藥品注冊(cè)管理制度

1、1藥品注冊(cè)概述2新藥研發(fā)和注冊(cè)3仿制藥審批和申報(bào)4進(jìn)口藥品注冊(cè)管理5藥品補(bǔ)充申請(qǐng)6注冊(cè)過程中的專利問題1第一節(jié) 藥品注冊(cè)概述2藥品注冊(cè)法律制度31.1 全球重大藥害事件 WHO于上世紀(jì)七十年代指出，全球死亡患者中有三分之一并不是死于自然疾病本身，而是死于不合理用藥。4反應(yīng)停事件51.2 藥品注冊(cè)的概念藥品注冊(cè)：根據(jù)2007年10月1日起實(shí)施的藥品注冊(cè)管理辦法（局令第28號(hào)令）第三條，是指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，依照法律程序，對(duì)擬上市銷售的藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控制性等進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，并決定是否同意其申請(qǐng)的審批過程。實(shí)質(zhì)：是藥品認(rèn)證過程。61.3 藥品注冊(cè)申請(qǐng) 的分類

2、新藥注冊(cè)仿制藥品注冊(cè)進(jìn)口藥品注冊(cè)補(bǔ)充申請(qǐng)?jiān)僮?cè)申請(qǐng)7第二節(jié) 新藥的研發(fā)和注冊(cè)82.1 新藥定義和分類新藥：指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品。 對(duì)“已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑或增加新適應(yīng)癥”不再作為新藥管理。 目的是為了解決我國(guó)仿制藥泛濫、制藥產(chǎn)業(yè)低水平重復(fù)建設(shè)的現(xiàn)狀。9新藥注冊(cè)分類中藥、天然藥物注冊(cè)分9類化學(xué)藥品注冊(cè)分6類生物制品注冊(cè)分15類。102.2 新藥研發(fā)過程1臨床前研究2臨床試驗(yàn)3后續(xù)工作112.2.1 臨床前研究實(shí)驗(yàn)室研究 發(fā)現(xiàn)新化學(xué)物質(zhì) 物理化學(xué)性狀的研究 制劑處方篩選及工藝研究 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及穩(wěn)定性研究動(dòng)物試驗(yàn) 藥理藥效研究 毒理試驗(yàn)與安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)122.2.2 新藥臨床研究

3、期期期期惠氏與協(xié)和醫(yī)院聯(lián)合宣布，由雙方合作建立的早期臨床藥物研究中心 13期在開發(fā)新藥過程中，經(jīng)過（多次）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明該藥的安全性和可靠性后，開始在少量目標(biāo)人群進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，進(jìn)一步確認(rèn)該藥在目標(biāo)人群中的安全性和可靠性的過程。 (20-30例)14期在選定的適應(yīng)癥患者，主要觀察新藥的治療效果和不良反應(yīng)。在二期臨床試驗(yàn)，除了使用受試新藥外，通常還應(yīng)有已知活性藥物（陽性對(duì)照）和無藥理活性的安慰劑（placebo）進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)。其病例數(shù)一般在100人。 云南治療艾滋病中藥新藥完成臨床試驗(yàn)為艾滋病病毒進(jìn)入細(xì)胞的模式15期III期臨床試驗(yàn)是獲得更多的藥物安全性和療效方面的資料，對(duì)藥物的益處/風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。一般

4、需要幾百甚至上千人，且大多為世界范圍的多中心試驗(yàn)。 溫醫(yī)附二院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)接受現(xiàn)場(chǎng)檢查（圖） 16期第四階段試驗(yàn)即上市后監(jiān)視，繼續(xù)進(jìn)行大規(guī)模與長(zhǎng)期的追蹤評(píng)估監(jiān)測(cè)藥物的副作用 （2000例）CRA172.2.3 生產(chǎn)和上市后研究 涉及工藝開發(fā)和質(zhì)量控制研究、生物利用度研究、生產(chǎn)上市的新藥和上市后的臨床試驗(yàn)期研究。182.3 新藥注冊(cè)的申報(bào)與審批1920特殊審批1）未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；2）未在國(guó)內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；3）治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢(shì)的新藥；4）治療尚無有效治療手

5、段的疾病的新藥21第三節(jié) 仿制藥的申報(bào)與審批221. 仿制藥注冊(cè)的定義1.1 仿制藥 仿制藥是指已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的非專利藥。1.2 仿制藥注冊(cè) 仿制藥注冊(cè)是指生產(chǎn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)；但是生物制品按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。23 2 初審及現(xiàn)場(chǎng)審查1 申報(bào)資料3 報(bào)送檢驗(yàn)報(bào)告4 終審仿制藥注冊(cè)2. 仿制藥注冊(cè)流程243. 仿制藥注冊(cè)過程中的若干問題3.1 申請(qǐng)人的職責(zé)3.2 知識(shí)產(chǎn)權(quán)狀況申報(bào)3.3 我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)的仿制藥策略25第四節(jié) 進(jìn)口藥品注冊(cè)管理辦法1.進(jìn)口藥品注冊(cè)的概念 藥品注冊(cè)管理辦法第十二條規(guī)定：境外生產(chǎn)的藥品在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的申請(qǐng)注冊(cè)、港澳臺(tái)

6、地區(qū)的藥品申請(qǐng)到大陸銷售比照進(jìn)口藥品管理。262. 進(jìn)口藥品注冊(cè)特點(diǎn) 2.1 申請(qǐng)人和代理人資格法定 2.2 進(jìn)口藥品質(zhì)量原則上應(yīng)符合進(jìn)出口國(guó)的雙重要求 2.3 注冊(cè)審批與檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)法定 審批機(jī)構(gòu)：進(jìn)口藥SFDA 新藥和仿制藥SDA 檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)：進(jìn)口藥中國(guó)藥品生物制品檢定所 新藥仿制藥SDA制定藥檢所273. 藥品進(jìn)口注冊(cè)的流程3.1 申請(qǐng)與受理3.2 藥品注冊(cè)檢驗(yàn)3.3 藥品臨床研究3.4 頒發(fā)藥品進(jìn)口注冊(cè)證284. 進(jìn)口藥品分包裝的申報(bào)與審批 大包裝改小包裝，外包裝、防止說明書、粘貼標(biāo)簽29第五節(jié) 藥品補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)與審批及再注冊(cè)301. 藥品補(bǔ)充申請(qǐng)的定義及類型藥品注冊(cè)管理辦法第十二條：補(bǔ)充

7、申請(qǐng)，指新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)或進(jìn)口藥申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加、或者取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或者內(nèi)容的注冊(cè)申請(qǐng)。 主要有3類312. 藥品補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào) 2.1 受理機(jī)構(gòu)：SFDA & SDA 2.2 項(xiàng)目材料： 藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件 證明性文件 修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細(xì)修訂說明 修訂的藥品標(biāo)簽樣稿，并附詳細(xì)修訂說明 藥學(xué)研究資料 藥理毒理研究資料 臨床試驗(yàn)資料 323. 藥品補(bǔ)充申請(qǐng)的審批流程3.1 SFDA審批3.2 SDA審批 333.1 SFDA審批3.1.1 國(guó)產(chǎn)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)受理1SDA審查及申請(qǐng)資料移送2注冊(cè)檢驗(yàn)3技術(shù)審評(píng)4行政許可決定5送達(dá)6343.1.2 進(jìn)口藥品補(bǔ)充申請(qǐng)

8、 受理1藥品注冊(cè)檢驗(yàn)2技術(shù)審評(píng)3行政許可決定4送達(dá)5353.2 SDA審批申請(qǐng)人到SDA受理大廳提交申報(bào)資料行政許可受理中心簽收藥品注冊(cè)處對(duì)資料進(jìn)行審查下達(dá)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件向SFDA備案364. 藥品再注冊(cè)申請(qǐng)4.1 定義指藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后申請(qǐng)人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口該藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。4.2 申請(qǐng)與審批4.3 不予批準(zhǔn)的9種情況37第六節(jié) 藥品注冊(cè)過程中的專利問題藥品專利是一把雙刃劍專利權(quán)人與公眾利益的雙刃劍創(chuàng)新與仿制的平衡381. 藥品注冊(cè)中的專利鏈接問題1.1 來源 Hatch-Waxman法案 即藥品價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)和專利期補(bǔ)償法391.2 藥品專利鏈接制度內(nèi)涵 仿制藥上市申請(qǐng)的審批與相應(yīng)

9、的新藥專利審核程序的 有效鏈接； 加強(qiáng)藥品注冊(cè)部分與專利審批部門職能的鏈接。401.3 藥品專利鏈接的意義 加快仿制藥上市，平衡創(chuàng)新與仿制。仿制藥價(jià)格比新藥價(jià)格低20%60%；仿制藥在美國(guó)處方藥中所占比例由1984年19%降至現(xiàn)今47%。視頻：仿制藥411.4. 美國(guó)藥品專利鏈接制度的主要內(nèi)容1.4.1 專利聲明 制度1.4.2 橘皮書制度1.4.3 仿制藥簡(jiǎn)化申請(qǐng)制度1.4.4 數(shù)據(jù)獨(dú)占制度1.4.5 監(jiān)管審批機(jī)構(gòu)鏈接制度421.5 我國(guó)藥品注冊(cè)管理辦法所規(guī)定的藥品專利鏈接問題 專利鏈接在我國(guó)處于起步階段，僅在藥品注冊(cè)管理辦法第十八條和第十九條引入了相關(guān)條款。432. Bolar例外2.1 產(chǎn)生 Bolar公司訴Roche公司，催生專利侵權(quán)例外規(guī)定 2.2 立法目的 允許仿制藥商在專利期滿前提前研制，為仿制藥提早上市做好準(zhǔn)備442.3 我國(guó)Bolar例外的法律規(guī)定 2008年版專利法第69條正式確立了Bolar例外的法律地位：“為提供行政審批所需要