門冬胰島素治療妊娠合并糖尿病課件

1、門冬胰島素治療妊娠合并糖尿病第1頁，共29頁。病例一：門冬胰島素治療妊娠糖尿病患者第2頁，共29頁。30歲，因“停經(jīng)28+3周，發(fā)現(xiàn)血糖升高2周余” 入院?；颊哂谠?5周時行75g OGTT檢查，F(xiàn)PG 4.95mmol/L，1h血糖13.25mmol/L，2h血糖9.32mmol/L既往無慢性病史，其母親患有糖尿病該患者的診斷？第3頁，共29頁。2011版中國衛(wèi)生部妊娠糖尿病診斷規(guī)范中國妊娠糖尿病診斷新標(biāo)準(zhǔn)中國衛(wèi)生部妊娠糖尿病診斷規(guī)范FPG7.0mmol/L其他孕婦孕24-28周GDM篩查GDM診斷成立75g OGTT試驗(yàn)孕前即患有糖尿病符合上述條件之一首次孕期檢查測FPG以下任意一點(diǎn)血糖異

2、常：FPG5.1mmol/L(92mg/dl)1h血糖10.0mmol/L(180mg/dl)2h血糖8.5mmol/L(153mg/dl) 資源缺乏地區(qū)檢查FPG5.1mmol/L4.4-5.1mmol/L4.4mmol/L正常標(biāo)準(zhǔn)第4頁，共29頁。該患者75g OGTT檢查，F(xiàn)PG 4.95mmol/L，1h血糖13.25mmol/L，2h血糖9.32mmol/L診斷為妊娠糖尿病診斷第5頁，共29頁。治療飲食及生活方式指導(dǎo)1周后復(fù)查，血糖仍高，收入院入院后七點(diǎn)血糖結(jié)果：0點(diǎn) 6.2mmol/L，早餐前4.7mmol/L，早餐后9.3mmol/L，午餐前5.7mmol/L，午餐后11.6mm

3、ol/L，晚餐前5.3mmol/L，晚餐后10.2mmol/L 第6頁，共29頁。妊娠期間的血糖控制目標(biāo)GDM孕前1型或2型DM妊娠空腹或餐前30分鐘 3.3-5.3mmol/L (60-95mg/dl)餐前、睡前及夜間 3.35.5 mmol/L(6099 mg/dl)餐后2h 4.4-6.7mmol/L (80-120mg/dl)餐后血糖峰值 5.6 7.2mmol/L(100 129 mg/dl)夜間 4.4-6.7mmol/L (80-120mg/dl)糖化血紅蛋白 6.0%避免低血糖楊慧霞等. 妊娠合并糖尿病臨床實(shí)踐指南. 2013年第2版, 人民衛(wèi)生出版社. P196-7第7頁，共

4、29頁。下一步治療？該患者主要以餐后血糖高為主：0點(diǎn) 6.2mmol/L，早餐前4.7mmol/L，早餐后9.3mmol/L，午餐前5.7mmol/L，午餐后11.6mmol/L，晚餐前5.3mol/L，晚餐后10.2mmol/L 第8頁，共29頁。申請內(nèi)容本次補(bǔ)充申請所涉及的內(nèi)容為：說明書中增加了妊娠糖尿病期間使用本品的臨床研究結(jié)果審批結(jié)論建議批準(zhǔn)增加妊娠期間使用本品的說明書修改的補(bǔ)充申請門冬胰島素：被批準(zhǔn)應(yīng)用于妊娠合并糖尿病第9頁，共29頁。門冬胰島素有效控制餐后血糖1型糖尿病妊娠患者，N = 322餐后血糖增加值差值(門冬胰島素-人胰島素) (mmol/l)P= 0.0030-0.50-

5、1.00孕12周孕36周-0.25-0.75-0.75-0.40P= 0.044P =0.003血糖變化 (mmol/l)門冬胰島素人胰島素-1.09-0.540-0.4-0.8-1.2GDM，n=27試驗(yàn)期間無重度低血糖發(fā)生1. Mathiesen E R, et al. Diabetes Care. 2007; 30 (4): 771-7762. Pettitt DJ, et al. Diabet Med. 2007; 24: 11291135 第10頁，共29頁。李楠, 楊慧霞. 中華糖尿病雜志, 2011,3:384-8餐后2h血糖達(dá)標(biāo)所需時間 (天) 早餐后午餐后晚餐后早餐后午餐后晚

6、餐后DM妊娠GDMGIGT* 門冬胰島素 vs 人胰島素P0.05門冬胰島素 n77人胰島素 n77門冬胰島素較人胰島素更快達(dá)標(biāo)第11頁，共29頁。* 門冬胰島素 vs 人胰島素P0.05李楠, 楊慧霞. 中華糖尿病雜志, 2011,3:384-8低血糖發(fā)生例數(shù)低血糖發(fā)生率DM妊娠GDMGIGT門冬胰島素(n77)123.9%*人胰島素(n77)81124.7%門冬胰島素較人胰島素低血糖更少第12頁，共29頁。門冬胰島素降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率Mathiesen E R, et al. Diabetes Care. 2007; 30 (4): 771-776Lloyd A et al. Curr

7、 Med Res Opin. 2009; 25: 5996051型糖尿病妊娠患者，N = 322多國家、多中心、開放、隨機(jī)、平行對照研究門冬胰島素人胰島素 足月產(chǎn)患者比例 (%)60.9%72.8%P=0.02850556065707580妊娠結(jié)局 (%)成功分娩夭折先天畸形106.6%4.3%12.1%8.9%79.4%87.3%20304050607080900第13頁，共29頁。治 療三餐前給予門冬胰島素6U-6U-6U治療，一周后調(diào)整血糖基本滿意，門冬胰島素劑量為9U-6U-8U七點(diǎn)血糖結(jié)果：0點(diǎn) 5.4mmol/L早餐前4.9mmol/L，早餐后6.2mmol/L午餐前3.7mmol

8、/L，午餐后5.9mmol/L晚餐前4.1mmol/L，晚餐后6.5mmol/L 門診繼續(xù)根據(jù)血糖水平調(diào)整胰島素用量第14頁，共29頁。孕39+1周順產(chǎn)一男嬰，體重3300g，無新生兒并發(fā)癥，隨母出院第15頁，共29頁。治療體會妊娠期血糖特點(diǎn)：餐后血糖高更為明顯門冬胰島素：與妊娠期血糖特點(diǎn)相匹配，有效、安全門冬胰島素餐時注射，靈活方便第16頁，共29頁。門冬胰島素聯(lián)合地特胰島素治療糖尿病妊娠患者第17頁，共29頁。34歲，因“停經(jīng)30周，血糖升高加重2周余” 入院。7年前曾診斷1型糖尿病，應(yīng)用胰島素，血糖控制尚可。孕前HbA1c 7.7%根據(jù)血糖水平調(diào)整胰島素用量，孕30周胰島素量： 人胰島素

9、R三餐前各28U皮下注射，人胰島素N睡前24U （總量108 U）血糖控制不滿意， 餐后血糖10.2mmol/L，收入院第18頁，共29頁。下一步治療調(diào)整？入院后七點(diǎn)血糖結(jié)果：0點(diǎn) 8.8mmol/L，早餐前7.3mmol/L，早餐后15.3mmol/L，午餐前8.7mmol/L，午餐后6.8mmol/L，晚餐前6.1mmol/L，晚餐后13.2mmol/L 該患者餐前、餐后血糖均高第19頁，共29頁。Whittingham. Biochemistry. 1997;36:2826.十四碳脂肪酸側(cè)鏈(肉豆蔻酸)地特胰島素 長效胰島素類似物第20頁，共29頁。門冬胰島素與地特胰島素 均被CFDA和

10、FDA批準(zhǔn)用于妊娠糖尿病門冬胰島素產(chǎn)品說明書.地特胰島素產(chǎn)品說明書. http:/http:/www.ema.europa.eu/ema/*SFDA現(xiàn)已更名為CFDA國家/地區(qū)門冬胰島素（速效胰島素類似物）地特胰島素（長效胰島素類似物）中國CFDA*美國FDA歐盟EMA第21頁，共29頁。門冬胰島素起效時間：10-20分鐘 最大濃度時間：1-3小時作用持續(xù)時間：3-5小時 地特胰島素作用持續(xù)時間：24小時 1.門冬胰島素產(chǎn)品說明書2.地特胰島素產(chǎn)品說明書 門冬胰島素+地特胰島素 滿足患者對餐時和基礎(chǔ)胰島素的雙重需求地特胰島素門冬胰島素睡前一針地特胰島素第22頁，共29頁。妊娠前妊娠期間篩查妊娠

11、生產(chǎn)6周隨訪門冬胰島素 +地特胰島素 組 (n=79)門冬胰島素 + NPH組 (n=83)孕812周孕14周孕24周孕36周產(chǎn)后6周優(yōu)化血糖控制生產(chǎn)6周隨訪最長52周（12個月）012周36周孕36周產(chǎn)后6周孕24周孕14周24周52周門冬胰島素+地特胰島素組 (n=73)門冬胰島素 + NPH組 (n=75)妊娠篩查妊娠早期隨機(jī)化分組妊娠前隨機(jī)化分組門冬胰島素+地特胰島素 VS 門冬胰島素 + NPH治療310例1型糖尿病妊娠患者的療效和安全性T1DM妊娠患者，n=310162例妊娠早期納入研究148例妊娠前納入研究Mathiesen ER, et al. Diabetes Care. 2

12、012; 35 (10) : 2012-7.一項(xiàng)在17個國家79家研究中心進(jìn)行的開放、隨機(jī)、平行組研究合格標(biāo)準(zhǔn)：隨機(jī)化前至少接受胰島素治療12個月、計(jì)劃懷孕或已經(jīng)懷孕8-12周的1型糖尿病患者計(jì)劃懷孕患者的HbA1c9.0%已懷孕患者的HbA1c8.0%第23頁，共29頁。FPG (mmol/L)孕24周孕36周P=0.012P=0.017門冬胰島素+NPH門冬胰島素+地特胰島素HbA1c 6.0%的患者比例 (%)P=0.28310例1型糖尿病妊娠患者，門冬胰島素+ 地特胰島素組152例；門冬胰島素 + NPH組158例Mathiesen ER, et al. Diabetes Care.

13、2012; 35 (10) : 2012-7.門冬胰島素+地特胰島素 更多患者HbA1c6.0%，更好降低空腹血糖第24頁，共29頁。門冬胰島素+ 地特胰島素低血糖發(fā)生率低重度低血糖發(fā)生率 (次/年) 整體日間夜間P=NS門冬胰島素+ NPH門冬胰島素+地特胰島素Mathiesen ER, et al. Diabetes Care. 2012;35 (10) : 2012-7.310例1型糖尿病妊娠患者，門冬胰島素+ 地特胰島素組152例；門冬胰島素 + NPH組158例P=0.615P=0.797第25頁，共29頁。門冬胰島素+ 地特胰島素有效改善胎兒結(jié)局

14、24620154270102030405060小于胎齡兒 (SGA)大于胎齡兒 (LGA)早產(chǎn)比例 (%)門冬胰島素+ NPH門冬胰島素 + 地特胰島素310例1型糖尿病妊娠患者，門冬胰島素+ 地特胰島素組152例；門冬胰島素 + NPH組158例Mathiesen. Presented at The 6th international symposium on Diabetes and Pregnancy, Salzburg March 2011.第26頁，共29頁。治 療改為門冬胰島素30U-28U-30U三餐前聯(lián)合地特胰島素24U睡前注射，（總量112 U），4天后調(diào)整血糖基本滿意七點(diǎn)血糖結(jié)果：0點(diǎn) 5.4mmol/L早餐前4.9mmol/L，早餐后6.2mmol/L午餐前3.7mmo