藥理學教程課件：第41章 抗惡性腫瘤藥

1、1腫瘤治療方案 1.外科手術 2.放射治療 3.化療 第41章 抗惡性腫瘤藥 Antineoplastic drugs2第一節(jié) 抗惡性腫瘤藥藥理學基礎Classification of drugsAccording to source or structure激素及其拮抗劑其他烷化劑抗代謝劑抗癌抗生素植物藥氮芥類、乙烯亞胺類、亞硝脲類、甲烷磺酸類葉酸、嘌呤、嘧啶類似物蒽環(huán)類、絲裂霉素、博萊霉素、放線菌素類長春堿類、喜樹堿類、紫杉醇類、三尖杉堿類、鬼臼毒素衍生物等皮質激素，雌、雄激素類鉑類配合物、酶類3According to mechanisms干擾核酸（DNA、RNA）合成嘧啶類核苷酸形成，

2、如5-氟尿嘧啶等；嘌呤類核苷酸形成，如6-巰嘌呤等； 二氫葉酸還原酶，如甲氨蝶呤等；DNA多聚酶，如阿糖胞苷； 核苷酸還原酶，如羥基脲。影響DNA結構和功能烷化劑、鉑配合物、絲裂霉素C、博來霉素等喜樹堿類、鬼臼毒素衍生物（拓撲異構酶抑制劑） 4干擾轉錄和RNA合成影響蛋白質激素平衡放線菌素D、柔紅霉素、阿霉素等 微管蛋白活性 如長春堿類、紫杉醇； 核糖體功能 如三尖杉酯堿； 氨基酸供應 如L-門冬酰胺酶腎上腺皮質激素，雄 、雌激素According to cell cycle specificity 周期特異性 周期非特異性如抗代謝劑、長春堿類烷化劑、抗腫瘤抗生素、鉑類56Growth dyn

3、amics of tumor cells & agents action7周期特異性、非特異性 藥物的量-效、量-毒曲線8Resistance & mechanisms天然耐藥性（natural resistance)獲得性耐藥(acquired resistance)多藥耐藥性(multidrug resistance，MDR)或稱多向耐藥性(pleiotropic drug resistance) 指腫瘤細胞在接觸一種抗瘤藥后，產生了對多種結構不同、作用機制各異的其他抗瘤藥的耐藥性9不良反應近期毒性遠期毒性共有毒性特有毒性骨髓抑制消化道反應脫發(fā)心臟毒性呼吸系統(tǒng)毒性肝毒性腎和膀胱毒性神經毒性

4、變態(tài)反應第二原發(fā)惡性腫瘤不育和致畸10抗腫瘤藥聯(lián)用從細胞增殖動力學考慮招募（周期特異、非特異藥物交替）同步化從抗瘤機制考慮從毒性考慮從抗瘤譜考慮減少毒性重疊降低藥物毒性11一、影響核酸合成藥（抗代謝藥） 作用于S期第二節(jié) 常用抗腫瘤藥(一) 二氫葉酸還原酶抑制劑甲氨蝶呤 (methotrexate，MTX)1.競爭性抑制，葉酸106倍；2. dTMP合成受阻3.用于兒童急白，絨癌，頭頸部、消化道癌，卵巢癌；4.不良反應：消化道，骨髓，肝、腎損害，畸、死胎。12（二）胸苷酸合成酶抑制劑 氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU) 1.抑制dTMP合成酶 dUMP dTMP ；2.干擾蛋白質合成（各期細胞）；3.消化道、乳癌效好，宮頸癌、卵巢癌、絨癌、膀胱癌、頭頸部腫瘤有效。4.骨髓、消化道毒性較大，偶見肝、腎損害。13 二、直接破壞DNA結構與功能藥 （一)烷化劑 (alkylating agents)烷化DNA、RNA或蛋白質中親核基團環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide，CTX)體外無效，體內裂解為磷酰胺氮芥起效