【學(xué)習(xí)課件】第十七章-超敏反應(yīng)

1、第十九章 超敏反應(yīng)1精選課件超敏反應(yīng)（hypersensitivity）又稱變態(tài)反應(yīng)（allergy），指機(jī)體受到某些抗原刺激時(shí)，出現(xiàn)生理功能紊亂和/或組織細(xì)胞損傷的異常適應(yīng)性免疫應(yīng)答。2精選課件I型 -II型 -III型 -IV型 -速發(fā)型 （IgE）細(xì)胞毒型（IgG，IgM）免疫復(fù)合物型（IgG，IgM）遲發(fā)型（ Th1 ，CTL）3精選課件第一節(jié) I型超敏反應(yīng)4精選課件主要特點(diǎn)1.特異性IgE抗體介導(dǎo)2.發(fā)生快、消退快3. 多表現(xiàn)為生理功能紊亂4. 明顯的個(gè)體差異和遺傳傾向5精選課件一、發(fā)病機(jī)制（一）參與型超敏反應(yīng)的主要成分 1、變應(yīng)原 能選擇性誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE抗體的免疫應(yīng)答,引

2、起速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的物質(zhì).6精選課件吸入性變應(yīng)原花粉真菌螨蟲上皮變應(yīng)原屋塵羽毛昆蟲變應(yīng)原植物變應(yīng)原食物變應(yīng)原高蛋白高蛋白、不易消化的海產(chǎn)品真菌添加劑、防腐劑藥物高淀粉口服、注射、吸入7精選課件2、參與的抗體與Fc R I（含ITAM）結(jié)合IgE8精選課件3、細(xì)胞肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞 ( Basophil )肥大細(xì)胞 (mast cell)9精選課件脫顆粒反應(yīng)：組胺、 激肽原酶、肝素、 趨化因子細(xì)胞膜磷脂酶活化：白三烯、前列腺素、血小 板活化因子細(xì)胞因子：TNF，IL-1、3、4、5、10等10精選課件嗜酸性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞 (Eosinophil)11精選課件作用的雙重性負(fù)反饋調(diào)

3、節(jié)作用 1)直接吞噬、破壞肥大細(xì)胞等脫出的顆粒 2)組胺酶組胺 3)芳香基硫酸酯酶白三烯 4)磷酯酶D血小板活化因子與晚期相有關(guān) 白三烯、血小板活化因子、主要堿性蛋白、陽離子蛋白12精選課件（二）I型超敏反應(yīng)的發(fā)生過程 肥大細(xì)胞Fce R Th2 APC IL-4BCRIgE粘膜腺體血小板平滑肌細(xì)胞毛細(xì)血管釋放介質(zhì)變應(yīng)原 脫顆粒 致敏肥大細(xì)胞產(chǎn)生IgE效應(yīng) 肥大細(xì)胞B13精選課件14精選課件 變應(yīng)原產(chǎn)生IgE抗體Fc段與靶細(xì)胞（肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞）表面的FcR結(jié)合致敏狀態(tài) 1、致敏階段15精選課件脫顆粒、新介質(zhì)合成 IgEFceRI變應(yīng)原炎癥反應(yīng)2、發(fā)敏階段16精選課件靜息肥大細(xì)胞激活后

4、5 分鐘激活后 60 分鐘17精選課件18精選課件生物活性介質(zhì)顆粒內(nèi)預(yù)先合成的貯備介質(zhì) 組胺 激肽原酶 細(xì)胞內(nèi)新合成的介質(zhì) 白三烯（LTs） 前列腺素（PGD2） 血小板活化因子（PAF） 細(xì)胞因子 平滑肌收縮毛細(xì)血管擴(kuò)張通透性增高腺體分泌增加19精選課件即刻/早期相反應(yīng)：在接觸變應(yīng)原后數(shù)秒 鐘內(nèi)發(fā)生，可持續(xù)數(shù)小時(shí)。 組胺等晚期相反應(yīng)：在變應(yīng)原刺激后6-12小 時(shí)內(nèi)發(fā)生，可持續(xù)數(shù)天。 LTs，PAF，嗜酸性粒細(xì) 胞介質(zhì)3、效應(yīng)階段20精選課件二、常見疾病全身過敏反應(yīng)藥物過敏性休克血清過敏性休克呼吸道過敏反應(yīng)支氣管哮喘過敏性鼻炎消化道過敏反應(yīng)過敏性胃腸炎皮膚過敏反應(yīng)蕁麻疹、濕疹青霉素馬血清21精

5、選課件三、I型超敏反應(yīng)的防治原則 1、變應(yīng)原檢測 皮試2、脫敏治療 異種免疫血清脫敏療法 特異性變應(yīng)原脫敏療法 （減敏療法）3、藥物治療 抑制活性介質(zhì)釋放的藥物（如色甘酸二鈉） 生物活性介質(zhì)拮抗藥（如撲爾敏抗組胺） 改善器官反應(yīng)性的藥物（如腎上腺素） 22精選課件4、免疫新療法 抗IgE抗體 IgE Fc段 IFN- sIL-4R23精選課件第二節(jié) II型超敏反應(yīng)24精選課件吸附于細(xì)胞表面的抗原或半抗原同種異型抗原自身修飾的抗原共同抗原血型、HLA理化、生物因素異嗜性抗原細(xì)胞上原有的抗原（一）誘發(fā)II型超敏反應(yīng)的抗原一、型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制 25精選課件（二）抗體、補(bǔ)體與效應(yīng)細(xì)胞的作用 抗體：

6、IgG（IgG1、IgG2或IgG3）和IgM 效應(yīng)細(xì)胞：巨噬、中性、NK 殺傷機(jī)制： 激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑 調(diào)理作用、ADCC 特殊情況： 刺激或阻斷作用，致細(xì)胞功能紊亂26精選課件（三）發(fā)生過程27精選課件1.輸血反應(yīng)2.新生兒溶血癥3.免疫性血細(xì)胞減少癥 自身免疫溶血性貧血 藥物過敏性血細(xì)胞減少癥 4.肺-腎綜合征(Goodpasture綜合征)5.甲狀腺功能亢進(jìn)（特殊型，刺激）6.重癥肌無力（特殊型，阻斷）7.鏈球菌感染后腎小球腎炎二、臨床常見的型超敏反應(yīng)性疾病 28精選課件Rh不合引起的新生兒溶血癥29精選課件新生兒溶血癥30精選課件免疫性血細(xì)胞減少癥31精選課件甲狀腺功能亢進(jìn)32精選課

7、件重癥肌無力33精選課件第三節(jié) III型超敏反應(yīng)34精選課件(一)中等大小免疫復(fù)合物的形成抗原+抗體抗原抗體復(fù)合物大分子的免疫復(fù)合物易被吞噬細(xì)胞清除小分子的免疫復(fù)合物不沉淀、易被濾過排出中等大小免疫復(fù)合物存在于循環(huán)，可能沉淀一、發(fā)生機(jī)制35精選課件（二）中等大小可溶性免疫復(fù)合物的沉積1.血管活性胺類物質(zhì)的作用免疫復(fù)合物結(jié)合血小板FcR組胺類炎性介質(zhì)激活補(bǔ)體C3a/C5a，C3b使肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和血小板活化血小板活化血管內(nèi)皮間隙增大有助于免疫復(fù)合物沉積和嵌入36精選課件2.局部解剖和血液動(dòng)力學(xué)因素的作用免疫復(fù)合物易于沉積血壓較高的毛細(xì)血管迂回處腎小球基底膜和關(guān)節(jié)滑膜37精選課件（三）免疫

8、復(fù)合物沉積后引起的組織損傷1.補(bǔ)體的作用2.中性粒細(xì)胞3.血小板和噬堿性粒細(xì)胞的作用 C3a、C5a溶酶體酶PAF血管活性胺；血小板聚集，微血栓形成組胺趨化中性粒細(xì)胞38精選課件中等大小免疫復(fù)合物沉積 沉積于組織中激活補(bǔ)體 肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、血小板激活釋放血管活性胺毛細(xì)血管通透性增加局部充血水腫趨化作用中性粒細(xì)胞浸潤釋放溶酶體酶局部組織損傷 激活血小板啟動(dòng)內(nèi)源性的凝血機(jī)制微血栓形成局部缺血、壞死局部或全身免疫復(fù)合物病C3a、C5a 、C3b39精選課件40精選課件二、臨床常見的型超敏反應(yīng)性疾病 (一)局部免疫復(fù)合物病Athus反應(yīng)（二）全身免疫復(fù)合物病血清病感染后腎小球腎炎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎系

9、統(tǒng)性紅斑狼瘡類Athus反應(yīng)41精選課件Arthus、類Arthus 反應(yīng)經(jīng)抗原反復(fù)免疫之后,注射抗原的皮下出現(xiàn)局部紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應(yīng)。42精選課件血清病大量注射抗毒素馬血清后1-2周出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)腫痛和蛋白尿等癥狀。使用大劑量青霉素和磺胺類藥物也能出現(xiàn)類似癥狀。43精選課件RA(類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)IgM為主類風(fēng)濕因子(RF, rheumatoid factor)抗變性IgG的自身抗體44精選課件系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE） 抗核抗體 45精選課件第四節(jié) IV型超敏反應(yīng)沒有抗體和補(bǔ)體參與由致敏的T細(xì)胞受到抗原再次刺激造成的免疫病理過程細(xì)胞介導(dǎo)型或遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTH）

10、。46精選課件一、發(fā)生機(jī)制47精選課件活化、趨化單個(gè)核細(xì)胞（單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞）和中性粒細(xì)胞 Th1Th2活化嗜酸性粒細(xì)胞 Tc殺傷靶細(xì)胞 48精選課件二、常見現(xiàn)象和疾病1.結(jié)核菌素反應(yīng) 2.傳染性超敏反應(yīng) 3.接觸性皮炎 4.移植排斥反應(yīng) 49精選課件結(jié)核菌素反應(yīng)50精選課件51精選課件接觸性皮炎52精選課件Contact dermatitis reaction to mango sap53精選課件54精選課件型 別參加成分發(fā)病機(jī)理臨床常見病I型（速發(fā)型）IgE（IgG4）IgE粘附于肥大細(xì)胞或嗜堿粒細(xì)胞表面的FcR上，變應(yīng)原與細(xì)胞表面的IgE結(jié)合，靶細(xì)胞脫顆粒，釋放生物活性介質(zhì)，作用于效應(yīng)器官藥物過敏性休克、血清過敏性休克、支氣管哮喘、花粉癥、變應(yīng)性鼻炎、蕁麻疹、食物過敏癥等II型（細(xì)胞毒型）例外：細(xì)胞刺激型IgG、IgM、補(bǔ)體、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞IgG在補(bǔ)體、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等協(xié)同作用下溶解靶細(xì)胞?？贵w使細(xì)胞功能活化，表現(xiàn)為分泌增加或細(xì)胞增殖等輸血反應(yīng)、新生兒溶血癥、免疫性血細(xì)胞減少癥、抗膜性腎小球腎炎等甲狀腺功能亢進(jìn)（Graves）III型（免疫復(fù)合物型）