慢性心力衰竭診斷治療ppt

1、1慢性心力衰竭(xn l shui ji)藥物治療 共四十七頁2心衰發(fā)生(fshng)發(fā)展的各階段和防治措施階段A：為“前心衰階段”。包括心衰的高發(fā)危險(xiǎn)人群，這一人群主要指高血壓病、冠心病、糖尿病等，也包括肥胖、代謝綜合征等最終可累及心臟的、近年來的流行病，此外還有應(yīng)用心臟毒性藥物的病史、酗酒史、風(fēng)濕熱史, 或心肌病家族史等患者。但目前尚無心臟的結(jié)構(gòu)或功能異常，也無心衰的癥狀和體征。這一階段應(yīng)強(qiáng)調(diào)心衰是可以預(yù)防的。治療應(yīng)針對(duì)控制危險(xiǎn)因素(yn s)和積極治療高危人群原發(fā)病。有多重危險(xiǎn)因素(yn s)可應(yīng)用ACEI(a類，A級(jí)）；血管緊張素受體阻滯劑（ARB)也可應(yīng)用（a類，C級(jí)）。共四十七頁3

2、心衰發(fā)生(fshng)發(fā)展的各階段和防治措施階段B：為“前臨床心衰階段”?；颊邚臒o心衰的癥狀和/體征，但已發(fā)展成結(jié)構(gòu)性心臟病，這一階段相當(dāng)于無癥狀性心衰。例如：左室肥厚、無癥狀瓣膜性心臟病、以往有MI史等。 治療(zhlio)措施：1.包括所有階段A的措施。2.ACEI、受體阻滯劑可用于左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF)低下的患者，不論有無心肌梗死（MI)病史（類，A級(jí)）。3.MI后伴L(zhǎng)EVF低，不能耐受ACEI時(shí)，可應(yīng)用ARB（類，B級(jí)）。4.冠心?。–HD）合適病例應(yīng)作冠脈血運(yùn)重建術(shù)（類,A級(jí))。 5.有嚴(yán)重血流動(dòng)力學(xué)障礙的瓣膜狹窄或反流的患者，可作瓣膜置換或修補(bǔ)（類，B級(jí)）。其它治療：心臟再同步化

3、治療（CRT）的推薦尚無證據(jù)。不需應(yīng)用地高辛（類,C級(jí)),不用心肌營(yíng)養(yǎng)藥（類，C級(jí)），有負(fù)性肌力作用的鈣拮抗劑（CCB）有害（類，C級(jí)）。共四十七頁4心衰發(fā)生(fshng)發(fā)展的各階段和防治措施階段C: 為臨床心衰階段?；颊咭延薪Y(jié)構(gòu)性心臟病，以往或目前(mqin)有心衰癥狀和/體征；或目前雖無心衰的癥狀和/體征，但以往曾因此治療過。治療：包括所有階段A的措施，并常規(guī)應(yīng)用利尿劑(類，A級(jí)）、ACEI（類，A級(jí)）、受體阻滯劑（類，A級(jí)）。為改善癥狀可加用地高辛（a類，A級(jí)）。醛固酮受體拮抗劑（類，B級(jí)）、ARB（類或a類，A級(jí)）、硝酸酯類（b類，C級(jí)）等可應(yīng)用于某些選擇性患者。 CRT（類，A級(jí)）

4、、ICD（類，A級(jí)）可選擇合適病例應(yīng)用 。 共四十七頁5心衰發(fā)生(fshng)發(fā)展的各階段和防治措施階段D：為難治性終末期心衰階段?；颊哂羞M(jìn)行性結(jié)構(gòu)性心臟病，雖經(jīng)內(nèi)科積極治療，休息時(shí)仍有癥狀，且需要特殊干預(yù)。 治療：包括所有(suyu)A、B、C的措施，并可應(yīng)用以下手段：心臟移植、左室輔助裝置、靜脈滴注正性肌力藥、水腫嚴(yán)重應(yīng)用血液超濾法或透析。應(yīng)注重并適當(dāng)處理重要的并發(fā)癥，如睡眠障礙、抑郁、貧血、腎功能不全等 。 共四十七頁6慢性(mn xng)心衰的治療 一般治療一、去除誘發(fā)因素 控制感染，在呼吸道疾病(jbng)流行或冬春季節(jié)，可給予流行性感冒、肺炎鏈球菌疫苗以預(yù)防呼吸道感染。治療心律失常

5、特別是心房顫動(dòng)（AF）并快速心室率；糾正貧血、電解質(zhì)紊亂；注意是否并發(fā)肺梗死等。二、監(jiān)測(cè)體重：每日監(jiān)測(cè)體重以早期發(fā)現(xiàn)液體潴留非常重要。如在3天內(nèi)體重突然增加2 kg以上，應(yīng)考慮患者已有鈉、水潴留(隱性水腫) ，需加大利尿劑劑量。 共四十七頁7慢性(mn xng)心衰的治療三、調(diào)整生活方式：限鈉：鈉鹽攝入：輕度心衰患者應(yīng)控制在23 g/d，中到重度心衰患者應(yīng)2 g/d。 限水：嚴(yán)重低鈉血癥（血鈉130mmol/L)，液體攝入量應(yīng)2 Ld。 休息和適度運(yùn)動(dòng)。營(yíng)養(yǎng)和飲食：宜低脂飲食，肥胖患者應(yīng)減輕體重，需戒煙。嚴(yán)重心衰伴明顯(mngxin)消瘦（心臟惡病質(zhì)）者，應(yīng)給予營(yíng)養(yǎng)支持，包括給予血清白蛋白。四

6、心理和精神治療 壓抑、焦慮和孤獨(dú)在心衰惡化中發(fā)揮重要作用，也是心衰患者死亡的主要預(yù)后因素。綜合性情感干預(yù)包括心理疏導(dǎo)可改善心功能狀態(tài)，必要時(shí)可考慮酌情應(yīng)用抗抑郁藥物。共四十七頁8慢性(mn xng)心衰的治療五避免使用的藥物(類，C級(jí))下列藥物可加重心衰癥狀，應(yīng)盡量避免使用：非甾體類抗炎藥和COX2抑制劑，可引起鈉潴留、外周血管收縮(shu su)，減弱利尿劑和ACEI的療效，并增加其毒性。 皮質(zhì)激素。類抗心律失常藥物。大多數(shù)CCB，包括地爾硫卓、維拉帕米、短效二氫吡啶類制劑?！靶募I(yíng)養(yǎng)”藥，這類藥物包括輔酶Q10、牛磺酸、抗氧化劑、激素(生長(zhǎng)激素、甲狀腺素)等，其療效尚不確定，且和治療心衰的

7、藥物之間，可能有相互作用，不推薦使用。六氧氣治療氧氣用于治療急性心衰，對(duì)CHF并無應(yīng)用指征。無肺水腫的心衰患者，給氧可導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)惡化，但對(duì)心衰伴夜間睡眠呼吸障礙者，夜間給氧可減少低氧血癥的發(fā)生。共四十七頁9藥物(yow)治療一、利尿劑（類，A級(jí)）在心衰治療中的地位 對(duì)有液體潴留的心衰患者，利尿劑是惟一能充分控制心衰患者液體潴留的藥物(yow)，是標(biāo)準(zhǔn)治療中必不可少的組成部分。合理使用利尿劑是其他治療心衰藥物取得成功的關(guān)鍵因素之一。恰當(dāng)使用利尿劑應(yīng)看做是各種有效治療心衰措施的基礎(chǔ) 。共四十七頁10藥物(yow)治療臨床應(yīng)用1適應(yīng)證：所有心衰患者(hunzh)有液體潴留的證據(jù)或原先有過液體潴留

8、者，均應(yīng)給予利尿劑，且應(yīng)在出現(xiàn)水鈉潴留的早期應(yīng)用。階段B的患者因從無鈉水潴留，不需應(yīng)用利尿劑。2應(yīng)用利尿劑后即使心衰癥狀得到控制，臨床狀態(tài)穩(wěn)定，亦不能將利尿劑作為單一治療。利尿劑一般應(yīng)與ACEI和受體阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用。3利尿劑緩解癥狀最為迅速,數(shù)小時(shí)或數(shù)天內(nèi)即見效,而ACEI、受體阻滯劑則需數(shù)周或數(shù)月，故利尿劑必需最早應(yīng)用。共四十七頁11藥物(yow)治療4起始和維持：通常從小劑量開始，如呋塞米每日20 mg，或托拉塞米每日10 mg，氫氯噻嗪每日25 mg，并逐漸增加劑量直至尿量增加，體重每日減輕0.51.0 kg。一旦病情控制（肺部啰音消失(xiosh)，水腫消退，體重穩(wěn)定），即以最小有效劑

9、量長(zhǎng)期維持。5制劑的選擇：常用的利尿劑有襻利尿劑和噻嗪類。襻利尿劑如呋塞米或托拉塞米是多數(shù)心衰患者的首選藥物，特別適用于有明顯液體潴留或伴有腎功能受損的患者。呋塞米的劑量與效應(yīng)呈線性關(guān)系，故劑量不受限制。噻嗪類僅適用于有輕度液體潴留、伴有高血壓而腎功能正常的心衰患者。 共四十七頁12藥物(yow)治療6對(duì)利尿劑的反應(yīng)和利尿劑抵抗：對(duì)利尿劑的治療反應(yīng)取決于藥物濃度和進(jìn)入尿液的時(shí)間過程。輕度心衰患者即使小劑量利尿劑也反應(yīng)良好，當(dāng)心衰進(jìn)展和惡化時(shí)常需加大利尿劑劑量，最終則再大的劑量也無反應(yīng)，即出現(xiàn)利尿劑抵抗。 可用以下方法克服(kf)：靜脈應(yīng)用利尿劑，如呋塞米靜脈注射40 mg，繼以持續(xù)靜脈滴注（1

10、040 mg/h）；2種或2種以上利尿劑聯(lián)合使用；應(yīng)用增加腎血流的藥物，如短期應(yīng)用小劑量的多巴胺100250g/min。共四十七頁13藥物(yow)治療不良反應(yīng)1電解質(zhì)丟失：利尿劑可引起低鉀、低鎂血癥，而誘發(fā)心律紊亂，當(dāng)RAAS高度激活時(shí)尤易發(fā)生。并用ACEI，或給予保鉀利尿劑特別是醛固酮受體拮抗劑螺內(nèi)酯常能預(yù)防鉀鹽、鎂鹽的丟失。出現(xiàn)低鈉血癥時(shí)應(yīng)注意區(qū)別缺鈉性低鈉血癥和稀釋性低鈉血癥，二者治療原則不同。2神經(jīng)內(nèi)分泌的激活：利尿劑的使用可激活內(nèi)源性神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，特別是RAAS。長(zhǎng)期(chngq)激活會(huì)促進(jìn)疾病的發(fā)展，除非患者同時(shí)接受神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑的治療。因而，利尿劑應(yīng)與ACEI以及受體阻滯劑

11、聯(lián)合應(yīng)用。3低血壓和氮質(zhì)血癥：過量應(yīng)用利尿劑可降低血壓，損傷腎功能，但低血壓和氮質(zhì)血癥也可能是心衰惡化的表現(xiàn)。共四十七頁14藥物(yow)治療心衰時(shí)利尿劑應(yīng)用要點(diǎn)利尿劑是唯一能充分控制心衰患者液體潴留的藥物是標(biāo)準(zhǔn)治療中必不可少的組成部分。所有心衰患者有液體潴留的證據(jù)或原先有過液體潴留者，均應(yīng)給予利尿劑（類，A級(jí)）。階段B患者因從無液體潴留，不需應(yīng)用利尿劑。 利尿劑必須最早使用。利尿劑應(yīng)與ACEI和受體阻滯劑聯(lián)合使用（類，C級(jí)）。襻利尿劑應(yīng)作為首選（類，B級(jí)）。利尿劑通常從小劑量開始，一旦(ydn)病情控制（肺部啰音消失，水腫消退，體重穩(wěn)定）即以最小有效量長(zhǎng)期維持。在長(zhǎng)期維持期間，仍應(yīng)根據(jù)液體潴

12、留情況隨時(shí)調(diào)整劑量（類，B級(jí)）。每日體重的變化是最可靠的檢測(cè)利尿劑效果和調(diào)整利尿劑劑量的指標(biāo)（類，C級(jí)）。共四十七頁15藥物(yow)治療長(zhǎng)期服用利尿劑應(yīng)嚴(yán)密觀察不良反應(yīng)的出現(xiàn)如電解質(zhì)紊亂、癥狀性低血壓，以及腎功能不全，特別在服用劑量大和聯(lián)合用藥時(shí)（類，B級(jí)）。在應(yīng)用利尿劑過程中，如出現(xiàn)低血壓和氮質(zhì)血癥而患者已無液體潴留，則可能是利尿劑過量、血容量減少所致，應(yīng)減少利尿劑劑量。如患者有持續(xù)液體潴留，則低血壓和液體潴留很可能是心衰惡化，終末器官灌注不足的表現(xiàn)，應(yīng)繼續(xù)利尿，并短期使用能增加腎灌注的藥物如多巴胺（類，C級(jí)）。出現(xiàn)利尿劑抵抗時(shí)（常伴有心衰癥狀惡化）處理對(duì)策為呋塞米靜脈注射(jn mi z

13、h sh)40 mg，繼以持續(xù)靜脈滴注（10-40mg/h），2種或2種以上利尿劑聯(lián)合使用，或短期應(yīng)用小劑量的增加腎血流的藥物如多巴胺100250g/min（類，A級(jí)）。共四十七頁16藥物(yow)治療二、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）（類，A級(jí)）ACEI有益于CHF主要通過2個(gè)機(jī)制:抑制RAAS。ACEI能競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷血管緊張素Ang轉(zhuǎn)化為Ang，從而降低循環(huán)和組織的Ang水平，還能阻斷Ang1-7的降解，使其水平增加，進(jìn)一步起到擴(kuò)張血管及抗增生作用。作用于激肽酶,抑制緩激肽的降解,提高緩激肽水平，通過緩激肽-前列腺素-NO通路而發(fā)揮(fhu)有益作用。 共四十七頁17藥物(yow)治療

14、臨床應(yīng)用1適應(yīng)證 （1) 所有慢性收縮性心衰患者(hunzh)，包括 B、C、D各個(gè)階段人群和NYHA 、心功能各級(jí)患者(LVEF40%)，都必須使用ACEI，而且需要終身使用，除非有禁忌證或不能耐受(類，A級(jí))。（2) 階段A人群可考慮用ACEI來預(yù)防心衰。（3) 醫(yī)師和患者都應(yīng)了解和堅(jiān)信以下事實(shí)：應(yīng)用ACEI的主要目的是減少死亡和住院，癥狀改善往往出現(xiàn)于治療后數(shù)周至數(shù)月，即使癥狀改善不顯著，ACEI仍可減少疾病進(jìn)展的危險(xiǎn)性。ACEI治療早期可能出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，但一般不會(huì)影響長(zhǎng)期應(yīng)用。共四十七頁18藥物(yow)治療2.禁忌證和須慎用ACEI的情況（1)對(duì)ACEI曾有致命性不良反應(yīng)的患者，

15、如曾有血管性水腫導(dǎo)致的喉頭水腫、無尿性腎功能衰竭或妊娠婦女,絕對(duì)禁用。 （2)以下情況須慎用：雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄；血肌酐顯著升高 265.2 mol/L(3mg/dl)；高鉀血癥（5.5 mmol/L）；有癥狀性低血壓（收縮壓90 mmHg)。這些患者應(yīng)先接受其他抗心衰藥物治療(zhlio)，待上述指標(biāo)改善后再?zèng)Q定是否應(yīng)用ACEI。左室流出道梗阻的患者，如主動(dòng)脈瓣狹窄，梗阻性肥厚型心肌病。共四十七頁193.ACEI的應(yīng)用方法：采用臨床試驗(yàn)中所規(guī)定的目標(biāo)劑量，如不能耐受，可應(yīng)用中等劑量或患者能夠耐受的最大劑量。從極小劑量開始，如能耐受則每隔12周劑量加倍。滴定劑量及過程需個(gè)體化，一旦達(dá)到最大耐受量即

16、可長(zhǎng)期維持應(yīng)用。起始治療后12周內(nèi)應(yīng)(niyng)監(jiān)測(cè)血壓、腎功能及血鉀，以后定期復(fù)查。應(yīng)用ACEI不應(yīng)同時(shí)加用鉀鹽或保鉀利尿劑。并用醛固酮受體拮抗劑時(shí)，ACEI應(yīng)減量，并立即應(yīng)用襻利尿劑。如血鉀5.5mmol/L，應(yīng)停用ACEI。常用ACE抑制劑的參考劑量 藥 物 起始劑量 目標(biāo)劑量卡托普利 6.25mg， tid 50mg，tid依那普利 2.5mg， bid 10mg20mg bid共四十七頁20藥物(yow)治療三、受體阻滯劑 (類， A級(jí))CHF時(shí)腎上腺素能受體通路的持續(xù)、過度激活對(duì)心臟有害。人體衰竭(shuiji)心臟去甲腎上腺素的濃度已足以產(chǎn)生心肌細(xì)胞的損傷，且慢性腎上腺素能系統(tǒng)

17、的激活介導(dǎo)心肌重構(gòu)，而1受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的致病性明顯大于2、1受體。這就是應(yīng)用受體阻滯劑治療CHF的根本基礎(chǔ)。受體阻滯劑之所以能從心衰的禁忌藥轉(zhuǎn)而成為心衰常規(guī)治療的一部分，就是因?yàn)樽叱隽恕岸唐凇薄八幚韺W(xué)”治療的誤區(qū)，發(fā)揮了長(zhǎng)期治療的“生物學(xué)”效應(yīng)。共四十七頁21藥物(yow)治療受體阻滯劑在心力衰竭的應(yīng)用要點(diǎn)所有慢性收縮性心衰，NYHA心功能、級(jí)病情穩(wěn)定患者，以及階段B，無癥狀性心衰或NYHAI級(jí)的患者（LVEF40%），均必須應(yīng)用受體阻滯劑，除非有禁忌證或不能耐受(nai shu)。應(yīng)盡早開始應(yīng)用受體阻滯劑，不要等到其他療法無效時(shí)才用，因患者可能在延遲用藥期間死亡，而受體阻滯劑如能早期應(yīng)用，有可

18、能防止死亡。應(yīng)告知患者：癥狀改善常在治療23個(gè)月后才出現(xiàn)，即使癥狀不改善，亦能防止疾病進(jìn)展。不良反應(yīng)常發(fā)生在治療早期，一般不妨礙長(zhǎng)期用藥。NYHA心衰患者需待病情穩(wěn)定（4天內(nèi)未靜脈用藥，已無液體潴留并體重恒定）后在嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下由?？漆t(yī)師指導(dǎo)應(yīng)用。應(yīng)在利尿劑和ACEI的基礎(chǔ)上加用受體阻滯劑。共四十七頁22藥物(yow)治療受體阻滯劑的禁忌證支氣管痙攣性疾病。心動(dòng)過緩（心率60次/min）。二度以上房室傳導(dǎo)阻滯(z zh)（除非已安裝起搏器）。有明顯液體潴留，需大量利尿者，暫時(shí)不能應(yīng)用。共四十七頁23藥物(yow)治療-受體阻滯劑的起始和維持治療起始治療前患者已無明顯液體潴留，體重恒定，利尿劑已維持

19、在最合適劑量。推薦應(yīng)用琥珀酸美托洛爾，比索洛爾和卡維地洛。受體阻滯劑必須從極小劑量開始（美托洛爾12.5mg/d、比索洛爾1.25mg/d、卡維地洛3.125mg，2次/d）。每24周劑量加倍。結(jié)合中國國情，也可應(yīng)用酒石酸美托洛爾，從6.25mg每日3次開始。清晨靜息心率5560次/分，即為受體阻滯劑達(dá)到目標(biāo)劑量或最大耐受量之征。但不宜低于55次/分，也不按照患者的治療反應(yīng)(fnyng)來確定劑量。共四十七頁24藥物(yow)治療受體阻滯劑應(yīng)用時(shí)的監(jiān)測(cè)低血壓：一般在首劑或加量的2448h內(nèi)發(fā)生，通常無癥狀 ，重復(fù)用藥后?？勺詣?dòng)消失。首先停用不必要的血管擴(kuò)張劑。也可將ACEI減量，但一般不減利尿

20、劑劑量。 液體潴留和心力衰竭惡化( hu)：起始治療前，應(yīng)確認(rèn)患者已達(dá)到干體重狀態(tài)。如在3天內(nèi)體重增加2kg，立即加大利尿劑用量；如病情惡化，可將受體阻滯劑暫時(shí)減量或停用。但應(yīng)避免突然撤藥。必要時(shí)可短期靜脈應(yīng)用正性肌力藥。 心動(dòng)過緩和房室阻滯：如心率55次/min，或伴有眩暈等癥狀或出現(xiàn)二、三度房室傳導(dǎo)阻滯，應(yīng)將受體阻滯劑減量或停用。無力：本藥應(yīng)用可伴有無力 ，多數(shù)可在數(shù)周內(nèi)自動(dòng)緩解，某些患者可很嚴(yán)重而需減量 。 共四十七頁25藥物(yow)治療四地高辛 (a類， A級(jí))洋地黃通過抑制衰竭心肌(xnj)細(xì)胞膜Na+K+-ATP酶，使細(xì)胞內(nèi)Na+水平升高，促進(jìn)Na+-Ca2+交換，提高細(xì)胞內(nèi)Ca

21、2+水平，從而發(fā)揮正性肌力作用。但洋地黃并非只是正性肌力藥物，還通過降低神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的活性起到一定的治療心衰作用。共四十七頁26藥物(yow)治療（二）臨床應(yīng)用1患者的選擇 適用于已在應(yīng)用ACEI（或ARB）、受體阻滯劑和利尿劑治療，而仍持續(xù)有癥狀的慢性收縮性心衰患者。另一種方案是：先將醛固酮受體拮抗劑加用于ACEI、受體阻滯劑和利尿劑的治療上，仍不能改善癥狀時(shí)，再應(yīng)用地高辛。如患者已在應(yīng)用地高辛，則不必停用，但必須立即加用神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑ACEI和受體阻滯劑治療。地高辛適用于心衰伴有快速心室率的AF患者，但加用受體阻滯劑對(duì)控制運(yùn)動(dòng)時(shí)的心室率效果更佳。 由于地高辛對(duì)心衰死亡率的下降沒有(mi

22、 yu)作用，故不主張?jiān)缙趹?yīng)用。不推薦應(yīng)用于NYHA級(jí)心功能的患者。急性心衰并非地高辛的應(yīng)用指征，除非并有快速室率的AF。急性心衰應(yīng)使用其他合適的治療措施（常為靜脈給藥），地高辛僅可作為長(zhǎng)期治療措施的開始階段而發(fā)揮部分作用。共四十七頁27藥物(yow)治療臨床應(yīng)用 2禁忌證和慎用的情況 伴竇房傳導(dǎo)阻滯、度或高度房室阻滯患者，應(yīng)禁忌使用地高辛，除非已安置永久性心臟起搏器。急性心肌梗死（AMI）后患者，特別是有進(jìn)行性心肌缺血者，應(yīng)慎用或不用地高辛。與能抑制竇房結(jié)或房室結(jié)功能的藥物（如胺碘酮、受體阻滯劑）合用(hyng)時(shí)必須謹(jǐn)慎?？岫?、維拉帕米、胺碘酮、克拉霉素、紅霉素等與地高辛合用(hyng)

23、時(shí)，可使地高辛血藥濃度增加，增加地高辛中毒的發(fā)生率，需十分慬慎,此時(shí)地高辛宜減量。共四十七頁28藥物(yow)治療臨床應(yīng)用3應(yīng)用方法 制劑：地高辛是惟一經(jīng)過安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)評(píng)估的洋地黃制劑，目前應(yīng)用最為廣泛。地高辛為中速口服制劑，服用后經(jīng)小腸吸收，23 h血清(xuqng)濃度達(dá)高峰，48 h獲最大效應(yīng)，85由腎臟排出，半衰期為36 h，連續(xù)口服相同劑量經(jīng)5個(gè)半衰期（約7天后）血清濃度可達(dá)穩(wěn)態(tài)。 劑量：目前多采用維持量療法（0.1250.25 mg/d）,即自開始便使用固定的劑量,并繼續(xù)維持；對(duì)于70歲以上或腎功能受損者，地高辛宜用小劑量0.125 mg每日1次或隔日1次。如為了控制AF的心

24、室率，可采用較大劑量0.3750.50 mg/d。地高辛血清濃度與療效無關(guān)。 共四十七頁29藥物(yow)治療臨床應(yīng)用4不良反應(yīng) 主要(zhyo)見于大劑量時(shí)，自從改用維持量療法后，不良反應(yīng)已大大減少。主要(zhyo)不良反應(yīng)包括：心律失常（早搏、折返性心律失常和傳導(dǎo)阻滯）；胃腸道癥狀（厭食、惡心和嘔吐）；神經(jīng)精神癥狀（視覺異常、定向力障礙、昏睡及精神錯(cuò)亂）。這些不良反應(yīng)常出現(xiàn)在血清地高辛濃度2.0ng/ml時(shí)，但也可見于地高辛水平較低時(shí)。無中毒者和中毒者血清地高辛濃度間有明顯重疊現(xiàn)象，特別在低血鉀、低血鎂、甲狀腺功能低下時(shí)。共四十七頁30洋地黃在心力衰竭的應(yīng)用要點(diǎn)地高辛應(yīng)用的目的在于改善收縮

25、性心力衰竭患者的臨床狀況，因而適用于已在應(yīng)用利尿劑、ACEI（或ARB）和受體阻滯劑治療，而仍持續(xù)有癥狀的心衰患者。地高辛也可用于伴有快速心室率的心房顫動(dòng)患者，但加用受體阻滯劑，對(duì)運(yùn)動(dòng)時(shí)心室率增加的控制更為有效。地高辛沒有明顯的降低(jingd)心力衰竭患者死亡率的作用。因而不主張?jiān)缙趹?yīng)用。不推薦應(yīng)用于NYHA心功能級(jí)患者。AMI后患者，特別是有進(jìn)行性心肌缺血者，應(yīng)慎用或不用地高辛。地高辛不能用于竇房阻滯、度或高度房室阻滯患者，除非安裝起搏器；與能抑制竇房結(jié)或房室結(jié)功能的藥物（如胺碘酮， 受體阻滯劑）合用時(shí)，必須謹(jǐn)慎。地高辛采用維持量0.25mg/d。70歲以上，腎功能減退者宜用0.125mg

26、，1日或隔日1次。與傳統(tǒng)觀念相反，地高辛是安全的、耐受性良好。不良反應(yīng)主要見于大劑量時(shí)，但治療心衰并不需要大劑量。 共四十七頁31藥物(yow)治療五、醛固酮拮抗劑（類，B級(jí)）醛固酮有獨(dú)立于Ang和相加于Ang的對(duì)心肌重構(gòu)的不良作用, 特別是對(duì)心肌細(xì)胞外基質(zhì)。人體衰竭心臟中心室醛固酮生成及活化增加，且與心衰嚴(yán)重程度成正比。雖然(surn)短期使用ACEI或ARB均可以降低循環(huán)中醛固酮水平，但長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)，循環(huán)醛固酮水平卻不能保持穩(wěn)定、持續(xù)的降低，即出現(xiàn)”醛固酮逃逸現(xiàn)象”。因此，如能在ACEI基礎(chǔ)上加用醛固酮受體拮抗劑，進(jìn)一步抑制醛固酮的有害作用，可望有更大的益處。共四十七頁32藥物(yow)治療

27、臨床應(yīng)用1病例選擇：適用于中、重度心衰，NYHA 、級(jí)患者；AMI后并發(fā)心衰，且LVEF40%的患者亦可應(yīng)用。2禁忌證和慎用的情況：本藥應(yīng)用的主要危險(xiǎn)是高鉀血癥和腎功能異常，伴有這兩種狀況的應(yīng)列為禁忌，有發(fā)生(fshng)這兩種狀況潛在危險(xiǎn)的應(yīng)慎用。另外，本藥由于具有較弱的利尿作用，可致血容量降低，進(jìn)一步增加腎功能異常和高鉀血癥的發(fā)生(fshng)率。因此，應(yīng)用醛固酮受體拮抗劑應(yīng)權(quán)衡其降低心衰死亡與住院的益處和致命性高鉀血癥的危險(xiǎn)。 共四十七頁33藥物(yow)治療臨床應(yīng)用3應(yīng)用方法(fngf)：螺內(nèi)酯起始劑量10 mg/d，最大劑量20 mg/d，有時(shí)也可隔日給與。依普利酮（我國目前暫缺）國

28、外推薦起始劑量為25 mg/d，逐漸加量至50 mg/d。4注意事項(xiàng)：開始治療后一般停止使用補(bǔ)鉀制劑，除非有明確的低鉀血癥，并讓患者避免食用高鉀食物。必需同時(shí)應(yīng)用襻利尿劑。同時(shí)使用大劑量的ACEI，可增加高鉀血癥的危險(xiǎn)。因此，卡托普利應(yīng)75 mg/d，依那普利或賴諾普利10 mg/d。避免使用非甾體類抗炎藥物和COX-2抑制劑，尤其是老年人，因?yàn)榭梢砸鹉I功能惡化和高血鉀。使用醛固酮受體拮抗劑治療后3天和1周要監(jiān)測(cè)血鉀和腎功能，前3個(gè)月每月監(jiān)測(cè)1次，以后每3個(gè)月1次。如血鉀5.5 mmol/L , 即應(yīng)停用或減量。及時(shí)處理腹瀉及其他可引起脫水的原因。螺內(nèi)酯可出現(xiàn)男性乳房增生癥，為可逆性，停藥后

29、消失。共四十七頁34醛固酮受體拮抗劑在心衰應(yīng)用(yngyng)的要點(diǎn)：適用于中、重度心衰，NYHA心功能或級(jí)患者，AMI后并發(fā)心衰，且LVEF40%的患者亦可應(yīng)用。應(yīng)用方法為螺內(nèi)酯起始量10mg/d，最大劑量20mg/d。本藥應(yīng)用的主要危險(xiǎn)是高鉀血癥和腎功能異常。入選患者的血肌酐濃度應(yīng)在176.8(女性)221.0(男性) mol/L(2.02.5mg/dl)以下，血鉀低于5.0 mmol/L。一旦開始應(yīng)用醛固酮受體抑制劑，應(yīng)立即加用襻利尿劑，停用鉀鹽，ACEI減量。共四十七頁35藥物(yow)治療六血管緊張素受體拮抗劑（ARB）ARB在理論上可阻斷所有經(jīng)ACE途徑或非ACE(如糜酶)途徑生成

30、的Ang與AT1（血管緊張素的型受體）結(jié)合，從而阻斷或改善因AT1過度興奮導(dǎo)致的諸多不良作用，如血管收縮、水鈉潴留、組織增生、膠原沉積、促進(jìn)細(xì)胞壞死和凋亡等，而這些都是在心衰發(fā)生發(fā)展中起作用的因素。ARB還可能通過加強(qiáng)Ang與AT2（血管緊張素的型受體）結(jié)合來發(fā)揮有益的效應(yīng)。ARB對(duì)緩激肽的代謝無影響，故一般(ybn)不引起咳嗽，但也不能通過提高血清緩激肽濃度發(fā)揮可能的有利作用。共四十七頁36藥物(yow)治療臨床應(yīng)用1適應(yīng)證（1）對(duì)心衰高發(fā)危險(xiǎn)的人群(階段A)ARB有助于預(yù)防心衰的發(fā)生（a類，C級(jí) ）。（2) 已有心臟結(jié)構(gòu)異常但從無心衰臨床表現(xiàn)者（階段B） MI后LVEF低、但無心衰癥狀患者

31、，如不能耐受ACEI可用ARB(類, B級(jí))。對(duì)有高血壓伴有心肌肥厚者ARB有益（a類, B級(jí)）。對(duì)LVEF下降無心衰癥狀的患者如不能耐受ACEI可用ARB (a類,C級(jí))。（3) 已有心衰癥狀的患者(階段C) ARB可用于不能耐受ACEI的LVEF低下的患者，以減低死亡率和并發(fā)癥（類， A級(jí)）。對(duì)輕、中度心衰且LVEF低下者，特別因其他指征已用ARB者，ARB可代替ACEI作為一線治療(zhlio)（a類，A級(jí)）。常規(guī)治療后心衰癥狀持續(xù)存在，且LVEF低下者，可考慮加用ARB（a或b類推薦，B級(jí)）。共四十七頁37藥物(yow)治療2應(yīng)用方法（1）小劑量起用，在患者耐受的基礎(chǔ)上逐步將劑量增至推

32、薦劑量或可耐受的最大劑量 。 坎地沙坦 48 mg/d 32 mg/d 纈沙坦 2040 mg/d 160 mg，bid（2) ARB應(yīng)用的注意事項(xiàng)與ACEI相似，如可能(knng)引起低血壓、腎功能不全和高血鉀等；在開始應(yīng)用ARB及改變劑量的12周內(nèi)，應(yīng)監(jiān)測(cè)血壓（包括體位性血壓）、腎功能和血鉀。共四十七頁38ARB在心力衰竭的應(yīng)用要點(diǎn)ARB可用于A階段患者，以預(yù)防心衰發(fā)生；亦可用于B、C和D階段患者。對(duì)于(duy)不能耐受ACEI者，可替代ACEI作為一線治療。對(duì)于(duy)常規(guī)治療后心衰癥狀持續(xù)存在，且LVEF低下者，可考慮加用ARB。ARB的各種藥物均可考慮使用，其中坎地沙坦和纈沙坦證實(shí)

33、可降低死亡率和病殘率的有關(guān)證據(jù)較為明確。ARB應(yīng)用中注意事項(xiàng)同ACEI，如需要監(jiān)測(cè)血壓、腎功能和血鉀等。共四十七頁39藥物(yow)治療七神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑的聯(lián)合應(yīng)用1ACEI和受體阻滯劑的聯(lián)合應(yīng)用：臨床試驗(yàn)已證實(shí)二者有協(xié)同(xitng)作用，可進(jìn)一步降低CHF患者的死亡率，已是心衰治療的經(jīng)典常規(guī)，應(yīng)盡早合用。2. ACEI與醛固酮受體拮抗劑合用：醛固酮受體拮抗劑的臨床試驗(yàn)均是與以ACEI為基礎(chǔ)的標(biāo)準(zhǔn)治療作對(duì)照，證實(shí)ACEI加醛固酮受體拮抗劑可進(jìn)一步降低CHF患者的死亡率(類、B 級(jí))。3ACEI加用ARB：ARB是否能與ACEI合用以治療心衰，目前仍有爭(zhēng)論。 共四十七頁40藥物(yow)治療七

34、神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑的聯(lián)合應(yīng)用4ACEI、ARB與醛固酮受體拮抗劑三藥合用：專家一致認(rèn)為ACEI、ARB和醛固酮受體拮抗劑合用的安全性證據(jù)尚不足，且肯定會(huì)進(jìn)一步增加腎功能異常(ychng)和高鉀血癥的危險(xiǎn)，故不能推薦(類，C級(jí)) 。由于RAAS抑制劑不能三藥合用，因而ACEI只能與ARB或醛固酮受體拮抗劑合用，必須二者取其一。ACEI與醛固酮受體拮抗劑合用的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，都是有利的，為類推薦。而ACEI與ARB合用，為類推薦。因此，ACEI與醛固酮拮抗劑合用，優(yōu)于ACEI與ARB合用。 5ACEI、ARB與受體阻滯劑三藥合用：不論是ARB與受體阻滯劑合用，或ARB+ACEI與受體阻滯劑合用，目前并

35、無證據(jù)表明，對(duì)心衰或MI后患者不利。 共四十七頁41藥物(yow)治療八、其他藥物 （一）血管擴(kuò)張劑直接作用的血管擴(kuò)張劑在CHF的治療中并無特殊作用(類，A級(jí)) 。也沒有證據(jù)支持應(yīng)用-受體阻滯劑治療心衰患者(類，B級(jí))。硝酸酯類常被合用以緩解心絞痛或呼吸困難的癥狀(a類，C級(jí))，至于(zhy)治療心衰，則缺乏證據(jù)。共四十七頁42藥物(yow)治療（二）鈣拮抗劑 (類，C級(jí)) CCB是一類特殊的血管擴(kuò)張劑，具有擴(kuò)張全身和冠脈循環(huán)阻力型動(dòng)脈血管的作用。這些作用在理論上應(yīng)可改善心臟作功和緩解心肌缺血，但對(duì)照的臨床試驗(yàn)未能證實(shí)這些可能的有益作用。臨床應(yīng)用（1）這類藥物不宜用于治療慢性收縮(shu su)性心衰，這也包括氨氯地平和非洛地平，因?yàn)楝F(xiàn)有的臨床試驗(yàn)僅證實(shí)這兩種藥物長(zhǎng)期治療心衰具有較好的安全性，對(duì)生存率無不利影響，但不能提高生存率(類，C級(jí))。（2）心衰患者即使并發(fā)高血壓或心絞痛，也應(yīng)避免使用大多數(shù)的CCB包括維拉帕米、地爾硫卓，以及短效二氫吡啶類藥物，特別是維拉帕米和地爾硫卓還具有負(fù)性肌力作用，應(yīng)避免與受體阻滯劑合用。如需要應(yīng)用CCB，可選擇有較好安全性的氨氯地平和非洛地平。（3）具有負(fù)性肌力作用的