化妝品皮膚病流行病學和臨床分型ContactDermatitistoCosmetics

1、化妝品皮膚病流行病學和臨床分型Contact Dermatitis to Cosmetics與化妝品使用的廣泛程度比，不良反應的發(fā)生率相對較低。過敏性化妝品接觸性皮炎患者的不斷增多，主要與化妝品消費者的不斷增加有關，因此有必要對化妝品中的變應原加以介紹。1 化妝品的概念美國食品藥品管理局對化妝品的定義為：用于人體為了清潔、美化、增加魅力或改變體表形態(tài)而不影響身體結構和功能的物質。我國化妝品衛(wèi)生監(jiān)督條例的定義是：以涂抹、噴灑或其它方法，施于人體表面任何部位，以達到清潔、消除不良氣味、護膚、美容和修飾目的的產品。 化妝品的范圍廣義上說清潔劑（洗面奶、香皂、牙膏等）、調色劑（眼影、口紅、染發(fā)劑等）、

2、定型劑、芳香劑（香水、除臭劑等）、防曬劑、營養(yǎng)保護劑（潤膚霜、營養(yǎng)霜等）、治療用產品（除汗劑等）等都屬化妝品。2 流行病學Nielsen1在丹麥調查發(fā)現1998年化妝品皮炎的發(fā)生率是1990年的2倍，患者年齡大都在20-55歲。Pramod2在印度的調查顯示：有31.58%的女性患者在41-50歲間，38.71%的男性患者在21-30歲間，42.11%的男性對染發(fā)劑過敏，45.16%的女性對面霜過敏。 中國學者3統計發(fā)現：化妝品皮炎的發(fā)病部位以手部最多為36.7%，其次是面部29.2%，腿18.8%。根據IVDK（皮膚病學信息網絡系統）的數據顯示4：美甲產品引起的不良反應占17.8%，其次是脫

3、毛類占12.5%，美發(fā)類占10.3%，按摩品占9.1%，面、手、足的乳膏、乳液占8.6%，香水、花露水等占7.3%。3 臨床分型中華人民共和國衛(wèi)生部和國家技術監(jiān)督局聯臺發(fā)布的化妝品皮炎的范圍包括：化妝品接觸性皮炎、化妝品光感性皮炎、化妝品痤瘡、化妝品皮膚色素異常、化妝品毛發(fā)損害、化妝品甲損害。3.1 化妝品接觸性皮炎3.1.1 化妝品刺激性皮炎 大部分化妝品不良反應是由化妝品刺激造成的。 可分為主觀刺激和客觀刺激。主觀刺激表現為在使用化妝品后的燒灼感及刺痛感，可不伴明顯的臨床改變,又稱化妝品不耐受。Fisher把化妝品不耐受綜合征描述為患者對任何一種化妝品均有反應，似乎不能使用任何一種化妝品。

4、有兩種亞型：速發(fā)型：在涂抹于正常完整皮膚后數秒或數分鐘內出現刺痛反應，常被用來評價皮膚屏障功能。遲發(fā)型：在化妝品涂抹于正常完整皮膚后數十分鐘，甚至更長時間出現反應。客觀刺激7為非免疫介導的炎癥反應，多數情況下表現為皮炎。刺激性皮炎的發(fā)生需要以下條件：個體皮膚特性、刺激強度、刺激物的濃度、刺激持續(xù)時間、當前的皮膚敏感性、環(huán)境條件（尤其是氣候因素）等。任何化妝品都可引發(fā)刺激性皮炎，如有使用含氯化苯甲烴銨的洗發(fā)水后發(fā)生刺激性皮炎的報告9。3.1.2 化妝品過敏性皮炎過敏性接觸性皮炎和接觸性蕁麻疹都是免役介導的反應。其發(fā)生大多是重復或在已破壞的皮膚上使用造成的。致病因素有：化妝品成分、變應原濃度、作用

5、部位、皮膚屏障的完整性、接觸時間、接觸頻率?；瘖y品變應性反應比刺激性反應發(fā)生率小得多，但對某種成分過敏后，對含有相關成分的其它化妝品也可以發(fā)病，因此是皮膚科研究的重點。對化妝品遲發(fā)型超敏反應的報告很多，接觸性蕁麻疹的例子相對較少，有使用含芝麻油的粉底霜后發(fā)生接觸性蕁麻疹的例子12，也有染發(fā)后對PPD同時產生速發(fā)和遲發(fā)型超敏反應的報告13。3.2 化妝品光感性皮炎光敏感可分為光毒性反應和光變態(tài)反應，由非免疫性機制引起的光敏感稱作光毒性反應，由免疫性機制引起的反應稱作光變態(tài)反應。兩者的主要區(qū)別見表1。表1 光變應性皮炎和光毒性皮炎的主要區(qū)別14特征光變應性皮炎光毒性皮炎發(fā)病率低高首次接觸后發(fā)病情況

6、不發(fā)生發(fā)生光照后發(fā)病時間通常24-48小時（6-72小時）數分鐘到數天光敏物的計量非決定性重要光照時間的長短非決定性重要臨床特點 濕疹 紅斑，大皰，色素沉著 組織學改變棘細胞層水腫性皮炎 壞死的角質形成細胞 光斑貼試驗 陽性 陰性 (鑒別)診斷 光斑貼試驗 臨床史及體檢 光毒性皮炎由接觸光毒物質后經日光照射引起，眾所周知的光毒物質有補骨脂素、煤焦油及其衍生物等。不同時期引起光變應性皮炎的變應原也不同，60年代，主要是皂類和清潔劑里的鹵化水楊(酰)苯胺及其相關成分。70年代末，麝香是最常見的光變應原?，F在，防曬霜15成為光變態(tài)反應的主要原因。3.3 化妝品痤瘡1972年，Kligman和Mill

7、s17提出用兔耳模型測試化妝品致痤瘡反應?；瘖y品可引起兔耳的兩種組織學改變：一種是毛囊口緩慢擴張，充滿致密的角化物質，即化妝品的致痤瘡反應；另一種是毛囊口的炎癥， 毛囊口內無致密的角化物，由化妝品刺激濾泡上皮引起，伴炎性膿皰和丘疹常不伴黑頭粉刺。 但和人類皮膚相比兔耳實驗模型非常敏感，所以在實驗中弱的產生粉刺的物質對人類來說也許是安全的。化妝品痤瘡的發(fā)病主要依賴于7個人痤瘡易感性及日曬等能加重痤瘡反應的因素。已知的化妝品中能引起痤瘡的物質有18：碳氫化合物、羊毛脂衍生物、酯類及蠟類等。化妝品皮膚色素異常色素性化妝品皮炎主要發(fā)生在女性面部。此型皮炎中，炎癥的成分較輕而色素沉著的特點顯著。目前認為

8、其發(fā)病是從小計量接觸變應原開始，并且每天都接觸，這種連續(xù)爆露于低計量的變應原并不引起皮膚的紅斑、丘疹、腫脹或搔癢，而是表現為色素沉著。3.5 化妝品毛發(fā)損害燙發(fā)會破壞給毛發(fā)角蛋白提供強韌度的二硫鍵，不恰當的使用燙發(fā)藥水會使頭發(fā)斷裂，氧化漂白或過度日光爆曬等也會破壞頭發(fā)。3.6 化妝品甲損害使用美甲化妝品后可引起甲周濕疹、甲松離、指甲破壞、甲變色、指(趾)甲營養(yǎng)不良等甲改變。3 化妝品中主要的變應原化妝品中最主要的變應原是香料和防腐劑，此外，對苯二胺，抗氧化劑、乳化劑、遮光劑等成分也常引起過敏性接觸性皮炎。不同化妝品中的常見變應原見表1。 不同化妝品中常見的變應原 類別化妝品種類常見變應原美發(fā)類

9、 染發(fā)劑 對苯二胺，甲苯二胺 燙發(fā)液 巰基乙酸銨，丙三基酸 脫毛劑 巰基乙酸鹽 洗發(fā)液 甲醛，羊毛脂，香料，溶劑和表面活性劑 類別化妝品種類常見變應原面部化妝品 面霜 羊毛脂及其衍生物，硬脂酸，鯨蠟醇，丙二醇，對羥苯甲酸酯, 苯甲醇 剃須液 香料，丙二醇 唇膏 色素（伊紅，偶氮染料，卡紅），香料，防腐劑，蓖麻油，沒食子酸丙酯，松香亮膚產品 對苯二酚，曲酸 眼部化妝品 睫毛膏 防腐劑如二氯苯氧氯酚，對羥苯甲酸酯，色素，松香 眼影膏，眼線筆，眉筆 松香，香料，防腐劑，色素 美甲產品 指甲油松香人工指甲酚醛樹脂，異丁烯酸甲硬化劑甲醛3.1 香料香料廣泛存在于化妝品中，連無香味的化妝品中也可能含香料，

10、是引起過敏性皮炎最主要的因素。可分為天然香料與合成香料天然香料又分為植物性香料及動物性香料。植物中香料含量很少，包括幾百種化學物質。動物的某些分泌物也有香味，如麝香等。合成的芳香物質的成分通常與天然香料無差別，但也有結構完全不同的新芳香化合物。香料在不同化妝品中的大概含量為6：香水12-20%，花露水5-8%，科隆香水2-5%，香皂和沐浴用品0.5-4%，面部化妝品和口紅1%，其它0.1-0.5%，無香味的化妝品中約含0.1%。香料約有300多種成分，想檢測出對那種特定成分過敏很困難，目前芳香混合物和秘魯香脂是斑貼試驗的兩種常規(guī)變應原。1977年，Larsen將8種穩(wěn)定的芳香成分制成混合物，作

11、為斑貼試驗的常規(guī)變應原，這8種成分包括：a-戊基肉桂醛、肉佳醇、肉桂醛、丁子香酚、香葉醇、羥基香草醛、異丁子香酚、櫟樹蘚提取物。1984年每種成分的濃度降到l，以盡量減少刺激反應，即芳香混合物。秘魯香脂是天然香料，主要成分是苯甲酸脂及與芳香混合物相同的成分如肉桂醇、丁子香酚等，是歐洲標準變應原系列中的香料變應原，約可檢出50的香料過敏者7。北美接觸性皮炎協作組統計顯示8：3400受試者中的11.8%對秘魯香脂過敏，11.7%對芳香混合物過敏。伊朗統計顯示由芳香混合物和秘魯香脂引起的過敏反應分別占4%和2.4%9。在芬蘭，1995-1997到2000-2002年間，對芳香混合物過敏的患者在6-7

12、%之間，而對秘魯香脂過敏的卻從4%增加到6.2%10。香料過敏患者的預防重點在于選擇不含該變應原的替代物。很多相關組織呼吁化妝 品生產商應將香料的具體成分標于產品標簽上，但至今許多化妝品的包裝上仍沒有這個重要的部分。象香水，花露水這些芳香產品，其成份仍屬于商業(yè)機密，很難要求生產商把詳細成分公開。 此外，一些標著“無香料”的化妝品并不一定真正不含香料?！跋懔稀钡亩x是在化妝品中僅用來散發(fā)香味的天然或人工合成的物質，所以在化妝品中充當其它功能的香料元素，也可不稱其為香料。如玫瑰油可以用做軟化劑，苯甲醇也可作防腐劑使用，一些“無香料”化妝品也會包含天然植物萃取物或精油（如玫瑰精油，甘菊精油，檀香木油

13、）等，都屬于香料。一婦女在使用肥皂后雙手疼痛、瘙癢，斑貼實驗顯示其對多種香料過敏，醫(yī)生建議換用無香料的肥皂，但無好轉，最后證實是由于使用了標明無香料卻含玫瑰油的肥皂11。3.2 防腐劑防腐劑用于化妝品中防止微生物的過度生長，大部分防腐劑是低分子復合物，有生 物學活性，所以有致敏力。 可分為抗微生物劑 、抗氧化劑和紫外線吸收劑。3.2.1 抗微生物劑分為甲醛、甲醛釋放體、非甲醛釋放體3.2.1.1 化妝品中應用最廣泛的抗微生物劑有：對羥苯甲酸酯、咪唑烷基脲、Q-15、甲醛溶液、異噻唑酮6。對羥苯甲酸酯在化妝品中應用廣泛，但很少引起過敏反應，甚至用在睫毛膏等使用在眼瞼等薄嫩皮膚上的化妝品中，也很少

14、引起過敏反應。但作為于局部治療因素時，相同計量的對羥苯甲酸酯的致敏力約為1%。Fisher把這種現象稱為“對羥苯甲酸酯的顛倒現象”。咪唑烷基脲無色、無味也不需特定的pH，幾乎能與化妝品中的所有成分相容，也可以與其它防腐劑協同，同時也是甲醛釋放劑中最少引起過敏的物質12。Q-15是無色、無味的水容性抗微生物劑，也是化妝品中常見的變應原。北美接觸性皮炎協作組統計斑貼試驗陽性率從6.2%增長到9.3%8,13，但在芬蘭對Q-15過敏的患者在1995-1997年占9364人中的1.1%，在2000-2002年占11802人中的0.8%10。3.2.1.2 Wilkinson在7萬名患者中統計發(fā)現，防腐

15、劑中致敏力最高的是甲醛和MCI-MI，最低的是對羥苯甲酸酯14。根據Wilkinson14的統計，甲醛的致敏率在2%-2.5%間，中國學者統計的化妝品皮炎患者中對甲醛過敏的占2.7%3，由于它的高致敏力，已很少用于化妝品中，但一些甲醛釋放劑卻在廣泛使用著14，包括：溴硝丙二醇、重氮烷基脲、咪唑烷基脲、Q-15、乙內酰脲。它們都是抗菌藥，也都能釋放甲醛。對使用含溴硝丙二醇和重氮烷基脲的護膚品后引發(fā)濕疹的報告也常見15。MCI-MI有抗細菌、真菌及酵母的活性，用于多種化妝品中。在芬蘭，Hannuksela16統計了MCI-MI斑貼實驗的陽性率從1983年的0%增長到1985年前半年的0.7%，到后

16、半年和1986年初又增到4.6%，因此在歐洲及美國限制了其使用，所以，過敏患者從1995-1996年的2.4% 降到了2000-2002年的1.3%10?？寡趸瘎?.2.2 抗氧化劑可防止化妝品被不飽和脂肪酸腐敗和氧化，主要用在唇部化妝品中，面霜等護膚品中也可見。常用的抗氧化劑有：丁基羥基茴香醚、沒食子酸酯、維生素E、維生素C等。許多使用含沒食子酸酯的口紅的患者，過敏癥狀表現為唇炎17。維生素E也經常引起過敏反應18，相反維生素C很少引起過敏反應19。紫外線吸收劑3.2.3 把紫外線吸收劑加到化妝品中即增加了它的防曬功能又使其不易變質。但遮光劑也可引起光敏反應12。過去常有對氨苯甲酸(防曬藥)

17、過敏的報告20。目前，二苯甲酮-3是遮光劑中最普遍的變應原。有報告一女性在用了防曬品（雅芳, 華沙，波蘭）后引起面部濕疹，光斑貼實驗顯示對二苯甲酮-3和二苯甲酮-10呈強陽性21。3.3 植物天然植物萃取物在化妝品中用的越來越廣泛，“草本植物”這個詞對很多人來說有著強大的吸引力，但有調查發(fā)現，化妝品不耐受的患者對“天然植物”產品更易發(fā)病20關于蘆薈有益于皮膚的報告很多，在化妝品中應用也最廣泛，偶爾也有發(fā)生接觸性皮炎和接觸性蕁麻疹的報告22。黃瓜做面模是一種即經濟又有效的方法，但也有個別對黃瓜過敏的報告23。 目前沒有對使用含銀杏的化妝品后發(fā)生過敏性皮炎的報告，可能是因為化妝品中的銀杏萃取物不含

18、銀杏的果實，只有果實才是銀杏樹中已知的唯一的變應原。熏衣草油主要用做芳香劑，對含熏衣草的香水和芳香治療液過敏的報告也有24。薄荷油包含至少45%的薄荷醇，主要用在牙膏、芳香療法、洗滌劑、漱口液中，引起的口腔炎很常見25。迷迭香有抗氧化作用，在化妝品中應用廣泛。3.4 載體，乳化劑，軟化劑，表面活性劑等基礎成分載體、表面活性劑都可引起化妝品過敏性皮炎。公認無害的凡士林油也可引起過敏性皮炎。乳化劑在面霜和洗液中使水和油脂性物質混合，可引起輕度刺激劑反應，但過敏反應罕見。3.4.1 羊毛脂作為軟化劑和乳化劑在化妝品中用于正常皮膚致敏力很低，但作為局部治療成分是，致敏力卻很高12。1995-1996年

19、對羊毛脂過敏的患者占9391人中的1% ，2000-2002年降到了11810人中的0.8%10。3.4.2 丙三醇是一種無毒，無刺激的保濕劑，在化妝品中起柔滑作用，但由于它的溶解力不如乙二醇，現已廣泛被其代替在乙二醇中丙二醇和1,3-丁二醇引起的過敏反應最多，丙二醇是溶解劑、保濕劑和抗菌劑。北美接觸性皮炎協作組13統計對丙二醇過敏的患者從1.1%增加到4.2%。1,3-丁二醇也是保濕劑和抗菌劑，有很好的可溶性及低刺激性，也常有引起過敏反應的報告26。3.4.3 蓖麻油作為軟化劑，用于口紅，卸妝液及增濕劑中。常見的過敏患者大多是使用了含蓖麻油的口紅，蓖麻油中的順蓖麻酸和金屬鹽是引起唇炎的常見變應原27。兩性離子界面活性劑主要用在洗發(fā)水、液體(肥)皂、潔膚護理品和淋浴液中28，也專用于嬰兒清潔產品中。對含兩性離子界面活性劑的洗發(fā)劑和淋浴液過敏的報告最多29，也有使用含兩性離子界面活性劑的牙膏和嗽口水引起唇炎的報告28。3.5 化妝品中的其它變應原 3.5.1 蜂膠主要用在唇膏、洗發(fā)劑中。斑貼試驗的陽性率正顯著上升10，