新、老版GMP的對(duì)比

1、新、老版GMP的對(duì)比及主要變化情況一、內(nèi)容的變化新版GMP與98版GMP相比內(nèi)容豐富了許多，條款更加完善，專業(yè)術(shù)語(yǔ)更加確切，解讀更加全面二、現(xiàn)用的98版GMP的情況我國(guó)自1988年第一次頒布藥品GMP至今已有20多年，期間經(jīng)歷19921998年的兩次修訂，截止2004年6月30日，實(shí)現(xiàn)了所有原料藥和制劑均在符合GMP的條件下生產(chǎn)的目標(biāo)。1二、現(xiàn)用的98版的情況1999年4月21日國(guó)家藥品監(jiān)督管理局局令第9號(hào)公布，自1999年7月1日實(shí)施共分14章，88條，全文有7000多字第一章總則有兩條，第二章機(jī)構(gòu)與人員有五條，第三章廠房與設(shè)施有23條，第四章設(shè)備有7條，第五章物料有10條，第六章衛(wèi)生有9條

2、，第七章驗(yàn)證有4條，第八章文件有5條，第九章生產(chǎn)管理有8條，第十章質(zhì)量管理有3條，第十一章產(chǎn)品銷(xiāo)售與收回有3條，第十二章投訴與不良反應(yīng)報(bào)告有3條，第十三章自檢有2條，第十四章附則4條2三、新版GMP的內(nèi)容情況新版GMP有14章，是在2011年3月1日開(kāi)始實(shí)施，首先對(duì)新建、改擴(kuò)建的藥品生產(chǎn)企業(yè)或車(chē)間率先實(shí)施對(duì)按照98版檢查已經(jīng)通過(guò)企業(yè)，GMP證書(shū)到有效期的，再次認(rèn)證必須按照新版GMP條款進(jìn)行認(rèn)證對(duì)證書(shū)在2013年以后到期的注射劑生產(chǎn)企業(yè)，必須在2013年12月31日前按照新版GMP條款進(jìn)行認(rèn)證對(duì)證書(shū)在2013年以后到期的口服固體生產(chǎn)企業(yè)，必須在2015年12月31日前按照新版GMP條款進(jìn)行認(rèn)證3

3、三、新版GMP的內(nèi)容情況第一章總則有4條第二章質(zhì)量管理有4節(jié)，第一節(jié)原則中有3條、第二節(jié)質(zhì)量保證有3條，其中第九條中又分為10項(xiàng)，第十條中又分10項(xiàng)（第三項(xiàng)中又分6小項(xiàng)）、第三節(jié)質(zhì)量控制有兩條（第二條中分7小項(xiàng)）、第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理中有3條4三、新版GMP的內(nèi)容情況第三章機(jī)構(gòu)與人員分為4節(jié)第一節(jié)原則有4條，要求藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)設(shè)立的機(jī)構(gòu)和足夠的具有資質(zhì)的人員第二節(jié)關(guān)鍵人員有6條，分別對(duì)企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量授權(quán)人的資質(zhì)、學(xué)歷、職稱及職責(zé)作了詳細(xì)的要求和分工第三節(jié)培訓(xùn)含有3條第四節(jié)人員衛(wèi)生有9條5三、新版GMP的內(nèi)容情況第四章廠房與設(shè)施有5節(jié)33條第一節(jié)原則8條 從廠房的

4、選址、設(shè)計(jì)、維護(hù)都有詳細(xì)的規(guī)定要求，公用設(shè)施、固定管道建造都要保存竣工圖紙第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)11條 都是對(duì)一般生產(chǎn)區(qū)和潔凈區(qū)應(yīng)具備的條件和要求第三節(jié)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)6條第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)5條 這一條說(shuō)的是質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室及動(dòng)物房的要求第五節(jié)輔助區(qū)3條 設(shè)置的休息室、更衣室、洗漱室，維修室要遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)庫(kù)6三、新版GMP的內(nèi)容情況第五章設(shè)備共6節(jié)31條第一節(jié)原則3條第二節(jié)設(shè)計(jì)和安裝5條第三節(jié)維護(hù)和維修3條第四節(jié)使用和清潔8條第五節(jié)校準(zhǔn)6條第六節(jié)制藥用水6條7三、新版GMP的內(nèi)容情況第六章物料與產(chǎn)品共有7節(jié)36條第一節(jié)原則8條 詳細(xì)規(guī)定了物料和產(chǎn)品之間的關(guān)系、直接接觸藥品的包裝材料的要求、重點(diǎn)對(duì)物料的接收應(yīng)當(dāng)記錄的

5、內(nèi)容、怎樣利用計(jì)算機(jī)管理物料第二節(jié)原輔料8條第三節(jié)中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品2條 怎么管理、怎么儲(chǔ)存及狀態(tài)標(biāo)識(shí)第四節(jié)包裝材料8條第五節(jié)成品2條第六節(jié)特殊管理的物料和成品1條第七節(jié)其它7條 不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、返工產(chǎn)品、退回的產(chǎn)品及成品的處理和管理8三、新版GMP的內(nèi)容情況第七章確認(rèn)與驗(yàn)證12條具體要求：企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)和驗(yàn)證工作，用來(lái)證明各項(xiàng)操作的關(guān)鍵要素能達(dá)到控制，例：廠房、設(shè)施、設(shè)備及各種檢驗(yàn)儀器、產(chǎn)品工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法，設(shè)施設(shè)備的設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行、性能確認(rèn)完成之后，再進(jìn)行驗(yàn)證。變更原輔材料及檢驗(yàn)方法需要驗(yàn)證，設(shè)施設(shè)備的清潔驗(yàn)證依據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧性分析情況進(jìn)行的再確認(rèn)或再驗(yàn)證

6、9三、新版GMP的內(nèi)容情況第八章文件管理共6節(jié)35條第一節(jié)原則 14條 整節(jié)是對(duì)各種文件的要求，第一百五十八條要求文件應(yīng)當(dāng)定期審核修訂；第一百六十條規(guī)定應(yīng)當(dāng)盡量使用生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備自動(dòng)打印的記錄、圖譜、和曲線圖；第一百六十二條明確規(guī)定了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認(rèn)、驗(yàn)證、變更等其他重要文件應(yīng)長(zhǎng)期保持；第一百六十三條要求使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)等方式記錄數(shù)據(jù)資料，但是必須有該系統(tǒng)的操作規(guī)程，只有經(jīng)批準(zhǔn)授權(quán)的人員方可輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除應(yīng)有記錄，并設(shè)置有密碼。10三、新版GMP的內(nèi)容情況第八章文件管理第二節(jié)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有4條 第一百六十五條對(duì)物料的基本信息作了詳細(xì)的規(guī)定，例

7、如物料代碼、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)、供應(yīng)商的資質(zhì)、印刷包裝材料的實(shí)樣或樣稿、取樣檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號(hào)第一百六十六條中強(qiáng)調(diào)了中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)結(jié)果用于成品的質(zhì)量評(píng)價(jià)第一百六十七條要求成品也要有產(chǎn)品的代碼11三、新版GMP的內(nèi)容情況第八章文件管理第三節(jié)工藝規(guī)程3條本節(jié)中的第一百七十條中明確規(guī)定了產(chǎn)品工藝規(guī)程的詳細(xì)內(nèi)容，含概有三大項(xiàng)，分別是（一）生產(chǎn)處方、（二）生產(chǎn)操作要求、（三）包裝操作要求第四節(jié)批生產(chǎn)記錄5條第一百七十三條明確規(guī)定了原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的審核批準(zhǔn)，批生產(chǎn)記錄的復(fù)制和發(fā)放應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程進(jìn)行控制并記錄，每批產(chǎn)品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份原版空白批生產(chǎn)記錄

8、的復(fù)制件第一百七十五條重點(diǎn)要求不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量的物料平衡計(jì)算第五節(jié)批包裝記錄5條基本與原版相同第六節(jié)操作規(guī)程和記錄3條 第一百八十三條要求各項(xiàng)活動(dòng)都要有記錄，如：設(shè)備的裝配和校準(zhǔn)、環(huán)境監(jiān)測(cè)、蟲(chóng)害控制、變更控制、偏差處理、投訴等12三、新版GMP的內(nèi)容情況第九章生產(chǎn)管理此章共分4節(jié)33條第一節(jié)原則13條 此節(jié)中第一百九十二條明確了容器、設(shè)施設(shè)備采用色標(biāo)管理，來(lái)區(qū)分被標(biāo)識(shí)物的狀態(tài)第二節(jié)防止生產(chǎn)過(guò)程中的污染和交叉污染分為2條，其中最后一條第一百九十八條明確規(guī)定應(yīng)定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評(píng)估其適用性和有效性，這一項(xiàng)評(píng)估也必須要有記錄、分析、驗(yàn)證第三節(jié)生產(chǎn)操作3條第四節(jié)包裝操作15條13三

9、、新版GMP的內(nèi)容情況第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證此章與98版的第十章質(zhì)量管理內(nèi)容相似，不過(guò)是把質(zhì)量管理變?yōu)楦鼮榇_切的術(shù)語(yǔ)質(zhì)量控制和質(zhì)量保證，也是2010年版GMP的變化最大的核心內(nèi)容新版GMP在本章中新增了持續(xù)穩(wěn)定性考察、變更控制、偏差處理、糾正措施和預(yù)防措施、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析四個(gè)章節(jié)本章共分為9個(gè)章節(jié)61條是新版GMP中最大的一章14三、新版GMP的內(nèi)容情況第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第一節(jié)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理11條此節(jié)對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)操作和管理做了詳細(xì)的要求和描述，首先從人員資歷、設(shè)施設(shè)備、工具書(shū)及標(biāo)準(zhǔn)品的配備上有了嚴(yán)格的要求，并且在第二百二十一條對(duì)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的文件要求上提出

10、了應(yīng)當(dāng)采用便于趨勢(shì)分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如：檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)等）本節(jié)的第二百二十二條有對(duì)取樣有重點(diǎn)的要求，比如：取樣、留樣的代表性怎樣，取樣人的信息本節(jié)的第二百二十三條需對(duì)各種檢驗(yàn)方法進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證，檢驗(yàn)用的儀器設(shè)備及型號(hào)都要詳細(xì)記錄第二百二十七條標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品的管理增加了首次開(kāi)啟日期的登記并定期標(biāo)化，以確保校期內(nèi)效價(jià)、含量穩(wěn)定15三、新版GMP的內(nèi)容情況第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證此章第二節(jié)物料和產(chǎn)品放行共有3條，本節(jié)中的第二百三十條產(chǎn)品放行應(yīng)當(dāng)符合的要求，并對(duì)每批藥品進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)的內(nèi)容要有下列內(nèi)容，1、主要生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)方法經(jīng)過(guò)驗(yàn)證；2、已完成所有必須的檢查

11、、檢驗(yàn)、并綜合考慮實(shí)際生產(chǎn)條件和生產(chǎn)記錄；3、所有必須的生產(chǎn)和質(zhì)量控制均已完成并經(jīng)相關(guān)主管人員簽名；4、變更已按照相關(guān)規(guī)程處理完畢，需經(jīng)藥監(jiān)部門(mén)批準(zhǔn)的變更已得到批準(zhǔn)；5、對(duì)變更或偏差已完成所有必要的取樣、檢查、檢驗(yàn)和審核；6、所有與該批產(chǎn)品有關(guān)的偏差均已有明確的解釋或說(shuō)明，或者已經(jīng)過(guò)徹底調(diào)查和適當(dāng)處理：如偏差還涉及其他批次產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)一并處理。16三、新版GMP的內(nèi)容情況第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證本章第三節(jié)持續(xù)穩(wěn)定性考察9條，這一條是新版GMP新增的名詞章節(jié)，在98版中的質(zhì)量管理中提到了這一名詞，沒(méi)有做詳細(xì)的解讀，但在10版中用了9條進(jìn)行了詳細(xì)的要求和描述，并且省局在2011年5月35日對(duì)全省的G

12、MP檢查員及企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量授權(quán)人進(jìn)行了專題培訓(xùn)，要求檢查員在檢查時(shí)能夠靈活運(yùn)用本章節(jié)的目的是，通過(guò)持續(xù)穩(wěn)定性考察，能夠在藥品的有效期內(nèi)監(jiān)控已上市的產(chǎn)品質(zhì)量，以發(fā)現(xiàn)藥品的穩(wěn)定性問(wèn)題（比如：雜質(zhì)、含量或溶出度的變化、運(yùn)輸?shù)臈l件、用于做穩(wěn)定性考察的設(shè)備）17三、新版GMP的內(nèi)容情況第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證本章的第四節(jié)變更控制7條，第二百四十條強(qiáng)調(diào)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立變更控制系統(tǒng)，對(duì)所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更要進(jìn)行評(píng)估，并報(bào)藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)第二百四十一條要求原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件變更的申請(qǐng)、評(píng)估、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施，必須由質(zhì)量管理部門(mén)指定專人

13、負(fù)責(zé)變更控制第二百四十四條要求改變?cè)o料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要設(shè)備發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)對(duì)最初的至少三個(gè)批次的產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，并進(jìn)行產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察。18三、新版GMP的內(nèi)容情況第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第五節(jié)產(chǎn)品的偏差處理5條產(chǎn)品在生產(chǎn)過(guò)程中，出現(xiàn)的各類偏差，要對(duì)偏差產(chǎn)生的原因，進(jìn)行分析和評(píng)估，偏差的性質(zhì)、范圍對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在的影響程度分類（如：重大偏差、次要偏差、一般偏差），處理的措施，要詳細(xì)記錄。第六節(jié)糾正措施和預(yù)防措施3條，要求企業(yè)建立投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)等，以便采取糾正和預(yù)防措施。第七節(jié)供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)12條，重點(diǎn)對(duì)物料供應(yīng)商的產(chǎn)品

14、質(zhì)量要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，生產(chǎn)的條件、設(shè)備、人員、檢驗(yàn)的條件要審計(jì)和評(píng)估19三、新版GMP的內(nèi)容情況第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 第八節(jié)產(chǎn)品質(zhì)量回顧性分析3條，這一節(jié)也是新版GMP的新增重點(diǎn)內(nèi)容，第二百六十六條要求企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程，每年對(duì)所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。應(yīng)當(dāng)考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，還應(yīng)當(dāng)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的有效性進(jìn)行自檢。 20三、新版GMP的內(nèi)容情況第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證企業(yè)至少應(yīng)當(dāng)對(duì)下列情形進(jìn)行回顧分析：（一）產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來(lái)自新供應(yīng)商的原輔料；

15、（二）關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的檢驗(yàn)結(jié)果；（三）所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查；（四）所有重大偏差及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性；（五）生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法等的所有變更；（六）已批準(zhǔn)或備案的藥品注冊(cè)所有變更；（七）穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢(shì)；（八）所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及調(diào)查；（九）與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果；（十）新獲批準(zhǔn)和有變更的藥品，按照注冊(cè)要求上市后應(yīng)當(dāng)完成的工作情況；（十一）相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn)狀態(tài)；（十二）委托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的技術(shù)合同履行情況。 21三、新版GMP的內(nèi)容情況第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第

16、九節(jié)投訴與不良反應(yīng)報(bào)告9條第二百六十九條應(yīng)當(dāng)建立藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理制度，設(shè)立專門(mén)機(jī)構(gòu)并配備專職人員負(fù)責(zé)管理。第二百七十條應(yīng)當(dāng)主動(dòng)收集藥品不良反應(yīng)，對(duì)不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)詳細(xì)記錄、評(píng)價(jià)、調(diào)查和處理，及時(shí)采取措施控制可能存在的風(fēng)險(xiǎn)，并按照要求向藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告。第二百七十一條應(yīng)當(dāng)建立操作規(guī)程，規(guī)定投訴登記、評(píng)價(jià)、調(diào)查和處理的程序，并規(guī)定因可能的產(chǎn)品缺陷發(fā)生投訴時(shí)所采取的措施，包括考慮是否有必要從市場(chǎng)召回藥品。第二百七十二條應(yīng)當(dāng)有專人及足夠的輔助人員負(fù)責(zé)進(jìn)行質(zhì)量投訴的調(diào)查和處理，所有投訴、調(diào)查的信息應(yīng)當(dāng)向質(zhì)量受權(quán)人通報(bào)。第二百七十三條所有投訴都應(yīng)當(dāng)?shù)怯浥c審核，與產(chǎn)品質(zhì)量缺陷有關(guān)的投訴，應(yīng)當(dāng)詳細(xì)記

17、錄投訴的各個(gè)細(xì)節(jié)，并進(jìn)行調(diào)查。第二百七十四條發(fā)現(xiàn)或懷疑某批藥品存在缺陷，應(yīng)當(dāng)考慮檢查其他批次的藥品，查明其是否受到影響。第二百七十五條投訴調(diào)查和處理應(yīng)當(dāng)有記錄，并注明所查相關(guān)批次產(chǎn)品的信息。第二百七十六條應(yīng)當(dāng)定期回顧分析投訴記錄，以便發(fā)現(xiàn)需要警覺(jué)、重復(fù)出現(xiàn)以及可能需要從市場(chǎng)召回藥品的問(wèn)題，并采取相應(yīng)措施。第二百七十七條企業(yè)出現(xiàn)生產(chǎn)失誤、藥品變質(zhì)或其他重大質(zhì)量問(wèn)題，應(yīng)當(dāng)及時(shí)采取相應(yīng)措施，必要時(shí)還應(yīng)當(dāng)向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告。22三、新版GMP的內(nèi)容情況第十一章委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)此章分為四節(jié)15條第一節(jié)原則2條，其主要是對(duì)委托生產(chǎn)和委托檢驗(yàn)雙方的責(zé)任要求，并簽訂書(shū)面的合同第二節(jié)委托方4條，規(guī)定了委托方必須對(duì)受托方的條件、技術(shù)水平、質(zhì)量管理情況進(jìn)行考察，在檢驗(yàn)，生產(chǎn)全過(guò)程，要求委托方派人監(jiān)督第三節(jié)受托方3條，受托方必須具備足夠的生產(chǎn)和檢驗(yàn)的足夠條件第四節(jié)合同6條，要求雙方簽訂合同的內(nèi)容要全面，責(zé)任要明確，擬定合同的人要具有制藥技術(shù)、檢驗(yàn)專業(yè)知識(shí)和熟悉GMP要求23三、新版GMP的內(nèi)容情況第十二章產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回此章三節(jié)13條第一節(jié)原則第