第腎上腺受體阻斷藥

1、第腎上腺受體阻斷藥一、受體阻斷藥 受體阻斷藥能選擇性與受體結(jié)合，阻斷遞質(zhì)或受體激動(dòng)藥與受體的結(jié)合，拮抗它們對受體的興奮作用，而產(chǎn)生抗腎上腺素的作用，表現(xiàn)為動(dòng)靜脈血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降。 7/25/20222 這類藥物可產(chǎn)生抗腎上腺素的升壓作用，使腎上腺素的升壓翻轉(zhuǎn)為降壓，這種現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”(adrenaline reversal)。 這是因?yàn)锳D可激動(dòng)受體和2受體，本類藥物阻斷了受體，而保留了2受體的作用，導(dǎo)致骨骼肌血管擴(kuò)張，血壓下降。這類藥物引起的血壓下降不能用AD治療，只能用NA治療。7/25/202237/25/20224 1、2受體阻斷藥 酚妥拉明、芐酚明 受

2、體阻斷藥 1受體阻斷藥 哌唑嗪，為降壓藥 2受體阻斷藥 育亨賓，為科研工具藥 7/25/20225 短效類 酚妥拉明 (phentolamine;立其丁,regitine) 酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服給藥的療效只有注射給藥的20%，口服后30min療效達(dá)高峰，維持36h；肌肉注射維持3050min。7/25/20226 藥理作用 作用機(jī)制：選擇性阻斷1、2受體，對 受體無作用。酚妥拉明與受體結(jié)合較松散，易于解離，為競爭性受體阻斷藥。 1.擴(kuò)張血管：血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降(具有明顯的AD翻轉(zhuǎn)作用)。直接血管擴(kuò)張作用和阻斷1受體作用。7/25/20227 心臟興奮，心收縮力加

3、強(qiáng)，心率加快，心輸出量增加。 其機(jī)制為：(1)血管擴(kuò)張，血壓下降反射性興 奮心臟。 (2)阻斷突觸前膜2受體，促進(jìn)前 膜釋放NA，激動(dòng)心臟1受體。7/25/20228 3.擬膽堿樣作用，興奮胃腸平滑肌。 組胺樣作用，胃酸分泌增加，皮膚潮紅。 臨床應(yīng)用 1.外周血管痙攣性疾病，如肢端動(dòng)脈痙攣性?。ɡ字Z?。?、血栓閉塞性脈管炎及凍瘡后遺癥等。 。 酚妥拉明510mg+10ml生理鹽水浸潤注射。7/25/20229 適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克。 目的：擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環(huán)；增加心輸出量 ，降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。 用藥前必需補(bǔ)足血容量，以免使血壓下降過低而影響

4、心、腦等重要器官的血液供應(yīng)。 與NA合用目的是阻斷受體，保留受體作用。7/25/202210 經(jīng)用強(qiáng)心苷類藥物和利尿藥后無明顯緩解的難治性充血性心力衰竭，可用酚妥拉明的擴(kuò)張血管作用，降低心臟的前后負(fù)荷，在低負(fù)荷的情況下，反而使心排出量增加，使心力衰竭得以減輕。 7/25/202211腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤釋放大量AD，引起病人血壓升高，酚妥拉明可與其競爭受體，使血管擴(kuò)張，血壓下降的幅度較其他原因所引起的高血壓大（35/25mmHg） ，故可用于腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷；同理也可用于腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤所引起的高血壓危象以及手術(shù)前的降壓7/25/202212 不良反應(yīng) 2.胃腸平滑肌興奮（M受體）引起腹痛，

5、腹瀉，嘔吐。 3.誘發(fā)和加重潰瘍，擬組胺作用，胃酸分泌增加。 4.心動(dòng)過速，心率失常，誘發(fā)和加重心絞 痛。冠心病和消化道潰瘍患者慎用7/25/202213 妥拉唑林(tolazoline) 藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)均同酚妥拉明。 特點(diǎn)是： 1.口服吸收慢，排泄快，以注射給藥為主。 3.M、H1受體激動(dòng)作用比酚妥拉明強(qiáng) 3.不良反應(yīng)發(fā)生率高。7/25/202214 長效類 酚芐明(phenoxybenzamine) 酚芐明為人工合成品，口服吸收差，只有2030%吸收；因剌激性強(qiáng)，不作皮下和肌肉注射，常采用緩慢靜脈注射給藥。 靜脈注射后1h達(dá)高峰。本藥脂溶性高，主要分布于脂肪組織中，緩慢釋放。

6、7/25/202215 藥理作用 酚芐明與受體結(jié)合比較牢固，持久， 為非競爭性受體阻斷藥。 特點(diǎn)：1受體阻斷作用緩慢，強(qiáng)大，持久，一次用藥可維持34天。具有顯著的降壓作用。 心率加快：血管擴(kuò)張反射性；阻斷突觸前2受體。7/25/202216 臨床應(yīng)用 4. 良性前列腺增生引起的排尿困難。 不良反應(yīng) 體位性低血壓，心動(dòng)過速，心率失常。7/25/202217二、受體阻斷藥(-adrenoceptor blockers, -adrenoceptor antagonists) 本類藥主 要阻斷NA、AD與受體結(jié)合，為典型的競爭性受體阻斷藥。7/25/202218 藥理作用 1. 受體阻斷作用 (1)阻

7、斷心臟1受體 心率減慢，房室傳導(dǎo)減慢，心收縮力減弱，心輸出量減少，心肌氧耗量降低，血壓稍降低。此作用是本類藥物的藥理作用基礎(chǔ)。7/25/202219阻斷腎小球旁細(xì)胞膜上的1受體，抑制腎素的釋放；阻斷骨骼肌血管、冠狀血管細(xì)胞膜上的2受體，可使其收縮，血流量減少；阻斷支氣管平滑肌細(xì)胞膜上的2受體，可使其收縮，氣道變窄，引起呼吸困難。此作用較弱，對正常人影響較小，但在支氣管哮喘的患者，可誘發(fā)加重哮喘的急性發(fā)作，甚至危及生命。哮喘病人禁用。 7/25/202220 (intrinsic sympathomimetic activity,ISA) 有些受體阻斷藥具有較弱的內(nèi)在活性，此稱為內(nèi)在擬交感活性。

8、當(dāng)有激動(dòng)藥或交感神經(jīng)興奮時(shí)，這些藥表現(xiàn)為受體阻斷作用；當(dāng)內(nèi)源性去甲腎上腺素被耗竭，其受體阻斷作用無從發(fā)揮時(shí)，始表現(xiàn)出弱的受體激動(dòng)作用。如心臟興奮，支氣管擴(kuò)張等。一般認(rèn)為具有內(nèi)在擬交感活性的受體阻斷藥，可減少由于受體阻斷而致的支氣管收縮、心衰和房室傳導(dǎo)阻滯等不良反應(yīng)。 7/25/202221 (membrane stabilizing activity) 有些受體阻斷藥可降低細(xì)胞膜對Na+離子的通透性，具有與局麻藥及奎尼丁樣的作用，稱膜穩(wěn)定作用。7/25/202222對人離體心肌細(xì)胞的膜穩(wěn)定作用，僅在高于臨床有效血濃度幾十倍時(shí)方能發(fā)揮，另外無膜穩(wěn)定作用的受體阻斷藥對心律失常仍然有效，故認(rèn)為受體阻

9、斷藥的膜穩(wěn)定作用，在治療劑量時(shí)與治療作用基本無關(guān) 7/25/202223【臨床應(yīng)用】 通過阻斷竇房結(jié)細(xì)胞膜上的1受體，治療各種原因引起的竇性心動(dòng)過速（首選藥）。 使心絞痛發(fā)作次數(shù)減少，運(yùn)動(dòng)耐量改善。 7/25/202224 是治療高血壓的基礎(chǔ)藥物，能使高血壓病人的血壓下降，并伴有心率減慢。 輔助治療甲狀腺功能亢進(jìn)，對控制激動(dòng)不安、心動(dòng)過速等癥狀有效；噻嗎洛爾滴眼可降低眼內(nèi)壓，治療青光眼。 7/25/202225【不良反應(yīng)】1.一般不良反應(yīng) 惡心、嘔吐、輕度腹瀉，偶見過敏性皮疹和血小板減少等。 由于該類藥物能夠阻斷心肌細(xì)胞膜上的1受體，可使心功能受到全面抑制，特別在嚴(yán)重心功能不全、竇性心動(dòng)過緩和

10、房室傳導(dǎo)阻滯（禁用）的病人更易發(fā)生，甚至引起重度心功能不全、肺水腫、房室傳導(dǎo)完全阻滯和心搏驟停等嚴(yán)重后果。 7/25/202226 由于該類藥物能夠阻斷血管平滑肌細(xì)胞膜上的2受體，可引起外周血管劇烈收縮，導(dǎo)致四肢發(fā)冷、皮膚蒼白或發(fā)紺、出現(xiàn)雷諾癥狀或間歇跛行、兩足劇痛、甚至發(fā)生腳趾潰爛和壞死 7/25/202227 由于該類藥物能夠阻斷支氣管平滑肌細(xì)胞膜上的2受體，可使其收縮，誘發(fā)加重支氣管哮喘的急性發(fā)作，甚至危及生命。 7/25/202228 長期應(yīng)用該類藥物，如果突然停藥可使已減輕的病情加重的現(xiàn)象，稱為反跳現(xiàn)象。其機(jī)制為長期應(yīng)用受體阻斷劑后，受體數(shù)量向上調(diào)節(jié)，對內(nèi)源性遞質(zhì)敏感性增加的結(jié)果。因

11、此長期應(yīng)用該類藥物者，應(yīng)逐漸減量停藥 7/25/202229 普萘洛爾(propranolol,心得安） 特點(diǎn)： 1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%， 13h血濃達(dá)高峰，t1/2為25h。 2.首關(guān)消除強(qiáng)，6070%；生物利用度低， 僅為30%。 3.蛋白結(jié)合率大于90%。易通過血腦屏障和胎盤。7/25/202230 受體阻斷藥，對1 2受體無選擇性。臨床常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。 5.無內(nèi)在擬交感活性，膜穩(wěn)定作用較強(qiáng)。7/25/202231 納多洛爾(nadolol,萘輕心安) 特點(diǎn)： 1.對1 2受體的阻斷作用比普萘洛爾強(qiáng)6倍。2.可增加腎血流量，為腎功能不全者的首選藥物

12、。 3.無膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。 4.納多洛爾在體內(nèi)代不完全，主要以原型從腎臟排泄，作用持久，t 1012h，每天給藥一次。7/25/202232 噻嗎洛爾(timolol,噻嗎心安） 特點(diǎn)： 1.對1 2受體的阻斷作用比普萘洛爾強(qiáng)6倍。 2.無膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。 3.噻嗎洛爾減少房水的生成，降低眼內(nèi)壓，常用于治療青光眼。7/25/202233 吲哚洛爾(pindolol,心得靜) 特點(diǎn)： 1. 受體阻斷作用比普萘洛爾強(qiáng)615倍。 2.有較強(qiáng)的內(nèi)在擬交感活性，主要激動(dòng)骨骼肌的2受體，血管抗張，有利于高血壓病的治療。7/25/202234 艾司洛爾(esmolol) 特點(diǎn)： 1. 受體阻斷作用較短，t 8min，但作用快，主要用于室上性心動(dòng)過速。7/25/202235 阿替洛爾(atenolol,氨酰心安) 美托洛爾(metop