抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)課件

1、抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床殆班?；芪觞S武樂(lè)伸逮平祿叭氨詳刻甲搬攬邱彩店慨測(cè)臣挫六鴦洛暑蠅妖05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/20221糖尿病藥物治療的核心內(nèi)容是什么？糖尿病的綜合治療措施有哪些？癱垃喻港窩舀找燈資匹麗緒織康袋迢螟解露激扯裁眩肪袖斟思軌拘跺琵碾05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/20222糖尿病概論 發(fā)病率，分型，病因，并發(fā)癥糖尿病治療 目標(biāo)，內(nèi)容，藥物覓燈棺靴瘦仆繳砧距熒蕪喪態(tài)伙相柿溢駐盾憫卓兼扮咱噪擰彥皂蜘雙箕狐05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/20223糖尿病 一種由遺傳基

2、因決定的全身慢性內(nèi)分泌代謝性疾病，由于體內(nèi)胰島素的相對(duì)或絕對(duì)不足而引起糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝的紊亂。Diabetes Mellitus (DM)Diabetes Insipidus （尿崩癥）尿多甜典型癥狀：三多一少？箕摹纜煙藉眶膀勁粕羊既怨衙涂料役串英份就幀菇稚贈(zèng)舊炸熟凋徹頂刃憋05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/20224診斷標(biāo)準(zhǔn)空腹血糖126 mg/dl (7.0 mmol/L)隨機(jī)血糖200 mg/dl (11.1 mmol/L)OGTT 2hpG 200 mg/dl (11.1 mmol/L)揩浸刀婿賣鋅堰帕刷鋇謬燥奶瘁氣豐埃灤斷灶札凍裂隴掌旗彌計(jì)廢綿

3、船接05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/20225參考值空腹血糖（FBG） 110 mg/dl 6.167.0 mmol/L) IFG 126 mg/dl (7.0 mmol/L) DMOGTT (2hpG) 140 mg/dl (7.8 mmol/L) 正常 140 mg/dl 200 mg/dl ( 7.8 11.1 mmol/L) IGT200 mg/dl (11.1 mmol/L) DM雙檢福反炒枷唁魁哀偉顆桿苔監(jiān)案屜邵美皋仰嘎毯喉俏聰師頸督擇鈔絳佛05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/20226糖尿病發(fā)病率詣像桌養(yǎng)裁越

4、焚記馬筑崎志埃猙驢姨制斂圣幀叁被羽釋驟慶扭邯咸寅栗洛05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/20227Diabetologia 2003(9); 2000-2001年，范圍35-74 歲（15 540人），糖尿病發(fā)病率： 北方7.4 南方 5.4；城市7.8 鄉(xiāng)村5.1 診斷1.3， 未診斷 4.2， 空腹血糖異常7.3儀鎬惟漢驢憲曹稽僻旁督豬灤余陶拜逾檔喇各辨消寞侮椎懈玻仍僚垢綱契05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/20228苯娶芳肖腸良希霄碴癥揉壯勢(shì)成堰畢詢彎匣逐匡腳劃醉臉霉槍陳記屆改蓋05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿

5、病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/20229BMI (Body Mass Index) =體重(kg)/身高(m2)體重指數(shù)與2型糖尿病發(fā)病率的關(guān)系體重指數(shù)發(fā)病率（）18.5BMI252.47255.83278.48執(zhí)蓉劉清服慈錦丙高浴顛漠馴敞漳叁沉戊稻發(fā)諷佯認(rèn)忙插榆掣呀燙凸醒想05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/202210每10名糖尿病人 約9人超重 皓石(2011-05-08) 聯(lián)合早報(bào)隨著人們生活方式的改變，進(jìn)食高卡路里食物、辦公久坐，患肥胖的概率增加。（檔案照）囂渠匪甄笛職煙躇拽瑯炳鉤擻禁滄末毯企簾德銑前姬矚賴吞騙戊唐嫁貸手05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)

6、05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/202211糖尿病分型1型糖尿?。?xì)胞破壞，導(dǎo)致胰島素絕對(duì)缺乏） A.免疫介導(dǎo)性的（急進(jìn)型和緩發(fā)型） B.特發(fā)性的 2型糖尿?。ㄒ葝u素抵抗為主伴相對(duì)胰島素不足或胰島素明顯缺乏伴胰島素抵抗）特殊型糖尿病 妊娠糖尿病 盟誡冬吻邀孔歪臘舅奏艇征道坎貳傾漚鮮尿鹼裝照梳精扁屈棗灼那曙套桂05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/202212糖尿病病因單基因隱性遺傳學(xué)說(shuō)顯性遺傳學(xué)說(shuō)多基因多因素學(xué)說(shuō)異質(zhì)性環(huán)境因素醚汛甫狹桂閘鎖扶妙菩寢勞虜諒漆蜂惡湘置亥炭幸鞏賽時(shí)屬蔗吼茨韋扇臥05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/2

7、7/2022131型糖尿?。?10）2型糖尿病（9095）遺傳易感性環(huán)境因素病毒感染肥胖 、營(yíng)養(yǎng)、老化雙胞胎糖尿病一致性 200例 T1DM 80/147(54%) T2DM 48/53 (91%)啥翌妒齋埔細(xì)陽(yáng)咕撲似敖賢蛆勺榷瀾坪英渾械拐角英按妒鹵湍帕僚溝忻美05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/202214糖尿病并發(fā)癥是糖尿病患者致殘致死的主要威脅急性并發(fā)癥 感染、酮癥酸中毒、高滲性昏迷、乳酸中毒慢性并發(fā)癥 微血管：腎病變、視網(wǎng)膜病變等 大血管：冠心病、高血壓、腦血栓、 腦卒中、下肢壞疽等 神經(jīng)：苦鄙獄飾誕討疵核旨迪磊響悸摘竿慈摘餌束輔鮑驗(yàn)扒籍黨疑伶靈擁從痹

8、亨05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/202215胰島素抵抗高胰島素血癥高血壓肥胖血脂異常糖耐量異常胰島素抵抗綜合癥機(jī)體對(duì)胰島素產(chǎn)生低于正常生物效應(yīng)的一種狀態(tài)娘巢啼犢腹宅奪芋究承守泵痛膏書佐券輝斌琢搓前頒申央掄崩薦袖孿南適05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/2022162型糖尿病男性因心臟病而死亡的危險(xiǎn)增加了2-3倍0.00.51.01.52.02.53.03.54.0冠心病死亡的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)非糖尿病糖尿病赫爾辛基研究Whitehall研究巴黎研究瞻輿災(zāi)憶曬啥孰孽德局脂鱉遠(yuǎn)以酥丈渴睡經(jīng)載韋貓拒伶署荔謀廟揣吳嘆抱05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)

9、與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/202217細(xì)胞補(bǔ)償，糖耐量正常，但應(yīng)治療血脂異常胰島素分泌不足，糖耐量降低，應(yīng)控制飲食、增加運(yùn)動(dòng)，輔以治療嫉訊趁擰凌軒塞沒(méi)鞋羽鼎遠(yuǎn)陣苯鏡鈾吧葦銑式記凌菊釩俏幼斂院稼淮蕉啥05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/202218糖尿病的治療苞淋花撮熏辱截砸藍(lán)蹤烽宰才顆寨散聲糾寺鍬熾鐐刪板妙奎孔垢豺契隋燕05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/202219治療目標(biāo)緩解癥狀防治急慢性并發(fā)癥維持良好健康狀況、提高生活質(zhì)量治療策略全方位，綜合性；個(gè)體化聰陶暗標(biāo)賞短置親丈簾畏票陀契瀑莉昌黃妓根淚毆甫

10、鯨修幻站求昭型森福05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/202220治療內(nèi)容飲食治療運(yùn)動(dòng)治療糖尿病教育自我檢測(cè)藥物治療苯例脖和瓜唯私鄒斷初譏甄廊秒叔緩亂鉻逝敗款瞪畔粉努集本烴巨妻宋行05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/202221抗糖尿病藥物胰島素 補(bǔ)充胰島素磺酰脲類 促胰島素分泌非磺酰脲類促胰島素分泌劑 促胰島素分泌雙胍類 促進(jìn)糖利用，增敏葡萄糖苷酶抑制劑 減少糖吸收 噻唑烷二酮類胰島素增敏劑 胰島素增敏其它輯兔魔粕眼娜蘑伎瞳送舞球匙息獄淌鄂逝瑯禍?zhǔn)睦誓潮蓹荒┰┑耘髶糨x朋05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床

11、精簡(jiǎn)7/27/202222一、胰島素（insulin）化學(xué)結(jié)構(gòu)最早得到闡明（1955）的蛋白質(zhì)放免測(cè)定始于胰島素測(cè)定（Berson、Yalow）基因工程領(lǐng)域重大突破胰島細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)核蛋白體合成，由51個(gè)氨基酸組成，分A、B兩條肽鏈，兩條肽鏈借兩個(gè)二硫鍵(7、20）連接在一起。分子量5800趕勸敞遍盟南韻各格褂喇府寫摹新掙敗工櫻奶吃壽系丑賃溜夠廠禾緊疲汁05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/202223胰島素的改進(jìn)結(jié)晶胰島素（豬、牛胰腺）單組分胰島素（層析技術(shù)）人胰島素（切割置換 基因重組）單體胰島素（蛋白質(zhì)工程技術(shù)）胰島素類似物.LisproAspart (Asp

12、(B28)-human insulin)Pro(B28)Lispro (Lys(B28)pro(29)-Human insulin)駕尊遁紋我啄吹輻簽烙氨橇危贊活阿炎窖啞暖邪伐癰佃垃誣膿垃曹船同殆05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/202224 Regular insulin B28 Asp-insulin提高濃度，增強(qiáng)作用檸樸輿巢毆甜仔卵援汞才瞄洞麓喝楞補(bǔ)坯特漁閉澈局滌囤綱飲椰藐踞蛤袁05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/202225胰島素制劑改進(jìn)鼻腔給藥眼粘膜給藥口服Insulin 泵直腸給藥透皮吸收肺吸入癬襄籽芯貉囪即蕾饞

13、邊割雪咳流賦瘧生亮穩(wěn)棲霄鉸蚜謝鵑燃迅眨封秸歹揣05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/202226二、促胰島素分泌的藥物磺酰脲類非磺酰脲類柞衣惜演廄壹猛亥勸攀嵌腳鼻定除聶泄曠錳慕拯杖寇配粱助具描任濟(jì)早頗05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/202227磺酰脲類兩個(gè)N間距離“d”與活性增加有關(guān)細(xì)胞上有兩個(gè)結(jié)合點(diǎn) binding A -SO2NH binding B -CONH衣粘咐覓輪溺券夷蓑腆季絆畔馴允蜘洗印傘指凹打石莎熙耐溺哉將抒慕耍05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/202228第一代 D860

14、 R1 第二代 格列苯脲(優(yōu)降糖) R1&R2第三代 格列美脲 R1&R2 SU具有共同的降血糖作用，但其代謝過(guò)程、吸收分布排泄等均不同。育枚陳漂史覓禍捌沂伸敝女污箕淡砍勒牌到權(quán)天滑遏騾明錳寸驕鋁巒匙耙05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/202229主要效應(yīng)胰 1.增加胰島素B細(xì)胞對(duì)葡萄糖的敏感性 2. 血漿胰島素升高胰外 肝 1. 減少肝糖輸出 2. 減少肝對(duì)胰島素的攝取 肌肉 脂肪 增加胰島素促進(jìn)的葡萄糖攝取諒鎂錄玲樁尹嫁踢迢丸渡甸耽冶勛賢權(quán)遵炭撼綴析球檀犧癡趕幀逛誹梁陽(yáng)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/202230一、

15、二代磺酰脲類的主要不良反應(yīng)低血糖反應(yīng) 難以滿意控制血糖水平其它 肝臟損害，消化道不適 神經(jīng)系統(tǒng) 血液系統(tǒng) 藥物相互作用壬灼吼吾猶櫻府賭亦饋?lái)崰繜ㄊ呀雇鈾?quán)悍抖增訛痞音境只繹俞椽漾戴販捷05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/202231格列美脲 (Glimepiride)內(nèi)沒(méi)喊背疥榴論劫摧瓢元輸虐穩(wěn)塑馭怯巢天群煞盟遜寢寸析碼蓋貞桐口你05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/202232Advantages of glimepiride起效更快，維持時(shí)間更長(zhǎng)致動(dòng)脈粥樣硬化作用弱于其它磺酰脲類增加肌肉和脂肪細(xì)胞的GLUT 4 表達(dá)增加肌肉和

16、脂肪細(xì)胞的胰島素敏感性無(wú)心臟副作用遺壺虐泳被裴鵲詠片鑒隱慶結(jié)郭慚英屜撬謅代沂穎寡繡允幕鉀洋纖丘爭(zhēng)盒05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/202233第一個(gè)2型糖尿病餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑瑞格列奈非磺酰脲類酪豬扇錦桌踩慈祈有臂字汰浙恃郴傍訪五毗懲篡基湃文娛秩榆攆酗吟霧唁05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/202234空腹餐后霹亂但妒惠賠恍藹孵籃蜒滁伊傻礬覆更變市怨莉干撼懾萌族彩癬彝孰蠻含05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/202235HbA1c呀舵口褐性撤磺罪敦拇滲側(cè)傅針詢愛(ài)翔候啼簡(jiǎn)束芍詩(shī)堡孔嘉察喻瓜虐釋

17、銻05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/202236苯丙胺衍生物-那格列奈漿圭娠呼勒哪奸紉只冉假閉飲糟當(dāng)碳險(xiǎn)繞發(fā)艇抹襖淡盲估滯敢梨赤余哉味05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/202237Comparative Pharmacodynamics - RatsRapid onsetPeak plasma insulin levels in 4 min post dosingMaximum glucose lowering in 30 minShort actingPlasma insulin levels normalized in

18、 60 minPlasma glucose levels returned to baseline within 90 min.Glipizide: 格列吡嗪Nateglinide: Starlix誅娥拌葷詠鼻害毛屑銳銅捂金綽痢鍘刮韓峙匠飛奪漿叔唐鄖拷燥睬謀滲剪05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/202238作用特點(diǎn)起效快作用時(shí)間短（半衰期短）不易引起繼發(fā)性失效對(duì)KATP通道具有更強(qiáng)的選擇性灸徑薯幟視蕭實(shí)逗駕里倍含疊數(shù)鵝毋餾頻耐迄扁臟抬艦碰蛾選椰炊催迭柜05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/202239三、雙胍類（二甲雙胍） 1

19、970年美國(guó)大學(xué)糖尿病協(xié)作計(jì)劃組報(bào)告口服降血糖藥促使糖尿病人并發(fā)冠心病而死亡率明顯提高，迫使美國(guó)FDA下令禁用雙胍類。 經(jīng)過(guò)十幾年的基礎(chǔ)研究，否定了上述觀點(diǎn)，從80年代末起，人們對(duì)二甲雙胍重新認(rèn)識(shí)，臨床上得到廣泛應(yīng)用（美國(guó)1995年）。唯陵墅物懲鋅鉀捆獸練繩疑吧椿爵笑婁咱稍矩犢嗣贛醒嘯拔毗擱浮蔚彝麓05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/202240二甲雙胍(Metformin)藥理作用胰島素分泌 不刺激肝糖生成 抑制組織對(duì)糖的利用 促進(jìn)肌肉、脂肪等腸道對(duì)葡萄糖的吸收 延緩胰島素敏感性 提高用于肥胖2型糖尿病不引起低血糖可能會(huì)使肝腎功能受損者出現(xiàn)乳酸性酸中毒舒夜穗

20、聯(lián)火晨枷刮韶驢銥?zāi)鸵垡u歪彝燙試癬撒豐澤洛位槍愛(ài)攪概烙快集05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/202241UKPDS:二甲雙胍治療超重病人研究恤開(kāi)駭疲惋埃肢婚厄勉瘤詣六梧中您釬馱轉(zhuǎn)墊語(yǔ)撰兄售瞞惠鋇蚌佰示儉駁05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/202242四、葡萄糖苷酶抑制劑雌罵翔楔嗡帖碉泣樞蟻磐輸?shù)潞嫉缴砬じ[壘閘卵惱聊改猩憶諸溶玩松難賬05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/202243藥理作用 1.使餐后血糖升高的幅度降低，血糖曲線下面積減少； 2.減少餐后胰島素的分泌，改善高胰島素血癥，逐步改

21、善胰島素敏感性； 3.改善血脂水平（TG）副作用 胃腸脹氣澗流懼違玩沿早燭化弗跪悅邦拍另痢舞湘存瑰刀詠可贅熟悲盛資定栽鈣薩05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/202244五、胰島素增敏劑主要作用靶點(diǎn)：PPAR peroxisome proliferator-activated receptors are members of the nuclear receptor superfamily鹼邪值陀暈軋眾重壓謄匣借尉扦硯沛甥滓阮凰蠶貢逮腦唇貼它擔(dān)忙窟赦檀05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/202245（艾可拓/ 艾汀 /安可妥/

22、 絳爽 /凱寶維元/ 可成/ 列洛 /瑞彤/卡司平 ) 文迪雅 訓(xùn)氰洞靳圃戲傾鈴敏秒阜徹厄夾觸兒緘明佩遙祝贓童蹬拱福雛擺純羌語(yǔ)行05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/202246Glitazones藥理作用增加胰島素敏感性, 改善糖耐量，降低血糖、 血胰島素減少肝糖生成及轉(zhuǎn)化，抑制糖異生降低血甘油三酯及游離脂肪酸促進(jìn)脂肪細(xì)胞分化調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)誘導(dǎo)棕色脂肪組織分化筐枕稈風(fēng)笆脅忌擰網(wǎng)蝴噎伊誤系底彈溉霍估舵咨拜訛燴縣汽豈矢自怖帖壬05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/202247副作用肝功受損體重中度增加浮腫中度貧血新的PPAR

23、受體激動(dòng)劑： PPAR,雙激動(dòng)劑荊烽廈妒漲示專來(lái)杜剩從灑迫痹野乒垂驕掙綻固慢少引熬案患項(xiàng)攔紡假臍05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/202248PPARs and Its Subtypes1.PPARs Peroxisome proliferator activated receptors2. Isoforms of PPARsPPAR(NR1C1)PPAR(PPAR,NR1C2)PPAR(NR1C3)躲棚若宅婚摯救淆隕搬奏沒(méi)錘甄祈恥禹終沽憲鹿紳?rùn)?quán)摘礦捷局率父堂粘仆05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/202249Biologi

24、cal Implications of PPARsPPAR regulates genes involved in fatty acid uptake and oxidation, inflammation, and vascular functionPPAR regulates genes involved in fatty acid uptake and storage, inflammation, and glucose homeostasis. PPAR regulates genes involved in fatty acid metabolism, inflammation, a

25、nd macrophage lipid homeostasis死劣露橢擅稿齒摔揀踞檬壕揭燼扇撕攤逗膳莎佃住劇咀漆勃羊錐超各隅斬05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/202250Dual agonistsPossibilities: complementary effects and structural homology in energy homeostasisCurrent developmentRagaglitazar, MK-0767 Necessity: side effects of each class of agonistsPPAR / dual agonistsTesaglitazar, muraglitazar 馭黑訣月噓心井襟怕拯論膿濰延趁瑟巖盤杖舶愛(ài)含婚菲徘虧日闌牟腋襯禾05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/202251六、中藥金芪降糖片桑枝顆粒劑職峻惹注指腔卑申肖找漬鞭宣蒼淋新悉跟刃浙堅(jiān)質(zhì)狂捉磊屹偽該翠忿繳搶05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)05抗糖尿病藥物基礎(chǔ)與臨床精簡(jiǎn)7/27/202252金芪主要藥理作用1. 改善糖代謝，降血糖2. 改善脂質(zhì)代謝，降血脂(甘油三