腎上腺皮質(zhì)激素類藥

1、腎上腺皮質(zhì)激素類藥物腎上腺皮質(zhì)激素分類 鹽皮質(zhì)激素（球狀帶）-醛固酮 糖皮質(zhì)激素 (束狀帶）-氫化可的松可的松 性激素 （網(wǎng)狀帶） -去氫表雄酮第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素類藥分類 短效：可的松、氫化可的松。 中效：醋酸潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍、曲安西龍。 長效：地塞米松、倍他米松。 外用：膚輕松、氟氫化可的松、倍氯米松、哈西奈德等藥動學(xué)特點(diǎn)易吸收與轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合率高（80%）在肝內(nèi)代謝與肝藥酶誘導(dǎo)劑合用時(shí)，增加藥量生理及藥理作用特點(diǎn)： 廣泛 復(fù)雜 與劑量有關(guān) 小劑量參與機(jī)體物質(zhì)代謝 大劑量產(chǎn)生廣泛藥理作用 長期使用可產(chǎn)生廣泛的不良反應(yīng)1、影響物質(zhì)代謝過程糖代謝升高血糖機(jī)理促進(jìn)糖元異生減慢糖的氧化過程減

2、少外周組織對糖的攝取和利用肝外組織蛋白分解糖原異生酶活性蛋白質(zhì)代謝 促進(jìn)分解抑制合成 生長遲緩、肌肉萎縮、皮膚變薄、骨質(zhì)疏松及傷口愈合遲緩等 脂肪代謝 促進(jìn)分解，抑制合成 長期用升高膽固醇 脂肪重新分布形成向心性肥胖，表現(xiàn)“滿月臉、水牛背”水和電解質(zhì)代謝 作用弱 保鈉排鉀 促進(jìn)尿鈣排泄 骨質(zhì)疏松2、抗炎作用強(qiáng)大非特異性抗炎作用抑制炎癥 炎癥早期： 可收縮毛細(xì)血管、減輕充血、滲出、抑制白細(xì)胞浸潤和吞噬功能改善紅、腫、熱、痛 炎癥后期： 抑制纖維母細(xì)胞增生和肉芽組織形成減輕疤痕和粘連的形成 可降低機(jī)體的防御能力 降低機(jī)體防御和修復(fù)功能感染擴(kuò)散、傷口愈合遲緩3、免疫抑制及抗過敏作用對免疫系統(tǒng)的抑制作

3、用 作用強(qiáng) 干擾淋巴細(xì)胞在抗原作用下的分裂與增殖 減少外周淋巴細(xì)胞數(shù)量 阻斷致敏T淋巴細(xì)胞所誘導(dǎo)的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的聚集 抑制免 疫反應(yīng)有利方面：治療自身免疫性 、過敏疾病不利方面：抵抗力病人易于感染抗過敏作用 抑制肥大細(xì)胞脫顆粒釋放過敏介質(zhì) 減輕過敏性癥狀 提高機(jī)體對內(nèi)毒素的耐受力，減輕細(xì)菌內(nèi)毒素對機(jī)體造成的損傷穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)熱源的釋放不能中和、破壞內(nèi)毒素對外毒素?zé)o效4、抗內(nèi)毒素作用5、抗休克作用除與以上三抗有關(guān)外，還與下列因素有關(guān)：抑制某些炎性因子的產(chǎn)生，減輕全身炎性反應(yīng)加強(qiáng)心肌收縮力，使心排出量增加解除小血管痙攣，改善微循環(huán)穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子(MDF)的形成有關(guān)提高機(jī)

4、體對內(nèi)毒素的耐受性6、對血液、造血系統(tǒng)的影響刺激骨髓造血功能，增加RBC、PT、Hb 、纖維蛋白原含量中性粒細(xì)胞 促進(jìn)骨髓釋放、但抑制其游出、吞噬功能淋巴細(xì)胞 7、中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，出現(xiàn)欣快、激動、失眠，大劑量引起驚厥8、允許作用對有些組織無直接作用，但可增強(qiáng)其他活性物質(zhì)的作用臨床應(yīng)用1、嚴(yán)重感染和炎癥 1）嚴(yán)重感染 如中毒性肺炎、中毒性痢疾、暴發(fā)性流腦及敗血癥等 應(yīng)與足量有效的抗菌藥物合用 病毒性疾病（重癥肝炎、乙型腦炎 等）原則上不用激素。 2）炎癥反應(yīng) 如胸膜炎、心包炎、風(fēng)濕性心瓣膜炎等，早期使用可減輕粘連及疤痕形成而引起的功能障礙 2、自身免疫性疾病、過敏性疾病及器官移

5、植排斥反應(yīng) 1）自身免疫性疾病 風(fēng)濕熱、風(fēng)濕及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等 2) 過敏性疾病 血清病、蕁麻疹、支氣管哮喘、過敏性休克等 3）器官移植排斥反應(yīng) 可改善癥狀，但要配合病因治療感染性性休克：應(yīng)用足量有效的抗菌藥物的同時(shí)，應(yīng)早期、大量、短期突擊使用可緩解危象。過敏性休克：應(yīng)首選腎上腺素，嚴(yán)重者合用激素低血容量休克：補(bǔ)足血容量后效果不佳，合用激素心源性休克：不做首選3、抗休克 治療急性淋巴細(xì)胞白血病、再生障礙性貧血、粒細(xì)胞減少、血小板減少癥、過敏性紫癜等 停藥后易復(fù)發(fā)4、血液病5、替代療法 腦垂體前葉功能減退癥、急慢性腎上腺素皮質(zhì)功能減退癥及腎上腺切除術(shù)后的補(bǔ)充治療6、皮膚與關(guān)節(jié)疾病緩解接觸性皮炎、濕

6、疹、牛皮癬等疾病癥狀對天皰瘡及剝脫性皮炎等嚴(yán)重病例需全身性給藥 肌肉、韌帶、關(guān)節(jié)損傷時(shí)，可用激素局部封 閉治療不良反應(yīng) 1、長期用藥引起的不良反應(yīng) 1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征： 以三大代謝混亂為主要表現(xiàn) 用藥期間采用低糖、低鹽、高蛋白飲食及適量補(bǔ)充鉀鹽、鈣鹽和維生素等 停藥癥狀可自行消退庫欣綜合征 2）誘發(fā)或加重感染 可降低機(jī)體防御功能有利病菌的生長繁殖靜止期或潛在的感染擴(kuò)散、惡化 3）誘發(fā)或加重潰瘍 原因： 抑制胃粘膜潰瘍愈合 刺激胃酸和胃蛋白酶分泌 抑制胃粘液分泌，降低胃粘膜的抵抗力 4）誘發(fā)高血壓和動脈硬化 長期使用可引起 5）眼部并發(fā)癥： 眼內(nèi)壓升高和白內(nèi)障 6）其他：延緩傷口

7、愈合、抑制生長發(fā)育、引起骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮等 誘發(fā)精神病 誘發(fā)糖尿病等 1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全長期用藥，突然停藥時(shí)產(chǎn)生原因：長期外用激素負(fù)反饋抑制垂體分泌ACTH 腎上腺皮質(zhì)萎縮表現(xiàn)：全身不適、惡心、嘔吐、低血糖、低血壓等 2、停藥反應(yīng) 2）反跳現(xiàn)象 在癥狀得到控制或緩解后，突然停藥或減量太快，使原有疾病復(fù)發(fā)或加重的現(xiàn)象，稱為反跳現(xiàn)象。禁忌癥 抗菌藥物不能控制的細(xì)菌或真菌感染 活動性消化性潰瘍和新近胃腸吻合術(shù) 骨質(zhì)疏松 妊娠早期 糖尿病 角膜潰瘍 高血壓 精神病及癲癇等 1、大劑量突擊療法 適用于嚴(yán)重感染-中毒性休克及各種休克，連用3 5天 氫化可的松靜滴，首次200300mg，一日量達(dá)1g以上，病情緩解后，改口服潑尼松給藥方法 2、一般劑量長期療法： 適用于自身免疫性疾病、血液病、腎病綜合征、頑固性支氣管哮喘、結(jié)締組織病、中心視網(wǎng)膜炎、淋巴細(xì)胞白血病等 潑尼松，口服 1030mg，每日三次，獲效后，逐漸減量，以能控制癥狀之劑量維持，療程1年或更長 3、小劑量替代療法： 適用于急、慢性皮質(zhì)功能減退癥、垂體