藥理學(xué)教程課件：第37章 抗結(jié)核病藥

1、1第四節(jié) 四環(huán)素類(tetracyclines)氫化駢四苯母核，在5、6、7位上取代基不同2天然四環(huán)素(tetracycline) 土霉素(oxytetracycline) 金霉素 地美環(huán)素半合成多西環(huán)素 (doxycycline, 強(qiáng)力霉素)米諾環(huán)素(minocycline) 美他環(huán)素(methacycline)甘氨酰四環(huán)素類甘氨米諾環(huán)素、甘氨去甲氧環(huán)素、替吉環(huán)素、替加環(huán)素3抗菌譜與抗菌作用 廣譜 G+菌 G-菌 厭氧菌 支原體 衣原體 立克次氏體 螺旋體 放線菌 阿米巴 對變形桿菌、銅綠假單胞菌、病毒、真菌無效 米諾環(huán)素最強(qiáng)，多西環(huán)素次之4抗菌機(jī)制 與核蛋白體30 S 亞基A位結(jié)合，抑制蛋

2、白質(zhì)合成; 增加細(xì)胞膜通透性 低濃度快速抑菌 高濃度殺菌體內(nèi)過程 口服：食物、多價陽離子、堿環(huán)境，影響吸收 分布廣，通過胎盤屏障，米諾環(huán)素腦脊液達(dá)治療濃度 肝部分代謝 膽、腎排泄。多西環(huán)素代謝物多隨糞便排泄5臨床應(yīng)用1. 立克次氏體 斑疹傷寒，恙蟲??；2. 支原體 肺炎； 3. 衣原體感染； 4. 螺旋體感染（回歸熱首選）； 5. 細(xì)菌感染: 肉芽腫鞘桿菌、霍亂、布氏菌、 鼠疫、 幽門螺感染首選； 6. 腸內(nèi)阿米巴?。ㄍ撩顾兀?不良反應(yīng) 胃腸反應(yīng) 二重感染 對骨、牙生長的影響 肝損害；光敏反應(yīng) 腎毒性、前庭反應(yīng)6二重感染 廣譜抗生素長期大量應(yīng)用，使敏感菌受抑，不敏感菌(如真菌等) 乘機(jī)在體內(nèi)生

3、長繁殖所造成的繼發(fā)感染。常見疾病鵝口瘡、腸炎白色念珠菌感染制霉菌素治療假膜性腸炎金葡菌或厭氧難辨梭菌萬古霉素或甲硝唑治療78第五節(jié) 氯霉素氯霉素(chloramphenicol)抗 菌 譜 廣譜 G+ 、G-、厭氧 菌、立克次氏體、支原體、衣原體、螺旋體 對病毒、真菌、原蟲無效作用機(jī)制 與50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成傷寒桿菌流感桿菌副流感桿菌百日咳桿菌9體內(nèi)過程 腦脊液中濃度高 主要經(jīng)葡萄糖醛酸結(jié)合 經(jīng)尿排泄，尿濃高臨床應(yīng)用 1. 感染性腦膜炎、腦膿腫（合用青霉素） 2. 傷寒、副傷寒 3. 眼部微生物感染 4. 厭氧菌感染 5. 立克次氏體、敏感菌所致其他嚴(yán)重感染10不良反應(yīng) 抑制骨髓造血

4、 a. 可逆性血細(xì)胞減少 b. 不可逆性再障性貧血 灰嬰綜合征 其他 過敏反應(yīng)、二重感染、胃腸反應(yīng)、視覺、神經(jīng)精神異常、溶血性貧血（特異質(zhì)反應(yīng)） 11藥物相互作用氯霉素抑制藥酶，干擾華法林、苯妥英鈉、甲磺丁脲、氯磺丙脲代謝苯妥英鈉、苯巴比妥類、利福平等促進(jìn)氯霉素代謝與青霉素合用時不宜同瓶滴注不宜與大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類合用 練習(xí)題 A 多西環(huán)素 B 土霉素 C 米諾環(huán)素 D 地美環(huán)素 E 氯霉素1治療副傷寒用（ ）2. 作用于核糖體30S亞基，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的是（ ） 12第37章 抗結(jié)核病藥Robert KochNobel Prize190513抗結(jié)核病藥：一線藥異煙肼 利福平 鏈霉素

5、吡嗪酰胺 乙胺丁醇二線藥氧氟沙星 環(huán)丙沙星 乙硫異煙胺 卷曲霉素 對氨水楊酸 環(huán)絲氨酸 阿米卡星 卡那霉素抗非典型分枝桿菌藥利福布汀 阿奇霉素 克拉霉素 氟喹諾酮類14一、）藥動學(xué)易吸收；分布全身組織、體液；穿透力強(qiáng)，入細(xì)胞內(nèi)、纖維空洞和干酪樣病灶中；肝乙?；x，人群有快、慢代謝型；代謝物及部分原型藥經(jīng)腎排泄；一、異煙肼(isoniazid, INH) 又名 雷米封（rimifon）151. 強(qiáng)而高選擇性繁殖期殺菌，靜止期高濃度亦殺菌二）、抗結(jié)核菌作用2. 透入巨噬細(xì)胞、纖維空洞、干酪樣病灶3. 單用易耐藥，與他藥合用不易耐藥4. 機(jī)制：（可能）抑制胞壁分枝菌酸合成; 抑制DNA 合成; 抑

6、制酶活性16三）、臨床應(yīng)用各型結(jié)核病預(yù)防或治療早期輕癥肺結(jié)核，可單用；治療多與其他一線藥合用急性粟粒性肺結(jié)核 結(jié)核性腦膜炎 增大劑量，必要時靜滴17四）、不良反應(yīng) 少、輕，長期應(yīng)用現(xiàn) 1. 外周神經(jīng)炎和中樞癥狀 INH結(jié)構(gòu)似Vit B6 GABA CNS興奮癥狀 慢乙?；嘁?，用Vit B6 少量預(yù)防 2. 肝損害 乙?；a(chǎn)物單乙酰異煙肼（肝毒性） 快乙?；嘁?，定期復(fù)查肝功能18二、利福平(rifampin)抗菌 譜：廣譜，分枝桿菌、G+、G-菌、病毒、衣原體作用機(jī)制：抑制依賴DNA的RNA多聚酶，阻礙mRNA合成。抑菌和殺菌耐藥性： RNA多聚酶 亞單位（靶位）突變19 體內(nèi)過程 飯前服吸

7、收快、完全 穿透力強(qiáng)，分布廣 去乙?；x 肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速避孕藥等代謝 主要從膽汁排泄 分泌物(尿、糞、淚液、痰等)呈桔紅色20臨床應(yīng)用 各型結(jié)核病 聯(lián)用 麻風(fēng)病 耐藥金葡菌等敏感菌引起感染，尤膽道感染 局部: 沙眼、急性結(jié)膜炎、病毒性角膜炎不良反應(yīng) 胃腸反應(yīng) 肝損害 少數(shù)人出現(xiàn) 致畸胎作用 孕期禁用21其他抗結(jié)核藥藥物作用機(jī)制應(yīng)用不良反應(yīng)乙胺丁醇ethambutol結(jié)合Mg2+，干擾菌體RNA合成與異煙肼、利福平合用，1次/日，5歲以下禁用視神經(jīng)炎肝功損害吡嗪酰胺pyrazinamide同異煙肼同上肝損害、關(guān)節(jié)痛鏈霉素嚴(yán)重或危及生命的結(jié)核感染對氨基水楊酸（可能）抑制葉酸、分枝桿菌素合成與其他藥合用胃腸反應(yīng)乙硫異煙胺同異煙肼與其他藥合用胃腸反應(yīng)神經(jīng)癥狀22聯(lián)合用藥 一般：二聯(lián) 異煙肼 + 利福平 嚴(yán)重：三聯(lián) 異煙肼 + 利福平 + 吡嗪酰胺 合用Vit B6 、保肝藥物用 藥 原 則早期用藥 血供豐富，結(jié)核菌代謝旺盛堅持全療程規(guī)律用藥短程療法（強(qiáng)化療法）6月 如2HRZ/4HR方案23掌握：異煙肼、利福平抗結(jié)核作用特點、主要不良反應(yīng) 。熟悉：乙胺丁醇、鏈霉素、吡嗪酰胺等的抗結(jié)核作用特點 及主要不良反應(yīng) 本章