先天性白內(nèi)障(ZYH 2010.9.7)

1、先天性白內(nèi)障張楊慧 2010.9.7 1無血管赤道部的晶狀體上皮細(xì)胞不斷分化，新的晶狀體纖維細(xì)胞從周邊向中央推移逐漸發(fā)育成熟細(xì)胞器降解消失晶狀體細(xì)胞結(jié)構(gòu)蛋白信號傳遞 維持晶狀體的穩(wěn)定和透明物質(zhì)交換2先天性白內(nèi)障（congenital cataract）是兒童常見的致盲性眼病，發(fā)病機(jī)制多種多樣，其中約1/3的患者與遺傳有關(guān)，具有明顯的臨床和基因異質(zhì)性。1、表型 根據(jù)其臨床表現(xiàn)和晶狀體渾濁分布特點(diǎn)，可分為：板層性白內(nèi)障核性白內(nèi)障粉塵狀白內(nèi)障后極性白內(nèi)障藍(lán)點(diǎn)狀白內(nèi)障前極性白內(nèi)障33、遺傳方式常染色體顯性遺傳常染色體隱性遺傳 X-連鎖遺傳2、基因型與表型間的關(guān)系不同基因突變可導(dǎo)致相同表型白內(nèi)障，不同表

2、型白內(nèi)障可由相同基因突變造成。同一基因突變家系的不同患者以及同一患者不同眼睛之間表型上有明顯差異。4常染色體顯性遺傳性先天性白內(nèi)障（autosomal dominant congenital cataract，ADCC）目前已證實(shí)至少包括25個特定基因突變在內(nèi)的30多個白內(nèi)障基因位點(diǎn)。近一半是晶狀體蛋白基因的突變，也包括晶體細(xì)胞骨架蛋白基因、晶體膜內(nèi)蛋白基因和晶狀體發(fā)育過程中調(diào)節(jié)蛋白基因等。51、晶狀體蛋白（crystalline） 晶狀體透明性的維持有賴于晶狀體蛋白分子間緊密而有序的排列及其高溶解性和穩(wěn)定性。-晶狀體蛋白：CRYAA、CRYAB-晶狀體蛋白：CRYBA1、CRYBA4、CRY

3、BB1、CRYBB2、CRYBB3-晶狀體蛋白：CRYGC、CRYGD、CRYGS6 念珠狀纖維蛋白（beaded filament protein）是唯一一種僅在眼內(nèi)表達(dá)的細(xì)胞骨架蛋白結(jié)構(gòu)，維持細(xì)胞形態(tài)和參與細(xì)胞運(yùn)動，對維持晶狀體透明性非常重要。2、細(xì)胞骨架蛋白（cytoskeletal protein） BFSP2 BFSP173、縫隙連接蛋白（connexins） 晶狀體纖維細(xì)胞失去了氧化磷酸化的能力和代謝性，必須通過間隙連接得到晶狀體上皮細(xì)胞提供的營養(yǎng)物質(zhì)。 GJA3 GJA884、晶狀體內(nèi)在膜蛋白（lens integral membrane protein 2，LIM2/MP19）

4、 維持晶狀體纖維細(xì)胞間、上皮細(xì)胞間、上皮細(xì)胞和纖維細(xì)胞間的離子交換和代謝平衡。5、主要內(nèi)源性蛋白（major intrinsic protein，MIP） 占晶狀體膜蛋白總量的50%，MIP單體結(jié)合成四聚體形成水通道，選擇性轉(zhuǎn)運(yùn)水分子通過細(xì)胞膜。6、熱休克蛋白轉(zhuǎn)錄因子4（heat shock protein 4，HSF4） 在蛋白質(zhì)合成、組裝、轉(zhuǎn)移、折疊、修復(fù)以及變性過程中充當(dāng)分子伴侶。97、paired-like homeodomain 3 (PITX3) 8、eyes absent homolog 1 (EYA1)9、forkhead box E3 (FOXE3) 10、chromatin

5、 modifying protein 4B (CHMP4B)11、ferritin light polypeptide (FTL)12、Maf-like protein gene (MAF)13、glucosaminyl transferase 2 gene (GCNT2) 14、transmembrane protein 114 gene (TMEM114)等 10GeneProteinLocusMutationCRYAA-A crystallin21q22.3missenseCRYBA1-A1 crystallin17q11.1-q12splice siteCRYBB2-B2 crysta

6、llin22q11.2chain termination/missenseCRYGC-C crystallin2q33-q35missenseCRYGD-D crystallin2q33-q35missenseBFSP2BFSP22q21-q22missense/deletionGJA3connexin 4613q11-q12missense/insertionGJA8connexin 501q21-q25missenseLIM2/MP19MP1919q13.4missenseMIPMIP12q13missenseHSF4HSF416q21missensePITX3Pitx310q24-25missenseADCC突變基因及相關(guān)位點(diǎn)1