重組人表皮生長(zhǎng)因子治療手足口病口腔潰瘍120例療效觀察

1、重組人表皮生長(zhǎng)因子治療手足口病口腔潰瘍120例療效觀察【摘要】 目的 觀察重組人表皮生長(zhǎng)因子（金因肽）治療兒童手足口病并發(fā)口腔潰瘍的療效。方法 將120例手足口病并發(fā)口腔潰瘍患兒隨機(jī)分成對(duì)照組、錫類(lèi)散組及金因肽組。對(duì)照組予以常規(guī)治療；錫類(lèi)散組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，在潰瘍面上噴錫類(lèi)散；金因肽組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，在潰瘍面上噴金因肽。觀察3組患者進(jìn)食改善情況、口腔潰瘍愈合天數(shù)和藥物的不良反應(yīng)。結(jié)果 錫類(lèi)散組（87.5%）和金因肽組（92.5%）總有效率均優(yōu)于對(duì)照組的（60.0%）（0.01）；且金因肽組口腔潰瘍愈合時(shí)間為（3.481.95）d，進(jìn)食改善的時(shí)間為（2.401.43）d，分別較錫類(lèi)散組的（

2、4.501.88）d和（3.151.51）d和對(duì)照組的（5.651.96）d和（3.801.32）d短（P0.05）。結(jié)論 金因肽在加快兒童手足口病并口腔潰瘍的愈合和改善進(jìn)食情況方面具有一定效果。 【關(guān)鍵詞】 兒童手足口?。豢谇粷?；表皮生長(zhǎng)因子手足口?。╤and foot and mouth disease，HFMD）近年在兒童中常見(jiàn)流行12， HFMD 皰疹性咽峽炎階段，以手、足部有典型皮疹及小水泡伴口腔潰瘍?yōu)橹饕Y狀，患兒常因口腔潰瘍所致的疼痛和進(jìn)食時(shí)疼痛加劇而哭鬧不安和拒絕進(jìn)食，進(jìn)而引起自身的免疫力下降而延長(zhǎng)病程。而目前臨床尚缺乏有效的治療方法，本研究觀察使用重組人表皮生長(zhǎng)因子（金因肽

3、）治療兒童HFMD并口腔潰瘍的愈合和改善進(jìn)食情況方面的療效，為臨床治療提供參考依據(jù)。 1 資料和方法 1.1 病例與分組 收集2007年9月至2008年9月符合HFMD臨床表現(xiàn)診斷34的住院患兒共120例，其中男66例，女54例，年齡（3.150.70）歲?；純壕锌诓刻弁?、進(jìn)食困難、流涎和口腔皰疹、潰瘍，伴手、足、臀部皮疹119例，伴發(fā)熱52例，伴精神萎靡17例。將患兒隨機(jī)分為對(duì)照組、錫類(lèi)散組及金因肽組。對(duì)照組40例，其中男22例，女18例，年齡（3.170.71）歲；錫類(lèi)散組40例，其中男22例，女18例，年齡（3.120.68）歲；金因肽組40例，其中男22例，女18例，年齡（3.140

4、.72）歲。3組患兒周?chē)准?xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞分類(lèi)計(jì)數(shù)均在正常范圍內(nèi)，且3組患兒在性別、年齡等方面均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 1.2 治療方法 對(duì)照組：應(yīng)用病毒唑抗病毒，退熱、補(bǔ)液等對(duì)癥支持治療和局部使用復(fù)方硼砂溶液漱口，每日早、午、晚各一次，含漱后用消毒棉球或棉簽吸干潰瘍面。 錫類(lèi)散組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，在潰瘍面上噴錫類(lèi)散，每日早、午、晚飯后及睡前各1次。 金因肽組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，在潰瘍面上噴金因肽（深圳市華生元基因工程發(fā)展有限公司生產(chǎn)），用法同錫類(lèi)散組。各組患兒用藥后均需禁飲、禁食30min。 1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 用藥2448 h后體溫恢復(fù)正常，口腔皰疹潰瘍明顯好轉(zhuǎn)為顯效；用藥4872 h體

5、溫正常，口腔皰疹潰瘍好轉(zhuǎn)為有效；用藥72 h以上體溫未恢復(fù)正常，口腔皰疹及潰瘍無(wú)好轉(zhuǎn)為無(wú)效。 1.4 觀察指標(biāo) 3組患兒均記錄進(jìn)食改善(能進(jìn)食，無(wú)疼痛感覺(jué))的天數(shù)、口腔潰瘍愈合天數(shù)和藥物的不良反應(yīng)。 1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行相關(guān)數(shù)據(jù)分析，資料作正態(tài)性檢驗(yàn)。計(jì)量資料以s表示，計(jì)數(shù)資料用率表示。組間均數(shù)比較采用方差分析，兩組均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，取0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2 結(jié)果 2.1 3組患兒治療有效率的比較 3組患兒治療的有效率比較結(jié)果提示，錫類(lèi)散組與金因肽組的總有效率均明顯高于對(duì)照組（0.01），但錫類(lèi)散組與金因肽組總有效率比較則

6、差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表1）。 2.2 3組患兒進(jìn)食改善情況、口腔潰瘍愈合天數(shù)比較 3組患兒進(jìn)食改善情況、口腔潰瘍愈合天數(shù)比較結(jié)果提示，錫類(lèi)散組與金因肽組的療效均優(yōu)于對(duì)照組（P0.05），且相比錫類(lèi)散組，金因肽組無(wú)論是進(jìn)食改善天數(shù)還是口腔潰瘍愈合天數(shù)，均明顯縮短（P0.05）（表2）。各組患兒在治療過(guò)程中均無(wú)出現(xiàn)明顯的藥物不良反應(yīng)。 表1 3組患兒治療有效率的比較（略） 與對(duì)照組比較：0.01。表2 3組患兒療效的比較 （略） 與對(duì)照組比較： 0.05，0.01；與錫類(lèi)散組比較：0.05。 3 討論 HFMD是由腸道病毒引起的一種常見(jiàn)傳染病，發(fā)病年齡集中在36歲?；純杭毙云鸩?，極少數(shù)患兒可引起腦膜

7、炎、腦炎、心肌炎、弛緩性麻痹、肺水腫等嚴(yán)重并發(fā)癥。 臨床研究發(fā)現(xiàn)，患兒常因口腔潰瘍所致的疼痛和進(jìn)食時(shí)疼痛加劇而哭鬧不安和拒絕進(jìn)食，進(jìn)而由于進(jìn)食減少，患兒的營(yíng)養(yǎng)狀況欠佳，引起自身的免疫力下降而延長(zhǎng)病程。故使患兒口腔潰瘍迅速愈合和盡快進(jìn)食，改善患兒的營(yíng)養(yǎng)狀況，提高身體抵抗力和縮短病程顯得極為重要。目前常用的治療口腔潰瘍的藥物如錫類(lèi)散、蒙脫石混懸液（思密達(dá)）、西瓜霜等均證實(shí)對(duì)潰瘍迅速愈合有一定的療效5。近年研究提示，金因肽以10的甘油和1.0的甘露醇為保護(hù)劑，能促進(jìn)皮膚與黏膜創(chuàng)面組織修復(fù)。如果外源性給與金因肽促進(jìn)局部細(xì)胞組織表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）的表達(dá)，啟動(dòng)EGFEGFR信號(hào)通路，促進(jìn)DNA、

8、RNA和羥脯氨酸的合成，以滿(mǎn)足細(xì)胞增殖和肉芽組織發(fā)育的最大需要，加速創(chuàng)面肉芽組織生長(zhǎng)和上皮細(xì)胞增殖，從而縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間67。在創(chuàng)傷、燒傷、角膜潰瘍及各種慢性創(chuàng)面治療的臨床研究中，顯示出較好的促進(jìn)修復(fù)作用89。 本研究觀察結(jié)果提示，錫類(lèi)散組和金因肽組治療手足口病并發(fā)口腔潰瘍的有效率均優(yōu)于常規(guī)治療的對(duì)照組。提示對(duì)手足口病并發(fā)口腔潰瘍患者除對(duì)癥治療外，還應(yīng)加強(qiáng)局部治療。雖然錫類(lèi)散組與金因肽組的療效無(wú)明顯差別，但同時(shí)比較患兒進(jìn)食改善的情況及口腔潰瘍愈合具體天數(shù)后發(fā)現(xiàn)，相比錫類(lèi)散，金因肽在改善臨床癥狀、縮短潰瘍愈合時(shí)間更具優(yōu)勢(shì)，更適合在臨床推廣使用。但值得注意的是，金因肽在噴藥前應(yīng)先用消毒棉球或棉簽吸

9、干潰瘍面，有分泌的潰瘍面應(yīng)先清理干凈，使藥液更好地附著潰瘍面，在潰瘍面產(chǎn)生一層保護(hù)膜，用藥后禁飲、禁食30 min，有利于藥物的充分作用?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1 韓明鋒, 陳曉楓, 冉獻(xiàn)貴,等.重癥手足口病死亡病例原因分析及防治對(duì)策J.安徽醫(yī)學(xué), 2008, 29(4): 350351.2 Miyazawa I, Azegami Y, Kasuo S, et al. Prevalence of enterovirus from patients with herpangina and hand, foot and mouth disease in Nagano Prefecture, Japan,

10、2007J. Jpn J Infect Dis, 2008, 61(3): 247248.3 胡亞美, 江載芳. 實(shí)用兒科學(xué)M. 7版. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2002: 807808.4 陳炎, 陳亞蓓, 陶榮芳,等. 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部腸道病毒(EV71)感染診療指南(2008版)及安徽省衛(wèi)生廳安徽省中醫(yī)藥防治手足口病臨床技術(shù)方案(試行)解讀J. 世界感染雜志, 2008, 8(3): 179183.5 韓瑞卿, 李峰, 韓雷. 錫類(lèi)散治療手足口病并發(fā)口腔潰瘍33例臨床觀察J. 安徽醫(yī)學(xué), 2008, 29(4): 353.6 Bamberger C, Schrer A, Antsi

11、ferova M, et al. Activin controls skin morphogenesis and wound repair predominantly via stromal cells and in a concentrationdependent manner via keratinocytesJ. Am J Pathol, 2005, 167(3):733747.7 Shephard P, Hinz B, SmolaHess S, et al. Dissecting the roles of endothelin, TGFbeta and GMCSF on myofibroblast differentiation by keratinocytesJ. Thromb Haemost, 2004, 92(2):262274.8 He J, Bazan H E. Epidermal growth factor synergism with TGFbeta1 via PI3 kinase activity in corneal keratocyte differentiationJ.Invest Ophthalmol Vis Sci, 2008, 49(7):29362945.