胰島素種類和用法26760

1、胰島素發(fā)展史胰島素作用胰島素分類胰島素用法及不良反應(yīng)基礎(chǔ)和進(jìn)餐時(shí)的胰島素分泌模式10860789101112123456789A.M.P.M.早餐午餐晚餐7550250基礎(chǔ)胰島素基礎(chǔ)血糖胰島素(mu/L)血糖(mmol/L)時(shí) 間餐后血糖餐時(shí)胰島素分泌在糖尿病診斷的1015年前，胰島細(xì)胞功能就已經(jīng)開始逐漸下降。IFG細(xì)胞功能損失可達(dá)70%IGT細(xì)胞功能損失可達(dá)80%DM細(xì)胞功能損失可達(dá)90%細(xì)胞數(shù)量損失可達(dá)50%2006年美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)(ADA)和歐洲糖尿病研究學(xué)會(huì)(EASD)聯(lián)合發(fā)表的成年2型糖尿病患者的高血糖管理共識(shí)和ADA2007版糖尿病治療指南,均著眼于利用現(xiàn)有的治療手段,鼓勵(lì)臨床醫(yī)師

2、積極盡早啟用胰島素治療恢復(fù)細(xì)胞功能,有助于血糖達(dá)標(biāo)。 英國(guó)2型糖尿病前瞻性研究(UKPDS)的主要研究者Turner教授指出,UKPDS研究對(duì)當(dāng)前2型糖尿病治療的重要啟示是:我們沒有盡早、充分、積極地應(yīng)用胰島素。胰島素的發(fā)展史1920193019401950196019701980199020001923 動(dòng)物胰島素1973 單組分胰島素1987 人胰島素1996 胰島素類似物1938 NPH insulin1953 長(zhǎng)效胰島素胰島素發(fā)展史胰島素作用胰島素分類胰島素用法及不良反應(yīng)胰島素作用降血糖促進(jìn)蛋白質(zhì)合成抑制脂肪分解擴(kuò)張血管的作用抗血小板聚集的作用具有抗炎癥反應(yīng)的作用腦保護(hù)作用緩解心腦血管

3、痙攣擴(kuò)張骨骼肌血管和毛細(xì)血管前動(dòng)脈通過(guò)增加血管內(nèi)皮細(xì)胞NO的合成和釋放來(lái)實(shí)現(xiàn) 機(jī)制尚不明確胰島素抑制NF-kB（促炎癥因子）的產(chǎn)生 全腦缺血再灌注后使用胰島素可減輕神經(jīng)元的脫失或壞死促進(jìn)海馬區(qū)Na+、K+-ATP酶活性，減輕腦缺血后神經(jīng)細(xì)胞離子內(nèi)環(huán)境的紊亂 糖尿病胰島素生理性治療思想恢復(fù)胰島素早期分泌模擬正常人生理性胰島素分泌模式胰島素(0min) 7.44u IU/ml (30min) 11.73 (60min) 22.8 (120min) 36.48 糖尿病胰島素生理性治療方案簡(jiǎn)化的胰島素生理性治療方案超長(zhǎng)效胰島素每天注射1次、預(yù)混胰島素每天注射2次優(yōu)化的胰島素生理性治療方案短效和中效/長(zhǎng)

4、效/超長(zhǎng)效,每天注射4次/多次理想的胰島素生理性治療方案胰島素泵我們需要什么樣的胰島素？快速達(dá)峰，模擬餐時(shí)胰島素分泌。長(zhǎng)時(shí)間起效，模擬基礎(chǔ)胰島素分泌。雙相胰島素，同時(shí)模擬基礎(chǔ)和餐時(shí)胰島素 分泌。胰島素發(fā)展史胰島素作用胰島素分類胰島素用法及不良反應(yīng)起效時(shí)間分法超短效胰島素短效胰島素胰島素中效胰島素長(zhǎng)效胰島素預(yù)混胰島素諾和銳（門冬胰島素）優(yōu)泌樂（賴脯胰島素） 速秀霖（國(guó)產(chǎn)賴脯胰島素） 諾和靈R甘舒霖R優(yōu)泌林R諾和靈N甘舒霖N優(yōu)泌林N甘精胰島素（來(lái)得時(shí)）諾和靈50R諾和林30R甘舒霖30R諾和銳30R超長(zhǎng)效胰島素魚精蛋白鋅胰島素（PZI）短效胰島素（國(guó)際通用瓶標(biāo)簽顏色:黃色） 甘舒霖R 吉林通化 （

5、來(lái)源： 生物合成） 諾和靈R 丹麥諾和諾德 （來(lái)源：生物 合成人胰島素） 優(yōu)泌林R 美國(guó)禮來(lái)公司 （來(lái)源：生物合成人胰島素）短效人胰島素中性可溶性人胰島素?zé)o色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、靜脈點(diǎn)滴特充、筆芯、瓶裝起始作用時(shí)間小時(shí)最大作用時(shí)間:1至3小時(shí)作用維持時(shí)間:8小時(shí)0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24024681012141618202224（小時(shí)）諾和靈R中效胰島素（國(guó)際通用瓶標(biāo)簽顏色:綠色） 甘舒霖N 諾和靈N 優(yōu)泌靈N中效人胰島素低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射特充、筆芯、瓶裝起始作用時(shí)間：小時(shí)最大作用時(shí)間：4至12小時(shí)作用維持時(shí)間：24小

6、時(shí)0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24024681012141618202224（小時(shí)）諾和靈 N長(zhǎng)效胰島素（國(guó)際通用瓶標(biāo)簽顏色:藍(lán)色）（含有過(guò)量的魚精蛋白鋅） 魚精蛋白鋅胰島素（PZI）上海、 徐州 超長(zhǎng)效胰島素來(lái)得時(shí)（甘精胰島素預(yù)填充）諾和平（地特胰島素）時(shí)間（小時(shí)）0 0 4 8 12 16 20 24mg/kg/min中效胰島素NPH胰島素皮下注射Lepore M et al. Diabetes. 2000;49:2142-2148.平穩(wěn)無(wú)峰作用24小時(shí)穩(wěn)定控制血糖甘精胰島素預(yù)混胰島素（國(guó)際通用瓶標(biāo)簽顏色:棕色） 諾和靈30 R （短效30、中效70 ）

7、諾和靈30 R筆芯 諾和靈50 R （短效50、中效50 ） 諾和靈50 R筆芯 優(yōu)泌靈7030 （短效30、中效70 ） 優(yōu)泌靈7030筆芯 甘舒霖30 R （短效30、中效70 ）預(yù)混人胰島素雙時(shí)相低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射特充、筆芯、瓶裝起始作用時(shí)間：小時(shí)最大作用時(shí)間：2至8小時(shí)作用維持時(shí)間：24小時(shí)0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24024681012141618202224（小時(shí)）諾和靈30R預(yù)混人胰島素雙時(shí)相低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射起始作用時(shí)間：小時(shí)最大作用時(shí)間：2至8小時(shí)作用維持時(shí)間：24小時(shí)0 2 4 6 8 10

8、 12 14 16 18 20 22 24024681012141618202224（小時(shí)）諾和靈50R胰島素來(lái)源分法胰島素類似物更好地模擬生理性胰島素分泌模式動(dòng)物胰島素人胰島素胰島素類似物普通胰島素諾和靈甘舒霖優(yōu)泌林 速效賴脯胰島素（優(yōu)泌樂、速秀霖）門冬胰島素（諾和銳）長(zhǎng)效甘精胰島素 地特胰島素動(dòng)物胰島素與人胰島素的分子組成不同：人與豬胰島素的區(qū)別是B鏈3O位氨基酸殘基不同，人為蘇氨酸，而豬為丙氨酸；人與牛胰島素有3個(gè)氨基酸殘基的區(qū)別。動(dòng)物胰島素生物活性低，其對(duì)人來(lái)說(shuō)，是異種蛋白，具有免疫原性，易出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)和注射部位脂肪萎縮。 人們利用基因工程技術(shù)對(duì)人胰島素的氨基酸序列及結(jié)構(gòu)進(jìn)行局部修飾，

9、合成了人胰島素類似物。 胰島素發(fā)展史胰島素作用胰島素分類胰島素用法及不良反應(yīng)胰島素用法 T1DM：新診斷:0.3-0.5Kg d蜜月期：0.3-0.4Kg d應(yīng)激狀態(tài)：0.6-1.0Kg dT2DM：輕中度病情：0.5-0.8Kg d病情嚴(yán)重或應(yīng)激狀態(tài)：1.0Kg d胰島素的具體分配強(qiáng)化降糖 每日4次法（短效+中效/長(zhǎng)效） 短效+中效：按30%、20%、20%、30%分配到早中晚餐前和睡前。 速效胰島素類似物+長(zhǎng)效：按20%、20%、20%、40%分配到早中晚餐前和睡前簡(jiǎn)化降糖 每日2次法（預(yù)混胰島素） （短效+中效抽吸） 每日兩次：早餐前用量占總量的23，晚餐前占13。胰島素泵怎樣調(diào)整胰島素

10、劑量 餐前或睡前血糖值 胰島素劑量2.8 減4-6 立即進(jìn)餐2.8-3.9 減2-43.9-7.2 原劑量 7.2-8.3 加1 8.3-11.1 加2 11.1-13.9 加3 13.9-16.6 加4-616.6-19.4 加8-10 餐前活動(dòng)量增加 減1-2 或加餐餐前活動(dòng)量減少 加1-2 血糖控制目標(biāo)糖化血紅蛋白6%空腹睡前血糖10睡前血糖不低于6夜間3點(diǎn)血糖不低于5短效胰島素和中效胰島素需混合使用時(shí)，應(yīng)當(dāng)先抽吸短效胰島素。因中效胰島素含精蛋白，影響效價(jià)。胰島素是激素,如果口服的話會(huì)在胃腸的消化酶的作用下分解掉變成氨基酸,發(fā)揮不了作用,所以必須注射. 注射部位的選擇 胰島素治療的不良反

11、應(yīng) 低血糖反應(yīng) 水腫 過(guò)敏反應(yīng) 視物模糊 體重增加 脂肪萎縮與肥厚 胰島素抵抗 不良反應(yīng)的處理（1） 低血糖反應(yīng) 1.分析原因:胰島素用量、進(jìn)餐時(shí)間、碳水化 合物量減少、體力增加、胰島素或食物吸 收速率、機(jī)體的生理變化。 2.預(yù)防:帶卡片、帶食物、 3.加強(qiáng)監(jiān)測(cè):預(yù)防夜間低血糖、無(wú)警覺性低 血糖。 不良反應(yīng)的處理（2） 水腫： 在注射胰島素初期，出現(xiàn)顏面或全身性浮腫叫胰島素性水腫，一般一周左右可自行好轉(zhuǎn)，如持續(xù)不退時(shí)應(yīng)調(diào)換制劑或加用少量利尿劑。 不良反應(yīng)的處理（3） 過(guò)敏反應(yīng)： 少數(shù)病人注射胰島素后出現(xiàn)局部或全身過(guò) 敏反應(yīng)。出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、紫 癜等，多因制劑中雜質(zhì)所致。應(yīng)更換制劑或

12、 采用抗過(guò)敏藥治療。目前我們的制劑相對(duì)較 純，故這種反應(yīng)很少見。 全身過(guò)敏者罕見。 不良反應(yīng)的處理（4） 視物模糊： 發(fā)生在初用胰島素者，多因血糖下降，影響了晶體，玻璃體造成屈光異常，屬暫時(shí)現(xiàn)象。數(shù)天后消失。 不良反應(yīng)的處理（5） 體重增加、脂肪萎縮與肥厚、胰島素抵抗： 注射胰島素后血糖利用好，可引起體重 增加注意加強(qiáng)飲食與運(yùn)動(dòng)治療。 注射胰島素可在局部發(fā)生脂肪萎縮與硬 結(jié)，可更換注射部位、局部理療按摩。 長(zhǎng)期使用純度不高的胰島素可能引起胰 島素抵抗。使用人胰島素者少見。胰島素的種類和用法胰島素種類（一）根據(jù)胰島素來(lái)源分類牛胰島素：自牛胰腺提取而來(lái)，分子結(jié)構(gòu)有三個(gè)氨基酸與人胰島素不同，療效稍差

13、，容易發(fā)生過(guò)敏或胰島素抵抗。動(dòng)物胰島素唯一的優(yōu)點(diǎn)就是價(jià)格便宜。患者可以輕松負(fù)擔(dān)。豬胰島素：自豬胰腺提取而來(lái)，分子中僅有一個(gè)氨基酸與人胰島素不同，因此療效比牛胰島素好，副作用也比牛胰島素少。目前國(guó)產(chǎn)胰島素多屬豬胰島素。人胰島素：人胰島素并非從人的胰腺提取而來(lái)，而是通過(guò)基因工程生產(chǎn)的，純度更高，副作用更少，但價(jià)格較貴。進(jìn)口的胰島素均為人胰島素。國(guó)內(nèi)日前也漸漸開始具有生產(chǎn)人胰島素的能力了。（二）根據(jù)胰島素作用時(shí)間分類超短效胰島素類似物： 門冬胰島素（諾和銳） 賴脯胰島素（優(yōu)泌樂）短效胰島素（可溶性人胰島素） 諾和靈 R 優(yōu)泌林R 甘舒霖R中效胰島素 低精蛋白鋅胰島素， NPH： 諾和靈 N長(zhǎng)效胰島素

14、 魚精蛋白鋅懸濁液: PZI長(zhǎng)效胰島素類似物 : 諾和平（地特胰島素） 來(lái)得時(shí)（甘精胰島素） 附：胰島素作用時(shí)間對(duì)比表一、超短效胰島素（胰島素類似物）諾和銳（門冬胰島素）門冬胰島素（把胰島素B鏈上第28位的脯氨酸替換成門冬氨酸，結(jié)果其生物活性沒有改變，但注射后吸收更快、達(dá)峰效應(yīng)早，可于餐前或餐后立即注射，應(yīng)用更方便）優(yōu)泌樂（重組賴脯胰島素）重組賴脯胰島素是將人胰島素B鏈28位普氨酸與29位賴氨酸對(duì)換。重新組成的短效胰島素類似物不像人胰島素那樣容易形成六聚體結(jié)晶，注射后吸收快，1小時(shí)達(dá)高峰；其代謝亦快。短效胰島素最常用的一種普通胰島素，為無(wú)色透明液體，皮下注射后的起效時(shí)間為2030分鐘，作用高峰

15、為24小時(shí)，持續(xù)時(shí)間 58小時(shí)。短效人胰島素中性可溶性人胰島素?zé)o色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、靜脈點(diǎn)滴特充、筆芯、瓶裝起始作用時(shí)間小時(shí)最大作用時(shí)間:1至3小時(shí)作用維持時(shí)間:8小時(shí)0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24024681012141618202224（小時(shí)）諾和靈R優(yōu)泌靈R（重組人胰島素注射液）適應(yīng)癥:本品適用于治療需要采用胰島素來(lái)維持血糖水平的糖尿病患者。也適用于早期糖尿病患者的早期治療以及妊娠期間糖尿病患者的治療。甘舒霖R（常規(guī)重組人胰島素注射液）普通胰島素中效胰島素為乳白色渾濁液體，起效時(shí)間為1.54小時(shí)，作用高峰 610小時(shí)，持續(xù)時(shí)間約1214小

16、時(shí)。中效人胰島素低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射特充、筆芯、瓶裝起始作用時(shí)間：小時(shí)最大作用時(shí)間：4至12小時(shí)作用維持時(shí)間：24小時(shí)0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24024681012141618202224（小時(shí)）諾和靈 N優(yōu)泌林N（精蛋白鋅重組人胰島素）適應(yīng)癥：一般用于輕、中度糖尿病。因優(yōu)泌林-N作用緩慢，不適用于治療糖尿病急、重癥并發(fā)癥，如糖尿病酮癥酸中毒等。對(duì)一些血糖波動(dòng)較大、不易控制的糖尿病也適合用優(yōu)泌林-N。適用于控制糖尿病患者的黎明現(xiàn)象，用于胰島素強(qiáng)化治療。甘舒霖N（低精蛋白重組人胰島素注射液）預(yù)混人胰島素雙時(shí)相低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液

17、只用于皮下注射特充、筆芯、瓶裝起始作用時(shí)間：小時(shí)最大作用時(shí)間：2至8小時(shí)作用維持時(shí)間：24小時(shí)0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24024681012141618202224（小時(shí)）諾和靈30R諾和靈 30R商品名：諾和靈 30R成份：雙時(shí)相低精蛋白鋅胰島素，包含30%可溶性中性人胰島素及70%低精蛋白鋅人胰島素混懸液。預(yù)混人胰島素雙時(shí)相低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射起始作用時(shí)間：小時(shí)最大作用時(shí)間：2至8小時(shí)作用維持時(shí)間：24小時(shí)0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24024681012141618202224（小時(shí)）諾和靈50

18、R諾和靈 50R商品名：諾和靈 50R成份：雙時(shí)相低精蛋白鋅胰島素，包含50%可溶性中性人胰島素及50%低精蛋白鋅人胰島素混懸液。 諾和銳 30商品名：諾和銳30成份：雙時(shí)相門冬胰島素，包含30%可溶性門冬胰島素及70%精蛋白門冬胰島素優(yōu)必林70/30化學(xué)成分 ：常規(guī)胰島素30%，中效胰島素70%優(yōu)泌樂25成分：25%賴脯胰島素 75% 精蛋白鋅賴脯胰島素 優(yōu)泌樂50成分：50%賴脯胰島素 50%精蛋白鋅賴脯胰島素甘舒霖30R成分：30%甘舒霖R。70%甘舒霖N甘舒霖50R成分：50%甘舒霖R。50%甘舒霖N長(zhǎng)效胰島素甘精胰島素規(guī)格：一次性注射筆， 300IU/3ml /只。用法：皮下注射，本

19、品絕不能用于靜脈 注射。 諾和平成份：地特胰島素規(guī)格：筆芯和特充兩種劑型，均為 300IU/3ml /只用法：皮下注射，本品絕不能用于靜脈注射諾和諾德胰島素注射系統(tǒng) 特充注射系統(tǒng)（FlexPen）RN30R胰島素注射裝置 正常人群胰島素和血糖特征10胰島素血糖早餐午餐晚餐79111357302010081224689a.m.p.m.7550250基礎(chǔ)胰島素基礎(chǔ)血糖胰島素(U/mL)血糖(mg/dL)時(shí)間 胰島素的分泌時(shí)相第一時(shí)相：快速分泌相 細(xì)胞接受靜脈注射 葡萄糖刺激， 在 分鐘的潛伏期后出現(xiàn)快 速分泌峰，持續(xù)5-10分 鐘后減弱。 第二時(shí)相：延遲分泌相 快速分泌相后出現(xiàn)的 緩慢但持久的分泌

20、峰， 峰值在刺激后30分鐘 出現(xiàn)。0204060801000306090Time (mins)第一時(shí)相第二時(shí)相時(shí)間 (分鐘)血漿胰島素 mU/L靜脈注射葡萄糖后胰島素的分泌胰島素分泌的正常生理狀態(tài)（3）胰島素的治療胰島素應(yīng)用的適應(yīng)癥：需終身使用的患者：1型糖尿病。2型糖尿病經(jīng)飲食及口服降糖藥治療血糖未達(dá)標(biāo)者。有嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥或有其他嚴(yán)重疾病者。需暫時(shí)使用的患者：空腹血糖受損（IFG），糖耐量低減（IGT）糖尿病早期患者?；技卑Y處于應(yīng)激狀態(tài)，血糖難以控制者（如肺炎、骨折、手術(shù)等）。需短期使用血糖升高的藥物者（如用腎上腺糖皮質(zhì)激素）。妊娠糖尿病經(jīng)飲食治療血糖未達(dá)標(biāo)（空腹5.8mmol/L,餐后2

21、h 6.6mmol/L）。治療目的：保護(hù)和恢復(fù)細(xì)胞的功能改善患者的生活質(zhì)量預(yù)防嚴(yán)重代謝紊亂預(yù)防大血管及微血管并發(fā)癥緩解高血糖引起的一系列癥狀避免頻繁的低血糖發(fā)生1型糖尿病胰島素治療高度個(gè)體化開始時(shí)胰島素劑量為0.5-1U/公斤(體重)/天每3-4天調(diào)整2-4單位,直到血糖控制滿意1型糖尿病胰島素治療方案(一)基礎(chǔ)餐前加強(qiáng)療法,每日注射4次諾和靈 R(瓶裝，筆芯，特充) 或諾和銳 （特充）諾和靈 N(瓶裝，筆芯，特充)諾和靈 R或諾和銳 20-45% 早餐前30分鐘諾和靈 R或諾和銳 20-30% 午餐前30分鐘諾和靈 R或諾和銳 20-30% 晚餐前30分鐘諾和靈 N 20-30% 睡前注射每天總劑量減去諾和靈N量作為100%來(lái)分配早餐前,午餐前和晚餐前胰島素用量的百分?jǐn)?shù)預(yù)混型胰島素類似物（諾和銳 30特充 ）預(yù)混型人胰島素(諾和靈 30R或諾和靈 50R每日注射兩次1型糖尿病胰島素治療方案(二) 諾和銳30特充=1/2日劑量 早餐前010分鐘注射 諾和銳30特充=1/2日劑量 晚餐前010分鐘注射 諾和靈 30R或50R=2/3日劑量 早餐前30分鐘 諾和靈 30R或50R=1/3日劑量 晚餐前30分鐘2型糖尿病胰島素治療適應(yīng)證飲食、