金港欖香烯注射液腫瘤科課件

1、金港欖香烯脂質(zhì)體注射液KINGKONG ELEMENE INJECTION有效抑制腫瘤、防治多途徑轉(zhuǎn)移逆轉(zhuǎn)多藥耐藥大連金港藥業(yè)發(fā)展大事記 綠色療法：提倡以無(wú)毒、安全、有效的綜合 治療為目標(biāo)，延長(zhǎng)腫瘤患者生存期。金港欖香烯開(kāi)辟”綠色療法”新篇章 逆轉(zhuǎn)多藥耐藥防治多途徑轉(zhuǎn)移有效抑制腫瘤低毒制備工藝 “化療藥” 金港欖香烯 脂質(zhì)體注射液EKP-EIP脂質(zhì)體劑型 “綠色” 綠色化療藥-金港欖香烯脂質(zhì)體注射液c抗腫瘤植物藥金港欖香烯“綠色”解析抗腫瘤植物藥來(lái) 源：（溫）莪術(shù)配 方：主要為-欖香烯 少量-欖香烯 -欖香烯化學(xué)式：C15H24分子量：204.35化學(xué)分類(lèi)：倍半萜類(lèi)化合物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：分子量小，脂

2、溶性高藥理作用：抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。分子式分子量結(jié)構(gòu)分類(lèi)紫杉醇C47H 51NO 14853.9三環(huán)二萜類(lèi)欖香烯C15H24204.35倍半萜類(lèi)金港欖香烯“綠色”解析脂質(zhì)體劑型化學(xué)單體：欖香烯磷脂親水基注射用水磷脂疏水基金港欖香烯多層脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)剖面圖符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的F0值：SFDA要求F0值8，金港欖香烯的F0值8，符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)！有效期為36個(gè)月，國(guó)內(nèi)乳劑類(lèi)抗腫瘤產(chǎn)品中的唯一！金港欖香烯“綠色”解析先進(jìn)制備工藝制劑-金港欖香烯脂質(zhì)體靶向制劑技術(shù)榮獲國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)注：F0值是指將被滅菌物品不同受熱溫度折算到與121攝氏度熱壓滅菌時(shí)熱效力相當(dāng)?shù)臏缇鷷r(shí)間，是標(biāo)

3、準(zhǔn)滅菌時(shí)間，一般不低于8。金港欖香烯“綠色”解析低毒金港欖香烯脂質(zhì)體注射液不引起心肝、腎功能損害和脫發(fā)等；金港欖香烯臨床應(yīng)用無(wú)骨髓抑制不良反應(yīng)臨床上最大劑量為每日1200mg靜脈滴注，仍然是非常安全的；明顯抑制腫瘤細(xì)胞的DNA,RNA及蛋白質(zhì)合成，特異性殺傷腫瘤細(xì)胞；在治療劑量時(shí)對(duì)外周血白細(xì)胞無(wú)影響1腫瘤細(xì)胞外周血白細(xì)胞IC5020-50ug/ml250ug/ml1、Zheng S,yang H,zhang S,et al.Initial study on natuially occurring products from traditional chinese herbs and veget

4、ables for chemoprevention .J Cell Biochem Suppl.1997,27:106-122007年8月國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布西藥及中藥注射液高風(fēng)險(xiǎn)品種目錄；大多數(shù)抗癌藥物均被列入高風(fēng)險(xiǎn)品種！金港欖香烯脂質(zhì)體不屬于高風(fēng)險(xiǎn)抗癌品種！金港欖香烯“綠色”解析低毒 逆轉(zhuǎn)多藥耐藥防治多途徑轉(zhuǎn)移有效抑制腫瘤低毒制備工藝 “化療藥” 金港欖香烯 脂質(zhì)體注射液EKP-EIP脂質(zhì)體劑型 “綠色” 綠色化療藥-金港欖香烯脂質(zhì)體注射液c抗腫瘤植物藥金港欖香烯“化療藥”解析有效抑制肺癌金港欖香烯脂質(zhì)體選擇性抑制肺癌細(xì)胞增殖人肺鱗癌細(xì)胞株人支氣管上皮細(xì)胞株人肺成纖維細(xì)胞株人肺腺癌細(xì)胞株G. W

5、ang. Antitumor effect of -elemene in non-small-cell lung cancer cells is mediated via induction of cell cycle arrest and apoptotic cell death. Cellular and Molecular Life Sciences. 2005(62)881-893注：細(xì)胞和分子生命科學(xué)雜志2011年的SCI影響因子為6.57）細(xì)胞數(shù)量（對(duì)照組%）1、選擇性抗腫瘤；2、安全性高；3、鱗、腺癌都有效王堃. -欖香烯在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)及體內(nèi)過(guò)程.藥學(xué)學(xué)報(bào).2000.35

6、(10):725-728靜脈給藥15分鐘后欖香烯在肝、肺、腦等組織器官中濃度較高（大鼠，15min）金港欖香烯“化療藥”解析有效抑制腫瘤金港欖香烯在肺、肝等組織器官濃度高金港欖香烯透過(guò)血腦屏障，腦組織濃度高裸鼠C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞移植動(dòng)物模型 (每組 n=8)金港欖香烯可顯著抑制裸鼠C6膠質(zhì)瘤的生長(zhǎng)，腫瘤體積與對(duì)照組相比，差異有顯著的統(tǒng)計(jì)意義（P0.001）對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的抑制作用與順鉑相當(dāng)，但無(wú)不良反應(yīng)在與甲氧胺聯(lián)用時(shí)抑制腫瘤生長(zhǎng)作用更為明顯Zhu Y, Hu J, Shen F, Shen H, Liu W, Zhang J. The cytotoxic effect of b-elemene ag

7、ainst malignant glioma is enhanced by base-excision repair inhibitor methoxyamine. J Neurooncol (神經(jīng)腫瘤雜志). 2013 Jul;113(3):375-84. SCI影響因子3.214金港欖香烯抑制腦瘤單用有效，聯(lián)合甲氧胺抑制作用顯著金港欖香烯“化療藥”解析有效抑制腦瘤金港欖香烯“化療藥”解析逆轉(zhuǎn)多藥耐藥多重耐藥胃腺癌SGC7901/ADR裸鼠移植瘤模型ZHANG Y, MU X-D, LI E-Z, et al. The Role of E3 Ubiquitin Ligase Cbl Prot

8、eins in -Elemene Reversing Multi-Drug Resistance of Human Gastric Adenocarcinoma CellsJ. International journal of molecular sciences, 2013, 14(5): 1007510089. SCI影響因子 2.4641、選擇性抗腫瘤；2、安全性高；3、鱗、腺癌都有效金港欖香烯逆轉(zhuǎn)阿霉素耐藥，顯著縮小胃癌移植瘤體積金港欖香烯具有逆轉(zhuǎn)阿霉素耐藥作用P21蛋白表達(dá)缺失后使原先對(duì)吉非替尼敏感的pc-9細(xì)胞變得不敏感-欖香烯可以使對(duì)吉非替尼耐藥的PC-9-ZD細(xì)胞中P21的表達(dá)

9、量增加加入欖香烯后PC-9-ZD對(duì)吉非替尼的耐藥性得到逆轉(zhuǎn)Yi-Fan Zhao, et al. P21 (waf1/cip1) is required for non-small cell lung cancer sensitive to Gefitinib Treatment. Biomedicine & Pharmacotherapy(生物醫(yī)學(xué)與藥物療法), 2011,65:151156. SCI 影響因子 2.34欖香烯與分子靶向藥聯(lián)用，可逆轉(zhuǎn)或預(yù)防其耐藥的發(fā)生！金港欖香烯“化療藥”解析逆轉(zhuǎn)多藥耐藥金港欖香烯具有逆轉(zhuǎn)吉非替尼耐藥作用藥物名稱(chēng)半數(shù)抑制濃度（IC50,ug/ml)耐藥指數(shù)（

10、RI)SPC-A1細(xì)胞SPC-A1/Taxol細(xì)胞Taxol/紫杉醇0.00372.81759.46 Taxotere /多西紫杉醇0.000470.4851.06 NVB/長(zhǎng)春瑞濱0.000655.448369.23 DDP/順鉑0.470.511.09 GEM/吉西他濱0.190.180.95 5-FU/5-氟尿嘧啶0.310.260.84 Elemene/欖香烯28.5627.90.98 錢(qián)軍, 秦叔逵. 人肺腺癌紫杉醇耐藥細(xì)胞株交叉耐藥性實(shí)驗(yàn)研究. 醫(yī)學(xué)研究雜志. 2008, 37(12):52-54SPC-A1：人肺腺癌細(xì)胞株；SPC-A1/Taxol：人肺腺癌耐紫杉醇細(xì)胞株；金港欖

11、香烯“化療藥”解析無(wú)交叉耐藥白亮.紫杉醇及欖香烯對(duì)人涎腺腺樣囊性癌細(xì)胞株SACC_83細(xì)胞毒作用的研究.現(xiàn)代口腔醫(yī)學(xué)雜志,2004,18(6):496-498(注：大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院口腔科)人涎腺腺樣囊性癌細(xì)胞株SACC-83；紫杉醇和 -欖香烯聯(lián)合用藥( 濃度比1:1)*：與單用相比 P 0. 05半數(shù)抑制濃度（IC50）：藥物能將腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制50%所需的濃度。*金港欖香烯“化療藥”解析減量增效金港欖香烯與紫杉醇聯(lián)用具有減量增效作用金港欖香烯獨(dú)特的脂質(zhì)體劑型易被淋巴細(xì)胞吞噬，在淋巴結(jié)中的濃度較高，能夠有效抑制惡性腫瘤細(xì)胞淋巴道轉(zhuǎn)移口服組、注射組與對(duì)照組比較均有顯著性差異（p0.05

12、）汪志明.欖香烯乳淋巴吸收途徑對(duì)進(jìn)展期胃癌淋巴轉(zhuǎn)移的作用. 中國(guó)腫瘤臨床. 2004:31(24):1396-1400(復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院)陰性：淋巴結(jié)內(nèi)未發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞； 陽(yáng)性：淋巴結(jié)內(nèi)發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞，但未形成轉(zhuǎn)移灶；I級(jí)：淋巴結(jié)內(nèi)形成小的轉(zhuǎn)移灶； II 級(jí)：淋巴結(jié)內(nèi)已形成明顯的轉(zhuǎn)移灶； III級(jí)：淋巴結(jié)大部分被癌細(xì)胞充滿(mǎn)；將Walker癌肉瘤細(xì)胞注射至大鼠胃幽門(mén)區(qū)漿膜下，制備胃癌及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移模型。6天后給予欖香烯口服（ 0.4ml，灌胃）或注射（0.3ml，胃漿膜面注射）治療。在治療后6天檢測(cè)各組大鼠腸系膜根部淋巴結(jié)病理分級(jí)。組別例數(shù)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病理等級(jí)陰性陽(yáng)性轉(zhuǎn)移I轉(zhuǎn)移II轉(zhuǎn)移III對(duì)照組300

13、00228口服組30210675注射組3059763金港欖香烯“化療藥”解析防治多途徑轉(zhuǎn)移金港欖香烯META分析金港欖香烯注射液臨床應(yīng)用20余年SCI收錄文獻(xiàn)共計(jì)92篇，中文發(fā)表文獻(xiàn)共計(jì)4000余篇。2008年首都醫(yī)科大學(xué)流行病學(xué)與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)研究中心進(jìn)行了金港欖香烯治療惡性腫瘤安全性與有效性評(píng)價(jià)META分析20循證醫(yī)學(xué)系統(tǒng)評(píng)價(jià)證實(shí)欖香烯脂質(zhì)體治療多種惡性腫瘤安全有效癌 種治療方法RR合并意義肺 癌欖香烯/化療1.20（0.87,1.65）單用欖香烯治療肺癌有效欖香烯+化療/化療1.42（1.24,1.62）ELE與化療有協(xié)同作用，可提高療效欖香烯+放療/放療1.74（1.31,2.31）ELE

14、與放療有協(xié)同作用，可提高療效肝 癌欖香烯/化療1.03（0.75,1.40）單用欖香烯治療肝癌有效欖香烯+化療/化療1.57（1.28,1.93）ELE與化療有協(xié)同作用，可提高療效鼻咽癌欖香烯+放療/放療1.37（1.02,1.82）ELE與放療有協(xié)同作用，可提高療效白血病欖香烯+化療/化療1.22（1.03,1.44）ELE與化療有協(xié)同作用，可提高療效骨轉(zhuǎn)移癌單用欖香烯或欖香烯+化（放）療/化（放）療1.98（1.16,3.38）ELE可以提高常規(guī)化（放）療的療效腦 癌欖香烯+化療/化療1.63（1.16,2.29）ELE可以提高常規(guī)化（放）療的療效宮頸癌欖香烯+放療/放療1.20（1.02

15、,1.41）ELE與放療有協(xié)同作用，可提高療效金港欖香烯META分析聯(lián)合化療有效治療NSCLC，延長(zhǎng)生存期彭曉霞等. 欖香烯注射液治療惡性腫瘤的安全性與有效性評(píng)價(jià) 2010.客觀緩解率2年生存率17篇文獻(xiàn)，1412例患者4篇文獻(xiàn)，217例患者楊宗艷.欖香烯注射液聯(lián)合DP方案治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào).2009,29(10):5-7(中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院腫瘤科)DP方案：多西他賽30mg/m2，d1、d8靜脈滴注 順鉑20mg/m2靜脈點(diǎn)滴，d1d4 每3 w重復(fù)，共兩個(gè)周期欖香烯注射液(EL)：400mg500mg加NS 500mL靜滴，1次/天 21天為1個(gè)周期

16、，共用2個(gè)周期金港欖香烯聯(lián)合DP方案治療NSCLC腫瘤體積生存質(zhì)量副反應(yīng)DP組：DP方案21d為一個(gè)周期共用兩個(gè)周期 EL+DP組： 欖香烯(ELE)+DP方案老年晚期NSCLCN=120* *：與DP組相比，p0.05欖香烯聯(lián)合化療 具有協(xié)同作用客觀緩解率、疾 病控制率均有明 顯提高楊宗艷.欖香烯注射液聯(lián)合DP方案治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào).2009,29(10):5-7(中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院腫瘤科)腫瘤體積明顯縮小欖香烯聯(lián)合DP方案有效治療NSCLC金港欖香烯聯(lián)合DP方案治療NSCLC* 金港欖香烯聯(lián)合DP方案治療NSCLC患者的QOL變化情況組別例數(shù)顯著改善

17、改善穩(wěn)定下降改善率EL+DP組6063020460.0%*DP組6041928938.3%楊宗艷.欖香烯注射液聯(lián)合DP方案治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào).2009,29(10):5-7(中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院腫瘤科)生存質(zhì)量明顯改善，不良反應(yīng)發(fā)生率降低金港欖香烯聯(lián)合DP方案治療NSCLC患者的不良反應(yīng)情況組別例數(shù)惡心嘔吐白細(xì)胞下降血小板下降肝功能腎功能關(guān)節(jié)肌肉疼痛周?chē)窠?jīng)毒性DP組603936141251917EL+DP組6024*23*3*3*3#15#14#金港欖香烯聯(lián)合DP方案治療NSCLC*：與DP組相比，p0.05*：與DP組相比，p0.05； 金港欖香烯ME

18、TA分析癌性胸水應(yīng)用彭曉霞等. 欖香烯注射液治療惡性腫瘤的安全性與有效性評(píng)價(jià) 2010.P0.05客觀緩解率彭齊榮，肖必等欖香烯治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床療效觀察 中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志 2010，20（5）：274-275金港欖香烯脂質(zhì)體注射液介入聯(lián)合術(shù)后靜滴治療原發(fā)性肝癌金港欖香烯被列為原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2011年版）推薦用藥肝癌欖香烯介入治療顯著改善肝癌患者生活質(zhì)量，下調(diào)AFP肝固有動(dòng)脈介入給藥欖香烯800mg加超液化碘油10 20mg混懸液栓塞術(shù)后起第2天予欖香烯注射液600 800mg，1次/天。 兩周為1 個(gè)療程, 休息兩周后再行下一個(gè)療程, 3個(gè)療程為1周期?；颊呱钯|(zhì)量改善率治療

19、前后AFP變化情況P0.05N=59徐英輝. 頸動(dòng)脈持續(xù)灌注欖香烯治療老年多發(fā)腦轉(zhuǎn)移癌的臨床探討. 中國(guó)腫瘤臨床. 2004, 31(24):1423-1424欖香烯1000mg/d 15-20天為一個(gè)周期(N=22)VM26 150mg/m2，d1、3、5三周后重復(fù)(N=34)欖香烯 + VM26(N=26)老年多發(fā)性腦轉(zhuǎn)移癌82例金港欖香烯聯(lián)合化療治療腦轉(zhuǎn)移癌欖香烯組：CR 6 例，PR 2 例 VM26組： CR 3 例，PR 8 例 欖香烯+ VM26組： CR 7 例，PR 6 例徐英輝. 頸動(dòng)脈持續(xù)灌注欖香烯治療老年多發(fā)腦轉(zhuǎn)移癌的臨床探討. 中國(guó)腫瘤臨床. 2004, 31(24)

20、:1423-1424P0.05P0.05縮小腫瘤體積、延長(zhǎng)生存期：金港欖香烯單藥療效與VM26相似，二者聯(lián)合效果更好金港欖香烯聯(lián)合化療治療腦轉(zhuǎn)移癌金港欖香烯脂質(zhì)體注射液基本信息欖香烯脂質(zhì)體注射液適應(yīng)癥肺癌、肝癌、食道癌、鼻咽癌、腦瘤、骨轉(zhuǎn)移癌等惡性腫瘤、癌性胸腹水等。國(guó)家基本藥物目錄臨床上對(duì)惡性胸、腹腔積液、腦瘤、呼吸道和消化道腫瘤多用于一線治療，婦科腫瘤、乳腺癌、皮膚癌、骨轉(zhuǎn)移癌、淋巴瘤、白血病等多用于二線治療。 給藥方式靜脈滴注、腔內(nèi)化療、介入治療規(guī)格20ml：100mg/支批準(zhǔn)文號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字H10960114劑型脂質(zhì)體金港欖香烯脂質(zhì)體注射液用法用量靜脈滴注：一次400600mg，qd, 2-3周一療程癌性胸水用法：1、抽胸水（抽盡胸水）2、預(yù)處理：擬注射時(shí)間開(kāi)始前2小時(shí)，口服美施康定（10mg）或奧施康定（5mg)3、胸腔給藥：第一袋：100mlNS+1支利多卡因第二袋：5-10分鐘后4支金港欖香烯緩慢注射胸腔給藥（患者變換體位）4、胸腔管暫時(shí)不拔，直接封管后觀察，如果2-3天后癥狀比較好，直接拔管