染色體異常遺傳病介紹

1、染色體異常遺傳病人類細(xì)胞遺傳學(xué)常用符號(hào)和縮寫術(shù)語從幾個(gè)染色體結(jié)構(gòu)重排中，分開染色體和染色體區(qū):表示斷裂h次縊痕r環(huán)狀染色體:斷裂和連接i等臂染色體rcp相互易位一從到ins插入rea重排ace無著絲粒斷片inv倒位rec重組染色體cen 著絲粒inv ins 倒位插入rob羅伯遜易位chi異源嵌合體inv(p-q+) /inv(p+q-)臂間倒位s隨體ct染色單體mar標(biāo)記染色體sce姐妹染色體互換del缺失mat來自母米t易位der衍生染色體mos嵌合體（同源）tan連續(xù)（串聯(lián)）易位dic雙著絲粒P染色體短臂ter末端dup 重復(fù)pat來自父親pter短臂末端end內(nèi)復(fù)制Ph”費(fèi)城染色體qt

2、er長臂末端g裂隙q染色體長臂tri三著絲粒常染色體病由于122號(hào)常染色體發(fā)生畸變引起的疾病，可分為單體綜合征、三體綜合征、部分單體綜合征和 部分三體綜合征四類。其中以三體綜合征和部分三體綜合征較為多見。三體綜合征某一號(hào)同源染色體的數(shù)目不是正常的兩個(gè)而是三個(gè)、即細(xì)胞的染色體總數(shù)為47的染色體病。常見的三體綜合征有 21三體（唐氏綜合征 Down Syndrome ）、18三體（麥 德華氏綜合征 Edwards Syndrome ）和13三體（帕陶氏綜合征 Patau Syndrome ）,其中以21三體綜合征 最常見。21三體綜合征（又稱先天愚型或唐氏綜合征）的發(fā)生率在新生活嬰中是0.71.5

3、 %。，核型多數(shù)為47, XX或XY,+21。主要臨床特征是智力低下，發(fā)育遲緩，寬眼距，外眥上斜，內(nèi)眥贅皮，上腭弓高聳，新生兒可見第三囪門，常張口弄舌，掌紋呈通貫手和軸三叉（ atd）夾角大于65,拇趾球區(qū)脛側(cè)弓狀 紋，某些患者伴有先天性心臟病，男性患者常伴有單側(cè)睪丸未降。21三體綜合征（Down Syndrome ）少數(shù)是易位型三體（D,G易位或G,G易位）和嵌合型三體（如 47,+21/46嵌合體）。部分三體綜合征由于某一常染色體的某一片段有三份而引起的染色體病，細(xì)胞染色體數(shù)是46或47。這是比較多見的一類常染色體結(jié)構(gòu)異常的綜合征，122號(hào)染色體的部分三體綜合征都有報(bào)道。例如9P部分三體綜

4、合征，即在每一個(gè)體細(xì)胞中9號(hào)染色體短臂有三份的染色體病患者。常見特征是小頭，寬眼距，眼小而深陷， 外眥下斜，斜視，大耳廓，短頸，漏斗胸，寬乳距，脊柱前凸或側(cè)彎，性腺發(fā)育不良，長手掌，短中指 骨，小而發(fā)育不良的指甲，中度智力障礙，通貫手，少數(shù)患者在幼年死亡，多數(shù)能活到成年。部分單體綜合征由于某一常染色體部分缺失而引起的染色體病，細(xì)胞染色體數(shù)46。部分缺失可以是短臂部分缺失 （）、長臂部分缺失（）或長短臂部分都有缺失而引起的環(huán)狀染色體（r）。部分缺失綜合征雖然發(fā)生率不高，但缺失種類繁多，臨床癥狀也遠(yuǎn)比部分三體綜合征嚴(yán)重，常于嬰幼兒期夭折。例如 5p-綜合征，即5號(hào)染色體短臂部分缺失的綜合征,又稱貓

5、叫綜合征，患者臨床特征主要是生長延緩，小頭，嬰兒期呈滿月臉，寬眼距，內(nèi)眥贅皮，外眥下斜，斜視，嚴(yán)重的智力障礙，嬰兒期哭聲酷似貓叫。常伴有動(dòng)脈導(dǎo)管未閉和 免疫球蛋白缺乏，常早年夭折。單體綜合征某一號(hào)常染色體為單體性的染色體病，極少見，存活個(gè)體很少，大都于胎兒期死亡。常見的有21單體和22單體。常見的染色體病綜合癥.特納氏綜合癥（Turner）是常見的女性性染色體異常疾病。常見的核型是45,X,少數(shù)是嵌合體，出生率1/25001/5000。身材矮小，原發(fā)性閉經(jīng)，性幼稚，蹊頸，后發(fā)際低，寬乳距，肘外翻是本病的主要臨床特征。.克氏綜合征（Klinefelter Syndrome ）是常見的男性性染色體

6、異常疾病，典型的核型為 47, XXY。表型特征有睪丸發(fā)育不全。身材修長， 乃足跟至趾骨間的距離增長所致。男子乳腺發(fā)育、陰毛呈女性型分布，陰莖及睪丸均小。嚴(yán)重者伴有智 力遲鈍、隱睪及尿道下裂等。本病發(fā)生率較高，在新生活嬰中的發(fā)生率是1.42.9%,是男性不育癥中常見的一種。.愛德華綜合征 Edwards染色體異常為18三體。表型特征有智力低下、小頭、前額窄、枕部突、小頜且張口范圍小，腭弓高 窄、低位耳、腎畸形、肌張力增高及手緊握等。.帕陶綜合征(Patau Syndrome)染色體異常為13三體。表型特征中有中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育缺陷，呈前腦無裂畸形 (holoprosencephaly )。前額小

7、呈斜坡樣，頭皮后頂部常有缺損。視網(wǎng)膜發(fā)育不良，切片鏡下觀察可見 菊形團(tuán)形成。嚴(yán)重智力低下，唇裂及腭裂、多指等。中性粒細(xì)胞核上有過多的突起。.貓叫綜合征(5P-綜合征)(cri du chat syndrome )染色體異常為5號(hào)染色體短臂部分或全部缺失。表型特征有：嬰兒時(shí)期哭聲似貓叫，因而得名，可 有喉器小和會(huì)厭小等喉部發(fā)育異常。嚴(yán)重智力低下，小頭、圓形臉、眼距寬、眼裂下斜、耳位低、內(nèi)眥 贅皮，貫手等多種畸形，約一半患者有先天性心臟病，智力低下，生活能力差，常早亡。4P-綜合征類似5P-綜合征，但常常更為加重，還可呈尿道下裂，腭裂、嚴(yán)重的精神以及運(yùn)動(dòng)障礙，癲癇發(fā)作等，屬 少見病例。.染色體斷裂

8、綜合征可見大量染色體斷裂，多由于范可尼( Fanconi )綜合征與Bloom綜合征。.脆性X染色體綜合征在病理情況下，某些染色體斷裂發(fā)生的頻率很高，稱之為脆性染色體。本病即是其中之一種，在無 (低)葉酸的培養(yǎng)基中培養(yǎng)后，在 Xq27-28部位容易出現(xiàn)斷裂或裂隙。病人以男性多見，呈智力低下， 孤僻、長臉、大耳、大睪丸、大生殖器、頜部突出等狀；在女性癥狀較輕，約1/3表現(xiàn)為輕度智力障礙。.費(fèi)城染色體(Ph)因首見于美國費(fèi)城(Philadelphia )而命名。系其22號(hào)染色體部分長臂接到 9號(hào)染色體長臂的一種易 位。為慢性粒細(xì)胞白血病可見到的特殊的染色體異常，但在其他少數(shù)急性白血病中偶可見到。這

9、也是惡 性細(xì)胞染色體變異中唯一已被公認(rèn)確實(shí)具有恒定變化的染色體變異。性染色體數(shù)目異常綜合征Klinefelter 綜合征(Klinefelter syndrome )又稱為先天性睪丸發(fā)育不全或原發(fā)小睪丸癥。患者性染色體為XXY ,即比 正常男性多了一條 X染色體，因之本亦常稱為XXY綜合征。Klinefelter綜合征的發(fā)病率相當(dāng)高，男性新生兒中達(dá)到1.2 。根據(jù)白種人的資料，身高180cm的男性患病率為1/260 ,在精神病患者或刑事收容機(jī)構(gòu)中為1/100 ,在因不育而就診者中約為1/20。臨床表現(xiàn)為睪丸小而質(zhì)硬，曲細(xì)精管萎縮，呈玻璃樣變。由于無精子產(chǎn)生，故97%患者不育。患者男性第二性征發(fā)

10、育差，有女性化表現(xiàn)，如無胡須，體毛少，陰毛分布如女性,陰莖龜頭小等，約 25%的患者有乳房發(fā)戶?；颊呱聿母?。四肢長，一部分患者(約 1/4)有智力低下，一些患者還有精神異常及患精神分裂癥傾 向。實(shí)驗(yàn)室檢查可見雌激素增多，19-黃體酮增高，激素的失調(diào)與患者的女性化可能有關(guān)。絕大多數(shù)患者的核型為 47, XXY。大約有15%患者為兩個(gè)或更多細(xì)胞系的嵌合體，其中常見的為46XY/47 , XXY;46,XY/48 , XXXY。額外的X是由于親代減數(shù)分裂時(shí) X染色體不分離的結(jié)果。用睪丸酮治療可以收到一定的效果，它可促使第二性征發(fā)良并性病患者的心理狀態(tài)。XYY綜合征在男嬰中的發(fā)生率為1: 900。XY

11、Y男性的表型的正常的，患者身材高大，常超過 180cm ,偶爾可 見隱睪，睪丸發(fā)育不全并有精過程障礙和生育力下降，尿道下裂等，但大多數(shù)男性可以生育。XYY個(gè)體易于興奮，易感到欲望不滿足，厭學(xué)，自我克制力差，易產(chǎn)生攻擊性行為。XYY核型是父親精子形成過程中第二次減數(shù)分裂時(shí)發(fā)生 Y染色體不分離的結(jié)果。Turner綜合征又稱為45, X或45 , XO綜合征、女性先天性 性腺發(fā)育不全或 先天性卵巢發(fā)育不全綜合征 。在新生 女嬰中的發(fā)病率約為0.2 %。-0.4 %。，但在自發(fā)流產(chǎn)胚胎中 Turner綜合征的發(fā)生率可高達(dá)7.5%.患者表型為 女性，身材矮小，智力一般正常，但常低于其同胞，面呈三角形，常

12、有瞼下垂及內(nèi)眥贅皮等，上頜突窄， 下頜小且后縮，口角下旋呈鯊魚樣嘴，頸部的發(fā)際很低，可一直伸延到肩部，約50%患者有蹊頸，即多余的翼狀皮膚，雙肩徑寬，胸寬平如盾，乳頭和乳腺發(fā)育差，兩乳頭距寬，肘外翻在本病十分典型，第 四、第五掌骨短而內(nèi)彎，并常有指甲發(fā)育不全。嬰兒期腳背有淋巴樣腫，十分特殊。泌尿生殖系統(tǒng)的異 常主要是卵巢發(fā)育差(索狀性腺)，無濾泡形成，子宮發(fā)育不全，常因原發(fā)性閉經(jīng)來就診。由于卵巢功能低下患者的陰毛稀少,無腋毛，外生殖器幼稚。此外，大約有1/2患者有主動(dòng)脈狹窄和馬蹄腎等畸形。Turner綜合征的核型除典型的45, X (約占55%)外，還有各種嵌合型和結(jié)構(gòu)異常的核型。最常見 的是

13、嵌合型46, XX/45 , X和46, X,i (Xq)。一般說來，嵌合型的臨床表現(xiàn)較輕，而有 Y染色體的嵌合 型可表現(xiàn)出男性化的特征，身材矮小和其它Turner癥狀主要是由X短臂單體性決定的，但卵巢發(fā)育不全與不育則更多與長臂單體性有關(guān)。Turner綜合征的發(fā)病機(jī)理是雙親配子形成過程中的不分離，其中約 75%的染色體丟失 發(fā)生在父方, 410%的丟失發(fā)生在合子后早期卵裂時(shí)。除少數(shù)患者由于嚴(yán)重畸形有新生兒期死亡之外，一般均能存活，只是在青春期才被檢出。其智力發(fā) 育障礙也較輕，應(yīng)用激素在 14歲以前開始治療可以促進(jìn)第二性征和生殖器官的發(fā)育，月經(jīng)來潮，心理狀 態(tài)改變，但不能促進(jìn)長高，個(gè)別患者可生育

14、。XXX和X女性本病又稱為超雌(superfemale )。發(fā)病率約為0.44 %。或1/2250。多數(shù)具有三條 X染色體的女性無論外形、性功能與生育力都是正常的，只有少數(shù)患者有月經(jīng)減少、 繼發(fā)閉經(jīng)或過早絕經(jīng)等現(xiàn)象。大約有2/3病智力稍低，并有患精神病傾向。除了 47, XXX外，一些患者的核型為嵌合型，即 47, XXX/46 , XX。XXX患者的母親生育年齡平 均約增高4歲。這表明不分離主要發(fā)生在母親一方。少數(shù)患者有4條甚至5條X染色體。一般來說，X染色體愈多，智力損害和發(fā)育畸形愈嚴(yán)重。人外周血染色體標(biāo)本制備一、培養(yǎng)基的選擇與接種卷界基豐上刊UE界憔口一世提共喬 以讓具史外舊長、艮基本.

15、成分行雙抗 百痣素和鏈寄黃、水、PHA、小牛血清、酚紅等。小牛血清和植物血凝素偏高或偏 低 以及PH值均會(huì)影響染色體的分裂。 反復(fù)凍區(qū)的圮形基對埼養(yǎng)的效果也不好一因PHA隨著不斷的 .解滁艮數(shù)個(gè)門不相，訐假 一足.上I為者有削限D(zhuǎn)NA外長,必須向砥基膜.而此品卻瞬隨外歸習(xí)花除而行 失。培養(yǎng)基顏色改變及渾濁均不能再用。接種皿液時(shí) 也不I司年l憐群的人而汗.小他成產(chǎn)新牛1L摟,種量比成人少因?yàn)樾『撕托?牛兒的I I細(xì)胞比成人的高很多。血液不歹FB胞固薄并口中長速度減慢T 二汽太多公道.成玷喬細(xì)刖中長時(shí)喬喬成分個(gè)夠影哂細(xì)刖的+長狀態(tài)二、秋水仙素|其-作用是阻斷處里體拉向兩級使下在分裂的細(xì)胞停倒在分裂

16、中期以便.獲得大量中期的分裂相以分析染色體之用。使用秋水仙素時(shí)應(yīng)注意使用時(shí)間、作用時(shí)間、濃度、量等。一般而ri仁-攵獲平舊前1.5-2h乩人劃人過.多見色體太也反Z 戲不體4M或上山期分為相:三、低滲 這是染色儂龍備中關(guān)健的環(huán)A H勺是使淋巴細(xì)胞吸收樂分而圈股利中期染色體分散 鋪展口低滲效果與處理內(nèi)時(shí)間抵港為樞度 低滲時(shí)吹打渴勻細(xì)胞的力度有關(guān)二一般用0.075mol/L的KCL。 |低滲時(shí)間小啰染色體分散小好細(xì)脆粘連呈團(tuán)狀低滲時(shí)間過長司是細(xì)胞破碎染笆體丁失甚 至公園染色體張人得過分別或其取態(tài)結(jié)構(gòu)模新不清 變得難以消化及染色。一般加入6至升 于37度水浴 箱中低滲30min為好。四、固定 為住孫

17、臾色體的同仃用態(tài);囿定溝（使絹胞脫水 型.變性由粒染色本粗人道中； ,意 固定液需要現(xiàn)配現(xiàn)用 因?yàn)楣潭ㄒ核乃峙c固定效果有關(guān)匚吹打細(xì)胞時(shí) 變注意用力 以免 雒胞丟失過冢f為低滲、的細(xì)胞很脆弱, |五、滴片 先制成細(xì)胞點(diǎn)液 濃度適中 隨個(gè)人白好但不因太濃 因其姿便染色體分故程.我受 限”也不宜太淡 以免滴片時(shí)細(xì)胞分裂那稀少口 一定要洋意好溫度、濕度的關(guān)系 這是要點(diǎn)。一般制片 兩張 然后置了 75攝氏度烤箱中烘烤3h。染色體制備步驟.收集細(xì)胞：將培養(yǎng)物全部轉(zhuǎn)入潔凈 離心管中,以1800rpm離心10分 鐘，棄上清液。.低滲處理：向刻度離心管中加入預(yù)溫37c的低滲液6ml,用滴管混勻，置37c恒溫水浴中低滲30分鐘。.預(yù)固定：低滲后加入1ml固定液，輕輕混勻后2000rpm離心5分鐘。4 .一固定：棄上清液，加入6ml固定液，輕輕混勻，靜置10分鐘。2000rpm離心5分鐘，棄上清液。.二固定、三固定：同一固定。.制懸液：棄上清液后，視細(xì)胞數(shù)量多少加入適量固定液制成細(xì)胞懸液。.滴片：吸取細(xì)胞懸液自4050cm高滴在34張