衛(wèi)生職稱藥學(xué)士基礎(chǔ)知識講解課件

1、衛(wèi)生職稱藥學(xué)士101基礎(chǔ)知識講解基礎(chǔ)知識生物化學(xué)蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能核酸的結(jié)構(gòu)和功能酶糖代謝脂類代謝氨基酸代謝核苷酸代謝糖的無氧分解Glycolysis一分子葡萄糖在胞液中可裂解為兩分子丙酮酸，是葡萄糖無氧氧化和有氧氧化的共同起始途徑，稱為糖酵解。 第一階段：糖酵解第二階段：乳酸生成糖無氧氧化的反應(yīng)部位：胞液。葡萄糖不利用氧的分解過程分為兩個階段：在糖酵解產(chǎn)能階段的5步反應(yīng)中，2分子磷酸丙糖經(jīng)兩次底物水平磷酸化轉(zhuǎn)變成2分子丙酮酸，總共生成4分子ATP。E1:己糖激酶 E2:磷酸果糖激酶-1E3: 丙酮酸激酶 NAD+ 乳 酸 糖的無氧氧化GluG-6-PF-6-PF-1, 6-2PATP ADP

2、 ATPADP1,3-二磷酸甘油酸 3-磷酸甘油酸 2-磷酸甘油酸 丙酮酸磷酸二羥丙酮 3-磷酸甘油醛 NAD+ NADH+H+ ADP ATP ADP ATP磷酸烯醇式丙酮酸E2E1E3NADH+H+ 糖酵解小結(jié)反應(yīng)部位：胞漿；糖酵解是一個不需氧的產(chǎn)能過程；反應(yīng)全過程中有三步不可逆的反應(yīng)：G G-6-P ATP ADP 己糖激酶 ATP ADP F-6-P F-1,6-2P 磷酸果糖激酶-1 ADP ATP PEP 丙酮酸 丙酮酸激酶 產(chǎn)能的方式和數(shù)量方式：底物水平磷酸化終產(chǎn)物乳酸的去路釋放入血，進(jìn)入肝臟再進(jìn)一步代謝：分解利用 乳酸循環(huán)（糖異生）二、糖酵解的調(diào)控是對3個關(guān)鍵酶活性的調(diào)節(jié)關(guān)鍵酶

3、 己糖激酶 果糖-6-磷酸激酶-1最重要 丙酮酸激酶第二個重要 調(diào)節(jié)方式 別構(gòu)調(diào)節(jié) 共價修飾調(diào)節(jié) 磷酸果糖激酶-1對調(diào)節(jié)糖酵解速率最重要別構(gòu)調(diào)節(jié)別構(gòu)激活劑：AMP; ADP; F-1,6-2P; F-2,6-2P別構(gòu)抑制劑：檸檬酸; ATP（高濃度）三、糖無氧氧化的主要生理意義是機體不利用氧快速供能糖無氧氧化最主要的生理意義在于迅速提供能量，這對肌收縮更為重要。是某些細(xì)胞在氧供應(yīng)正常情況下的重要供能途徑。 無線粒體的細(xì)胞，如：紅細(xì)胞 代謝活躍的細(xì)胞，如：白細(xì)胞、骨髓細(xì)胞基礎(chǔ)知識生物化學(xué)基礎(chǔ)知識生物化學(xué)糖酵解的最終產(chǎn)物是A.乳酸B.丙酮酸c. H2OD.酮體E.乙酰CoA答案：B機體利用氧將葡萄

4、糖徹底氧化成H2O和CO2的反應(yīng)過程，稱為糖的有氧氧化。是體內(nèi)糖分解供能的主要方式。部位：胞液及線粒體概念糖的有氧氧化葡萄糖有氧氧化概況一、糖的有氧氧化分為三個階段第一階段：糖酵解 第二階段：丙酮酸的氧化脫羧第三階段：檸檬酸循環(huán) G（Gn）氧化磷酸化丙酮酸 乙酰CoACO2NADH+H+ FADH2H2O O ATP ADPTAC循環(huán) 胞液線粒體檸檬酸循環(huán)是以形成檸檬酸為起始物的循環(huán)反應(yīng)系統(tǒng)檸檬酸循環(huán)也稱為三羧酸循環(huán)，是由線粒體內(nèi)一系列酶促反應(yīng)構(gòu)成的循環(huán)反應(yīng)系統(tǒng)。因為該學(xué)說由Krebs正式提出，亦稱為Krebs循環(huán)。概述反應(yīng)部位：線粒體經(jīng)過一次檸檬酸循環(huán)，消耗一分子乙酰CoA；經(jīng)四次脫氫，二次

5、脫羧，一次底物水平磷酸化；生成1分子FADH2，3分子NADH+H+，2分子CO2， 1分子GTP；關(guān)鍵酶有：檸檬酸合酶，-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體， 異檸檬酸脫氫酶。整個循環(huán)反應(yīng)為不可逆反應(yīng)。檸檬酸循環(huán)的要點：檸檬酸循環(huán)在三大營養(yǎng)物質(zhì)代謝中具有重要生理意義檸檬酸循環(huán)是三大營養(yǎng)物質(zhì)分解產(chǎn)能的共同通路 。 檸檬酸循環(huán)是糖、脂肪、氨基酸代謝聯(lián)系的樞紐。糖有氧氧化的調(diào)節(jié)關(guān)鍵酶 酵解途徑： 丙酮酸的氧化脫羧：丙酮酸脫氫酶復(fù)合體 三羧酸循環(huán)：己糖激酶丙酮酸激酶磷酸果糖激酶-1檸檬酸合酶-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體異檸檬酸脫氫酶基礎(chǔ)知識生物化學(xué)磷酸戊糖途徑是指從糖酵解的中間產(chǎn)物6-磷酸-葡萄糖開始形成旁路，通過氧化

6、、基團轉(zhuǎn)移兩個階段生成果糖-6-磷酸和3-磷酸甘油醛，從而返回糖酵解的代謝途徑，亦稱為磷酸戊糖旁路。磷酸戊糖途徑不能產(chǎn)生ATP，其主要意義是生成NADPH和磷酸核糖 細(xì)胞定位：胞液 第一階段：氧化反應(yīng)磷酸戊糖途徑的分為兩個反階段反應(yīng)過程可分為二個階段: 第二階段：非氧化反應(yīng) 生成磷酸戊糖，NADPH+H+及CO2。包括一系列基團轉(zhuǎn)移。磷酸戊糖途徑的生理意義是生成NADPH和磷酸戊糖（二）提供NADPH作為供氫體參與多種代謝反應(yīng)（一）為核酸的生物合成提供核糖1. NADPH是許多合成代謝的供氫體；2. NADPH參與體內(nèi)羥化反應(yīng)；3. NADPH可維持谷胱甘肽(GSH)的還原狀態(tài)。糖原的合成指由

7、葡萄糖合成糖原的過程。糖原合成時，葡萄糖先活化，再連接形成直鏈和支鏈。糖原分解 習(xí)慣上指肝糖原分解成為葡萄糖的過程。關(guān)鍵酶 糖原合成：糖原合酶 糖原分解：糖原磷酸化酶糖原的合成與分解總圖UDPG焦磷酸化酶 G-1-P UTP UDPG PPi 糖原n+1 UDP G-6-P G 糖原合酶 磷酸葡萄糖變位酶 己糖(葡萄糖)激酶 糖原n Pi 磷酸化酶 葡萄糖-6-磷酸酶（肝） 糖原n 基礎(chǔ)知識生物化學(xué)糖原分解的關(guān)鍵酶是A.丙酮酸激酶B.6-磷酸葡萄糖脫氫酶C.分支酶D.膽堿酯酶E.磷酸化酶參考答案:E糖原合成的“活性葡萄糖”是A.ADPGB.6-磷酸葡萄糖C.GD.UDPGE.1-磷酸葡萄糖答案

8、：D肌糖原不能直接補充血糖,是因為肌肉組織中不含A.磷酸化酶B.己糖激酶C.6-磷酸葡萄糖脫氫酶D.葡萄糖-6-磷酸酶E.丙酮酸激酶D下列能合成糖原的組織器官是A.肝B.肺C.腦D.腎E.心A糖異生是指從非糖化合物轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟腔蛱窃倪^程。部位：原料：主要在肝、腎細(xì)胞的胞漿及線粒體。主要有乳酸、甘油、生糖氨基酸。（一）維持血糖恒定是糖異生最重要的生理作用（二）糖異生是補充或恢復(fù)肝糖原儲備的重要途徑（三）腎糖異生增強有利于維持酸堿平衡（四）骨骼肌中的乳酸在肝中糖異生形成乳酸循環(huán)血糖水平的平衡主要受到激素調(diào)節(jié) 主要調(diào)節(jié)激素降低血糖：胰島素升高血糖：胰高血糖素、糖皮質(zhì)激素、腎上腺素血糖水平保持恒定是

9、糖、脂肪、氨基酸代謝協(xié)調(diào)的結(jié)果；也是肝、肌肉、脂肪組織等各器官組織代謝協(xié)調(diào)的結(jié)果.主要依靠激素的調(diào)節(jié)，酶水平的調(diào)節(jié)是最基本的調(diào)節(jié)方式和基礎(chǔ)。 糖代謝的概況分解、儲存、合成 葡萄糖 酵解途徑 丙酮酸 有氧 無氧 H2O及CO2 乳酸 糖異生途徑 乳酸、氨基酸、甘油 糖原 肝糖原分解 糖原合成 磷酸戊糖途徑 核糖 + NADPH+H+淀粉 消化與吸收 ATP 基礎(chǔ)知識生物化學(xué)能進(jìn)行糖異生的器官是A.腦B.心C.肺D.肝E.脾D基礎(chǔ)知識生物化學(xué)能夠降低血糖的激素是A.胰島素B.生長素C.腎上腺素D.胰高血糖素E.糖皮質(zhì)激素A基礎(chǔ)知識生物化學(xué)通過哪一條糖代謝途徑能夠直接提高血糖水平A.糖的有氧氧化B.

10、糖異生途徑C.糖酵解途徑D.糖原合成E.磷酸戊糖途徑參考答案:B脂肪動員是指儲存在脂肪細(xì)胞中的脂肪，在脂肪酶作用下逐步水解釋放FFA及甘油供其他組織氧化利用的過程。 甘油三酯氧化分解產(chǎn)生大量ATP供機體需要（一）甘油三酯分解代謝從脂肪動員開始脂類代謝脂解激素對抗脂解激素因子關(guān)鍵酶 激素敏感性甘油三酯脂肪酶 ( HSL)能促進(jìn)脂肪動員的激素，如胰高血糖素、去甲腎上腺素、ACTH 、 TSH等。 抑制脂肪動員，如胰島素、前列腺素E2、煙酸等。脂肪動員過程：脂解激素-受體G蛋白ACATPcAMPPKA+HSLa(無活性)HSLb(有活性)TG 甘油二酯 （DG） FFA 甘油一酯FFA 甘油二酯脂肪

11、酶 甘油FFA甘油一酯脂肪酶 HSL-激素敏感性甘油三酯脂肪酶 （二）甘油轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸甘油后被利用肝、腎、腸等組織 組 織：除腦組織外,大多數(shù)組織均可進(jìn) 行， 其中肝、肌肉最活躍。亞細(xì)胞：胞液、線粒體 部位（三）-氧化是脂肪酸分解的核心過程1. 脂肪酸的活化形式為脂酰CoA（胞液）脂酰CoA合成酶ATP AMP PPi 脂酰CoA合成酶存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外膜上。+ CoA-SH 主要過程2.脂酰CoA經(jīng)肉堿轉(zhuǎn)運進(jìn)入線粒體肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶是脂酸-氧化的關(guān)鍵酶。 3. 脂酰CoA分解產(chǎn)生乙酰CoA、FADH2、NADH脫氫 加水 再脫氫 硫解 脂酰CoA L(+)-羥脂酰CoA酮脂酰CoA脂酰C

12、oA+乙酰CoA 脂酰CoA 脫氫酶反2-烯酰CoAL(+)-羥脂酰CoA脫氫酶 NAD+NADH+H+2-烯脂酰CoA 水化酶H2O FADFADH2酮脂酰CoA 硫解酶CoA-SH 活化：消耗2個高能磷酸鍵 -氧化： 每輪循環(huán) 四個重復(fù)步驟：脫氫、水化、再脫氫、硫解產(chǎn)物： 1分子乙酰CoA1分子少兩個碳原子的脂酰CoA1分子NADH+H+1分子FADH24. 脂肪酸氧化是機體ATP的重要來源 以16碳軟脂肪酸的氧化為例乙酰乙酸、-羥丁酸、丙酮三者總稱為酮體。代謝定位：生成：肝細(xì)胞線粒體利用：肝外組織（心、腎、腦、骨骼肌等）線粒體（五）脂肪酸在肝分解可產(chǎn)生酮體意義：酮體是肝向肝外組織輸出能量

13、的重要形式酮體是肝臟輸出能源的一種形式。并且酮體可通過血腦屏障，是肌肉尤其是腦組織的重要能源。酮體利用的增加可減少糖的利用，有利于維持血糖水平恒定，節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗。1分子膽固醇18乙酰CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化磷酸戊糖途徑乙酰CoA通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)出線粒體乙酰CoA和NADPH是膽固醇合成基本原料膽固醇合成由以HMG-CoA還原酶為關(guān)鍵酶的一系列酶促反應(yīng)完成 二、轉(zhuǎn)化成膽汁酸是膽固醇的主要去路 （一）膽固醇可轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼崮懝檀荚谠诟渭?xì)胞中轉(zhuǎn)化成膽汁酸，隨膽汁經(jīng)膽管排入十二指腸，是體內(nèi)代謝的主要去路。 （二）膽固醇可轉(zhuǎn)化為類固醇激素 器官合成的類固

14、醇激素腎上腺皮質(zhì)球狀帶醛固酮皮質(zhì)束狀帶皮質(zhì)醇皮質(zhì)網(wǎng)狀帶雄激素睪丸間質(zhì)細(xì)胞睪丸酮卵巢卵泡內(nèi)膜細(xì)胞雌二醇、孕酮黃體（三）膽固醇可轉(zhuǎn)化為維生素D3的前體7-脫氫膽固醇CMVLDLLDLHDL密度0.950.951.0061.0061.0631.0631.210組成脂類含TG最多， 8090%含TG 5070%含膽固醇及其酯最多，4050%含脂類50%蛋白質(zhì)最少, 1%510%2025%最多，約50%合成部位小腸黏膜細(xì)胞 肝細(xì)胞 血漿 肝、腸、血漿 功能轉(zhuǎn)運外源性甘油三酯及膽固醇 轉(zhuǎn)運內(nèi)源性甘油三酯及膽固醇 轉(zhuǎn)運內(nèi)源性膽固醇 逆向轉(zhuǎn)運膽固醇 血漿脂蛋白的分類、性質(zhì)、組成及功能 載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝

15、關(guān)鍵酶活性： 載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識別： 結(jié)合和轉(zhuǎn)運脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu) 功能：基礎(chǔ)知識生物化學(xué)基礎(chǔ)知識生物化學(xué)基礎(chǔ)知識生物化學(xué)基礎(chǔ)知識生物化學(xué)基礎(chǔ)知識生物化學(xué)基礎(chǔ)知識生物化學(xué)激素敏感脂肪酶是指A.甘油一酯脂肪酶B.甘油二酯脂肪酶C.甘油三酯脂肪酶D.糖原磷酸化酶E.膽堿酯酶C基礎(chǔ)知識生物化學(xué)激素敏感脂肪酶是指A.甘油一酯脂肪酶B.甘油二酯脂肪酶C.甘油三酯脂肪酶D.糖原磷酸化酶E.膽堿酯酶C基礎(chǔ)知識生物化學(xué)HDL的功能是A.運送內(nèi)源性三酰甘油B.運送內(nèi)源性膽固醇C.運送外源性三酰甘油D.逆向轉(zhuǎn)運膽固醇E.轉(zhuǎn)運自由脂肪酸參考答案:D基礎(chǔ)知識生物化學(xué)酮體生成的原料乙酰COA主要來源是A.

16、由氨基酸轉(zhuǎn)變來B.糖代謝C.甘油氧化D.脂肪酸-氧化E.以上都不對參考答案:D基礎(chǔ)知識生物化學(xué)脂酰輔酶A進(jìn)入線粒體的載體是A.丙酮酸B.巴比妥C.氨甲酰磷酸D.蘋果酸E.肉堿答案：E基礎(chǔ)知識生物化學(xué)A.運送內(nèi)源性三酰甘油B.運送內(nèi)源性膽固醇C.運送外源性三酰甘油D.逆向轉(zhuǎn)運膽同醇E.轉(zhuǎn)運自由脂肪酸1.CM的功能是2.HDL的功能是答案：C D營養(yǎng)必需氨基酸指體內(nèi)需要而又不能自身合成，必須由食物供給的氨基酸，共有8種：賴氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、蘇氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、纈氨酸。 假設(shè)來寫一兩本書 其余12種氨基酸體內(nèi)可以合成，稱為營養(yǎng)非必需 氨基酸。營養(yǎng)必需氨基酸決定蛋白質(zhì)的營養(yǎng)價值氨

17、在肝合成尿素是氨的主要去路體內(nèi)氨的去路有：在肝內(nèi)合成尿素，這是最主要的去路 谷氨酸 + NH3谷氨酰胺谷氨酰胺合成酶ATPADP+Pi 腎小管泌氨合成非必需氨基酸及其它含氮化合物合成谷氨酰胺Krebs提出尿素是通過鳥氨酸循環(huán)合成的學(xué)說尿素生成的過程由Hans Krebs 和Kurt Henseleit 提出，稱為鳥氨酸循環(huán)(orinithine cycle)，又稱尿素循環(huán)(urea cycle)或Krebs- Henseleit循環(huán)。反應(yīng)小結(jié)：原料：2 分子氨，一個來自于游離氨，另一個來自天冬氨酸過程：通過鳥氨酸循環(huán)，先在線粒體中進(jìn)行，再在胞液中進(jìn)行耗能：3 個ATP，4 個高能磷酸鍵 2NH3 + CO2 + 3ATP + 3H2O H2NCONH2 + 2ADP + AMP + 4Pi1.高蛋白質(zhì)膳食促進(jìn)尿素合成2.AGA激活氨基甲酰磷酸合成酶(CPS-I)啟動尿素合成3.精氨酸代琥珀酸合成酶 活性促進(jìn)尿素合成（三）尿素合成受膳食蛋白質(zhì)和兩種關(guān)鍵酶活性的調(diào)節(jié)血氨濃度升高稱高血氨癥高血氨癥時可引起腦功能障礙，稱氨中毒。尿素合成障礙可引起高血氨癥與氨中毒常見于肝功能嚴(yán)重?fù)p傷或尿素合成相關(guān)酶的遺傳缺陷?；A(chǔ)知識生物化學(xué)基礎(chǔ)知識生物化學(xué)基礎(chǔ)知識生物化學(xué)鳥氨酸循環(huán)合成尿素，一個氮原子來自NH3,另一個來自A.瓜氨酸B.鳥氨酸C.天冬氨酸D.天冬酰胺E.