繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥課件

1、繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥一、骨質(zhì)疏松癥的分型二、繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的病因分類及常見疾病三、影響骨代謝的主要激素和細(xì)胞因子及酶四、幾種激素、細(xì)胞因子、酶引發(fā)繼發(fā)性骨質(zhì)疏松機(jī)理及防治一、骨質(zhì)疏松癥的分型(一) 原發(fā)性骨質(zhì)疏松 （占70-85%）I型(女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥)骨吸收 骨形成II型(老年退化性骨質(zhì)疏松癥)骨吸收(-) 骨形成(-)(二) 繼發(fā)性骨質(zhì)疏松 （占15-20%）(三) 特發(fā)性青少年骨質(zhì)疏松 （占1-2%）青春發(fā)育期前青春期后病程發(fā)展逐停止(基因缺陷、遺傳因素)二、繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的病因分類及常見疾病由多種后天因素(如物理、力學(xué)、化學(xué)等)或疾病導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松.1. 缺乏日光照射2. 制動、

2、失重3. 免疫抑制劑的應(yīng)用:糖皮質(zhì)激素、 甲氨喋呤、環(huán)孢菌素4. 抗凝劑、某些抗癲癇藥物、含鋁抗酸劑（一）物理、力學(xué)、化學(xué)1. 代謝內(nèi)分泌疾病2. 血液病3. 結(jié)締組織病4. 腎臟疾病5. 營養(yǎng)性和胃腸疾病6.細(xì)胞因子、酶的缺乏7. 其它:骨腫瘤及腫瘤的骨轉(zhuǎn)移（二）常見疾病 1. 代謝內(nèi)分泌疾病甲旁亢庫欣氏綜合征性功能減退甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥泌乳素瘤;高泌乳素血癥糖尿病肢端肥大癥妊娠和哺乳Pagets特發(fā)性溶骨癥(MMP-2基因突變) 2. 血液病漿細(xì)胞病肥大細(xì)胞增生癥白血病和淋巴瘤鐮狀紅細(xì)胞性貧血 3. 結(jié)締組織病成骨不全壞血病marfans 4. 腎臟疾病慢性腎衰腎小管酸中毒 5. 營養(yǎng)性和胃

3、腸疾病胃腸手術(shù)肝膽疾病慢性低磷血癥咖啡因過度攝入 6.細(xì)胞因子酶的缺乏先天或后天因素引起細(xì)胞因子，酶質(zhì)、量的異常三、影響骨代謝的主要激素和細(xì)胞因子及酶PTH 、rPTH、VitD、CT、CRH、ACTH、Cot、TRH、TSH、T3、T4、GnRH、LH、FSH、TTT、E2、P、MSH、GHRH、GH、褪黑素(melatomin)（一）影響骨代謝的主要激素1. -干擾素(gamma unterferon)2. 淋巴細(xì)胞毒素(lymphotoxin)3. 轉(zhuǎn)型生長因子4. 成纖維細(xì)胞生長因子(fibroblast growth factors, FGFs)5. 骨形態(tài)生成蛋白(bone mor

4、phogenetic factors, BMPs)6. 護(hù)骨素(soteoprotegerin, OPG)7. 胰島素樣生長因子(insulin-like growth factors, IGF)8. 血小板衍發(fā)生長因子(platelet-derived growth factor, PDGF)（二）影響骨代謝的主要細(xì)胞因子1. 堿性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)2. 基質(zhì)金屬蛋白酶系(matrix metalloproteinases, MMPs)（三）影響骨代謝的主要酶（四）幾種主要激素、細(xì)胞因子導(dǎo)致繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的機(jī)理及防治1. 超生理劑量的糖皮質(zhì)激素OPG

5、(護(hù)骨素) (對促骨吸收因子抑制作用)OPGL(可溶性O(shè)PG配基) 骨吸收 導(dǎo)致OC生成OP2.雌激素對PTH相關(guān)肽抑制作用上調(diào)OPGL表達(dá)OC生長骨吸收抑制PTH作用PTH作用骨吸收OP促骨吸收因子IL-1、TNF- 、IL-6、M-CSF表達(dá)抗骨吸收因子(如: TGF-)合成骨吸收當(dāng)P 骨吸收 OP3. 孕激素: 與雌激素有協(xié)同作用抑OC活性抑制骨吸收4. 雄激素(TTT): 可影響PTH、IL-6、PGE2,促進(jìn)腸鈣吸收及腎小管鈣重吸收,在青春發(fā)育期促骨生成,維持成年男性的骨量,TTT 成骨細(xì)胞功能障礙松質(zhì)骨骼量減少,成骨性類骨質(zhì)表面積 OP5. LHFSH卵巢睪丸發(fā)揮作用骨生成骨吸收O

6、PE2PTTT6. PTH促進(jìn)骨吸收,動員骨鈣入血 血鈣對各型骨細(xì)胞均有影響 OC活性 OB活性亦 新骨生成抑制近曲腎小管對磷和磷酸氫鹽的重吸收尿磷排出血磷促進(jìn)近曲腎小管鈣重吸收 腎小球?yàn)V過負(fù)荷 尿鈣排出促1,25(OH)2D3的生成 1,25(OH)2D3 腸鈣吸收 尿鈣排泄 PTH 骨吸收 骨生成 OP維持鈣平衡繼而7. VitD對骨吸收、生成均有影響 成骨C核有1,25(OH)2D3受體 1,25(OH)2D3 OC活性 OC數(shù)目 骨Ca、P入血 血、骨中鈣與檸檬酸結(jié)合 轉(zhuǎn)運(yùn)到新骨 新骨礦化PTH協(xié)調(diào)促進(jìn)小腸的Ca、P的吸收直接促進(jìn)腎近曲小管的鈣、磷重吸收，尿鈣磷排泄減少8. 細(xì)胞因子 OPIL-6及多種促骨吸收因子(TNF-、IL-1、M-CSF)OC生成 觸發(fā)OC核內(nèi)