藥品不良反應的預防與報告填寫課件

1、藥物不良反的預防與報告填寫藥學部1.沙利度胺事件 2.苯甲醇致兒童臀肌攣縮癥3、藥物性耳聾4、環(huán)丙沙星致皮下出血磺胺酏劑事件1937年，美國主任藥師瓦特金斯研發(fā)美國田納西州馬森吉爾藥廠投產(chǎn)磺胺酏劑二甘醇代替酒精未做動物實驗358人腎功能衰竭107人死亡(大多數(shù)為兒童)1938年美國國會通過食品、藥品和化妝品法(Food,Drugs,and Cosmetic Act,簡稱FDCA,1938)5、齊二藥亮菌甲素事件齊二藥亮菌甲素事件（2006年）亮菌甲素事件生產(chǎn)中山大學附屬三院已經(jīng)造成9人死亡 二甘醇丙二醇6、欣弗事件欣弗事件克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液生產(chǎn)2006年6月至7月波及全國10多個省降低

2、滅菌溫度縮短滅菌時間增加滅菌柜裝載量無菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定一、基本知識二、藥品不良反應的預防三、藥品不良反應的報告一、基本知識1、藥品不良反應(ADR) 指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應。 包括副作用、毒性作用、后遺效應、變態(tài)反應、繼發(fā)反應、特異質(zhì)反應、藥物依賴性、停藥綜合征、致癌、致突變、致畸作用等。ADR概念所表達的涵義合格藥品（合法生產(chǎn)、經(jīng)營、儲存，符合法定質(zhì)量標準）正常使用（符合說明書及醫(yī)囑要求）一般劑量（常規(guī)劑量）與治療目的無關(guān)（非預期的療效）意外的有害反應（上市前未被發(fā)現(xiàn)）14藥品突發(fā)性群體不良事件同一地區(qū)同一時間段同一種藥品診 斷 預 防 治

3、 療多人不良事件不同情況嚴重程度一級事件二級事件出現(xiàn)人數(shù)超過50人3例以上死亡其他發(fā)生率超過已知的2倍出現(xiàn)人數(shù)超過30人出現(xiàn)死亡病例其他15新的藥品不良反應藥品說明書中未載明的不良反應靜滴香丹注射液皮膚瘙癢香丹注射液藥品說明書偶見過敏反應皮膚瘙癢屬于過敏反應的表現(xiàn)形式16藥品嚴重不良反應/事件引起死亡致癌、致畸、致出生缺陷對生命有危險并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘對器官功能產(chǎn)生永久損傷導致住院或住院時間延長患者出現(xiàn)對生命有危險的不良反應，若不及時救治就可能導致人體永久的或顯著的傷殘藥品不良反應發(fā)生機率全國5000萬住院患者10% 30%發(fā)生各種用藥不良反應較為嚴重的藥品不良反應死亡至少有25

4、0萬20萬18藥品不良反應A型B型C型不良反應與藥理作用的關(guān)系常見(大于1%)劑量相關(guān)時間關(guān)系較明確可重復性在上市前?？砂l(fā)現(xiàn)如，感冒藥-嗜睡罕見(1%)非預期的較嚴重時間關(guān)系明確青霉素鈉 -過敏性休克背景發(fā)生率高非特異性(指藥物)沒有明確的時間關(guān)系潛伏期較長不可重現(xiàn)機制不清藥品不良反應分型一、基本知識二、藥品不良反應的預防三、藥品不良反應的報告二、藥品不良反應的預防（一）為什么會出現(xiàn)不良反應臨床前毒理學研究局限性的原因?qū)嶒瀯游锶狈θ怂哂械膶λ幬锒拘宰饔玫闹饔X反應毒理試驗動物數(shù)量有限，發(fā)生率低的毒性反應，難以經(jīng)小樣本實驗發(fā)現(xiàn)所用動物均系實驗室培養(yǎng)品系，且多為健康動物，對藥物的反應性多較單一人與

5、實驗動物在藥物代謝動力學方面的差異，亦會造成人與實驗動物對藥物毒性反應的差異人體的疾病因素，可能影響人體對藥物的反應性，以致產(chǎn)生在臨床前毒性試驗中難以觀察到的毒性現(xiàn)象 22上市前研究局限性國家藥品不良反應監(jiān)測中心BECDA病例少（Too few）研究時間短（Too short）試驗對象年齡范圍窄（Too medium-aged）用藥條件控制較嚴（Too homogeneous）目的單純（Too restricted）上市前臨床試驗的局限性雜質(zhì)。如青霉噻唑酸正常的藥理效應制劑質(zhì)量添加劑藥物方面性別種族：動物種屬間差異，人類白色人種與有色人種間差異遺傳因素年齡：小兒及老年人機體方面?zhèn)€體差異：藥效學

6、差異(催眠藥興奮，咖啡因抑制)藥動學差異(藥物代謝) 過敏性病理狀態(tài):胃腸道疾病、心血管疾病、肝臟異常、腎功能損害藥物相互作用610種合用5種藥物用藥方面4.2%7.4%1115種24.2%1620種40.0%21種以上45.0%（二）如何預防藥物的不良反應藥物不良反應減少了解患者的過敏史或藥物不良反應史 老年人、小兒對藥物的反應不同于成人，用藥期間應加強觀察 孕婦，尤其是妊娠頭三個月應避免用任何藥物 對哺乳婦女用藥應慎重選擇 對安全范圍窄的藥物應開展TDM 藥物不良反應減少用藥品種應合理，應避免不必要的聯(lián)合用藥，還應了解患者自用藥品的情況應用新藥時，必須掌握有關(guān)資料，慎重用藥，嚴密觀察 肝病

7、和腎病患者，除選用對肝腎功能無不良影響的藥物外，還應適當減少劑量應用對器官功能有損害的藥物時，須按規(guī)定檢查器官功能 用藥過程中，應注意發(fā)現(xiàn)藥物不良反應的早期癥狀，以便及時停藥和處理應注意藥物的遲發(fā)反應(delayed effect)(三)藥物不良反應和藥源性疾病的治療原則出現(xiàn)可疑病癥可疑藥物或全部藥物文本文本可疑病癥減少藥物吸收加速藥物排泄使用解救藥物搶救過敏反應建立不良反應應急預案一、基本知識二、藥品不良反應的預防三、藥品不良反應的報告法律法規(guī)2001年12月1日正式施行的新修訂的中華人民共和國藥品管理法第71條國家實行藥品不良反應報告制度要求藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)必須經(jīng)?？疾?/p>

8、本單位所生產(chǎn)、經(jīng)營、使用的藥品質(zhì)量、療效和反應發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的嚴重不良反應，必須及時向當?shù)厥〖壦幈O(jiān)局和衛(wèi)生行政部門報告2011年7月1日，頒布實施新的藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法（第81號令）第十三條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)應當建立藥品不良反應報告和監(jiān)測管理制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)應當設立專門機構(gòu)并配備專職人員，藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)應當設立或者指定機構(gòu)并配備專（兼）職人員，承擔本單位的藥品不良反應報告和監(jiān)測工作。第十九條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)應當主動收集藥品不良反應，獲知或者發(fā)現(xiàn)藥品不良反應后應當詳細記錄、分析和處理，填寫藥品不良反應/事件報告表并報告。監(jiān)測報告方法自愿報告制度*列

9、隊研究病例對照研究病例記錄聯(lián)結(jié)重點醫(yī)院監(jiān)測重點藥物監(jiān)測義務性監(jiān)測我國主要采用的方法：強制性報告系統(tǒng)適合我國國情，起步晚、進步快、起點高報告程序、范圍、時限要求藥品使用機構(gòu)藥品經(jīng)營企業(yè)醫(yī)療機構(gòu)藥品生產(chǎn)企業(yè)個人區(qū)縣ADR監(jiān)測機構(gòu)地市級ADR監(jiān)測中心省級ADR監(jiān)測中心可疑即報監(jiān)測期：所有ADR非監(jiān)測期：新的或嚴重ADR所有可疑ADR國家ADR中心國家食品藥品監(jiān)督管理局 &衛(wèi)生部一般病例新的或嚴重ADR15天死亡立即WHO3月本轄區(qū)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品經(jīng)營企業(yè)醫(yī)療機構(gòu)市縣監(jiān)測機構(gòu)嚴重: 3個工作日內(nèi)審核評價其他: 15個工作日內(nèi)審核評價個例藥品不良反應的報告及評價程序 嚴重: 7個工作日評價 死亡: 評

10、價SFDA / MOH省級監(jiān)測機構(gòu)國家監(jiān)測中心報告時限（21條）死亡：立即嚴重：15日新的：15日一般：30日隨訪：及時個例評價要求（24-26條）重點監(jiān)測的藥物品種關(guān)注抗菌藥物的不良反應；關(guān)注中藥，尤其中藥注射劑的不良反應；關(guān)注新藥的ADR；關(guān)注藥品不良反應信息通報的品種。38報告原則(可疑即報)報告一切懷疑與藥品有關(guān)的不良事件！報表的主要內(nèi)容包括五個方面：1、病人的一般情況2、與藥品不良反應表現(xiàn)相關(guān)的內(nèi)容3、引起不良反應的懷疑藥品及并用藥品情 況4、不良反應轉(zhuǎn)歸、因果關(guān)系分析評價5、其它需要補充說明的情況1、病人的一般情況不能漏項，需要注意的問題：出生日期、體重、聯(lián)系方式、部門和報告單位、

11、兩個不良反應項2、與藥品不良反應表現(xiàn)相關(guān)的內(nèi)容不良反應名稱、發(fā)生時間、病例號、不良反應過程描述及處理情況不良反應過程描述3個時間3個項目和2個盡可能 3個時間： 不良反應發(fā)生的時間； 采取措施干預不良反應的時間； 不良反應終結(jié)的時間。 3個項目： 第一次藥品不良反應出現(xiàn)時的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查； 藥品不良反應動態(tài)變化的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查； 發(fā)生藥品不良反應后采取的干預措施結(jié)果。2個盡可能： 不良反應/事件的表現(xiàn)填寫時要盡可能明確、具體； 有關(guān)的輔助檢查結(jié)果要盡可能明確填寫。總結(jié)一句話： “三個時間三個項目兩個盡可能?！碧子酶袷剑汉螘r出現(xiàn)何不良反應(兩個盡可能)，何時停藥，采取何措施，

12、何時不良反應治愈或好轉(zhuǎn)。要求： 相對完整，以時間為線索，重點為不良反應的癥狀、結(jié)果，目的是為關(guān)聯(lián)性評價提供充分的信息。3、引起不良反應的懷疑藥品及并用藥品情況商品名稱、通用名稱、生產(chǎn)廠家、批號、用法用量、用藥起止時間、用藥原因、并用藥4、不良反應轉(zhuǎn)歸、因果關(guān)系分析評價不良反應的結(jié)果、原患疾病、對原患疾病的影響、國內(nèi)外類似不良反應的情況、關(guān)聯(lián)性評價不良反應/事件分析（關(guān)聯(lián)性評價）：用藥與不良反應的出現(xiàn)有無合理的時間關(guān)系？反應是否符合該藥已知的不良反應類型？停藥或減量后，反應是否消失或減輕？再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應？反應/事件是否可用并用藥的作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解釋？

13、 6級評價標準 關(guān)聯(lián)性評價 12345肯定 很可能 ？ 可能 ？ ？ ？ 可能無關(guān) ？ ？ ？ 待評價 需要補充材料才能評價 無法評價 評價的必須資料無法獲得 表示肯定； 表示否定； 表示難以肯定或否定； ？表示不明關(guān)聯(lián)性評價標準（我國實行的標準）肯定：用藥及反應發(fā)生時間順序合理；停藥以后反應停止，或迅速減輕或好轉(zhuǎn)；再次使用，反應再現(xiàn)，并可能加重（即激發(fā)試驗陽性），同時有文獻資料佐證，并已排除原患疾病等其他混雜因素影響。很可能：無重復用藥史，余同“肯定”，或雖然有合并用藥，但基本可排除合并用藥導致反應發(fā)生的可能性。 可能：用藥與反應發(fā)生時間關(guān)系密切，同時有文獻資料佐證；但引發(fā)ADR/ADE的藥品不止一種，或原患疾病病情進展因素不能排除。 可能無關(guān)：ADR/ADE與用藥時間相關(guān)性不密切，反應表現(xiàn)與已知該藥的ADR/ADE不吻合，原患疾病發(fā)展同樣可能有類似的臨床表現(xiàn)。 5、其它需要補充說明的情況批準文號新的不良反應其他需要說明的問題患者基本情況（8分） 不良反應情況（495分） 包括ADR名稱；ADR發(fā)生、持續(xù)、好轉(zhuǎn)或死亡時間；ADR過程描述及處理措施；ADR結(jié)果；對原患疾病影響；死因分析懷疑藥品信息 （20分）潛在的 關(guān)聯(lián)