考來烯胺降血脂課件

1、考來烯胺散（消膽安）心內(nèi)科推廣版 國內(nèi)唯一上市的膽汁酸螯合劑降脂藥內(nèi) 容 簡 介疾 病 篇降脂藥物治療篇考來烯胺產(chǎn)品介紹疾 病 篇血 脂甘油三酯（TG）膽固醇（CH）磷脂（PL）載脂蛋白（apo) 血脂血漿中所含的脂類游離膽固醇（Ch） 膽固醇酯（CE） 甘油三酯（TG） 磷脂（PL）載脂蛋白（apo）脂蛋白系統(tǒng)（CM、VLDL、LDL、HDL）血漿血脂、載脂蛋白和脂蛋白血脂膽固醇及膽固醇酯、三酰甘油及游離脂肪酸、磷脂分五型：ApoA、B、C、D、ELP分：CM、VLDL、IDL 、 LDL、HDL高脂蛋白血癥和高脂血癥載脂蛋白脂蛋白血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu)(載脂蛋白)(游離膽固醇)(磷脂)(甘油三酯

2、)(膽固醇酯)非極性脂類核心HDLLDLCM,VLDL, IDL 25 nm2025 nmPotentially proinflammatory810 nmPotentially anti- inflammatory【脂蛋白的大小】分類水合密度(g/ml)顆粒大?。╪m）主要脂質(zhì)主要載脂蛋白來源功能CMVLDLIDLLDLHDLLp（a） 0.9501.0061.0061.019l.019一1.063l.063-1.2101.050-1.1208050030802730202751726TGTGTG、膽固醇膽固醇磷脂、膽固醇膽固醇apoB48、apoAI、apoA IIapoB100、apoE

3、、apoCsapoB100、apoEapo B100apoAI、apoA II、apoCsapoB100 、Lp（a）小腸合成肝臟合成VLDL中TG經(jīng)脂酶水解后形成VLDL和IDL中TG經(jīng)脂酶水解形成肝臟和小腸合成，CM和VLDL脂解后表面物衍生肝臟合成后與LDL形成復(fù)合物將食物中的TG和膽固醇從小腸轉(zhuǎn)運(yùn)至其他組織轉(zhuǎn)運(yùn)TG至外周組織，經(jīng)脂酶水解后釋放游離脂肪酸屬LDL前體，部分經(jīng)肝臟攝取膽固醇的主要載體，經(jīng)LDL受體介導(dǎo)攝取而被外周組織利用，與冠心病直接相關(guān)促進(jìn)膽固醇從外周組織移去，轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇至肝臟或其他組織再分布，HDL-C與冠心病負(fù)相關(guān)可能與冠心病相關(guān)分類水合密度顆粒大?。╪m）主要脂質(zhì)主

4、要載脂蛋白來源功能(g/ml)CM 0.95080500TGapoB48、apoAI、小腸合成將食物中的TG和膽固醇從小腸轉(zhuǎn)運(yùn)至其他組織apoA II轉(zhuǎn)運(yùn)TG至外周組織，經(jīng)脂酶水解后釋放游離脂肪酸VLDL1.0063080TGapoB100、apoE、肝臟合成屬LDL前體，部分經(jīng)肝臟攝取apoCsIDL1.0061.0192730TG、膽固醇apoB100、apoEVLDL中TG經(jīng)脂酶水解后形成膽固醇的主要載體，經(jīng)LDL受體介導(dǎo)攝取而被外周組織利用，與冠心病直接相關(guān)VLDL和IDL中TG經(jīng)脂酶水解形成促進(jìn)膽固醇從外周組織移去，轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇至肝臟或其他組織再分布，HDL-C與冠心病負(fù)相關(guān)LDLl.

5、019一1.0632027膽固醇apo B100可能與冠心病相關(guān)肝臟和小腸合成，CM和VLDL脂解后表面物衍生肝臟合成后與LDL形成復(fù)合物HDLl.063-1.2105月17日磷脂、膽固醇apoAI、apoA II、apoCsLp（a）1.050-1.12026膽固醇apoB100 、Lp（a）脂蛋白的代謝組織細(xì)胞CMVLDLLDLHDL膽固醇IDL血漿膽固醇LPLLPL脂蛋白脂肪酶(lipoproteinlipase,LPL)類型升高的脂蛋白膽固醇甘油三酯發(fā)生率CM+罕見aLDL+常見bLDL，VLDL+最常見IDL+少見VLDL+常見CM，VLDL+少見高脂血癥的分類 高血脂動脈硬化高血壓

6、膽結(jié)石脂肪肝男性性功能障礙腦中風(fēng)冠心病糖尿病高尿酸血癥老年癡呆高血脂的危害降血脂藥物治療篇治療高脂蛋白血癥的藥物組織細(xì)胞CMVLDLLDLHDL膽固醇HMG-CoA合成抑制藥：他汀類膽汁酸結(jié)合樹脂：考來烯胺血漿膽固醇LPLLPL貝特類IDL降低TC和LDL的藥物（一） HMG-CoA還原酶抑制藥（二） 膽汁酸結(jié)合樹脂（三）?；o酶A膽固醇?；D(zhuǎn)移酶抑制藥 主降TC及LDL的藥物 （1）HMG CoA還原酶抑制劑（他汀-statin） （2）膽汁酸螯合劑（考來colest-） 主降TG及VLDL的藥物 （1）苯氧酸類（貝特fibrates） （2）煙酸nicotinic acid 抗氧化劑: 普

7、羅布考 probucol；VitE 其他：多烯脂肪酸；粘多糖分 類考來烯胺（消膽胺）新一代調(diào)脂藥考來烯胺散Cholestyramine降脂藥物類別 TC LDL-C TG HDL-C膽酸絡(luò)合劑類 2025 2035 1016他汀類 2030 2540 1520 5 10貝特類 1025 50 1015煙酸類 1535 50 1025 類型升高的脂蛋白膽固醇甘油三酯發(fā)生率CM+罕見aLDL+常見bLDL，VLDL+最常見IDL+少見VLDL+常見CM，VLDL+少見高脂血癥的分類 降膽固醇類藥物作用機(jī)制和部位 膽汁酸螯合劑代表藥物：考來烯胺（cholestyramine，消膽胺）【藥理作用】 為

8、陰離子交換樹脂，吸附腸內(nèi)膽酸，阻斷膽酸肝腸循環(huán)和反復(fù)利用，肝中Ch分解為膽酸， Ch TC、LDL-C?！九R床應(yīng)用】 主要用于TC和LDL-C升高為主的高膽固醇血癥(a b)， 。【不良反應(yīng)】胃腸反應(yīng)；轉(zhuǎn)氨酶;高氯性酸血癥。 本類藥物作為陰離子交換樹脂，口服后不被消化道吸收，在腸道內(nèi)與氯離子和膽汁酸進(jìn)行離子交換，形成膽汁酸螯合物，從而阻斷膽汁酸的重吸收，間接降低血漿和肝臟中膽固醇的含量。肝外ch 肝內(nèi)ch 膽汁酸 排入腸道 排出體外被腸道重吸收7-羥化酶HDL5%95%負(fù)反饋抑制膽汁酸結(jié)合樹脂作用機(jī)制膽汁酸結(jié)合樹脂在腸道與膽汁酸結(jié)合，減少其重吸收，導(dǎo)致肝臟膽汁酸減少，促進(jìn)肝臟中的膽固醇轉(zhuǎn)化為膽

9、汁酸，減少了肝中的膽固醇，激活肝中LDL受體，結(jié)合血液LDL并將其轉(zhuǎn)移至肝細(xì)胞內(nèi)，最終降低血液中TC、LDL。 膽汁酸螯合劑考來烯胺產(chǎn)品介紹產(chǎn)品研發(fā)歷程最早由美國施貴寶公司研發(fā)。美國、日本、歐洲等多國銷售臺灣生產(chǎn)企業(yè)：臺灣必治妥施貴寶股份有限公司中國大陸生產(chǎn)企業(yè)：南京厚生藥業(yè)有限公司（唯一生產(chǎn)企業(yè)）產(chǎn)品介紹通用名：考來烯胺散 商品名：消膽安化學(xué)名：聚苯乙烯季銨型強(qiáng)堿性陰離子交換樹脂的氯化物 Cholestyramine powder 規(guī)格：5g：4g*12袋【化學(xué)結(jié)構(gòu)】考來烯胺又稱消膽胺、降脂樹脂1號。為堿性陰離子交換樹脂的氯化物，是苯乙烯和二乙烯基苯的共聚物，親水而不溶于水，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為：功

10、能主治：本品可用于型高脂血癥，高膽固醇血癥。本品降低血漿總膽固醇和低密度脂蛋白濃度，對血清甘油三酯濃度無影響或使之輕度升高，因此，對單純甘油三酯升高者無效。本品還可用于膽管不完全阻塞所致的瘙癢。用法用量：口服給藥：成人劑量：維持量，每日224g(無水考來烯胺)，用于止癢為16g(無水考來烯胺)，分3次于飯前服或與飲料拌勻服用。小兒劑量：用于降血脂，初始劑量，每日4g(無水考來烯胺)，分2次服用，維持劑量為每日224g(無水考來烯胺)，分2次或多次服用禁忌：1. 對考來烯胺過敏的患者禁用。2. 膽道完全閉塞的患者禁用。不良反應(yīng)：多發(fā)生于服用大劑量及超過60歲的病人。有報(bào)道，長期服用本品偶爾可致骨

11、質(zhì)疏松。1. 較常見的有：便秘、 燒心感、消化不良、惡心、嘔吐、胃痛。2. 較少見的有：膽石癥、胰腺炎、 胃腸出血或胃潰瘍、脂肪瀉或吸收不良綜合征、噯氣、腫脹、 眩暈、頭痛。臨床研究（一）血脂研究臨床中心與冠心病一級預(yù)防試驗(yàn)(lipid research clinics coronary primary prevention trial，LRC-CPPT)：3806例3559歲的男性原發(fā)性高膽固醇血癥患者血TC6.97mmol/L(269mg/dl)和LDL-C4.95mmol/L(l9lmg/dl)。治療組開始服用考來烯胺24g/d，平均隨訪7.4年。治療組的冠心病死亡危險(xiǎn)性減少24%(P0

12、.001)，非致死性急性心肌梗死危險(xiǎn)性下降19%(P0.001)。治療組心絞痛與CABG以及運(yùn)動試驗(yàn)陽性者較對照組分別減低20%、21%與25%(P0.001)。長期使用考來烯胺治療高膽固醇血癥患者可明顯降低冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)性。研究證實(shí)血TC水平下降10%，冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)性降低20%，從而確定了降低血TC后可使冠心病危險(xiǎn)性相應(yīng)降低的“1:2規(guī)律”。 來自血脂異常防治指南考來烯胺 聯(lián)合應(yīng)用他汀類藥物 聯(lián)合應(yīng)用provastatin，降低膽固醇32-38%，降低甘油三酯6%-8%，降低LDL47%-56%，升高HDL11%-18% 效果好于單獨(dú)使用provastatin（ 普伐他汀 ） 聯(lián)合應(yīng)用

13、貝特類 聯(lián)合應(yīng)用bezafibrate，降低膽固醇26%，降低甘油三酯35%降低LDL37%，升高HDL15%，VLDL下降47%效果好于單獨(dú)使用bezafibrate（苯扎貝特）臨床研究（一） 來自血脂異常防治指南聯(lián)合用藥 在CLAS-I中，兩年的煙酸/考來替泊聯(lián)合治療明顯減緩其進(jìn)程，并促使冠狀動脈斑塊消退，治療組斑塊消退16.2%，而對照組為2.4%。繼續(xù)治療兩年(CLAS-)試驗(yàn)也證實(shí)這些益處，治療組只有14%，而對照組有40%發(fā)生新的冠狀動脈斑塊；己存在冠狀動脈斑塊的患者治療組斑塊消退者有18%，而對照組只有6%。在FATS中，對照組中46%受試者冠狀動脈病變有進(jìn)展，11%有斑塊消退，

14、而煙酸/考來替泊聯(lián)合治療組25%有進(jìn)展，39%有斑塊消退，優(yōu)于對照組。降低膽固醇和動脈硬化研究(CLAS-I)臨床研究（一） 來自血脂異常防治指南 高脂血癥（hyperlipidemia）不僅是冠心病（coronaryheart disease，CHD）獨(dú)立的、可變的危險(xiǎn)因素，而且是預(yù)測冠心病發(fā)病危險(xiǎn)的主要指標(biāo)，全面調(diào)節(jié)血脂是預(yù)防CHD的主要措施。應(yīng)用他汀類藥物可使心血管事件的發(fā)生率和病死率下降約30“但仍有約70的心血管事件不能通過他汀類藥物單藥治療來預(yù)防。膽酸螫合劑可以通過反饋機(jī)制刺激肝細(xì)胞膜表面的LDL受體數(shù)目和活性增加，加速LDL受體從血漿中攝取LDL，結(jié)果使LDLC水平降低，所以對難治性高LDLC血癥患者可考慮他汀類藥物與此類藥物聯(lián)合應(yīng)用臨床研究（二）中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志2008年 第1期 田哲 內(nèi)蒙古烏海市中蒙醫(yī)院心腦科 016000辛伐他汀聯(lián)合考來烯胺治療混合性高脂血癥的臨床評價(jià)臨床研究（三）考來烯胺治療原發(fā)性高脂血癥67例原發(fā)性高脂血癥例（男性例，女性例；年齡）用考來烯胺，分次服，共治療。另相同患者例（男性例，女性例；年齡）用非諾貝特，共作為對照。結(jié)果：考來烯胺組，（）分別下降，；，分別上升，。組間對照均優(yōu)于對