藥物分析學：第十九章 中藥材及其制劑分析概論

1、第十九章中藥材及其制劑分析概論明李時珍在本草綱目中記載：“榔梅，只出均州太和山”。生津止渴，清神下氣。神農架圣藥：七葉一枝花 清熱解毒、消腫止痛 ChP2015關于中藥相關內容1.品種大幅增加 ：一部新增440個品種（共2598）2.中藥飲片得以明確：指藥材經過炮制后可直接用于中醫(yī)臨床或制劑生產的處方藥品。3.中藥質量標準更符合中藥特色 專屬性鑒別：橫切面、粉末顯微鑒別 活性有效成分 多指標成分 指紋圖譜：丹參指紋圖譜4.現(xiàn)代新技術和方法的應用5.中藥安全性受到重視 中藥注射液的安全性專屬性檢測：單指標成分中國藥典（2015年版）一部丸劑 膠劑 膏藥 顆粒劑 滴眼劑散劑 合劑 露劑 糖漿劑 軟

2、膏劑片劑 酒劑 茶劑 滴丸劑 注射劑錠劑 酊劑 搽劑 膠囊劑 滴鼻劑栓劑 巴布膏劑 橡膠膏劑 氣霧劑噴霧劑 煎膏劑（膏滋）流浸膏劑 浸膏劑中藥制劑 以中醫(yī)藥理論為指導，根據(jù)藥典、制劑規(guī)范和其它規(guī)定的處方，將中藥的原料藥物加工制成具有一定規(guī)格，可以直接用于防病、治病的藥品。中藥分析的特點中藥分析 以中醫(yī)藥理論為指導，應用現(xiàn)代分析方法，研究中藥材和飲片、提取物和中藥制劑質量的一門應用學科。中藥制劑分析的任務（一）運用現(xiàn)代分析手段和方法（物理學、化學、生物學和微生物學等），對中藥制劑的各個環(huán)節(jié)（原料、半成品及成品）進行質量分析。 目的 全面保證中藥制劑質量穩(wěn)定、療效可靠和使用安全。 （二）用現(xiàn)代科技

3、手段，尋找測定復方制劑中的有效物質，研究符合中藥分析要求的定性、定量用對照品，采用更加靈敏、準確、專屬和快速的分析儀器和方法，制定科學、規(guī)范的原料藥材及中藥制劑的質量標準。 一、中藥的特色與分析特點生產和使用有中醫(yī)理論指導 中藥是在中醫(yī)理論指導下，用于預防、治療、診斷疾病并具有康復和保健作用的物質 整體觀和辯證施治 多以復方治療疾病第一節(jié) 概述（1）運用整體觀理論對中藥進行化學成分的定性分析（2）運用組方的“君臣佐使”理論對制劑中君藥及貴重藥中的主要成分進行定量分析（3）運用中藥藥性理論，針對中藥藥性的化學表征發(fā)展科學的分析方法 四君子湯由人參、白術、茯苓、甘草四味中藥組成是用以治療脾胃氣虛而

4、引起的飲食減少，大便溏稀，小便清長，腹脹、面色蒼白或萎黃，語言低弱細微，四肢軟弱無力，脈細或沉細等癥的。而人參具有良好的補氣、健脾、助陽作用，而食欲不佳、大便溏稀、面色蒼白、四肢無力、脈細等諸多證候皆是因脾胃氣虛所引起，因此補益脾氣是治療脾胃氣虛的重要原則。人參在四子湯中起君的作用。白術也是健脾良藥具有良好的溫脾補脾作用但效果不如人參而且補氣力弱，是一味臣藥，佐藥則指茯苓，茯苓具有滲濕利尿作用，同時能健脾安神，中醫(yī)認為脾喜燥怕濕而茯苓能滲濕利尿，因此，此方中佐以茯苓則健脾作用更強。甘草是四君子湯中的使藥，能協(xié)君藥人參、臣藥白術、佐藥茯苓的治療作用，同時還可將諸藥引導到所需治療的臟腑和經絡，這樣

5、使治療作用更有針對性 2.質量受多環(huán)節(jié)多因素影響 種類繁多、成分復雜、產地分散、替代品多 受生長環(huán)境、采收季節(jié)、加工炮制影響 中藥質量要從品種基源、生長環(huán)境、采收時間、加工炮制、生產工藝、包裝材料、儲藏運輸?shù)雀鞣矫婵刂?.采收根、根莖類藥材應以秋冬或初春季節(jié)，植物地上部分枯萎后、比較適宜2.葉類藥材多在植物生長旺盛期，開花前或果實成熟前采收 3.花類藥材多在含苞欲放或開放時采收 4.果實、種子藥材一般以果實充分成熟或完全成熟時采收5.全草類藥材藥材多在植株生長充分莖葉茂盛時采收 五倍子 鞣質（70%）槐米 蘆?。?0%）長春花 長春新堿（百萬分之一）美登木 美登木堿（千萬分之一）各種有效成分在

6、中藥中含量相差懸殊3.中藥及其制劑的成分復雜多變3.1單一藥材含有多種成分 中藥成分的復雜性，構成了中藥功效的多樣性，這是中藥和化學藥品的根本區(qū)別大黃：蒽醌類、蒽酮類、二苯乙烯類、鞣質類人參：三萜皂苷類、黃酮類、多糖、揮發(fā)油 當歸根頭部，及中間主干部位擅長補血潤腸通便。根部末端支根部位擅長活血調經止痛。3.2不同來源中藥中的同一成分含量差異大 3.2.1植物來源不同： 貫眾有30多種包括鱗毛蕨科、蹄蓋蕨科、紫萁科、烏毛蕨科 重樓為百合科Paris polyphylla Smith. 的根莖又名七葉一枝花、草河車。 拳參為蓼科Polygonum bistra L.的根莖又名草河車。3.2.2 不

7、同產地中藥含量差異顯著金銀花 在不同產地其有效成分綠原酸含量差異極顯著。山東平邑所產為5.665，山西大谷為3.88，云南大理為1.81。 產地不同：道地藥材 產于浙江的貝母，叫浙貝母、大貝母或象貝母，長于清肺祛痰，適用于痰熱蘊肺之咳嗽；而產于四川的川貝母，長于潤肺止咳，治療肺有燥熱之咳嗽、虛勞咳嗽。 道地藥材如甘肅的當歸，寧夏的枸杞子，四川的黃連、附子，內蒙古的甘草，吉林的人參，山西的黃芪、黨參，河南懷慶的牛膝、地黃、山藥、菊花，江蘇的蒼術，云南的茯苓、三七等。益母草 水蘇堿 營養(yǎng)期含量最高 益母草堿 營養(yǎng)期含量最低薄荷腦 秋季葉變黃時含量最高丹參酮 11、12月份含量最高3.2.3采收期不

8、同：植物生長代謝有關不同部位人參皂苷的含量 重量比(%) 總皂苷含量(%) 周皮 6.9 2.60韌皮 46.6 3.04木質部 46.5 0.313.2.4 生長年限和藥用部位不同江蘇引種黃連，三年生生物堿含量最高，在秋季小檗堿含量達9.86，但干重和生物堿的絕對含量很低，至第6年秋季時，小檗堿含量為6.36，春季含量僅為秋季的一半，第7年小檗堿含量為632反而低于6年生，因此秋季采收6年生黃連最佳，此時藥材產量高，總生物堿含量也高，絕對含量達最高。 3.3中藥在煎煮炮制和制劑過程中化學成分有變化先煎：介殼類（如海蛤類、生牡蠣等）、礦石類（如生石膏等）等需先煎10-15分鐘，再加其它藥后下：

9、氣味芳香易揮發(fā)的藥（如砂仁、佩蘭等）要在其它藥煎好前5-15分鐘再放入；溶化：易溶化的藥（如阿膠、鹿角膠等）應用煎好的藥液溶液或將藥隔水蒸化；沖服：沖服藥（如三七粉、冰片等）可用煎好的藥液送服；布包：包煎藥（如旋復花、車前子等）宜用布包好再放入鍋內同煎。 有效成分與濃縮干燥方法的關系(%) 三黃瀉心湯 常壓 減壓 逆浸透 成 分 濃縮 濃縮 噴霧大黃酸葡萄糖苷 41.1 51.6 98.6小檗堿 34.5 37.5 94.5黃連堿 6.3 12.0 93.7黃岑苷 77.4 77.6 98.54中藥不同工藝和不同制劑中同一成分質量標準不同二、中藥及其制劑的分類與質量分析要點1.中藥材和飲片 顯

10、微鑒別 化學顯色反應、沉淀反應和光譜鑒別不適用 分析方法應強調專屬性，不選擇廣泛存在于多種藥材中的成分2.植物油脂和提取物 系指從植物、動物中制得的揮發(fā)油、油脂、有效部位和有效成分 含量可達90% 指紋圖譜 指藥材細粉或藥材提取物加適宜的黏合劑或其他輔料制成球形或類球形制劑，分為蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、濃縮丸、蠟丸、微丸等。3.1 丸劑3.中藥成方和單方制劑檢查項目水分重量差異(按丸或重量)裝量差異(按一次劑量分裝的)溶散時限微生物限度鑒別：采用顯微組織觀察鑒別丸劑中的藥材細粉水分規(guī)定蜜丸、濃縮蜜丸 15.0%水蜜丸、濃縮水蜜丸 12.0%水丸、糊丸、濃縮水丸 9.0%溶散時限6丸，照崩解時

11、限檢查法3.2 散劑 一種或多種藥材混合制成的粉末狀制劑，分內服和外用散劑。鑒別宜采用顯微鑒別 檢查項目均勻度水分裝量差異微生物限度均勻度 取供試品適量置光滑紙上，平鋪約5cm2，將其表面壓平，在亮處觀察，應呈現(xiàn)均勻的色澤，無花紋、色斑。水分9.0%3.3、 顆粒劑 藥材提取物與適宜輔料或藥材細粉制成的具有一定粒度的顆粒狀制劑，分為可溶性顆粒劑、混懸性顆粒劑、泡騰性顆粒劑。粒度 1號篩4號篩8%(左右輕輕往返3分鐘)溶化性裝量差異多劑量包裝 最低裝量檢查法 平均裝量標示裝量 每個裝量限量% 溶化攪拌倍熱水52010g單劑量包裝 同丸劑3.4、合劑與口服液 pH 裝量相對密度微生物限度一般檢查項

12、目 合劑系指飲片用水或其他溶劑，采用適宜方法提取的內服液體制劑 單劑量合劑也可稱為“口服液” 3.5、其他中藥制劑酒劑酊劑含乙醇量（GC）甲醇量檢查（GC）總固體裝量微生物限度一般檢查項目藥材用蒸餾酒（白酒）提取制成的澄清液體制劑藥物用規(guī)定濃度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液體制劑 藥材用水煎煮、去渣濃縮后，加煉蜜或糖制成的半流體制劑相對密度不溶物 裝量微生物限度檢查項目應無焦臭、異味，無糖結晶析出煎膏劑(膏滋) 藥材提取物加藥材細粉或藥材細粉與適宜輔料混勻壓制而成的園片狀或異形片狀的制劑，分為浸膏片、半浸膏片和全粉片。檢查項目重量差異崩解時限微生物限度原粉片30浸膏片1h薄膜衣片1h片劑 在固

13、定中藥材品種、產地、采收期的前提下，需制定中藥材、有效部位或中間體、注射劑的特征指紋圖譜。 申報臨床 3批以上 申報生產 10批以上注射劑 多采用估計取樣：將整批中藥抽出一部分具有代表性的供試樣品進行分析、觀察，得出規(guī)律性“估計”的一種方法。 取樣有科學性、真實性和代表性，符合均勻、合理的原則。三.中藥分析用樣品制備方法（一）.取樣與樣品保存1、中藥材和飲片取樣法1.1 首先核對樣品，檢查包裝完整性1.2 從同批包件中抽取檢驗用樣品1.3 每一包件至少在23個不同部位取樣1份1.4 從同批藥材包件中抽取樣品，混合均勻后采用“四分法”得到檢驗樣品。1.5 最終抽取檢驗樣品量不少于檢驗所需量的3倍

14、2、中藥制劑取樣法2.1 粉狀制劑：100g2.2 液體制劑：200ml2.3固體中成藥：片劑200片；丸劑10丸 膠囊劑20個 2.4注射劑：滅菌前后分別取樣各類中藥制劑取樣量至少夠3次檢測的用量，貴重藥酌情取樣。1.樣品的提?。ǘ⒐┰嚻返闹苽?.1超聲提取法 操作簡便、不需加熱、提取時間短，適用于固體制劑中待測組分的提取注意：含量測定用時，提取后需補足減失的溶劑 加溶劑后，先放置后提取樣品置有機溶劑中加熱回流的提取方法加快溶出速度，省時適宜受熱穩(wěn)定的藥物適宜較難溶出的組分特點通過更換溶劑，使提取更完全1.2回流提取法 樣品置有機溶劑中加熱，蒸發(fā)的溶劑經冷凝流回樣品管的提取方法節(jié)省溶劑，

15、提高提取效率適宜受熱穩(wěn)定的藥物費時特點儀器索氏提取器1.3連續(xù)回流提取法A普通回流裝置B索氏回流裝置 利用溶質在兩種互不相溶的溶劑中溶解度的不同，使物質從一種溶劑轉移到另一種溶劑中，將測定組分提取出來的方法。1.4萃取法正丁醇 用于皂苷類醋酸乙酯 用于黃酮類氯仿 用于生物堿類乙醚、石油醚 用于揮發(fā)油（1）萃取溶劑的選擇（2）水相pH的選擇酸性成分 比其pKa低12個pH單位堿性成分 比其pKa高12個pH單位（3）儀器和提取次數(shù)（4）酒劑和酊劑先揮去乙醇（5）防止和消除乳化分液漏斗鑒別1次含量測定 34次 適用于具揮發(fā)性的可隨水蒸氣蒸出的組分的測定麻黃堿、檳榔堿、丹皮酚、揮發(fā)油1.5水蒸氣蒸餾

16、法（SFE法） 當壓力和溫度超過氣體的臨界點時所形成的單一相態(tài)超臨界流體：是一種處于超臨界點之上的流體，是介于氣體與液體之間的一種物相，兼有氣體與液體的一些特性。1.6超臨界流體萃取 超臨界流體萃取與化學法萃取相比有以下突出的優(yōu)點：（1） 它具有與液體相似的密度，因而具有與液體相似的較強的溶解能力；（2）溶質在流體中的擴散系數(shù)與氣體相似，具有傳質快，提取時間短的優(yōu)點； （3）超臨界流體的表面張力為零，易滲透到樣品中，帶走測定組分；（4）超臨界流體在通常狀態(tài)下為氣體，萃取后溶劑可立即變成氣體而逸出，易達到濃集的目的；（5）CO2是一種不活潑的氣體, 萃取過程不發(fā)生化學反應,且屬于不燃性氣體,無味

17、、無臭、無毒，故安全性好；（6）CO2價格便宜，純度高，易取得，且在生產過程中循環(huán)使用，從而降低成本；（7）該技術易與其他儀器聯(lián)用實現(xiàn)自動化 樣品置溶劑里，室溫下浸泡一段時間的提取方法適宜易溶出的組分適宜遇熱不穩(wěn)定的藥物 費時（824小時）特點適用范圍適宜植物性粉末不宜動物性粉末冷浸法 保留測定組分在柱上，洗去雜質，再用適當溶劑洗下組分，雜質保留于柱上常用固定相硅膠氧化鋁大孔吸附樹脂2.樣品的分離純化方法柱色譜法黃連 小檗堿（抗菌消炎） 麻黃 麻黃堿（支氣管哮喘）烏頭 烏頭堿（毒性）洋地黃 強心苷（強心）延胡索 延胡索乙素（鎮(zhèn)痛）鑒定有臨床療效的已知成分第二節(jié) 中藥的鑒別鑒別藥味的選取原則1.

18、藥材、飲片及單味制劑直接鑒別，復方制劑，按君、臣、佐、使依次選擇2.藥味較多時，首選君藥、臣藥、貴重藥、毒性藥鑒別3.以原粉入藥者，應做顯微鑒別4.盡量做到每味藥均鑒別，組方較多時，不得少于1/3藥味。一、性狀鑒別 利用其外觀、形狀及感官性質等特征作為真?zhèn)舞b別的依據(jù)中藥材：形狀、大小、色澤、表面特征、質 地、折斷面特征以及氣味中藥制劑：外觀及內容物的形狀、顏色、氣味等生曬參：主根呈紡錘形或圓柱形，長315cm，直徑12cm。表面灰黃色，上部或全體有疏淺斷續(xù)的粗橫紋及明顯的縱皺，下部有支根23條，并著生多數(shù)細長的須根，須根上常有不明顯的細小疣狀突起。根莖（蘆頭）長14cm，直徑0.31.5cm，

19、多拘攣而彎曲，具不定根和稀疏的凹窩狀莖痕（蘆碗）。質較硬，斷面淡黃白色，顯粉性，形成層環(huán)紋棕黃色，皮部有黃棕色的點狀樹脂道及放射狀裂隙。香氣特異，味微苦、甘。 顯微鑒別系指用顯微鏡對藥材（飲片）切片、粉末、解離組織或表面制片及含藥材粉末的制劑中藥材的組織、細胞或內含物等特征進行鑒別的一種方法 二、顯微鑒別顯微鑒別1.處方中的主藥及化學成分不清楚或無化學鑒別法的藥味，應選有專屬性的特征進行顯微鑒別2.處方中多味藥共有的顯微特征不能用于定性鑒別3.顯微特征應明顯、易查見，多來源的藥材應選擇共有的特征進行鑒別1、水牛角濃縮粉2、麝香3、珍珠4、朱砂5、雄黃6、黃連7、梔子8、郁金9、黃芩安宮牛黃丸三

20、、理化鑒別 微量升華法：利用生藥中所含的某種化學成分在一定溫度下能升華的性質，獲得升華物，在顯微鏡下觀察其形狀、顏色以及應用其化學性質來鑒定生藥的方法。 如薄荷中的薄荷腦 大黃、何首烏中的蒽醌化合物 牡丹皮中的丹皮酚 斑蝥中的斑蝥素等 微量升華方法：取金屬片，置具圓孔（直徑2cm）的石棉板上，金屬片上放一小金屬圈（高度約0.8cm），對準石棉板上的圓孔，圈內加入藥材粉末一薄層，圈上放一載玻片。在石棉板下圓孔處用酒精燈徐徐加熱（火焰距板約4cm）數(shù)分鐘，至粉末開始變焦，去火待冷，則有結晶狀升華物附著于上面的玻片。將玻片取下反轉，在顯微鏡下觀察結晶形狀，并可加化學試液，觀察其反應。必要時可用顯微熔

21、點測定結晶的熔點生物堿與碘化鉍鉀生成橙色沉淀；蒽醌類與堿液反應生成橙、紅、藍色；黃酮類與鹽酸鎂粉的反應，酚類的三氯化鐵反應，鞣質的明膠沉淀反應，氨基酸的茚三酮反應，糖類的苯酚硫酸反應等。 化學鑒別法例 二妙丸中蒼術的鑒別蒼術酮蒼術炔褪色醚層樣品乙醚4KMnO專屬性差TLC法應用最多（Rf、顏色、熒光）GC法適用于含揮發(fā)性成分的藥物 HPLC法常與含量測定同時進行四、色譜鑒別色譜條件之薄層板的選擇：硅膠G、GF254板 多用氧化鋁板 常用于生物堿類藥聚酰胺板 常用于黃酮類及酚類藥物纖維素板 常用于氨基酸類藥物色譜條件之流動相的選擇：通用展開劑 無水乙醇 - 苯（1：4） 苯 - 三氯甲烷（1：3

22、） 丙酮 - 甲醇（1：1）系統(tǒng)適用性試驗之對照物制備陽性對照 將要鑒別的藥材按制劑工藝處理，再按鑒別方法提取的溶液陰性對照 把制劑中要鑒別的藥材除去，用剩下的各味藥按制劑工藝處理，再按鑒別方法提取的溶液 O O O O O O O O O O 陰 樣 陽 對 品 對例大補陰丸 黃柏的TLC法鑒別 樣品對照藥材小檗堿O O OO O 例第三節(jié) 中藥檢查項目與內容主要雜質來源及檢查意義水分 結塊、霉變或有效成分水解灰分 控制藥物本身及泥土、沙石 等無機雜質重金屬 環(huán)境污染和使用農藥引入砷鹽 劇毒，常由除草劑、殺蟲劑 或化肥引入殘留農藥 有毒烘干法（不含或少含揮發(fā)性成分）甲苯法（含揮發(fā)性成分）減壓

23、干燥法（含揮發(fā)性成分貴重藥）GC法（適用范圍廣）水分測定法膨脹度測定法膨脹度是藥品膨脹性質的指標，系指按干燥品計算，每1g藥品在水或其他規(guī)定的溶劑中，在一定的時間與溫度條件下膨脹后所占有的體積毫升數(shù)。主要用于含粘液質、膠質和半纖維素類的天然藥品。雜質檢查法 取規(guī)定量供試品，攤開，肉眼觀察，揀出雜質，稱重，計算含量薄荷 ：葉不得少于30%酸棗仁 ：核殼等不得超過5%細辛 ：不得有殘存的植物地上部分 酸不溶性灰分的測定總灰分的測定總灰分和酸不溶性灰分的測定灰化恒重炭化供試品已恒重坩堝600500炭化灰化過濾總灰分已恒重坩堝HCl標準規(guī)定植物藥鉛5ppm鎘0.3ppm干法破壞濕法破壞硫代乙酰胺法重金

24、屬的測定殘留農藥的測定1、總氯量的測定（六六六高殘留）2、總磷量的測定3、擬除蟲菊酯類方法： GC法有關雜質的檢查主要控制中藥里的毒性成分銀杏葉：銀杏酸附子：烏頭堿大黃：土大黃苷雙黃連注射液：蛋白質、鞣質、樹脂關木通含馬兜鈴酸被剔除藥典其他檢查項目黃曲霉素測定（易霉變的杏仁等）乙醇殘留（酒大黃、酒黃連、酒當歸 ）酸敗度測定（含油脂藥物）（1）有效成分明確且有適當方法 ，測定有 效成分的含量 （2）有效成分不明或無定量方法的，可測一定溶劑的浸出物含量（3）對于流浸膏，有的測總固體量以控制其質量第四節(jié) 含量測定指標成分的選定原則1.首選君藥及貴重藥，其次考慮臣藥及其他味藥,中西復方制劑中的西藥成分

25、必檢2.毒性藥物必須建立含量測定方法3.有效成分明確的，可選有效成分；成分類別清楚的，可測某一類總成分的含量4.被測成分盡量與功效有關；并考慮生產工藝；應屬于某單一藥味5.確無法含量測定的，可測定浸出物含量 一種藥材多種成分有不同功效時，根據(jù)其在處方中不同作用，選擇不同成分進行含量測定 山楂 健胃消食 有機酸 治療心血管疾病 黃酮類成分 （一）化學分析法容量分析法特點 A、準確度、精密度高 B、抗干擾能力差（二）分光光度法 A、靈敏度高 B、簡便、快速 C、精密度稍低 D、干擾多 UV法 比色法常用定量方法特點（三）HPLC法RP - HPLC色譜柱 ODS流動相 甲醇 - 水 乙腈 - 水黃

26、酮、酚酸類 乙腈 - 水 - 酸皂苷類 乙腈 - 水生物堿類 乙腈 - 水 - 三乙胺測定方法1.因中藥成分復雜，不提倡使用內標法，外標法最好采用標準曲線法2.對于多組分同時分析，可采用梯度洗脫與波長梯度的方法3.酸性成分加入醋酸或離子對色譜法；堿性成分用RP離子對色譜4.檢測器常用UVD、ELSD（四）GC法主要用于測定揮發(fā)油及其他揮發(fā)性成分測定法有：內標法、外標法、歸一化法歸一化法： 測定所有的揮發(fā)性成分，不用將具體成分與峰一一對應 要求所有組分均出峰（五）TLCS法 測定薄層板上斑點對單色光的吸收或反射的強度而進行定量的方法特點 A、分離效果好，簡便快速 B、適用于無法用UV、HPLC法

27、測定的組分 C、準確度、精密度低于HPLC1、 選擇測定條件（1）薄層色譜條件分離好 不拖尾（2）檢測方法根據(jù)光測定方式：反射法、透射法根據(jù)薄層掃描儀：吸收測定法、熒光測定法（3）掃描方式 單波長雙波長線性掃描法鋸齒掃描法（1）薄層板 均勻、平整2、 注意事項（2）點樣量 準確（4）顯色劑 均勻、適當（5）保護斑點 用相同大小潔凈玻璃蓋住薄層板，并用透明膠紙封住邊緣，以起固定和隔絕空氣作用（6）散射參數(shù) 用于修正薄層對光的散射（3）斑點 應完全分離，不拖尾一測多評的含量測定方法 利用中藥有效成分內在函數(shù)關系和比例關系，只測定一個成分（對照品可得到者）實現(xiàn)多個成分（對照品難以得到或難供應）的同步

28、測定 適用于對照品難得、制備成本高或不穩(wěn)定的情況下的同類多成分的同時測定“一測多評”質控指標選擇1.應選擇藥材中有效成分或指標性成分2.待測成分含量高1mg/g3.應選擇有代表性的藥材做樣品4.做內參物的對照品要易得到定義： 中藥材或中藥制劑經適當處理后，采用一定的分析手段，得到的能夠標定該中藥材或中藥制劑特性的共有峰的圖譜。中藥分析新技術中藥指紋圖譜 美國食品藥品管理局（FDA）允許草藥保健品申報資料中提供色譜指紋圖譜；世界衛(wèi)生組織（WHO）在1996年草藥評價指導原則中也規(guī)定，如果草藥的活性成分不明確，可以提供色譜指紋圖譜以證明產品質量的一致；歐共體在草藥質量指南中亦稱，單靠測定某種有效成

29、分考查質量的穩(wěn)定性是不夠的，因為草藥及其制劑是以整體為活性物質。色譜指紋圖譜是很有用的。 中藥指紋圖譜(fingerprinting)是借用DNA指紋圖譜發(fā)展而來。特別是高效液相色譜指紋圖譜可把復雜的化學成分進行分離而形成高低不同的峰組成一張色譜圖，這些色譜峰的高度和峰面積分別代表了各種不同化學成分及其含量。所以，中藥指紋圖譜不但有特征的體現(xiàn)(各種化學成分的個數(shù)和相對位置保留時間)可作定性鑒別使用，還體現(xiàn)了量的概念。量的概念的引入、定性和定量的結合賦予中藥指紋圖譜更大的功效。 指紋圖譜應該具備指紋性 （1）專屬性強。指所制訂的指紋圖譜應該是該 藥材所獨有的、能與其它藥材相區(qū)別的，其反映的化學信息是具有高度的選擇性的；（2）穩(wěn)定性好。即中藥材的指紋圖譜應該是從某中藥材的多批次中歸納出的共性，圖譜中的共有峰或特征峰應相對穩(wěn)定；（3）重現(xiàn)性好。所制訂的指紋圖譜在規(guī)定條件下應能再現(xiàn)指紋特征（如共有峰數(shù)目、大小、位置等），其誤差應