18、動受限，但可進行輕體3生活僅能部分自理，臥床休息時間占非睡眠時間的一大半 4生活完全不能自理，絕對臥床治療患者活動狀態(tài)評估實體腫瘤治療策略治療目的治愈(一般用長期存活（10年且無腫瘤復(fù)發(fā)）作為臨床治愈指標(biāo))殺滅所有腫瘤細(xì)胞恢復(fù)正常健康盡快并盡量少的損傷下達成功能治愈緩解(如果不能夠治愈，則仍可以通過治療緩解癥狀)減少腫瘤的增長減輕疼痛及其他癥狀延長生命提高病人生活質(zhì)量治愈性治療姑息性治療病人有治愈潛力的年輕病人患有其它需要優(yōu)先治療的疾病、預(yù)后差的老年病人治療大劑量沖擊療法，有損傷性用藥劑量小于治愈療法治療副作用嚴(yán)重的副作用，病人有短期的風(fēng)險副作用輕微治療目標(biāo)殺滅所有轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞緩解癥狀結(jié)果病人無

19、疾病及其癥狀表現(xiàn)。期望治愈或長期存活提高病人生存質(zhì)量，但生存期可能較短。姑息治療與根治治療的目標(biāo)QOL在腫瘤治療中是一個很重要的問題 尤其對于晚期腫瘤患者，生活質(zhì)量與存活時間具有同樣重要的意義。WHO健康定義 良好的心理、生理狀態(tài)和社會適應(yīng)能力而不僅僅是無疾病或感覺良好。生活質(zhì)量（QOL）影響治療的因素腫瘤的類型腫瘤的分級及分期患者的年齡和健康狀況，通常用Karnofsky，ECOG或WHO標(biāo)準(zhǔn)評估對治療反應(yīng)的個體差異性患者的心理狀態(tài)和自我傾向性患者的個人選擇全身治療局部治療殺滅擴散轉(zhuǎn)移部位的繼發(fā)腫瘤預(yù)防原發(fā)灶復(fù)發(fā)腫瘤已經(jīng)擴散殺滅未能臨床檢測的身體其他部分的腫瘤細(xì)胞根治原發(fā)灶局部腫瘤實體瘤治療

20、策略的選擇基本治療綜合治療根治性姑息性全身化療局部化療免疫治療靶向治療抗腫瘤血管新輔助輔助1、2、3線化療化療外科手術(shù)放療生物及其他治療 綜合治療為主治療方法選擇的一般策略Stage IStage IIStage IIIStage IV手術(shù)治療為主 手術(shù)輔助治療全身化療 新輔助治療手術(shù)腫瘤的治療方法局部治療外科手術(shù)放射線治療（放療）其他全身治療化學(xué)治療（化療）內(nèi)分泌治療（激素治療）生物治療-Herceptin各種治療方法的概念一線治療：首選接受的治療二線、三線治療：一線治療失敗后接受的第二、三次治療輔助治療：手術(shù)后化療新輔助治療：手術(shù)前化療根治治療：解決病因姑息治療：解決不了病因，緩解癥狀腫瘤

21、的治療外科治療：1890y乳腺癌根治術(shù)放射治療：1895y倫琴射線，1899y放療內(nèi)科（化學(xué)）治療：傳統(tǒng)化療：1946y耶魯Gilman,氮芥,淋巴瘤內(nèi)分泌，免疫，生物，靶向中醫(yī)治療支持治療客觀指標(biāo)目標(biāo)病灶的評價CR ：所有目標(biāo)病灶消失。PR ：基線病灶長徑總和縮小 30%。PD ：基線病灶長徑總和增加 20%或出現(xiàn)新病灶。SD ：基線病灶長徑總和有縮小但未達PR或有增加但未達PD。主觀指標(biāo) 疼痛 治療的毒副作用 乏力 其他QOL指標(biāo)治療效果評估的替代指標(biāo)腫瘤指標(biāo)物激素水平變化疼痛緩解情況生活質(zhì)量變化實驗室指標(biāo)血常規(guī)檢查生化檢查肝、腎功能腫瘤標(biāo)志物檢查實體腫瘤的化療按照化學(xué)結(jié)構(gòu)分類在代謝過程中

22、的作用位點生物化學(xué)法按藥物作用機制分類按照作用的細(xì)胞周期分類細(xì)胞動力學(xué)法腫瘤化療藥物的分類：化學(xué)結(jié)構(gòu)(傳統(tǒng)分類)烷化劑類：CTX、IFO、BCNU等抗代謝類：MTX、5-Fu、GEM等抗生素類：ADM、EPI、BLM、MMC等植物堿類：VCR、Paclitaxol、CPT-11等酶類： ASP等激素類： TAM、Prednisone等雜類： CDDP、DTIC等在細(xì)胞代謝過程中的作用位點DNA合成前驅(qū)物：嘌呤、嘧啶、葉酸如MTX、5-Fu、HU等作用于DNA：直接破壞其結(jié)構(gòu)及功能如CTX、MMC、GEM等阻礙有絲分裂：VCR、Paclitaxel等抑制蛋白質(zhì)合成：ASP等影響激素平衡：TAM等

23、化療藥物從藥物作用機制分類一、烷化劑 二、抗代謝物三、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑四、抗微管系統(tǒng)藥物 五、其他藥物一、烷化劑 1、氮芥類 環(huán)磷酰胺2、氮丙啶類 塞替哌3、烷基磺酸鹽類 白消安4、亞硝基脲類 卡氮介5、三嗪類 氮烯咪胺6. 金屬鹽類 順鉑二、抗代謝物 1、嘧啶類似物 5FU、希羅達2、嘌呤類似物 阿糖胞苷3、抗葉酸藥 氨甲喋呤常用的化療藥物（一）常用的化療藥物（二） 三、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑I：1、喜樹堿2、喜樹堿類半合成的衍生物開普托或伊立替康拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑II：1、蒽環(huán)類抗生素：表柔比星，柔紅霉素2、鬼臼毒衍生物3、蒽二酮4、蒽吡唑類常用的化療藥物（三）四、抗微管系統(tǒng)藥物

24、1、紫杉醇2、多西紫杉酯（泰索帝）3、長春新堿、長春地辛、長春花堿4、諾維苯五、其他藥物 細(xì)胞周期非特異性藥物(濃度依賴性藥)烷化劑類抗生素類某些雜類CDDP細(xì)胞周期特異性藥物(時間依賴性藥)抗代謝藥物（S期）植物堿藥物（M期）細(xì)胞毒性藥物的細(xì)胞動力學(xué)分類種類：雄激素/抗雄激素前列腺癌(Flutamide)雌激素 / 雌激素受體阻斷劑、抑制雌激素合成（三苯氧胺） 皮質(zhì)激素淋巴瘤、白血病、孕 激 素宮體癌特點：主要抑制癌細(xì)胞敏感性取決于腫瘤對激素的依賴性起效較慢 毒性較小激素干擾素：毛細(xì)胞白細(xì)胞、Kaposi肉瘤、低度惡性淋巴瘤 白細(xì)胞介素：IL-2 LAK細(xì)胞，對癌細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用; IL-1

25、1升高血小板 單克隆抗體：Herceptin( HER-2 ) 生長因子：GM-CSF、G-CSF 腫瘤壞死因子：局部應(yīng)用，瘤內(nèi)注射生物工程生成的抗腫瘤藥物臨床如何應(yīng)用化療？不適合放療和手術(shù)患者的主要治療方法手術(shù)患者的輔助治療手術(shù)前的新輔助化療與放療合并應(yīng)用化療在腫瘤治療中的地位大約10%的播散性腫瘤可通過聯(lián)合化療治愈。實體腫瘤中僅包括睪丸腫瘤卵巢癌、肉瘤和神經(jīng)性細(xì)胞瘤可能通過化療治愈輔助化療可以減少乳腺癌、直腸癌術(shù)后的復(fù)發(fā)全身化療用于患者有其他臟器轉(zhuǎn)移的情況常稱之為補救性治療實體瘤對化療的敏感性 敏感性腫瘤類型通常有反應(yīng)睪丸癌經(jīng)常有反應(yīng)乳腺癌、卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、骨肉瘤偶有反應(yīng)胃癌、胰腺癌、食管癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、膀胱癌、非小細(xì)胞性肺癌、前列腺癌通常無反應(yīng)腎癌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌癥、結(jié)直腸癌、直腸癌、肝癌和黑色素瘤注：腫瘤對化療的敏感性還取決于腫瘤的分級和狀態(tài)，上述內(nèi)容僅為知道原則腫瘤對現(xiàn)有的化療藥物的敏感性化療藥物難以在腫瘤部位達到有效濃度腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性不同的細(xì)胞對化療藥物的敏感性不同一些腫瘤細(xì)胞在治療過程中逐漸耐藥由于副作用的影響化療藥物不能達到有效劑量影響腫瘤化療效果的因素單藥化療一種化療藥物最初進入臨床時多單藥使用要有不可接受的毒性、耐藥或疾病進展時停止用藥單藥治療常難以達到治愈效果目前單藥化療僅用于晚期患者的姑息治療聯(lián)合化療 已