產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告

1、專業(yè)資料復(fù)方氨酚那敏顆粒質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告報(bào)告起草：年_月_日報(bào)告審核：年_月_日報(bào)告批準(zhǔn)：年月日有限公司二0一三年八月目錄TOC o 1-5 h z HYPERLINK l bookmark12 1復(fù)方氨酚那敏顆粒注冊相關(guān)信息1 HYPERLINK l bookmark14 2、復(fù)方氨酚那敏顆粒質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)概述1 HYPERLINK l bookmark16 3、復(fù)方氨酚那敏顆粒質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)識別14、風(fēng)險(xiǎn)分析34、1復(fù)方氨酚那敏顆粒風(fēng)險(xiǎn)失敗模式建立34、2復(fù)方氨酚那敏顆粒風(fēng)險(xiǎn)分析44、2、1人員風(fēng)險(xiǎn)44、2、2設(shè)備、儀器風(fēng)險(xiǎn)54、2、3復(fù)方氨酚那敏顆粒用物料風(fēng)險(xiǎn)64、2、4復(fù)方氨酚那敏顆粒生產(chǎn)操作方法

2、風(fēng)險(xiǎn)74、2、5復(fù)方氨酚那敏顆粒生產(chǎn)環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)10TOC o 1-5 h z4、2、6復(fù)方氨酚那敏顆粒檢驗(yàn)測量丿風(fēng)險(xiǎn)135、評估總結(jié)論與建議14 HYPERLINK l bookmark22 6、本風(fēng)險(xiǎn)評估依據(jù)與資料收集范圍15產(chǎn)品名稱：復(fù)方氨酚那敏顆粒產(chǎn)品階段：生產(chǎn)全過程評估小組成員：組長產(chǎn)品階段部門職務(wù)姓名評估日期：復(fù)方氨酚那敏顆粒注冊相關(guān)信息藥品注冊基本信息：通用名稱：復(fù)方氨酚那敏顆粒，規(guī)格：每袋裝10g，有效期：24個(gè)月。批準(zhǔn)注冊認(rèn)證信息：取得批件時(shí)間：，批件有效期：5年，再注冊時(shí)間：，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字，執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：國家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)WS-10001-（HD-0256）-2002

3、。我公司復(fù)方氨酚那敏顆粒的工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及包裝標(biāo)簽上的信息均按上述信息執(zhí)行，與注冊信息相符合。復(fù)方氨酚那敏顆粒質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)概述本報(bào)告復(fù)方氨酚那敏顆粒質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行系統(tǒng)的分析評估，對復(fù)方氨酚那敏顆粒涉及的生產(chǎn)過程所有可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估，確定重點(diǎn)控制的目標(biāo)，制定糾正和預(yù)防措施，對于高風(fēng)險(xiǎn)和中等風(fēng)險(xiǎn)的沒有管理措施的必須確定降低風(fēng)險(xiǎn)的措施，低風(fēng)險(xiǎn)加強(qiáng)生產(chǎn)過程控制，確保產(chǎn)品質(zhì)量，降低風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性，提高可識別性，將風(fēng)險(xiǎn)控制在可接受水平。如果采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施和預(yù)防措施后風(fēng)險(xiǎn)仍不可接受，應(yīng)重新制定降低風(fēng)險(xiǎn)的措施和辦法。本風(fēng)險(xiǎn)評估資料來源于公司復(fù)方氨酚那敏顆粒質(zhì)量檔案，歷年生產(chǎn)記錄，各種涉及的偏差、變更

4、、驗(yàn)證、工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)涉及等復(fù)方氨酚那敏顆粒生產(chǎn)的全部記錄資料。3、復(fù)方氨酚那敏顆粒風(fēng)險(xiǎn)識別復(fù)方氨酚那敏顆粒質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的識別用魚骨圖來描述，根據(jù)魚骨圖（見下圖）逐一展開分析和評價(jià)，找出風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)進(jìn)行控制，把降低風(fēng)險(xiǎn)的措施落實(shí)到每個(gè)環(huán)節(jié)。采用魚骨圖針對復(fù)方氨酚那敏顆粒產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，從人、機(jī)、料、法、環(huán)、測量六大因素進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)人員機(jī)幾器物料違規(guī)操作質(zhì)量意識差責(zé)任心差不符健康規(guī)定設(shè)備未驗(yàn)證設(shè)備未潤滑被污染來貨未檢儀器儲存條件少/摻假儀器未檢定使用不當(dāng)檢驗(yàn)儀器未驗(yàn)證儀器不全性能不符設(shè)備清潔未驗(yàn)證、混淆霉變等變質(zhì)投投訴生產(chǎn)設(shè)備故障設(shè)備未調(diào)試好設(shè)備未保養(yǎng)有情緒粗心大意技術(shù)不熟練未經(jīng)培訓(xùn)或培訓(xùn)不到位QA監(jiān)控不力

5、偽造批記錄記錄不及時(shí)或偽造違反GMP人員衛(wèi)生不符X不按照GMP規(guī)定執(zhí)行記錄、物料等未復(fù)核或不嚴(yán)未審核放行或不嚴(yán)或執(zhí)行不到位潤滑油污染未全檢檢驗(yàn)誤差設(shè)備未清潔儀器未違規(guī)米購供應(yīng)無工藝規(guī)程無SOP或操作性差物料無標(biāo)識或更換不及時(shí)生產(chǎn)各工序操作不符合缺乏有效監(jiān)控實(shí)物質(zhì)量不合格監(jiān)測方法不合理環(huán)境倉儲條件差倉儲太小溫濕度超標(biāo)倉儲物流未清潔消毒清潔不徹底空調(diào)共用/物流設(shè)施不符合工藝未驗(yàn)證監(jiān)控不力無監(jiān)控性狀不合格鑒別、含量等不符空氣凈彳生產(chǎn)操作失誤消毒失效原料質(zhì)量差溫度過高/太低質(zhì)量問題水處理、管網(wǎng)問輔料稱量不符純化水超限方法未驗(yàn)證物料未按規(guī)定養(yǎng)護(hù)包裝標(biāo)簽不規(guī)范微生物污染壓縮空氣污染捕塵壓差不設(shè)施與生產(chǎn)量不

6、符緩沖間、傳遞窗不符包材污染場地小，同時(shí)生產(chǎn)多品種交叉污染容器污染潔具污染員工不按規(guī)定進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)物流、人流設(shè)施確認(rèn)生測室環(huán)境不符操作錯誤標(biāo)偽造記錄記廠區(qū)環(huán)境地面、墻壁、設(shè)備不符質(zhì)量限度標(biāo)準(zhǔn)不合理方法專業(yè)資料測量檢測專業(yè)資料4、風(fēng)險(xiǎn)分析4.1復(fù)方氨酚那敏顆粒風(fēng)險(xiǎn)失敗模式建立上述通過魚骨刺識別了復(fù)方氨酚那敏顆粒生產(chǎn)主要風(fēng)險(xiǎn)因素，對復(fù)方氨酚那敏顆粒生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)有了初步的了解和認(rèn)識，為了更深入了解復(fù)方氨酚那敏顆粒生產(chǎn)過程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，下面建立風(fēng)險(xiǎn)失敗模式（FMEA丿進(jìn)行詳細(xì)分解分析復(fù)方氨酚那敏顆粒生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)因素及風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重程度，通過建立FMEA來減少、控制將來生產(chǎn)過程失敗。失敗模式效果分析評分等級產(chǎn)重性（SJ

7、可能性（P）可檢測（D）風(fēng)險(xiǎn)定量低盡管此類風(fēng)險(xiǎn)不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響。很少發(fā)生（不太可能發(fā)生丿自動控制裝置到位，檢測錯誤明顯，在任何情況下失敗都能且將被檢出。措施充足。1中盡管不存在對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性；此風(fēng)險(xiǎn)可能造成資源的極度浪費(fèi)或?qū)ζ髽I(yè)形象產(chǎn)生較壞影響。偶爾發(fā)生（預(yù)料以一個(gè)低頻次發(fā)生丿通過常規(guī)手動控制或分析可檢測到錯誤。措施不足。通過人工控制、統(tǒng)計(jì)控制的日常工作，一般能經(jīng)常被檢出。2高直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素，或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟

8、蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用；直接影響GMP原則，危害產(chǎn)品生產(chǎn)活動。極易發(fā)生（預(yù)料經(jīng)常發(fā)生丿不存在能夠檢測到錯誤的機(jī)會，很可能不被注意到的失敗，因此未被檢測到（沒有技術(shù)上的解決，沒有人工控制丿。無措施。3失敗模式效果優(yōu)先管理順序分析（風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先系數(shù)RPN=S*P*D）行動RPN高對此類風(fēng)險(xiǎn)現(xiàn)無管理制度的建立管理制度，對現(xiàn)有管理制度及操作規(guī)16程進(jìn)行改進(jìn)及加強(qiáng)管理并強(qiáng)化管理，必要時(shí)進(jìn)行驗(yàn)證。27中此風(fēng)險(xiǎn)對產(chǎn)品質(zhì)量有一定影響，管理過程要適當(dāng)嚴(yán)格控制，避免此風(fēng)險(xiǎn)出現(xiàn)。815低此風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)維持管理、操作現(xiàn)狀。但風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生后危害比較大的依然要加強(qiáng)管理。174.2復(fù)方氨酚那敏顆粒風(fēng)險(xiǎn)分析4.2.7人員風(fēng)險(xiǎn)人員可

9、能的失敗模式嚴(yán)重性可能的原因可能性當(dāng)前的控制手段可檢測RPN違規(guī)操作不符合健康規(guī)定2未按照直接接觸藥品人員健康管理相關(guān)規(guī)定執(zhí)行1未經(jīng)體檢合格人員不能進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)12質(zhì)量意識差、責(zé)任心不強(qiáng)、上班有情緒、粗心大意等導(dǎo)致錯誤操作3人員管理使用不當(dāng)，員工素質(zhì)低，員工職業(yè)道德培訓(xùn)不到位。2公司每年均加強(qiáng)員工職業(yè)道德和質(zhì)量意識培訓(xùn)，對生產(chǎn)員工素質(zhì)各方面均有考核16技術(shù)不熟練，未經(jīng)培訓(xùn)或培訓(xùn)不到位導(dǎo)致錯誤操作3新進(jìn)或轉(zhuǎn)崗人員未培訓(xùn)考核合格就上崗；培訓(xùn)方式不科學(xué)未達(dá)到培訓(xùn)預(yù)期效果2新進(jìn)人員或轉(zhuǎn)崗人員必須培訓(xùn)合格才能上崗；每次培訓(xùn)必須對培訓(xùn)效果進(jìn)行考核評價(jià)16違反GMP監(jiān)控不力1未很好履行監(jiān)控職責(zé)或監(jiān)控設(shè)計(jì)有缺陷

10、2公司對物料、生產(chǎn)等均有完善的監(jiān)控措施，各方面均有人員進(jìn)行監(jiān)控24偽造批記錄或記錄不及時(shí)1未按照GMP文件規(guī)定及時(shí)填寫記錄或事后偽造記錄2經(jīng)常監(jiān)督檢查，要求記錄及時(shí)真實(shí)填寫12未按照GMP執(zhí)行或執(zhí)行不到位2監(jiān)督管理不力、培訓(xùn)不到位2生產(chǎn)均QA隨班監(jiān)督檢查14記錄等未復(fù)核或不嚴(yán)1未很好履行復(fù)核制度2多級多人復(fù)核，減少復(fù)核漏洞12領(lǐng)料、配料等物料未復(fù)核或不嚴(yán)2未很好履行復(fù)核制度2生產(chǎn)均QA隨班監(jiān)督檢查，但需自覺履行復(fù)核28人員衛(wèi)生不符2未按照規(guī)定更衣、洗手、消毒等2抽檢監(jiān)督檢查，人員衛(wèi)生教育28物料、產(chǎn)品未審核或?qū)徍瞬粐?yán)放行2未很好執(zhí)行物料、產(chǎn)品放行管理有關(guān)規(guī)定2均經(jīng)過QA嚴(yán)格審核14結(jié)論：人員方

11、面經(jīng)過失效模式分析評估，除領(lǐng)料、配料等物料復(fù)核和人員衛(wèi)生存在中等程度的風(fēng)險(xiǎn)外，其它均為低風(fēng)險(xiǎn)。人員方面總體風(fēng)險(xiǎn)微小，整體風(fēng)險(xiǎn)可接受，但還是需加強(qiáng)領(lǐng)料、配料等復(fù)核和人員衛(wèi)生方面的管理。違規(guī)操作風(fēng)險(xiǎn)雖然微小，但失效風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重，需要加強(qiáng)有關(guān)管理制度的執(zhí)行。4.2.2設(shè)備、儀器風(fēng)險(xiǎn)機(jī)器可能的失敗模式嚴(yán)重性可能的原因可能性當(dāng)前的控制手段可檢測RPN設(shè)備故障設(shè)備未驗(yàn)證2未及時(shí)組織驗(yàn)證2年度回顧性分析檢查28投料前設(shè)備未調(diào)試好2投料前未調(diào)試設(shè)備或設(shè)備未調(diào)試在最佳狀態(tài)2QA對設(shè)備運(yùn)行情況監(jiān)督檢查14設(shè)備未保養(yǎng)、潤滑2未制定維護(hù)保養(yǎng)計(jì)劃，或未按照計(jì)劃定期維護(hù)保養(yǎng)、潤滑2制定定期維護(hù)保養(yǎng)、潤滑計(jì)劃進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)、潤滑

12、，進(jìn)行巡檢28污染潤滑油污染2使用的潤滑油不符合要求或設(shè)備漏油2使用符合規(guī)定的潤滑油，每班檢查設(shè)備是否漏油14設(shè)備清潔未進(jìn)行設(shè)備清潔方法驗(yàn)證，3未規(guī)定不易清潔位置的清潔方法，未2每年回顧性分析確定是否驗(yàn)證，未驗(yàn)證212清潔方法不適用及時(shí)組織設(shè)備清潔方法驗(yàn)證督促實(shí)施驗(yàn)證未對設(shè)備進(jìn)行清潔或清潔不到位3未執(zhí)行設(shè)備清潔管理制度及清潔操作規(guī)程2清場完Q川進(jìn)行檢查，投料前進(jìn)行檢查16管道清潔清潔不徹底3清潔方法不適用，清潔設(shè)施不完善，盲管死角未規(guī)定具體清潔檢查方法，清潔方法未驗(yàn)證2清潔方法應(yīng)驗(yàn)證適用有效，清潔設(shè)施應(yīng)配備完善，盲管死角需規(guī)定具體清潔檢查方法。312共用設(shè)備殘留物污染3清潔方法不當(dāng)，清潔不徹底

13、2清潔方法均驗(yàn)證合格，每次清潔均經(jīng)過自檢、專檢16儀表儀表未檢定或校驗(yàn)或檢查確認(rèn)導(dǎo)致控制錯誤3未按時(shí)對強(qiáng)檢儀表進(jìn)行檢定；使用前未進(jìn)行設(shè)備檢查確認(rèn)2加強(qiáng)檢查16計(jì)量、檢驗(yàn)儀器計(jì)量器具未檢定或超效期或稱量范圍不適用導(dǎo)致投料錯誤3未按時(shí)檢定，未進(jìn)行使用前檢查確認(rèn)2加強(qiáng)檢查16檢驗(yàn)設(shè)備未驗(yàn)證確認(rèn)或檢定導(dǎo)致檢驗(yàn)不準(zhǔn)確3未及時(shí)驗(yàn)證或檢定2每年回顧分析發(fā)現(xiàn)并督促驗(yàn)證212儀器種類數(shù)量不全、性能不符3未配備足滿足生產(chǎn)相適應(yīng)的檢驗(yàn)設(shè)備或配備的設(shè)備性能不能滿足要求2有足夠檢驗(yàn)設(shè)備13使用不當(dāng)3未培訓(xùn)考核合格或操作粗心大意2培訓(xùn)考核合格才能獨(dú)立進(jìn)行檢驗(yàn)操作13結(jié)論：設(shè)備儀器風(fēng)險(xiǎn)經(jīng)過分析，公司設(shè)備儀器管理健全，不存在

14、嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)。設(shè)備驗(yàn)證、清潔方法驗(yàn)證、管道清潔、設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)潤滑、檢驗(yàn)儀器驗(yàn)證及檢定存在中等程度風(fēng)險(xiǎn)，其它方面均是微小風(fēng)險(xiǎn)。整體風(fēng)險(xiǎn)可接受，但應(yīng)注意設(shè)備驗(yàn)證、清潔方法驗(yàn)證、設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)潤滑、檢驗(yàn)儀器驗(yàn)證及檢定的監(jiān)督管理，設(shè)備不易清潔位置應(yīng)詳細(xì)規(guī)定清潔方法，應(yīng)有別于一般表面清潔；管道應(yīng)配備足夠清潔設(shè)施、清潔方法經(jīng)過驗(yàn)證適用有效、盲管死角規(guī)定具體的清潔檢查方法，保證清潔徹底。4.23復(fù)方氨酚那敏顆粒用物料風(fēng)險(xiǎn)物料可能的失敗模式嚴(yán)重性可能的原因可能性當(dāng)前的控制手段可檢測RPN購入物料不符合標(biāo)準(zhǔn)3供應(yīng)商未審計(jì)合格；多出購買；物料本身不合格2嚴(yán)格從審計(jì)合格供應(yīng)商處購買；并進(jìn)行批批驗(yàn)收、檢驗(yàn)16檢驗(yàn)不合格3檢

15、驗(yàn)偏差2己建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，需進(jìn)行對操作規(guī)程進(jìn)行確認(rèn)16儲存儲存物料混淆、交叉污染3常溫、陰涼、冷藏未分開存放；特殊管理物料未按規(guī)定存放；物料編碼及堆放混亂；標(biāo)簽、狀態(tài)不清等2己有嚴(yán)格的儲存管理要求，并按照規(guī)定該分開儲存的物料己分開儲存，庫管員每日檢查，QA定期進(jìn)行巡檢監(jiān)督檢查。16儲存條件不符合要求2環(huán)境溫濕度不符合要求；未按遮光、密閉、密封、通風(fēng)等要求存放2溫濕度每日監(jiān)控2次，按照遮光、密封等條件儲存，庫管員每日檢查，QA定期進(jìn)行巡檢監(jiān)督檢查14物料、產(chǎn)品過了有效期3物料未按照先進(jìn)先出，近效期先出原則使用或者市場計(jì)劃變化2嚴(yán)禁使用過效期物料，庫管員每日檢查，QA定期進(jìn)行巡檢監(jiān)督檢

16、查16蟲鼠污染3倉庫設(shè)施未定期維護(hù)、未做好防蟲防鼠措施2有管理規(guī)程，定期維護(hù)，QA定期檢查監(jiān)督16發(fā)放發(fā)放錯誤3發(fā)錯品種、批號；發(fā)出不合格、待驗(yàn)物料2有物料發(fā)放管理規(guī)定，按指令發(fā)放；復(fù)核需加強(qiáng)16物料數(shù)量發(fā)放錯誤2未按照指令發(fā)放；2有物料發(fā)放管理標(biāo)準(zhǔn)，按指令發(fā)放163稱量錯誤2定期對稱量儀器進(jìn)行校驗(yàn)、稱量時(shí)QA監(jiān)督復(fù)核16銷售投訴、召回3包裝問題2每批檢驗(yàn)、己建立成品放行管理制度、質(zhì)量授權(quán)人放行制度133質(zhì)量缺陷2每批檢驗(yàn)、己建立成品放行管理制度、質(zhì)量授權(quán)人放行制度133不良反應(yīng)2建立不良反應(yīng)報(bào)告與監(jiān)測管理制度及操作規(guī)程13結(jié)論：復(fù)方氨酚那敏顆粒物料質(zhì)量管理制度健全，各環(huán)節(jié)均有效控制，風(fēng)險(xiǎn)微小

17、，完全可接受。但物料發(fā)生失效風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重，平時(shí)依然需加強(qiáng)各種管理制度及操作規(guī)程的執(zhí)行管理，不能放松。4.2.4復(fù)方氨酚那敏顆粒生產(chǎn)操作方法風(fēng)險(xiǎn)方法可能的失敗模式嚴(yán)重性可能的原因可能性當(dāng)前的控制手段可檢測RPN無SOP或3未制定操作SOP；1任何操作均有SOP13SOP操作性2操作SOP制定不合2主要操作SOP經(jīng)過14不強(qiáng)理驗(yàn)證確認(rèn)無工藝工程未制定工藝規(guī)程；均制定了工藝規(guī)程或工藝規(guī)程3工藝規(guī)程制定不合2并驗(yàn)證合格16SOP不適用理工藝規(guī)程及操作方制定了驗(yàn)證管理規(guī)工藝及主要法未驗(yàn)證；清潔方程，每年對產(chǎn)品質(zhì)量操作方法未3法未驗(yàn)證；檢驗(yàn)方2回顧分析確定驗(yàn)證212驗(yàn)證法未驗(yàn)證等。情況。未按照規(guī)定操作，QA對

18、操作進(jìn)行抽檢未培訓(xùn)到位，操作監(jiān)督，但不是隨時(shí)可生產(chǎn)操作失3人員粗心大意，帶2檢測到；培訓(xùn)經(jīng)過考212生產(chǎn)誤著情緒操作；未復(fù)核?？刂坪?。原輔料質(zhì)量不合格物料質(zhì)量經(jīng)過質(zhì)量、物料不符合3或質(zhì)量差；物料未2生產(chǎn)、倉儲等部門多16按規(guī)定養(yǎng)護(hù)；無標(biāo)環(huán)節(jié)管理。包裝標(biāo)簽簽或標(biāo)簽不符合；經(jīng)過質(zhì)量、企劃多人包裝標(biāo)簽設(shè)計(jì)不規(guī)審核。有物料維護(hù)措范;施；有詳細(xì)物料使用管理措施監(jiān)控點(diǎn)不完善，存己制定監(jiān)控管理相在漏洞，監(jiān)控不力，關(guān)規(guī)程，每班均有生產(chǎn)監(jiān)控不2監(jiān)測方法不合理，2QA人員監(jiān)控，純化14完善限度標(biāo)準(zhǔn)不合理水、空氣等主要影響質(zhì)量的因素監(jiān)控方法合理完善消毒液未按照規(guī)定消毒嚴(yán)格按照配制濃度配制、未在有操作規(guī)程配制，在效效

19、期內(nèi)使用，未按期內(nèi)使用，按時(shí)更消毒失效3時(shí)更換消毒液；消2換，所有消毒液均對318毒效果未驗(yàn)證等消毒效果驗(yàn)證并定期監(jiān)測驗(yàn)證所用工用器使用未清潔的工用有相關(guān)管理措施，但工用具、容器、設(shè)器具、容器、設(shè)備；必須嚴(yán)格執(zhí)行，認(rèn)真器具、備等不清潔、3未對工用器具、容2操作318容器、未消毒或消器、設(shè)備等進(jìn)行消設(shè)備毒不到位毒或未認(rèn)真消毒稱量不準(zhǔn)確導(dǎo)致投料錯誤3計(jì)量器具未經(jīng)校驗(yàn)或超過校驗(yàn)有效期或稱量范圍不適用2加強(qiáng)檢查16煬料品名、規(guī)格、數(shù)量差錯3備料錯誤或數(shù)量錯誤導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量不合格2必須嚴(yán)格進(jìn)行復(fù)核管理318稱稱量配料稱量后物料扎口不嚴(yán)或PE袋破損3造成物料泄露或污染，產(chǎn)品異常2注意檢查16采用了錯誤的生產(chǎn)

20、文件3配料比錯誤，導(dǎo)致產(chǎn)品報(bào)廢1注意加強(qiáng)復(fù)核39物料標(biāo)簽錯物料標(biāo)簽填寫錯誤加強(qiáng)自檢與互檢誤或無標(biāo)簽可能導(dǎo)致下道工序異常2或脫落，未貼標(biāo)簽214軟材不符合潤濕劑用量與濃度工藝規(guī)定量潤濕劑導(dǎo)致顆粒不1控制不好；混合時(shí)2用量及濃度，以及制12制顆粒好間控制不當(dāng)軟材混合時(shí)間顆粒不符合1篩網(wǎng)使用不符合或破損2加強(qiáng)篩網(wǎng)使用前的檢查確認(rèn)12干燥水分不符合1干燥溫度低，干燥時(shí)間短，蒸氣進(jìn)排2工藝規(guī)定了嚴(yán)格的干燥溫度和時(shí)間12不暢選粒粒度不操作不當(dāng)，加料太粒度均經(jīng)過檢測符合，影響分1快，篩網(wǎng)目數(shù)不正212裝確或篩網(wǎng)堵塞總混合不均混合參數(shù)設(shè)計(jì)不合總混合參數(shù)均經(jīng)過勻至產(chǎn)品質(zhì)3理，未按規(guī)定混合2驗(yàn)證合格，嚴(yán)格按照16

21、量不均勻參數(shù)操作規(guī)定參數(shù)操作熱封溫度控制不進(jìn)行熱封效果測試熱封不嚴(yán)，影響產(chǎn)品質(zhì)量3好，熱封軌道有附著物，分裝速度太快，設(shè)備故障216批號打印不明或有誤1字頭安裝不好或字頭有附著物，字頭使用不正確2隨時(shí)檢查12分裝裝量調(diào)整狀態(tài)不隨時(shí)檢查佳，彳殳備異常，顆裝量不符合2粒粒度不均勻，細(xì)214分太多，包裝材料靜電太強(qiáng)。包裝材料不符2復(fù)合不牢固；文字印刷不清或錯誤；靜電太強(qiáng)；領(lǐng)料錯2隨時(shí)檢查包裝材料復(fù)合情況，文字信息，注意領(lǐng)取包材及14誤使用的復(fù)核外包裝包裝材料不符1印刷不清晰，粘膠不牢固2隨時(shí)檢查12包裝材料印刷信息錯誤2文字信息與標(biāo)準(zhǔn)不符合2QA專檢，生產(chǎn)隨時(shí)檢查12領(lǐng)發(fā)包材錯誤2未按照指令領(lǐng)取，或

22、未復(fù)核2打印、包裝等多次復(fù)核14打印批號、有效期等信息錯誤或不明2指令錯誤，打印信息設(shè)置錯誤，操作錯誤，彳殳備異常2打印操作檢查，QA監(jiān)督檢查，組長檢查，包裝檢查14包裝數(shù)量、封口等不符合1包裝數(shù)量不準(zhǔn)確，封口不嚴(yán)2隨時(shí)檢查，裝量稱量檢查12電子監(jiān)管碼錯誤2賦碼問題，操作不當(dāng)?shù)?系統(tǒng)檢測14結(jié)論：通過對生產(chǎn)方法評估分析，復(fù)方氨酚那敏顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程與主要操作方法驗(yàn)證、操作失誤存在中等程度風(fēng)險(xiǎn)。設(shè)備、工用具、容器等清潔消毒，配料錯誤因可檢測性非常不強(qiáng)，存在高風(fēng)險(xiǎn)，在生產(chǎn)過程重在嚴(yán)格檢查、復(fù)核，一絲不茍的執(zhí)行有關(guān)操作規(guī)定，進(jìn)一步完善操作與管理，避免失效。其它方面風(fēng)險(xiǎn)微小。復(fù)方氨酚那敏顆粒整體風(fēng)險(xiǎn)微

23、小，少數(shù)中高風(fēng)險(xiǎn)環(huán)節(jié)管理措施完善，完全可接受，但注意加強(qiáng)中等及高風(fēng)險(xiǎn)環(huán)節(jié)的管理。4.2.5復(fù)方氨酚那敏顆粒生產(chǎn)環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)環(huán)境可能的失敗模式嚴(yán)重性可能的原因可能性當(dāng)前的控制手段可檢測RPN未開啟除塵捕塵裝生產(chǎn)過程均啟動除稱量、混合等1置或除塵補(bǔ)塵設(shè)施1塵捕塵裝置；定期或22操作間粉塵多失效或設(shè)施設(shè)計(jì)不不定期對除塵捕塵合理裝置檢查確認(rèn)空氣凈化設(shè)計(jì)不合空氣凈化系統(tǒng)進(jìn)行潔凈區(qū)空氣導(dǎo)2理；壓差不符合導(dǎo)2全面確認(rèn)并定期檢28致交叉污染致粉塵擴(kuò)散查確認(rèn)，每班檢查壓差生產(chǎn)完畢后清未嚴(yán)格進(jìn)行清潔消加強(qiáng)驗(yàn)證管理，嚴(yán)格設(shè)施潔或公共區(qū)毒；清潔消毒監(jiān)督執(zhí)行過程，加強(qiáng)監(jiān)督域、地漏、水3管理不嚴(yán)；清潔消2管理318槽、容器等

24、清毒操作規(guī)程不適用潔消毒不徹底或沒有導(dǎo)致交叉污染地面開裂，不光滑定期檢查確認(rèn)、維護(hù)地面、墻壁等起塵；墻壁開裂，保養(yǎng)，日常進(jìn)行檢查導(dǎo)致交叉污染3不光滑，交際面死216或被污染角；設(shè)備安裝位置不合理，與地面存在不易清潔死角等緩沖間紫外燈、傳遞窗等消毒設(shè)施失效2紫外燈強(qiáng)度不夠或使用時(shí)間太長未更換；消毒液失效。2紫外燈消毒效果應(yīng)驗(yàn)證，并經(jīng)常檢查定期更換。消毒液進(jìn)行監(jiān)督檢查312物流、人流不分2設(shè)計(jì)不合理，未執(zhí)行物流人流分開的規(guī)定1對設(shè)計(jì)進(jìn)行確認(rèn)，嚴(yán)格執(zhí)行人流、物流分開12廠區(qū)附近存在嚴(yán)重設(shè)計(jì)進(jìn)行評估確認(rèn)污染源；生活區(qū)、無前述可能原因；日廠區(qū)環(huán)境污染2鍋爐、污水處理等污染源在上風(fēng)方向；廠區(qū)綠化不好，地面

25、露土等1常檢查12設(shè)備、設(shè)施與生產(chǎn)能力不符2生產(chǎn)能力嚴(yán)重大于設(shè)計(jì)能力1設(shè)計(jì)進(jìn)行確認(rèn)，定期進(jìn)行再確認(rèn)24產(chǎn)水系統(tǒng)存在問按照規(guī)定對純化水題；輸送管路問題；處理系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)；純化水純化水質(zhì)量不合格3純化水處理系統(tǒng)每日運(yùn)行時(shí)間不足，2定期監(jiān)測水質(zhì)，異常趨勢立即糾正，每日212微生物滋生運(yùn)行時(shí)間必須達(dá)到規(guī)定要求，對管路系統(tǒng)進(jìn)行確認(rèn)監(jiān)測純化水處理系統(tǒng)不符合2設(shè)計(jì)不合理，產(chǎn)水能力不足；系統(tǒng)未進(jìn)行驗(yàn)證；未進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)2系統(tǒng)進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn)和驗(yàn)證，定期進(jìn)行再確認(rèn)；日常隨時(shí)監(jiān)測，及時(shí)維護(hù)保養(yǎng)14管路系統(tǒng)不符合2設(shè)計(jì)不合理，存在盲管；水龍頭未定期清潔消毒2設(shè)計(jì)進(jìn)行確認(rèn)，保證無盲管；水龍頭等終端用水點(diǎn)定期清潔維護(hù)。28空

26、氣凈化潔凈區(qū)的潔凈環(huán)境遭到破壞3突然停電；停止運(yùn)行1經(jīng)過自凈13溫濕度標(biāo)2未及時(shí)啟動溫濕度控制設(shè)施或控制無效2加強(qiáng)檢查14初效、中效過濾失效或能力減弱2未定期清潔而阻塞；破損；未定期更換等2加強(qiáng)初阻力、終阻力檢查或完好性檢查；定期更換14高效過濾器失效或減弱3未定期監(jiān)測評估、更換1定期監(jiān)測評估，根據(jù)評估進(jìn)行更換26空調(diào)系統(tǒng)可能會出現(xiàn)故障，影響生產(chǎn)2未按照規(guī)定時(shí)間進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)2按時(shí)維護(hù)保養(yǎng)，加強(qiáng)檢查28塵埃粒子、沉降菌、浮游菌等潔凈度指標(biāo)不符合3除塵捕塵裝置失效，清潔消毒不徹底，系統(tǒng)風(fēng)量減小，高效過濾器失效；被其它途徑污染2定期監(jiān)控檢測評估，定期對系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)，定期對系統(tǒng)進(jìn)行全面檢查確認(rèn)212滅

27、菌系統(tǒng)失效3臭氧發(fā)生器產(chǎn)臭氧能力不足或不能產(chǎn)臭氧；操作不當(dāng)臭氧不能有效送入潔凈區(qū)濃度達(dá)不到滅菌要求2定期監(jiān)控檢測評估，定期維護(hù)保養(yǎng)212不同品種共用空調(diào)系統(tǒng)，可能會導(dǎo)致交叉污染3設(shè)計(jì)、安裝不合理，壓差控制不符合1對設(shè)計(jì)、安裝進(jìn)行確認(rèn)評估，保證產(chǎn)塵大操作間或有揮發(fā)性成分排放的操作進(jìn)行直接排放，不作回風(fēng)使用。作為回風(fēng)使用的應(yīng)經(jīng)過初、中、高效三級過濾。日常進(jìn)行檢查保證壓差符合要求39壓縮壓縮空氣質(zhì)量3壓縮空氣系統(tǒng)故1定期進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)，26空氣不合格障；壓縮空氣系統(tǒng)未維護(hù)保養(yǎng)；被污染定期進(jìn)行監(jiān)測設(shè)備、管道、藥液設(shè)施、工藝設(shè)計(jì)等均輸送泵、工用具、經(jīng)過確認(rèn)并定期檢容器清潔消毒不徹查確認(rèn)，有清潔消毒底或未消

28、毒，水、措施并驗(yàn)證合格、定污染被污染或交叉污染3空氣不符合，微生物超標(biāo)，人員污染，2期監(jiān)測，人員進(jìn)出潔凈區(qū)及操作均有措318設(shè)施不符合，包材施并進(jìn)行監(jiān)控污染，同時(shí)生產(chǎn)多品種、工藝流程設(shè)計(jì)不合理等倉儲條件差，溫濕倉儲設(shè)施經(jīng)過設(shè)計(jì)倉儲不符合2度超標(biāo)，倉儲空間不足，遮光、陰涼2確認(rèn)并定期再確認(rèn)，溫濕度等每班監(jiān)控14倉儲等設(shè)施不足物流物流設(shè)施不符合2物料、成品外運(yùn)車輛沒有防曬、防雨措施，內(nèi)部物流人流部分1公司外運(yùn)物料、成品車輛均是密閉，能夠防曬、防雨；廠區(qū)人流、物流分開12結(jié)論：通過對復(fù)方氨酚那敏顆粒生產(chǎn)環(huán)境分析評估，壓差不符空氣擴(kuò)散的交叉污染、消毒設(shè)施失效、純化水不合格及其管路不符合、空調(diào)系統(tǒng)故障、

29、潔凈度不達(dá)標(biāo)、不同品種共用空調(diào)系統(tǒng)存在中等程度風(fēng)險(xiǎn)，清潔消毒不徹底或未按照規(guī)定清潔消毒存在高風(fēng)險(xiǎn)；其它方面風(fēng)險(xiǎn)微小。中等程度風(fēng)險(xiǎn)及高風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目均制定了嚴(yán)格完善的操作規(guī)程、監(jiān)督管理制度，認(rèn)真執(zhí)行可以有效控制和降低,因此復(fù)方氨酚那敏顆粒生產(chǎn)環(huán)境整體風(fēng)險(xiǎn)小，完全可以接受，但必須認(rèn)真執(zhí)行已制定各項(xiàng)操作規(guī)程及監(jiān)督管理制度，特別要對高風(fēng)險(xiǎn)、中等風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目、失效后果嚴(yán)重的風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目加強(qiáng)監(jiān)督管理、有效執(zhí)行。4.2.6復(fù)方氨酚那敏顆粒檢驗(yàn)（測量）風(fēng)險(xiǎn)檢驗(yàn)可能的失敗模式嚴(yán)重性可能的原因可能性當(dāng)前的控制手段可檢測RPN儀器使用前未確認(rèn)或驗(yàn)證3未執(zhí)行設(shè)備儀器確認(rèn)或驗(yàn)證的規(guī)定2每年回顧性分析或自檢212檢定/校準(zhǔn)3未執(zhí)行測量儀器、儀表等檢驗(yàn)管理2每年回顧性分析或自檢212維護(hù)保養(yǎng)性能降低2未及時(shí)維護(hù)保養(yǎng)2自檢28檢驗(yàn)儀器設(shè)備不足3彳殳備不能滿足產(chǎn)品及生產(chǎn)規(guī)模要求1加強(qiáng)管理26檢驗(yàn)方法檢驗(yàn)方法未確認(rèn)或驗(yàn)證3使用未確認(rèn)或驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法2每年回顧性分析或自檢212取樣取樣誤差或不具代表性3未嚴(yán)格執(zhí)行取樣操作規(guī)程1嚴(yán)格管理、復(fù)核39檢驗(yàn)、記錄操作錯誤3培訓(xùn)不到位、粗心大意2加強(qiáng)培訓(xùn)、工作復(fù)核16標(biāo)準(zhǔn)品使用不規(guī)范或未標(biāo)定3使用不符合要求的