機能實驗學(xué)教學(xué)課件：第3次課 心律失常動物模型及抗心律失常藥物的作用

1、節(jié)次：機能實驗學(xué)2 第3次課內(nèi)容：心律失常動物模型及抗心律失常藥物的作用學(xué)時：4h課程信息心律失常動物模型及抗心律失常藥物的作用前言心律失常（cardiac arrhythmia）指心搏頻率與節(jié)律、心律起源部位以及沖動傳導(dǎo)等任一項異常。危害：影響心臟射血及心肌自身血供。室性心律失常危害性最大。發(fā)病機制：多種原因最終引起的心肌細(xì)胞（特別是特殊傳導(dǎo)系統(tǒng)）膜上Na、K、Ca等離子跨膜活動異常而造成心肌組織自律性、傳導(dǎo)性或有效不應(yīng)期異常，心臟泵血功能依賴的正常傳導(dǎo)秩序失控前言心律失常需要長期藥物治療，所以篩選毒性低、效果好的抗心律失常藥物很有必要。在心律失常動物模型上檢驗藥物的抗心律失常效應(yīng)是篩選新藥

2、的首要工作。前言制作實驗性心律失常模型的方法藥物誘導(dǎo)的心律失常：常用于誘發(fā)心律失常的藥物有哇巴因、烏頭堿、氯仿-腎上腺素、氯化鋇、氯化鈣、強心苷等電刺激心臟或中樞核團誘發(fā)的心律失常結(jié)扎冠狀動脈或傳導(dǎo)系統(tǒng)引起的心律失常。例如結(jié)扎冠脈一定時間后松扎，可制作缺血再灌注心律失常模型前言氯化鋇誘發(fā)大鼠心律失常氯化鋇可增加浦氏纖維Na+內(nèi)向電流，抑制K+外流，促進舒張期自動去極化，使心肌細(xì)胞自律性增高，誘發(fā)室性心律失常。水合氯醛與氯化鋇產(chǎn)生協(xié)同作用，誘發(fā)大白鼠出現(xiàn)雙向性心律失常。前言抗心律失常藥物利多卡因、奎尼丁及受體阻滯劑等藥物能明顯延緩心律失常的發(fā)生或縮短心律失常持續(xù)時間。利多卡因能輕度抑制Na內(nèi)流，

3、促進心肌細(xì)胞內(nèi)K+外流，降低心肌的自律性，是急性心肌梗死的室性早搏，室性心動過速及室性震顫的首選藥前言本實驗以大鼠為實驗對象，以大鼠的心電圖為指標(biāo)，觀察舌下靜脈注射氯化鋇誘發(fā)的心律失常，以及利多卡因?qū)β然^誘發(fā)的心律失常的治療作用。 材料與方法動物：大白鼠，體重200-300g，雌雄不限藥品與試劑：10%水合氯醛、10%氯化鋇溶液、0.5%利多卡因、生理鹽水裝置和器材：計算機、BL420軟件、動物用心電圖導(dǎo)聯(lián)線（末端帶針）、大白鼠手術(shù)臺、注射器、鑷子、止血鉗、棉球、針頭（4號、7號）等 材料與方法稱重、麻醉：取大白鼠一只，稱重，按300mg/kg腹腔注射水合氯醛（10%，0.3 mL/100g

4、）麻醉固定：仰臥位固定于大白鼠手術(shù)臺上記錄正常心電圖：四肢皮下插入心電圖導(dǎo)聯(lián)線（右前肢-白色線、左后肢-紅色線、右后肢-黑色線），描記標(biāo)準(zhǔn)肢體導(dǎo)聯(lián)心電圖材料與方法心律失常模型制備：由大白鼠舌下靜脈注射氯化鋇4mg/kg（將10%氯化鋇稀釋成0.4%的溶液，按0.1 mL/100g注射）。觀察心電圖，記錄心律失常出現(xiàn)的時間材料與方法心律失常的治療：對照組：心律失常明顯時，靜脈注射生理鹽水0.1 mL/100g體重，觀察記錄心律失常消失的時間。治療組：心律失常明顯時，緩慢舌下靜脈注射利多卡因5mg/kg（0.5%，0.1 mL/100g），觀察并描記心律失常消失的時間。比較兩鼠心電圖的變化，看給藥

5、后心律失常持續(xù)時間有無縮短。注意事項：根據(jù)經(jīng)驗，麻醉用水合氯醛，有助于心律失常模型的建立氯化鋇誘發(fā)心律失常是雙相性心動過速、室性早搏給藥途徑可以是股靜脈、頸靜脈、舌下靜脈或尾靜脈，多采用舌下靜脈。舌下靜脈注射時，速度要快，注射完后用棉球壓迫片刻。結(jié)果正常心電圖氯化鋇誘發(fā)的心律失常利多卡因?qū)π穆墒С５闹委熥饔糜懻撛嚪治雎然^致心律失常的離子機制。BaCl2 誘發(fā)心律失常的機制可能為增加心肌蒲氏纖維Na+內(nèi)流，提高最大舒張期去極化速率，同時可使心肌細(xì)胞Ca2+內(nèi)流而誘發(fā)遲后除極和觸發(fā)活動而引起心律失常。此外，Ba2+是K+通道的阻斷劑，從而使細(xì)胞內(nèi)的正電位提高，與閾電位的差值減少，導(dǎo)致自律性提高，引發(fā)心律失常。討論利多卡因?qū)倌念惪剐穆墒СＫ幬?？抗心律失常的離子機制如何？主要臨床應(yīng)用有哪些？利多卡因為IB類抗心律失常藥可降低細(xì)胞膜對Na+的通透性，使動作電位0相上升速度和幅度降低能減慢蒲氏纖維4相除極速率，改變興奮閾值而降低自律性促使K+外流, 縮短蒲氏纖維動作電位時程和有效不應(yīng)期，有效對