免疫器官和組織課件

1、免疫學(xué)主編：龔非力主講：熊濤第一章 免疫器官和組織中樞免疫器官 外周免疫器官 212免疫學(xué)基本概念1.免疫（Immunity）：機體識別和排除抗原異物，維持機體生理平衡和穩(wěn)定的功能。2.免疫學(xué)（Immunology)：研究機體免疫系統(tǒng)組成、結(jié)構(gòu)及其生物學(xué)（生理性和病理性）功能的學(xué)科。3.醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（Medical Immunology）：研究人體免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能，并在免疫應(yīng)答時所經(jīng)歷的過程和效應(yīng)機制，以及免疫學(xué)診斷、免疫學(xué)預(yù)防和治療。免疫學(xué)的興起1618世紀，每年因罹患天花而死亡的人數(shù)歐洲為50萬，亞洲為80萬18世紀歐洲一場天花大流行，造成了6000萬人的死亡200多年前，英國醫(yī)生Edw

2、ard Jenner從牛痘中制備活疫苗用于防治天花獲得成功1976年最后一例天花患者在索馬里被治愈1980年世界衛(wèi)生組織（WHO）正式宣布全世界消滅天花應(yīng)用疫苗防治天花，也構(gòu)成真正意義上的“免疫”。免疫學(xué)由此而誕生天花患兒Day 7Day 3Day 5天花資料1979年10月26日，是值得人類共同慶祝的盛大節(jié)日。因為在這一天，世界衛(wèi)生組織宣布：人類歷史上最后一名天花病人，來自“非洲之角”索馬里的牧民阿里毛馬林，在1977年被治愈了。從此，地球上，再也沒有發(fā)現(xiàn)天花病了。天花是一種由天花病毒所引起的烈性傳染病。正常人一旦接觸患者，幾乎無不遭受感染。即使僥幸不死，也免不了在臉上長滿麻點，樣子很難看。

3、在人類歷史上，多次記錄過天花大規(guī)模流行的悲慘情景。公元846年，在入侵法國的諾曼人中間，突然爆發(fā)了天花，天花病的流行使諾曼人的首領(lǐng)只好下令，將所有的病人和看護病人的人統(tǒng)統(tǒng)殺掉。1555年，墨西哥天花大流行，全國1500萬人口中，死了200萬人。16-18世紀，歐洲每年死于天花病的人數(shù)為50萬，亞洲達80萬人。有人估計，18世紀內(nèi)有1.5億人死于天花。Edward Jenner愛德華琴納愛德華琴納 (Edward Jenner，1749.5.17-1823.1.26），免疫學(xué)之父，天花疫苗接種的先驅(qū)，1749年5月17日，愛德華琴納出生于英國格洛斯特郡伯克利牧區(qū)的一個牧師家庭。他5歲時，當牧師的

4、父親去世了，與當牧師的哥哥斯蒂芬琴納生活在一起。琴納長得結(jié)實、健壯，生性溫和，興趣廣泛，尤其喜歡大自然。在學(xué)校他是優(yōu)秀生，還收集多種動植物的標本。琴納青少年時期，天花這個可怕的瘟疫正在整個歐洲蔓延著，而且還被勘探者、探險家和殖民者傳播到了美洲。 現(xiàn)代免疫學(xué)是生命科學(xué)的前沿人痘和牛痘的發(fā)明以及其在天花防治中的成功應(yīng)用，推動了Louice Pasteur 研制灰疽減毒疫苗和狂犬病疫苗、Von Behring等研制白喉抗毒素、Calmette-Guerin研制卡介苗等。20世紀中期，免疫學(xué)從微生物學(xué)中獨立出來，發(fā)展極為迅速。表1-1列舉了 30年來（1970 1999)獲得Nobel醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎的免

5、疫學(xué)家。此處添加網(wǎng)址頁眉等中國古代關(guān)于預(yù)防接種的實踐 其實，早在明代隆慶年間（1567 1572)，中國人采“鼻苗法”預(yù)防天花已有確鑿的記 載。 但是采用帶有天花病毒的人痘直接進行免疫，效果和安全性很不穩(wěn)定，天花的預(yù)防最終被更為安全的牛痘接種所取代。此處添加網(wǎng)址頁眉等獲得Nobel醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎的免疫學(xué)家1970s1980s1990s2000sEdit your company slogan1972PorterRR,EdelmanGM抗體的化學(xué)結(jié)構(gòu)1977YalowRR放射免疫測定技術(shù)1977YalowRR 放射免疫測定技術(shù)1980 SnellS,DaussetJ,BenaccerafB 主要組

6、織相容性復(fù)合體的結(jié) 構(gòu)和功能1984 Milstein C,Kohler GE 單克隆抗體1984Jerne NK 免疫網(wǎng)絡(luò)和免疫調(diào)1987Tonegawa S 抗體產(chǎn)生中的基因重排1991 Thomas ED,MurrayJ 移植免疫學(xué)1996 Doherty PC,ZinkernagelRMT 細胞免疫中的MHC約束性免疫系統(tǒng)（immune system） 免疫系統(tǒng)（immune system）是人和高等動物中識別自我和危險信號，引發(fā)免疫應(yīng)答、執(zhí)行免疫效應(yīng)和最終維持自身穩(wěn)定的組織系統(tǒng)。Immune System免疫系統(tǒng)的組成免疫器官Immune organs免疫細胞Immune cells

7、免疫分子Immune molecules 中樞免疫器官 胸腺 骨髓 鳥類和禽類的腔上囊 免疫細胞發(fā)生、分化、發(fā)育、成熟的場所； 對外周免疫器官的發(fā)育起主導(dǎo)作用 外周免疫器官 淋巴結(jié) 脾臟 黏膜免疫系統(tǒng) 成熟T、B細胞定居的所； 產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所免疫器官的分類免疫器官的分布中樞免疫器官外周免疫器官免疫系統(tǒng)分類1.固有免疫系統(tǒng)(innate immune system),又稱天然免疫系統(tǒng)(natural immune system)或非特異性免疫系統(tǒng)(non-specific immune System)2.適應(yīng)性免疫系統(tǒng)(adaptive immune system),又稱獲得性免疫系統(tǒng)(ac

8、quired immunity)或特異性免疫系統(tǒng)（specific immune system） 免疫系統(tǒng)的功能1.免疫防御（immune defence） 指機體對外來微生物及其毒素的免疫保護作用；應(yīng)答過強或持續(xù)過長超敏反應(yīng)； 應(yīng)答過低或缺如免疫缺陷病。2免疫自穩(wěn)(immune homeostasis) 免疫系統(tǒng)通過調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)實現(xiàn)免疫系統(tǒng)功能相對穩(wěn)定； 自穩(wěn)機制發(fā)生異常（應(yīng)答過強或過弱）自身免疫病。3. 免疫監(jiān)視（immune surveillance） 指免疫系統(tǒng)識別畸變和突變細胞并將其清除的功能;免疫監(jiān)視功能異常腫瘤發(fā)生或持續(xù)病毒感染。第一節(jié) 中樞免疫器官一、胸腺（thymus）在胚胎發(fā)育

9、過程中，胸腺是第III、IV對咽囊內(nèi)胚層分化而來的其大小和結(jié)構(gòu)隨年齡和機體狀態(tài)而異，青春期最大T細胞分化、發(fā)育和成熟的場所（一）胸腺結(jié)構(gòu)胸腺位于胸腔中心臟的上部，胸骨后方。由兩葉組成，外包結(jié)締組織被膜。被膜一部分向內(nèi)伸展將胸腺分成若干小葉。每個小葉外層是皮質(zhì)（cortex），皮質(zhì)的淺部為外皮質(zhì)，深部為內(nèi)皮質(zhì)。小葉的內(nèi)部為髓質(zhì)（medulla）。（二）胸腺細胞組成和胸腺微環(huán)境1.胸腺細胞組成：胸腺細胞（正在發(fā)育的T淋巴細胞）和胸腺基質(zhì)細胞（stromal cell）（1）胸腺細胞 分四個亞群，DN、DP、SP細胞胸腺基質(zhì)細胞胸腺基質(zhì)細胞：胸腺上皮細胞、胸腺屬土狀細胞及巨噬細胞等細胞構(gòu)成。a.胸腺

10、上皮細胞-影響胸腺細胞分化的兩種方式： 細胞-細胞間相互接觸： 如：MHC-類或類分子 - TCR； 分泌細胞因子： 如：IL-1、IL-2、IL-6、IL-7、TNF-和GM- CSF 等細胞因子，與胸腺細胞上的相應(yīng)受體結(jié)合。 b.胸腺樹突狀細胞 -較集中存在于皮質(zhì)-髓質(zhì)交界處，表達 高水平的MHC-類分子。c.巨噬細胞 - 散在表達低水平的MHC-類分子。 2.胸腺微環(huán)境2.胸腺微環(huán)境組成定義：胸腺基質(zhì)細胞相互連接成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，起網(wǎng)狀支架作用，并可分泌多種胸腺激素和細胞因子為胸腺細胞的發(fā)育和成熟提供合適的微環(huán)境。 胸腺微環(huán)境 胸腺基質(zhì)細胞 及分泌多種 組成 胸腺激素 細胞因子 細胞外基質(zhì)：膠

11、原蛋白、環(huán)狀蛋白等 胸腺激素和細胞因子：小分子多肽 包括多種： 胸腺素 胸腺體液因子 淋巴細胞刺激因子 胸腺抑素 胸腺血清因子 胸腺毒素等 促胸腺生成素 都有利于TC分化成熟及促進或抑制細胞免疫 （四）胸腺的功能1.胸腺是T細胞分化成熟的主要場所，90% TCRTC來源于胸腺；2.胸腺細胞的陽性選擇和陰性選擇，使T細胞獲得MHC限制性和對自身抗原耐受的能力；3.胸腺的免疫調(diào)節(jié)作用.4.建立自身耐受維持自身穩(wěn)定T細胞的分化成熟和胸腺選擇此處添加網(wǎng)址頁眉等骨髓是造血器官，淋巴細胞以及其他所有的血細胞都來自于骨髓中的造血干細胞。淋巴樣多能干細胞 髓性多能干細胞B淋巴細胞T淋巴細胞NK細胞淋巴系DC細

12、胞髓系DC細胞粒細胞巨噬細胞血小板紅細胞 1.骨髓（bone marrow）（一）骨髓微環(huán)境骨髓微環(huán)境：造血器官實質(zhì)細胞周圍的支架細胞、組織。包括微血管系統(tǒng)、末梢神經(jīng)、網(wǎng)狀細胞、基質(zhì)細胞和它們分泌的細胞因子。1.骨髓微血管系統(tǒng)2.基質(zhì)細胞及其分泌的細胞因子3.末梢神經(jīng)細胞的免疫調(diào)節(jié)作用（二）骨髓的功能1.各類免疫細胞發(fā)育的場所2.B細胞分化發(fā)育的場所3.再次體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場所 1.法氏囊又稱為囊上腔，是鳥類特有的初級淋巴組織，主要由初級濾泡組成。 2. 在法氏囊中，B細胞由前B細胞分化而來，切除法氏囊后便不能再產(chǎn)生抗體，由此也證明，法氏囊是鳥綱動物中體液免疫應(yīng)答的重要免疫器官。 3. 當鳥

13、類性成熟以后，法氏囊便消失了。 人和哺乳動物的骨髓即相當與“類囊 器官”腔上囊與類囊器官腔上囊第二節(jié) 外周免疫器官組織進入的抗原血液進入的抗原粘膜進入的抗原APC處理提呈抗原 T淋巴細胞 T 細胞增殖分化成效應(yīng)T細胞B細胞識別特異性抗原 增殖分化成漿細胞 特異性抗體 外周免疫器官：是T細胞和B細胞定居的場所；是免疫應(yīng)答的發(fā)生的部位。淋巴結(jié)脾MALT 外周免疫器官與組織功能示意圖一、淋巴結(jié)淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)示意圖淋巴結(jié)切面圖 一 淋巴結(jié)結(jié)構(gòu) T細胞約占75%，B細胞約占25%。 1.淋巴結(jié)的基本結(jié)構(gòu) 被膜 皮質(zhì) 淺皮質(zhì)區(qū)非胸腺依賴區(qū) 主要由淋巴濾泡構(gòu)成，B細胞區(qū) 深皮質(zhì)區(qū)(副皮質(zhì)區(qū))胸腺依賴區(qū) 主要含T

14、細胞和樹突狀細胞,T細胞區(qū) 髓質(zhì) 主要由髓索構(gòu)成淋巴結(jié)的功能（1）免疫細胞居留的場所（2）發(fā)生初次免疫應(yīng)答的場所（3）參與淋巴細胞再循環(huán)（4）過濾作用（過濾淋巴液）白髓： B 50-65%紅髓： 血液、巨噬細胞、樹突細胞淋巴鞘：T 35-50%基本結(jié)構(gòu)：二、脾臟（一）脾臟的結(jié)構(gòu)最大的淋巴器官，有血液循環(huán)，無淋巴循環(huán)脾臟的結(jié)構(gòu)示意圖脾臟的外觀及切面圖（二）脾臟的功能1.脾臟是各類免疫細胞居住的場所2.過濾血液3.合成免疫活性物質(zhì)的重要場所，能合成吞噬細胞增強激素4.免疫應(yīng)答的場所MIS又稱粘膜伴隨淋巴組織(mucosal- associated lymphoid tissue ，MALT)指存在

15、于呼吸道、腸道和泌尿生殖道粘膜上皮下散在的淋巴組織和一些帶有淋巴濾泡的器官化的淋巴組織。 （一）粘膜相關(guān)淋巴組織的組成 1.腸伴隨淋巴組織（ GALT） 包括扁桃體、增殖 腺、闌尾和派氏集合 淋巴結(jié)（Peyer patches）。 2. 鼻相關(guān)淋巴組織（NALT）。 3. 支氣管相關(guān)淋巴組織（BALT）。三、黏膜免疫系統(tǒng)（MIS）黏膜免疫系統(tǒng)M細胞MIS的功能特點1.參與對抗原刺激的應(yīng)答2.產(chǎn)生SIgA3.口服抗原介導(dǎo)的免疫耐受腸 道 淋 巴 系 統(tǒng) 免 疫 應(yīng) 答Th巨噬細胞IgAsIgA漿細胞BM細胞上皮細胞輔助sIgA的合成與分泌過程示意圖 粘膜免疫系統(tǒng)B細胞合成分泌sIgA。 sIgA是由粘膜免疫系統(tǒng) B細胞合成分泌的，是適應(yīng)性免疫應(yīng)答的產(chǎn)物，是防御