間皮瘤病理診斷課件

1、惡性間皮瘤的病理診斷與鑒別診斷 彌漫性惡性間皮瘤(DMM)一種顯示間皮細(xì)胞分化的惡性腫瘤，好發(fā)于胸膜和腹膜，少數(shù)病例發(fā)生于心包膜、睪丸鞘膜和女性生殖道腫瘤呈彌漫性生長，傳統(tǒng)上認(rèn)為起源于間皮細(xì)胞，但有研究提示腫瘤可能起自于間皮下細(xì)胞，該細(xì)胞可向不同方向分化胸膜間皮瘤主要發(fā)生于60歲以上患者，北美洲男：女=9：1；腹膜間皮瘤多發(fā)于年輕女性間皮瘤病理組織分型彌漫性惡性間皮瘤上皮樣型肉瘤樣型雙向型促結(jié)締組織增生型上皮型間皮瘤50%的胸膜間皮瘤和75%的腹膜間皮瘤屬于上皮性?；咎攸c：瘤細(xì)胞無明顯異型性。細(xì)胞形態(tài)：瘤細(xì)胞形態(tài)基本一致，呈立方狀、多邊形；胞漿嗜酸性；核分裂象不常見。上皮型間皮瘤形態(tài)學(xué)變型管

2、狀乳頭狀變型腺瘤樣（微腺樣）變型實體（片狀）變型小細(xì)胞變型透明細(xì)胞變型蛻膜樣變型多形性變型 上皮型MM肉瘤樣間皮瘤由梭形細(xì)胞構(gòu)成，細(xì)胞排列成束狀或雜亂分布生長方式與纖維肉瘤相似；腫瘤顯著間變則類似于惡性纖維組織細(xì)胞瘤需與肺肉瘤樣癌累及胸膜或肉瘤樣腎細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移鑒別肉瘤樣型MM雙相型間皮瘤上皮樣和肉瘤樣兩種成分混合而成每種成分至少占該腫瘤10%對腫瘤廣泛取材將會增加雙相型病例的比例雙相型間皮瘤易被誤診為滑膜肉瘤、癌肉瘤或肉瘤樣癌雙相型MM促結(jié)締組織增生性間皮瘤由Kannersrin和Churg于1980年首次報道特征：間質(zhì)內(nèi)含有大量致密的膠原纖維為特征，梭形細(xì)胞夾雜于膠原纖維之間這種區(qū)域至少占50

3、%以上，其他區(qū)域可為典型肉瘤樣間皮瘤成分生物學(xué)行為呈高度惡性；鑒于本型易于機化性胸膜炎或孤立性纖維性腫瘤混淆，2004年WHO將其單獨列出促結(jié)締組織增生性MMCK廣VIMCK5/6D2-40惡性間皮瘤的鑒別診斷鑒別診斷惡性間皮瘤vs轉(zhuǎn)移性腺癌惡性間皮瘤vs反應(yīng)性間皮增生肉瘤型間皮瘤vs梭形細(xì)胞腫瘤促結(jié)締組織增生性間皮瘤vs機化性胸膜炎惡性間皮瘤 vs 轉(zhuǎn)移性腺癌 原發(fā)部位 胸膜 肺或其他來源 間皮瘤 轉(zhuǎn)移性腺癌惡性間皮瘤 vs. 轉(zhuǎn)移性腺癌 原發(fā)部位 胸膜 肺 浸潤肺組織 轉(zhuǎn)移至胸膜 間皮瘤 轉(zhuǎn)移性腺癌TTF-1CEACalretinin惡性間皮瘤 vs. 轉(zhuǎn)移性腺癌原發(fā)部位 胸膜 肺胸膜病變

4、范圍 彌漫 局限 間皮瘤 轉(zhuǎn)移性腺癌惡性間皮瘤 vs. 轉(zhuǎn)移性腺癌 原發(fā)部位 胸膜 肺胸膜病變范圍 彌漫 局限 可能局限 可以彌漫 間皮瘤 轉(zhuǎn)移性腺癌惡性間皮瘤 vs轉(zhuǎn)移性腺癌 原發(fā)部位 胸膜 肺胸膜病變范圍 彌漫 局限細(xì)胞密度 高 低 間皮瘤 轉(zhuǎn)移性腺癌惡性間皮瘤 vs轉(zhuǎn)移性腺癌 原發(fā)部位 胸膜 肺胸膜病變范圍 彌漫 局限細(xì)胞密度 高 低浸潤方式 連續(xù) 斑片 間皮瘤 轉(zhuǎn)移性腺癌惡性間皮瘤 vs轉(zhuǎn)移性腺癌 原發(fā)部位 胸膜 肺胸膜病變范圍 彌漫 局限細(xì)胞密度 高 低浸潤方式 連續(xù) 斑片腫瘤細(xì)胞特點 單一形態(tài) 形態(tài)多樣 嗜酸性 胞漿淡染 間皮瘤 轉(zhuǎn)移性腺癌惡性間皮瘤 vs轉(zhuǎn)移性腺癌 原發(fā)部位 胸膜

5、 肺胸膜病變范圍 彌漫 局限細(xì)胞密度 高 低浸潤方式 連續(xù) 斑片腫瘤細(xì)胞特點 單一形態(tài) 形態(tài)多樣雙向分化 可能 否 間皮瘤 轉(zhuǎn)移性腺癌惡性間皮瘤 vs轉(zhuǎn)移性腺癌原發(fā)部位 胸膜 肺胸膜病變范圍 彌漫 局限細(xì)胞密度 高 低浸潤方式 連續(xù) 斑片腫瘤細(xì)胞特點 單一形態(tài) 形態(tài)多樣雙向分化 可能 否 單向分化 多形性癌 間皮瘤 轉(zhuǎn)移性腺癌惡性間皮瘤 vs轉(zhuǎn)移性腺癌 原發(fā)部位 胸膜 肺胸膜病變范圍 彌漫 局限細(xì)胞密度 高 低浸潤方式 連續(xù) 斑片腫瘤細(xì)胞特點 單一形態(tài) 形態(tài)多樣雙向分化 可能 否 單向分化 多形性癌 不同形態(tài) 癌肉瘤 惡性間皮瘤 轉(zhuǎn)移性腺癌 惡性間皮瘤 vs轉(zhuǎn)移性腺癌原發(fā)部位 胸膜 肺胸膜病變

6、范圍 彌漫 局限細(xì)胞密度 高 低浸潤方式 連續(xù) 斑片腫瘤細(xì)胞特點 單一形態(tài) 形態(tài)多樣雙向分化 可能 否組織形態(tài) 多樣 多樣 惡性間皮瘤 轉(zhuǎn)移性腺癌惡性間皮瘤 vs 轉(zhuǎn)移性腺癌原發(fā)部位 胸膜 肺胸膜病變范圍 彌漫 局限細(xì)胞密度 高 低浸潤方式 連續(xù) 斑片腫瘤細(xì)胞特點 單一形態(tài) 形態(tài)多樣雙向分化 可能 否組織形態(tài) 多樣 多樣特殊染色 AB、膠體鐵(+) 中性粘液 可被透明質(zhì)酸酶預(yù)處理 間皮瘤 轉(zhuǎn)移性腺癌惡性間皮瘤 vs 轉(zhuǎn)移性腺癌 原發(fā)部位 胸膜 肺胸膜病變范圍 彌漫 局限細(xì)胞密度 高 低浸潤方式 連續(xù) 斑片腫瘤細(xì)胞特點 單一形態(tài) 形態(tài)多樣雙向分化 可能 否組織形態(tài) 多樣 多樣特殊染色 AB(+)

7、透明質(zhì)酸酶 中性粘液免疫組化 Cal etl CEA, TTF1, B72.3 間皮瘤 轉(zhuǎn)移性腺癌惡性間皮瘤 vs 轉(zhuǎn)移性腺癌原發(fā)部位 胸膜 肺胸膜病變范圍 彌漫 局限細(xì)胞密度 高 低浸潤方式 連續(xù) 斑片腫瘤細(xì)胞特點 單一形態(tài) 形態(tài)多樣雙向分化 可能 否組織形態(tài) 多樣 多樣特殊染色 AB(+)透明質(zhì)酸酶 中性粘液免疫組化 Cal etal CEA, TTF1, B72.3 間皮瘤 轉(zhuǎn)移性腺癌CalretininCalretininTTF-1CKTTF-1 Ordonez NG Abutaily AS AJSP 2003 27: 1031-51 JCP 2002 55 662-8Calretin

8、in 100 8 80 6CK5/6 100 2 63 6WT1 93 0 N/AN/AThrombomodulin 77 14 53 6 Mesothelin 100 38N/AN/ATTF-1 0 74 0 69N-cadherin 73 30 78 26E-cadherin 40 88 22 100CEA 0 88 2 N/ALeuM1 0 72 0 N/AB72.3 0 84 N/A N/ABerEP4 18 100 7 N/AMOC31 8 100 N/A N/A Meso 60 AdenoCa 50 Meso 41 AdenoCa 35Nelson G. Ordonez What

9、are the current best immunohistochemical markers for the diagnosis of epithelioid mesothelioma? A review and update Human Pathology (2007) 38, 116Positive mesothelioma markersPodoplanin86-100 0Calretinin 80-1006-10 CK5/664-1000-19WT143-93 0Thrombomodulin34-1005-77Mesothelin1000-39 Positive carcinoma

10、 markersMOC312-1090-100BerEP413-18 32-100CEA0-250-90B72.3 075-85BG83-789-100LeuM10-3250-70Mesothelioma AdenoCa免疫組化Calretinin CK 5/6 WT1 PodoplaninCK (AE1/AE3)EMACEA MOC31 BerEP4LeuM1 B72.3 OthersTTF-1ER/PRPSANeuroendocrineCK20 陽性標(biāo)記 陰性標(biāo)記惡性間皮瘤vs肺腺癌vs腹腔漿液性癌鑒別標(biāo)記物間皮瘤肺腺癌腹腔漿液性癌CalretinineCK5/6WT-1CEAMOC-31

11、B72.3BG8Ber-EP4TTF-1ER+-/+-+-/+-/+-/+/-+-+鑒別診斷（二）惡性間皮瘤 vs 轉(zhuǎn)移性腺癌間皮瘤 vs 反應(yīng)性間皮增生間皮瘤 vs 反應(yīng)性間皮增生鑒別診斷難度大 病理診斷一致性差應(yīng)謹(jǐn)慎診斷充足的病理標(biāo)本臨床、影像學(xué)及病理形態(tài)相結(jié)合簡單性間皮增生增生的間皮細(xì)胞呈單層扁平或立方狀，規(guī)則地分布于漿膜面間皮細(xì)胞無異型，但有時可見清晰核仁簡單性增生可見于任何刺激漿膜的情形：胸腹水、氣胸、內(nèi)膜異位、卵巢腫瘤、盆腔炎等非典型間皮增生可呈單層立方狀，也可在漿膜面堆積成實性結(jié)節(jié)，多無乳頭軸心間皮細(xì)胞顯示不同程度異型性，通常表現(xiàn)為核增大，可見明顯核仁若非典型增生間皮下結(jié)締組織內(nèi)

12、無炎癥反應(yīng)、或顯示致密纖維化時，要考慮惡性可能性間皮瘤 vs 反應(yīng)性間皮增生浸潤間皮瘤 vs 反應(yīng)性間皮增生浸潤邊緣帶間皮瘤 vs 反應(yīng)性間皮增生浸潤邊緣帶細(xì)胞不典型性間皮瘤 vs 反應(yīng)性間皮增生浸潤邊緣帶細(xì)胞不典型性乳頭結(jié)構(gòu)間皮瘤 vs 反應(yīng)性間皮增生浸潤邊緣帶細(xì)胞不典型性乳頭結(jié)構(gòu)壞死間皮瘤 vs 反應(yīng)性間皮增生浸潤邊緣帶細(xì)胞不典型性乳頭結(jié)構(gòu)壞死核分裂相間皮瘤 vs 反應(yīng)性間皮增生浸潤邊緣帶細(xì)胞不典型性乳頭結(jié)構(gòu)壞死核分裂相胞漿空泡間皮瘤 vs 反應(yīng)性間皮增生浸潤邊緣帶細(xì)胞不典型性乳頭結(jié)構(gòu)壞死核分裂相胞漿空泡免疫組化Kato最近研究顯示：GLUT-1有助于良性間皮增生與惡性間皮瘤的鑒別EMA、

13、P53鑒別診斷（三）間皮瘤vs轉(zhuǎn)移性腺癌間皮瘤vs反應(yīng)性間皮增生肉瘤樣間皮瘤 vs 梭形細(xì)胞腫瘤肉瘤樣間皮瘤的鑒別診斷肉瘤樣癌梭形細(xì)胞肉瘤局限性梭形細(xì)胞腫瘤惡性黑色素瘤其他梭形細(xì)胞腫瘤肉瘤樣間皮瘤 vs 梭形細(xì)胞腫瘤分布 彌漫 局限 局限 局限雙向分化 +/- +/- - - CK + +/- - -Vimentin + +/- + +Calretinin +/- - - -CD34 - - - + 間皮瘤 肉瘤樣癌 肉瘤 SFT鑒別診斷（四）間皮瘤vs轉(zhuǎn)移性腺癌間皮瘤vs反應(yīng)性間皮增生肉瘤樣間皮瘤vs梭形細(xì)胞腫瘤促結(jié)締組織增生性間皮瘤vs機化性胸膜炎促結(jié)締組織增生性間皮瘤vs機化性胸膜炎 機化性胸膜炎 促結(jié)締組織增生性間皮瘤 區(qū)帶現(xiàn)象 有 無 浸潤 （-） （+） 邊界 清 不清 細(xì)胞不典型 （-） 輕度 壞死 （-） 較輕的膠原壞死灶 核分裂 可能較多 少見 肉瘤灶 無 有 間質(zhì)結(jié)節(jié)狀擴張 有 有時有 毛細(xì)血管 與胸膜面垂直 不明顯 Churg A,C