學(xué)習(xí)和記憶-腦科學(xué)簡(jiǎn)介課件

1、學(xué)習(xí)和記憶LEARNING AND MEMORY腦科學(xué)簡(jiǎn)介ted/talks/joshua_foer_feats_of_memory_anyone_can_do.html學(xué)習(xí)記憶的研究歷史過(guò)去認(rèn)為記憶不是獨(dú)立的腦功能，它依 附于知覺(jué)，語(yǔ)言或運(yùn)動(dòng)，不能研究，不 定位于腦內(nèi)。一、學(xué)習(xí)記憶與腦的定位韋爾德.潘菲爾德(Wilder Penfield) 刺激顳葉，首次發(fā)現(xiàn)記憶可定位于腦內(nèi)的特定區(qū)域。切除雙側(cè)海馬和顳葉聯(lián)合皮層的證實(shí) 提出：顳葉可能是記憶的關(guān)鍵。韋爾德.潘菲爾德(Wilder Penfield) 二、顳葉與短時(shí)和長(zhǎng)時(shí)記憶患者：Henry.M. 年齡：27歲病因：9歲，腦外傷，昏迷5分鐘癥狀

2、：抽搐，驚厥，咬舌，意識(shí)喪失診斷：雙側(cè)顳葉癲癇治療：手術(shù)切除雙側(cè)中層顳葉（海馬的2/3）Brenda Milner布倫達(dá)米爾納 （Brenda Milner） 米爾納的研究提出三個(gè)有關(guān)記憶的生物本質(zhì)的重要觀念：1、顳葉內(nèi)測(cè)受損，會(huì)將暫時(shí)記憶及長(zhǎng)期記憶分離； 2、顳葉內(nèi)側(cè)受損，對(duì)知覺(jué)及智力沒(méi)有影響，惟對(duì)形成新記憶有重大影響； 3、記憶系統(tǒng)不只有一種。 海馬杏仁核顳葉聯(lián)合區(qū)大腦的結(jié)構(gòu)術(shù)后：癲癇痊愈， 語(yǔ)言和智商無(wú)明顯改變;記憶障礙: 短時(shí)記憶向長(zhǎng)時(shí)記憶轉(zhuǎn)化障礙 空間記憶障礙（迷路） Brenda Milner的結(jié)論新記憶的形成是一個(gè)獨(dú)立的腦功能，定位于大腦顳葉大腦顳葉不參與短時(shí)記憶（H.M.短時(shí)記

3、憶完好）大腦顳葉不是記憶的最終存儲(chǔ)部位（對(duì)術(shù)前記憶良好）記憶有多種形式（短時(shí)和長(zhǎng)時(shí)記憶）三、顳葉中回與記憶信息輸入皮層相關(guān)區(qū)海馬旁區(qū)和嗅皮層海馬丘腦和下丘腦fornix穹窿 四、學(xué)習(xí)記憶與突觸ted/talks/allan_jones_a_map_of_the_brain.htmlCajal (1852-1934)1894提出假設(shè)：學(xué)習(xí)過(guò)程可能產(chǎn)生持續(xù)性的神經(jīng)細(xì)胞間連接的形態(tài)學(xué)變化，這種持續(xù)性的變化可能是記憶的神經(jīng)基礎(chǔ)。stimulationstimulationJ. Konorski (科諾爾斯基19031973 ，波蘭心理學(xué)家)提出：一定條件下感覺(jué)刺激的結(jié)合可在神經(jīng)細(xì)胞及其連接處產(chǎn)生兩種變

4、化： （1）神經(jīng)細(xì)胞：恒定的、暫時(shí)性的興奮形變化。 （2）連接處：易變的、持續(xù)性的變化。即使不再使用，在學(xué)習(xí)過(guò)程中建立起來(lái)的細(xì)胞接觸還是會(huì)保留D Hebb 提出了關(guān)于突觸傳遞改變的理論，設(shè)想在學(xué)習(xí)記憶過(guò)程中有關(guān)的突觸發(fā)生了某些變化，導(dǎo)致突觸連接的增強(qiáng)和傳遞效能的提高。持續(xù)刺激 神經(jīng)連接的長(zhǎng)時(shí)程變化 固化 學(xué)習(xí) 記憶ted/talks/daphne_bavelier_your_brain_on_video_games.html學(xué)習(xí)記憶過(guò)程中腦發(fā)生了什么變化？信息如何儲(chǔ)存、如何讀出？Kandel 與2000年諾貝爾獎(jiǎng)突觸傳遞效能是如何被調(diào)控的，有哪些分子機(jī)制參與；利用海兔作為模型證明突觸的改變是學(xué)

5、習(xí)和記憶的關(guān)鍵；突觸區(qū)蛋白的磷酸化是短時(shí)記憶的關(guān)鍵，長(zhǎng)時(shí)記憶需合成新的蛋白質(zhì)，并導(dǎo)致突觸結(jié)構(gòu)和功能的改變。Aplysia or sea slug研究學(xué)習(xí)記憶的動(dòng)物模型1.神經(jīng)系統(tǒng)組成簡(jiǎn)單 105個(gè)2.神經(jīng)環(huán)路簡(jiǎn)單 腹神經(jīng)節(jié)2000個(gè)Aplysia or sea slug 坎德?tīng)柪煤Ｑ笊锖Ｍ醚芯堪l(fā)現(xiàn)，短期記憶和長(zhǎng)期記憶都與突觸和神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)。神經(jīng)遞質(zhì)釋放得越多，海兔的學(xué)習(xí)和記憶保護(hù)能力就越強(qiáng)。而突觸釋放較多遞質(zhì)的最重要的原因是由于離子通道的蛋白質(zhì)磷酸化所致，這正與格林加德的研究不謀而合?？驳?tīng)柹?929年在美國(guó)紐約哥倫比亞大學(xué)神經(jīng)生物學(xué)和行為學(xué)中心douban/group/topic/89

6、00301/卡爾森生于1923年在瑞典哥德堡大學(xué)藥理學(xué)系格林加德生于1925年在美國(guó)紐約洛克菲勒大學(xué)分子和細(xì)胞神經(jīng)學(xué)實(shí)驗(yàn)室坎德?tīng)柹?929年在美國(guó)紐約哥倫比亞大學(xué)神經(jīng)生物學(xué)和行為學(xué)中心The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2000開(kāi)發(fā)右腦潛能拿破侖、愛(ài)因斯坦、居里夫人、比爾蓋茨、達(dá)芬奇、貝多芬、奧巴馬還有我們可親的溫家寶都是左撇子。為什么這么多的天才都喜歡使用右腦？是巧合還是左利手的人聰明？ 在基本的感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)機(jī)能上，左半球支配人體右半部，右半球支配人體左半部。在更加細(xì)致的分工上，左半球主要負(fù)責(zé)語(yǔ)言及語(yǔ)言有關(guān)的心理機(jī)能，如讀、寫、算等心理活動(dòng)；右

7、半球主要負(fù)責(zé)非語(yǔ)言形式的心理機(jī)能，如在時(shí)間、空間的感知上，在音樂(lè)、繪畫等活動(dòng)上。可以說(shuō)，左半球是抽象思維的世界，右半球是形象思維的世界。它們是兩個(gè)不同類型的信息加工系統(tǒng)。這兩個(gè)系統(tǒng)相輔相成，相互補(bǔ)充，相互制約，相互協(xié)作。各種心理機(jī)能都是大腦兩半球協(xié)同活動(dòng)的結(jié)果。它們二者主要靠胼胝體的聯(lián)絡(luò)，奇妙地完成了“合作分工”。所以，對(duì)于藝術(shù)家，幾何數(shù)學(xué)家，政治家，都需要右腦的形象思維認(rèn)知這個(gè)世界，當(dāng)然，如果能夠左右腦都使用，那么我們的潛能能進(jìn)一步得到開(kāi)發(fā)。大腦的分工開(kāi)發(fā)右腦潛能鍛煉類型和圖形識(shí)別能力鍛煉繪畫意識(shí)或?qū)懨P字欣賞音樂(lè)鍛煉想象能力，例如寫作科幻小說(shuō)等經(jīng)常使用左手，例如刷牙用左手鍛煉空間認(rèn)知能力，

8、例如記地圖創(chuàng)造一種沒(méi)有語(yǔ)言參與的無(wú)意識(shí)狀態(tài)多用圖形表示文字，進(jìn)行書面溝通只要本著這些措施在日常生活中下功夫，右腦必將得到激活，你也將變?yōu)楦挥谥庇^能力、綜合判斷能力和創(chuàng)造力的人。 左腦：我是左腦。我是科學(xué)家，數(shù)學(xué)家。我喜歡熟悉的事物。我歸類整理。我很精確。線性運(yùn)作。分析。策略。我是實(shí)用的?？偸鞘芸亓己谩Ｔ~匯與語(yǔ)言的大師。實(shí)用主義。我計(jì)算平衡并玩弄數(shù)字。我是命令。我是邏輯。我準(zhǔn)確地知道我是什么。右腦：我是右腦。我富有創(chuàng)造力。自由的靈魂。我是激情。渴求。欲望。我是狂熱的笑聲。我是滋味。赤足下沙的觸感。我是運(yùn)動(dòng)。鮮活的色彩。我是在空白帆布上作畫的渴望。我是無(wú)界的幻想。藝術(shù)。詩(shī)歌。我感覺(jué)。我感知。我是任

9、何我想成為的東西。學(xué)習(xí)記憶的分類概 念學(xué)習(xí)：獲得新知識(shí)或新技能的過(guò)程經(jīng)歷使大腦產(chǎn)生了變化記憶：將這種知識(shí)或技能編碼，儲(chǔ)存以及隨后讀出的過(guò)程大腦在一段時(shí)間內(nèi)保持了這種變化一、學(xué)習(xí)分類 非聯(lián)合性學(xué)習(xí) 學(xué)習(xí) 聯(lián)合性學(xué)習(xí)習(xí)慣化敏感化經(jīng)典條件反射操縱式條件反射非聯(lián)合型學(xué)習(xí)（nonassociative）： 是人和動(dòng)物受到一次或多次單一刺激后形成的，并不需要將兩個(gè)刺激聯(lián)系起來(lái)。 習(xí)慣化（habituation） 敏感化（sensitization）習(xí)慣化：是指人和動(dòng)物逐漸降低對(duì)某一反復(fù)出現(xiàn)的溫和刺激的反應(yīng)。示例：對(duì)某些氣味，噪音等習(xí)慣化形成條件：非傷害性（溫和）刺激，既無(wú)益也無(wú)害，多次連續(xù)出現(xiàn)。存儲(chǔ)部位:

10、三個(gè)突觸部位意義：學(xué)會(huì)辨認(rèn)生活中對(duì)機(jī)體沒(méi)有生物學(xué)意義刺激，忽略該刺激的存在而保留有明確意義的信息。敏感化：指人和動(dòng)物受到某種強(qiáng)烈的或傷害性刺激后對(duì)其他刺激的反應(yīng)性增強(qiáng)。示例：輕觸燙傷周圍區(qū)形成條件：與聯(lián)合性的條件反射不同，它不依賴于強(qiáng)弱刺激間的配對(duì)，也不需要建立強(qiáng)弱刺激間的聯(lián)系，因而也稱假性條件化。意義：要求動(dòng)物學(xué)會(huì)注意某一刺激，因?yàn)樗殡S有可能的疼痛或危險(xiǎn)的后果。聯(lián)合型學(xué)習(xí)（associative）： 兩個(gè)刺激或刺激與行為之間發(fā)生聯(lián)系 經(jīng)典條件反射（classical conditioning） 操作式條件反射（operant conditioning）經(jīng)典條件反射條件刺激（CS）：鈴聲（c

11、onditioned stimulus）非條件刺激（US）：食物（unconditioned stimulus）經(jīng)典條件反射CS（鈴聲）不引起唾液分泌US（食物）引起唾液分泌CS+US經(jīng)過(guò)一定時(shí)間的訓(xùn)練（學(xué)習(xí)）后，CS便引發(fā)出一種新的反應(yīng)叫條件反應(yīng)。這時(shí)CS預(yù)示著US即將到來(lái)?！巴分箍省保?不是先天就有的，是出生后在特定的環(huán)境和情況下形成的。經(jīng)典條件反射消退 (extinction)：建立了條件反射后，如果非條件刺激反復(fù)不與條件刺激同時(shí)出現(xiàn)，所建立的條件反射會(huì)逐漸減弱直至消失。消退并不是遺忘。消退是一個(gè)新的學(xué)習(xí)過(guò)程。消退所學(xué)習(xí)的是條件刺激預(yù)示著非條件刺激不再到來(lái)。 經(jīng)典條件反射操作式條件反射

12、操作：壓杠桿強(qiáng)化刺激：食物聯(lián)系壓杠桿的頻率：饑餓程度獎(jiǎng)勵(lì)馴獸表演，馴獸員能讓動(dòng)物作出規(guī)定的動(dòng)作。操作條件反射也可以用傷害性刺激（電擊）建立操作性條件反射：壓杠桿時(shí)斷電目前操作性條件反射已被廣泛應(yīng)用于對(duì)動(dòng)機(jī)行為的研究經(jīng)典條件反射和操作條件反射的建立遵循相似的原則刺激的同步性： 經(jīng)典：US必須緊跟CS 操作：強(qiáng)化刺激必須緊跟操作記憶系統(tǒng)的分類二、陳述和非陳述性記憶陳述記憶是有關(guān)時(shí)間、地點(diǎn)和人物的知識(shí)，這種記憶需要一個(gè)清醒地回憶過(guò)程。它的形成依賴于評(píng)價(jià)，比較和推理等認(rèn)知過(guò)程。陳述記憶儲(chǔ)存的是有關(guān)事件或事實(shí)的知識(shí)，它有時(shí)經(jīng)過(guò)一次測(cè)試或一次經(jīng)歷即可形成。我們通常所說(shuō)的記憶就是指的陳述記憶。 陳述性記憶概

13、念declarative memory or explicit memory陳述性記憶特點(diǎn)：1.依賴于評(píng)價(jià)、比較和 推理等認(rèn)知過(guò)程2.能夠用語(yǔ)言表達(dá)出來(lái)3.其編碼和回憶需要工 作記憶4.海馬參與陳述性記憶分類事件記憶（episodic memory）: 有關(guān)事件和個(gè)人經(jīng)歷的記憶語(yǔ)義記憶（semantic memory）： 有關(guān)事實(shí)的記憶空間定位與陳述性記憶陳述記憶大多需要用語(yǔ)言表達(dá)，動(dòng)物模型較難建立。對(duì)空間定位的記憶也具有陳述記憶的特性。 非陳述記憶概念nondeclarative memory or implicit memory是有關(guān)如何操作某件事情的能力，它不需要清醒地回憶。這種記憶是通

14、過(guò)反復(fù)重復(fù)而逐漸形成的，主要表現(xiàn)為行為的改變。非陳述性記憶（nondeclarative memory or implicit memory）特點(diǎn)：1.自主性和反射性2.不依賴于意識(shí)和 認(rèn)知3.不能用語(yǔ)言表達(dá)非陳述記憶1.程序記憶（procedural memory）： 紋狀體、運(yùn)動(dòng)皮層、小腦2.初始效應(yīng)（priming） 新皮層3.非聯(lián)合型學(xué)習(xí)記憶 （nonassociative memory） 反射通路4.聯(lián)合型學(xué)習(xí)記憶 （associative memory） 小腦、海馬、杏仁核 “熟能生巧”學(xué)習(xí)開(kāi)車聽(tīng)講解、理解要領(lǐng)熟練開(kāi)車陳述性記憶非陳述性記憶三、短時(shí)記憶和長(zhǎng)時(shí)記憶根據(jù)記憶的保存時(shí)間分

15、類影像記憶:即刻記憶:初級(jí)記憶:工作記憶:短時(shí)記憶長(zhǎng)時(shí)記憶兩種記憶系統(tǒng)：感覺(jué)影像出現(xiàn)后的1秒內(nèi)幾秒鐘一時(shí)即過(guò)而仍保留在意識(shí)中的記憶和對(duì)事件的選擇注意從認(rèn)知心理提出的概念，指在執(zhí)行某些認(rèn)知行為中的一種暫時(shí)的信息儲(chǔ)存。兩者的區(qū)別 1.保持時(shí)間: 短時(shí)記憶：短（數(shù)秒） 長(zhǎng)時(shí)記憶：長(zhǎng)（數(shù)小時(shí) 永久） 2.記憶容量: 短時(shí)記憶：有限 長(zhǎng)時(shí)記憶：無(wú)限記憶存儲(chǔ)的階段性 ？外界干擾因素對(duì)學(xué)習(xí)記憶的影響：馬錢子堿或毒扁豆堿 提高記憶蛋白質(zhì)合成抑制劑 特異性干擾長(zhǎng)時(shí)記憶神經(jīng)機(jī)制短時(shí)記憶：神經(jīng)活動(dòng)可塑性解釋正進(jìn)行著活動(dòng)的神經(jīng)元將信息儲(chǔ)存下來(lái) 長(zhǎng)時(shí)記憶：腦內(nèi)長(zhǎng)期的功能結(jié)構(gòu)變化新的蛋白質(zhì)合成長(zhǎng)時(shí)記憶中概念的層次化組織

16、語(yǔ)義網(wǎng)絡(luò)示例 記憶系統(tǒng)的發(fā)展通過(guò)上述幾種組織方式,人的各種知識(shí)經(jīng)驗(yàn)就在長(zhǎng)時(shí)記憶中構(gòu)成了一個(gè)比較穩(wěn)定的網(wǎng)絡(luò),在心理學(xué)中稱為圖式。圖式是一種心理網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu),它表示的不是許許多多的具體事物,而是各種知識(shí)要素的相互聯(lián)系和相互作用。由于每個(gè)人的知識(shí)經(jīng)驗(yàn)不同,所具有的圖式也不同。圖式對(duì)記憶有重要影響, 一方面,圖式中的一般性知識(shí)為編碼新信息提供了基礎(chǔ),有助于接受新事物并具有個(gè)人特點(diǎn)。另一方面,圖式中的一般性知識(shí)極大地影響著信息的回憶效果,它使長(zhǎng)時(shí)記憶中的信息得到激活后,往往不是直接的簡(jiǎn)單向外提取,而是經(jīng)過(guò)推理進(jìn)行建構(gòu),提取出來(lái)的是按照?qǐng)D式改造過(guò)的信息。例如,人們根據(jù)自己的經(jīng)驗(yàn)、知識(shí)、興趣、觀點(diǎn)重新組織學(xué)習(xí)的

17、材料,對(duì)自認(rèn)為無(wú)關(guān)緊要的細(xì)節(jié)進(jìn)行刪除,夸大感興趣的內(nèi)容,將自己不熟悉的事物代之以熟悉的事物,等等?？偠灾?人們利用現(xiàn)有的知識(shí)組織新的信息,并將新的信息和原有的圖式結(jié)合起來(lái),不斷地建構(gòu)和發(fā)展著龐大而有序的記憶系統(tǒng)。 選擇性知覺(jué) 進(jìn)入感覺(jué)記憶的信息，只有一部分信息受到注意，大部分信息因未受到注意而迅速消失。這少部分受到注意的信息便成為選擇性知覺(jué)的對(duì)象，得到進(jìn)一步的知覺(jué)加工，使信息獲得意義并進(jìn)入工作記憶。選擇性知覺(jué)是使受到注意的部分信息獲得意義的過(guò)程。選擇性知覺(jué)是信息能否從感覺(jué)記憶進(jìn)入到工作記憶的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。學(xué)習(xí)者的注意狀態(tài)、動(dòng)機(jī)狀態(tài)、先前經(jīng)驗(yàn)和期望都會(huì)影響對(duì)信息的選擇性知覺(jué)。學(xué)習(xí)記憶的細(xì)胞分子機(jī)制

18、習(xí)慣化敏感化早、晚期LTP動(dòng)物模型：海兔1.神經(jīng)系統(tǒng)組成簡(jiǎn)單2.神經(jīng)元大3.神經(jīng)元分類清楚4.神經(jīng)環(huán)路簡(jiǎn)單一 縮鰓反射習(xí)慣化的細(xì)胞機(jī)制海兔縮鰓反射的神經(jīng)環(huán)路1. 海兔縮鰓反射習(xí)慣化現(xiàn)象:刺激噴水管皮膚，感覺(jué)神經(jīng)元興奮，使運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和中間神經(jīng)元產(chǎn)生興奮性突觸后電位，經(jīng)時(shí)間和空間總合使運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元放電而縮鰓。多次重復(fù)刺激，則感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)和中間神經(jīng)元的突觸后電位逐漸減小，縮鰓動(dòng)作減弱以至不再有行為反應(yīng)，并保持一段時(shí)間。2. 短時(shí)縮鰓反射習(xí)慣化記憶的存儲(chǔ)部位分散儲(chǔ)存于整個(gè)反射回路的許多部位：感覺(jué)與運(yùn)動(dòng)，感覺(jué)與中間，中間與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元部位。3. 短時(shí)縮鰓反射習(xí)慣化的細(xì)胞分子機(jī)制機(jī)制：1.突觸前膜上N型鈣通道失

19、活，鈣內(nèi)流減少，使遞質(zhì)釋放減少，2.習(xí)慣化使可動(dòng)員的突觸小泡減少，導(dǎo)致遞質(zhì)釋放減少，Glu EPSP4. 長(zhǎng)時(shí)縮鰓反射習(xí)慣化的細(xì)胞分子機(jī)制二 縮鰓反射敏感化的細(xì)胞機(jī)制海兔縮鰓敏感化現(xiàn)象: 當(dāng)海兔尾部受到一個(gè)傷害性電刺激后，對(duì)噴水管一個(gè)溫和的觸覺(jué)刺激會(huì)引起鰓和噴水管過(guò)于強(qiáng)烈的收縮，即產(chǎn)生敏感化，并能維持一定的時(shí)間（數(shù)分鐘 數(shù)周）2. 縮鰓反射敏感化的細(xì)胞分子機(jī)制習(xí)慣化涉及一個(gè)反射回路；敏感化則是一個(gè)反射回路的興奮對(duì)另外一個(gè)回路的影響。本質(zhì)：中間神經(jīng)元釋放5-HT，經(jīng)一系列步驟使突觸傳遞效能增加。 習(xí)慣化 敏感化刺激強(qiáng)度： 非傷害性 傷害性 反應(yīng)強(qiáng)度： 逐漸減弱 增強(qiáng)突觸遞質(zhì)： Glu 5-HT

20、神經(jīng)環(huán)路: 一個(gè)環(huán)路 兩個(gè)環(huán)路意 義： 過(guò)濾無(wú)關(guān)刺激 注意某一刺激三 經(jīng)典條件反射的分子機(jī)制爐架 縮鰓噴水管 縮鰓兩個(gè)不同的神經(jīng)回路和非條件刺激結(jié)合均能引起條件反射。電刺激尾部（US）刺激噴水管（CS）但是US必須緊跟CS（0.5s）才能建立經(jīng)典的條件反射。細(xì)胞機(jī)制 分子機(jī)制在CS下Ca2+由動(dòng)作電位進(jìn)入感覺(jué)神經(jīng)元，與CaM結(jié)合活化AC。當(dāng)CS結(jié)合US后可進(jìn)一步增強(qiáng)AC的活化，產(chǎn)生更多的cAMP。cAMP-PKA途徑在經(jīng)典條件反射中起著重要的作用四 長(zhǎng)時(shí)非陳述記憶的分子機(jī)制1.cAMP-PKA參與短時(shí)和長(zhǎng)時(shí)敏感化過(guò)程 短時(shí)和長(zhǎng)時(shí)敏感化時(shí)中間神經(jīng)元釋放5- HT，通過(guò)5-TH受體激活A(yù)C，產(chǎn)生c

21、AMP從而激活PKA表現(xiàn)出敏感化過(guò)程。2.蛋白質(zhì)的合成參與長(zhǎng)時(shí)記憶的形成 基因的轉(zhuǎn)錄、翻譯和蛋白質(zhì)的合成參與了長(zhǎng)時(shí)記憶的形成而與短時(shí)記憶無(wú)關(guān)。證據(jù)：蛋白質(zhì)和mRNA合成抑制劑能特異地阻止長(zhǎng)時(shí)記憶，而不影響短時(shí)記憶。3.長(zhǎng)時(shí)敏感化與突觸持續(xù)增強(qiáng)的分子機(jī)制短時(shí)敏感化：中間神經(jīng)元釋放5-HT，通過(guò)cAMP-PKA途徑，使感覺(jué)神經(jīng)元遞質(zhì)釋放增加而致敏感化。長(zhǎng)時(shí)敏感化：中間神經(jīng)元反復(fù)釋放5-HT，PKA持續(xù)激活，入核后活化多種轉(zhuǎn)錄因子，啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄，合成新蛋白形成長(zhǎng)時(shí)敏感化。早期基因表達(dá)： 泛素羧端水解酶：降解PKA調(diào)節(jié)亞單位 釋放活性亞單位 C/EBP：結(jié)合CAAT啟動(dòng)子，啟動(dòng)晚期 基因表達(dá)晚期基因表

22、達(dá)：依賴于C/EBP的表達(dá)，與新 突觸的生長(zhǎng)有關(guān)。 五、陳述記憶的分子機(jī)制海馬早期LTPLTP：1973年Bliss等首次發(fā)現(xiàn)。 串長(zhǎng)10-15s，頻率10-20Hz 串長(zhǎng)3-4s，頻率100Hz作為條件刺激時(shí)，繼后的單個(gè)刺激引起的EPSP振幅增大，潛伏期縮短。這種易化現(xiàn)象可持續(xù)的時(shí)間長(zhǎng)達(dá)幾小時(shí)-幾周。這種單突觸誘發(fā)反應(yīng)的長(zhǎng)時(shí)程易化稱為長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（long term potentiation, LTP）。LTP的形成必須依賴于高頻刺激?；蛘哒f(shuō)LTP的形成需要CA3和CA1同步活動(dòng)。Perforant path：從前穿質(zhì)到齒狀回（DG）Mossy fiber path：從DG到CA3Shaffe

23、r collateral：從CA3到CA1Hippocampus海馬CA3和CA1錐體細(xì)胞間的聯(lián)系是以Glu為神經(jīng)遞質(zhì)的。突觸后膜上有NMDA和非NMDA受體共存。正常突觸傳遞時(shí)Glu與非NMDA受體結(jié)合。NMDAR是配體門控的Na+/K+和Ca2+ 通道NMDA可激活通道開(kāi)放；Na+、 Ca2+ 內(nèi)流， K+外流；雙重調(diào)節(jié)；NMDAR上有很多調(diào)制位點(diǎn)；參與興奮性突觸傳遞的LTP；3個(gè)TMD/unit雙重門控電壓：去極化（-20mV）配體：Glu / NMDA4個(gè)unitsNR1/NR2A-D配體門控Na+/K+通道CA3和CA1同步放電時(shí)Glu與NMDA受體結(jié)合Ca2+進(jìn)入胞內(nèi)。Ca2+/CaM磷酸化非NMDA受體，增加其對(duì)Glu的敏感性釋放逆行信使NO，使Glu釋放增加。NMDA受體和Ca2+/CaM依賴性激酶是誘導(dǎo)LTP的關(guān)鍵?；蚯贸鼵A1區(qū)的NMDA受體不能誘導(dǎo)LTP，小鼠學(xué)習(xí)記憶受損。通過(guò)轉(zhuǎn)基因技術(shù)表達(dá)過(guò)量的NMDA受體，