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1、南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院丁重陽(yáng)第12章 腫瘤顯像正常細(xì)胞突變細(xì)胞突變細(xì)胞惡性細(xì)胞突變細(xì)胞良性惡性腫瘤的發(fā)生與發(fā)展癌基因的激活或抑癌基因的失活形態(tài)生化生理轉(zhuǎn)錄翻譯receptorsstructuralion channelstransportDNAenzymesmRNAproteins分子顯像基因顯像第一節(jié) 腫瘤代謝顯像 一、 基本原理和方法 (一)葡萄糖代謝顯像1.顯像劑及18F-FDG顯像原理 C-11 ;N-13 ;O-15 ;F-18;I-124PET顯像原理Wargburg效應(yīng)1930年,Wargburg發(fā)現(xiàn):腫瘤細(xì)胞即使在有氧情況下也仍然采取以無(wú)氧酵解為主獲得能量。是腫瘤細(xì)胞的特征性

2、標(biāo)志18F-FDG PET(PET/CT)腫瘤顯像的理論基礎(chǔ)腫瘤代謝顯像 18F-FLT18FDGK1K2血管生成11C-膽堿18F-MISO 乏氧11C 蛋氨酸增殖凋亡糖酵解增加 膜功能氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)增強(qiáng)15O H2O18F Annexin VCH2OHOHOHOH18FO2-18F-2-脫氧-D-葡萄糖 葡萄糖CH2OHOHOHOOHOH18FDG & 葡萄糖葡萄糖代謝顯像“優(yōu)勢(shì)進(jìn)化解釋了糖酵解現(xiàn)象在人類腫瘤中令人驚奇的普遍性和即使在有氧狀態(tài)下腫瘤細(xì)胞仍維持糖酵解增強(qiáng)的現(xiàn)象”2004糖酵解和腫瘤的關(guān)系:特征性表現(xiàn)2.適應(yīng)癥(1)惡性腫瘤的臨床分期及再分期(2)惡性腫瘤放化療后的療效監(jiān)測(cè)及評(píng)估(

3、3)腫塊良惡性鑒別及指導(dǎo)活檢部位(4)尋找原發(fā)灶(5)腫瘤殘留或復(fù)發(fā)的鑒別診斷(6)指導(dǎo)腫瘤的放療計(jì)劃3.顯像程序(1)顯像前準(zhǔn)備1)基礎(chǔ)狀態(tài):2)血糖控制:12.0mmol/L;可用短效胰島素。3)應(yīng)激情況:運(yùn)動(dòng)、緊張或寒冷等可導(dǎo)致生理性攝取4)造影劑的使用:消化道腫瘤可口服;頭頸部或心血管腫瘤則靜脈注射(1)顯像前準(zhǔn)備5)呼吸準(zhǔn)備:平穩(wěn)呼吸,肺部疾病可于PET采集結(jié)束后,行屏氣CT掃描6)詢問(wèn)病史:既往史及現(xiàn)病史(化療結(jié)束15天,放療結(jié)束30天才可行PET/CT檢查)7)其他:多喝水,多排尿,避免污染及偽影等等,特殊病人特殊對(duì)待(腹水,透析病人等)(2)圖像采集1)注射劑量及采集時(shí)間:健側(cè)

4、、1.4mmol/Kg,6090min進(jìn)行2)采集體位:手臂上舉,仰臥位3)采集范圍:顱底至股骨上段1/3;特殊病變需加掃4)CT定位及采集:現(xiàn)行CT掃描,確定掃描范圍(低劑量);肺部病變,則可在PET采集后行診斷CT掃描(2)圖像采集5)PET采集:67床位,23min/床;頭顱:8min/床;2D或3D采集6)圖像融合:CT圖像、PET圖像、PET/CT融合圖像;冠狀、失狀及橫斷位;MIP7)延遲顯像:24h后再次掃描8)動(dòng)態(tài)采集:少用(3)圖像分析1)定性分析:目測(cè)2)定量:T/NT及標(biāo)準(zhǔn)化攝取值(standardized uptake value, SUV) SUVmax、SUVmea

5、n、MTV等(4)圖像判斷1)正常圖像18F-FDG 體內(nèi)正常分布扁桃體、腺樣增殖體、棕色脂肪、頜下腺、甲狀腺縱隔血管池、心肌、肺、肺門淋巴結(jié)肝臟、脾臟、胃腸道腎、輸尿管、膀胱前后位后前位生理性攝取雙側(cè)鎖骨上區(qū)結(jié)核球病理狀態(tài)隱球菌胰腺炎甲狀腺瘤乳腺纖維瘤舌下腺腺樣囊性癌生物學(xué)因素物理學(xué)因素假陰性細(xì)支氣管肺泡細(xì)胞癌原發(fā)性肝癌腎透明細(xì)胞癌前列腺癌乏氧顯像劑 NNOH18FNO2OOHHONNNO218F18FFMISO18FFAZA-Nitroimidazole Fluormisonidazol (FMISO) Iodoazomycinarabinosid (IAZA) Fluorazomycin

6、arabinosid (FAZA) Iodoazomycingalactosid (IAZG) Floroerythronitroimidazol Iodovinylmisonidazole Fluoro-RP-170 99mTc-BRU 59-21DTS-Verbindungen 60Cu-ATSM 99mTc-ATSM2 Cu-ATSMDioxime 99mTc-HL91 核苷酸代謝顯像Shields, et al. Nature medicine 1998;4:1334-133618F-FLT蛋白合成氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)體Tumor ZelleTransferaseProtein Degradie

7、rungProteineNH3+ COO -11 CH3S 18FF-Ethyl-TyrosinO18FNH3+ COO -X11CMethionin氨基酸代謝顯像KinaseTumor ZelleTransporterCholin-6-phosphat膜磷脂Cholin11CCholin11磷脂代謝顯像二、18F-FDG PET/CT在腫瘤診斷中的應(yīng)用 (一)肺癌發(fā)病率及死亡率最高5年存活率15%常見癥狀:咳嗽、呼吸苦難、體重下降及胸痛小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌(鱗癌、腺癌、大細(xì)胞癌等)鱗癌最常見,其次為腺癌1.孤立性結(jié)節(jié)的良、惡性鑒別肺孤立性結(jié)節(jié)(solitary pulmonary nod

8、ule,SPN):不伴有肺門及縱隔淋巴結(jié)腫大、肺不張或肺炎的肺實(shí)質(zhì)內(nèi)圓形或橢圓形致密影,直徑小于等于3cm。直徑小于1cm為小結(jié)節(jié),大于3cm為腫塊良性:中央鈣化、彌漫性鈣化、爆米花樣鈣化惡性:分葉、毛刺、支氣管充氣征、胸膜凹陷征、血管聚集征肺癌女性,54歲。咳嗽、咯血2月,加重10天,CT示左上肺腫塊,PPD ()手術(shù)病理:大細(xì)胞癌,部分為低分化腺癌,淋巴結(jié)無(wú)轉(zhuǎn)移。淋巴結(jié)體檢發(fā)現(xiàn)右肺占位,活檢腺癌,縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。肺癌左肺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移肺癌分期肺癌伴縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(二)乳腺癌女性惡性腫瘤第一位僅次于肺癌的第二位癌癥死亡原因分為原位癌及浸潤(rùn)性癌大部分乳腺癌表現(xiàn)為FDG高攝取,惡性程度越高,F(xiàn)DG

9、攝取越高,可以假陽(yáng)性及假陽(yáng)性乳腺癌乳腺癌乳腺癌伴腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移女性,51歲,左腋窩淋巴結(jié)活檢轉(zhuǎn)移性低分化腺癌,找原發(fā)灶左乳內(nèi)上象限結(jié)節(jié),1.1cm1.2cm大小FDG代謝輕度增高,SVU最大值1.8延遲顯像SVU最大值2.3,手術(shù)病理乳腺癌,左腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。淋巴轉(zhuǎn)移(三)淋巴瘤分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤臨床以無(wú)痛性淋巴結(jié)腫大最為典型,肝脾常腫大,晚期有惡病質(zhì)、發(fā)熱及貧血淋巴瘤類型FDG攝取彌漫大B中高度濾泡型NHL低中度套細(xì)胞淋巴瘤低高度T細(xì)胞淋巴瘤中高度邊緣淋巴瘤無(wú)輕度慢性淋巴細(xì)胞淋巴瘤類型的小淋巴細(xì)胞淋巴瘤低中度HD(經(jīng)典)中高度Buekitt淋巴瘤中度高度不同類型淋巴瘤攝取FDG

10、情況56DLBCLNK/T AITL 療前 療后 療前 療后(四)食管癌第九大惡性疾病我國(guó)占全球一半典型癥狀:進(jìn)行性吞咽困難鱗癌和腺癌,鱗癌多見食管中段最多,其次是下段,上段最少淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移常見,占2/3男性,44歲,梗噎感1月余,胃鏡示下段食管鱗癌下段食管局限性攝取異常增高,SVU最大值13. 5,未見淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,手術(shù)證實(shí)。(五)胃癌惡性腫瘤第4位危險(xiǎn)因素:幽門螺旋桿菌感染、吸煙、高鹽飲食和其他飲食習(xí)慣病理類型:腺癌、乳頭狀腺癌、管狀腺癌、粘液腺癌及印戒細(xì)胞癌等(六)腸道腫瘤結(jié)直腸癌最常見,居癌癥死亡第3位多為單發(fā),直腸多見,其次是乙狀結(jié)腸病理類型以管狀腺癌多見,其次為乳頭狀腺癌,還包括

11、粘液腺癌及印戒細(xì)胞癌等小腸惡性腫瘤以小腸腺癌多見,其次為小淋巴瘤,PET/CT在小腸惡性腫瘤具有優(yōu)勢(shì)結(jié)腸癌結(jié)腸癌伴肝轉(zhuǎn)移術(shù)后病理升結(jié)腸肝曲腺癌1-2級(jí)8cm5cm4cm大小部分為絨毛管狀腺瘤部分為粘液腺癌淋巴結(jié)13枚均()(七)頭頸部腫瘤及其他男性,74歲,1991年甲狀腺乳頭狀癌手術(shù),93年、97年、2004年淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移手術(shù),半年前血甲狀腺球蛋白升高,再次手術(shù)為局部復(fù)發(fā)。男性,37歲,健康體檢,右甲狀腺高代謝結(jié)節(jié),直徑1.4cm,SUV最大值6.4,延遲顯像SUV最大值7.9男性 46歲,左頸淋巴結(jié)活檢低分化鱗癌,鼻咽部活檢陰性鼻咽癌病灶位于粘膜下鼻咽低分化鱗癌放、化療后3年MR示斜坡左側(cè)異

12、常信號(hào),CT局部呈骨吸收與骨增生改變,PET證實(shí)為局部復(fù)發(fā)。男性,55歲,自覺消瘦,腫瘤指標(biāo)升高,當(dāng)?shù)爻暿靖文夷[,胃鏡慢性淺表性炎癥。肝左葉3.8cm2.5cm不規(guī)則腫塊,SUV最大值10.4,膽管細(xì)胞癌。女性,73歲,CA125=131,CA199500,診刮病理子宮內(nèi)膜腺癌。女性,56歲3年前右側(cè)乳腺癌行根治性手術(shù)肝轉(zhuǎn)移 男性,63歲。05.04發(fā)現(xiàn)右足小趾外側(cè)1cm左右大小的硬結(jié)。近來(lái)擦傷后變黑、增大,伴疼痛,局部活檢惡性黑色素瘤,右側(cè)腹股溝隱痛。腫瘤指標(biāo)正常。 胰腺癌(八)顱內(nèi)腫瘤分為原發(fā)和轉(zhuǎn)移原發(fā)顱內(nèi)腫瘤以星形細(xì)胞瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤多見,其次為腦膜瘤、垂體瘤及海綿狀血管瘤等腦轉(zhuǎn)移瘤可

13、單發(fā)或多發(fā),肺癌常見,多位于皮髓交界處FDG PET在顱內(nèi)腫瘤良、惡性鑒別診斷價(jià)值有限星形細(xì)胞瘤級(jí)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤腦膜瘤垂體瘤腦轉(zhuǎn)移瘤三、PET與腫瘤生物調(diào)強(qiáng)和適形放療放射治療的進(jìn)展1899 s 鐳針 開始放射治療 1920 s X線機(jī) 低能X線治療1940 s 電子感應(yīng)加速器 高能X線和電子治療1950 s 鈷60治療機(jī) 遠(yuǎn)距離X線治療 1970 s 模擬定位機(jī) 計(jì)劃設(shè)計(jì) 直線加速器1990 s CT模擬定位 三維適形 多葉準(zhǔn)直器 調(diào)強(qiáng)放療2010s PET-CT 生物適形、生物調(diào)強(qiáng)? CT 模擬三維計(jì)劃放射治療DVH影響放射敏感性因素細(xì)胞周期時(shí)間 平均細(xì)胞倍增時(shí)間DNA標(biāo)記指數(shù) S期細(xì)胞的比例

14、潛在倍增時(shí)間 細(xì)胞克隆的理論倍增時(shí)間生長(zhǎng)分?jǐn)?shù) 增殖細(xì)胞比例乏氧細(xì)胞比例 放射抗拒細(xì)胞比例凋亡指數(shù) 修復(fù)系統(tǒng)之一,敏感性參數(shù)修復(fù)能力 亞致死性、潛在致死性損傷修復(fù) PET與放射治療計(jì)劃 PET與放射治療療效隨訪 PET評(píng)價(jià)放射治療的時(shí)機(jī)也是目前爭(zhēng)論較多的問(wèn)題。目前相當(dāng)多的資料認(rèn)為在輻射治療結(jié)束后46個(gè)月時(shí)建議通過(guò)PET進(jìn)行評(píng)價(jià)。 療效隨訪四、PET與腫瘤早期治療反應(yīng)評(píng)估 PET 1晚期反應(yīng)開始治療治療結(jié)束TNM 分期預(yù)測(cè)治療效果腫瘤殘余 早期反應(yīng)PET 2PET 3分期化療前化療后SUV=4.6子宮內(nèi)膜癌術(shù)后,肝轉(zhuǎn)移?;熀?,肝轉(zhuǎn)移病灶消失。化療前SUV=5.3化療后SUV=4.2胃竇癌術(shù)后,腹

15、腔淋巴轉(zhuǎn)移?;熀?,腫瘤累及范圍縮小第二節(jié) 腫瘤特異性顯像一 放射免疫顯像二 腫瘤受體顯像三 腫瘤基因顯像放射免疫顯像(radioimmunoimaging,RII)一、概念與原理 放射性核素標(biāo)記的抗體進(jìn)入體內(nèi)后能與相應(yīng)的腫瘤抗原特異性結(jié)合,其中抗體作為核素的靶向載體,與腫瘤抗原結(jié)合,使放射性核素濃聚于腫瘤組織,在體外對(duì)腫瘤進(jìn)行顯像。 第一部分 二、顯像方法 第一部分 元素名稱核素符號(hào)T1/2主要光子(KeV)優(yōu)缺點(diǎn)锝(technetium)99mTc6h141價(jià)廉易得,顯像清晰碘(iodine)123I13h159顯像清晰;價(jià)格昂貴131I8d364(81%)價(jià)廉易得;顯像欠佳表1 常用的放

16、射性核素 第一部分 特異性高免疫原性低抗體的選擇多選擇單克隆抗體(McAb) 或抗體片斷(除去Fc段的Fab部分) 第一部分 腫瘤的定性 1腫瘤的分期2協(xié)助腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用 3腫瘤療效監(jiān)測(cè)4三、臨床應(yīng)用A:胃癌單抗放免顯像 B:胃癌放免顯像(與治療) 四、應(yīng)用實(shí)例 (第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科提供) 第一部分 第一部分 五、發(fā)展趨勢(shì) 存在問(wèn)題: 1. 靶/非靶比值不理想 ; 2. 抗體的免疫原性。 進(jìn)展: 1. 減本底技術(shù) ; 2. 減少免疫反應(yīng) 單抗Fab片段、 第二抗體結(jié)合游離標(biāo)記抗體、冷抗體 人源抗體 3. 親和素-生物素系統(tǒng)預(yù)定位; 4. 局部給藥。一 放射免疫顯像二 放射受體顯像三

17、 腫瘤基因顯像受體顯像一、概念與原理 利用放射性核素標(biāo)記受體的配體或配體的類似物作為顯像劑,將受體-配體結(jié)合的高特異性和放射性探測(cè)的高敏感性相結(jié)合建立的一種顯像技術(shù) 。 第二部分 二、顯像方法 第二部分 生長(zhǎng)抑素受體顯像 間碘芐胍 (MIBG)顯像血管活性腸肽受體顯像 受體PET顯像 生長(zhǎng)抑素受體顯像 顯像劑:123I、111In、99mTc、186Re等放射性核素直接標(biāo)記或通過(guò)螯合劑間接標(biāo)記人工合成的生長(zhǎng)抑素類似物如octreotide等。 第二部分 生長(zhǎng)抑素受體顯像臨床應(yīng)用(一)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 1.垂體腫瘤 2.內(nèi)分泌胰腺瘤 3.神經(jīng)母細(xì)胞瘤和嗜鉻細(xì)胞瘤 4.甲狀腺髓樣癌

18、5.類癌 第二部分 SSTR平面顯像未顯示異常攝取,但是斷層片顯示在脾和左腎上極之間有放射性的濃集,CT及MR均未發(fā)現(xiàn)異常,一周后,手術(shù)證明為胰尾的胰島細(xì)胞瘤。Schillaci O, Massa R, and Scopinaro F. J Nucl Med , 2000,41(3):459462. 第二部分 生長(zhǎng)抑素受體顯像臨床應(yīng)用(二)腦腫瘤 腦膜瘤 與膠質(zhì)細(xì)胞瘤a: MRI 的T2 加權(quán)像;b: CT 圖像;c: SPECT 圖像;d: SPECT/CT 的融合圖像圖5 a:左枕腦膜瘤,直徑2.0cm;b:未顯示腫瘤;c 及d:腫瘤呈放射性核素輕度濃聚,T/NT=2.07,腫瘤定位準(zhǔn)確。

19、病理證實(shí):腦膜瘤級(jí)。圖6a:右額腦膜瘤,直徑5.0cm;b:腫瘤清晰;c 及d:腫瘤呈放射性核素高度濃聚,T/NT=8.52,腫瘤定位準(zhǔn)確、結(jié)構(gòu)清晰。病理證實(shí):腦膜瘤級(jí)。圖7a:左額膠質(zhì)瘤;b:腫瘤模糊;c 及d::腫瘤未見放射性核素分布。王勝軍,汪靜,鄧敬蘭,等。中華核醫(yī)學(xué)雜志, 2009,29(2):85-88 99mTc -HYNIC-Octreotide 的腦膜瘤與膠質(zhì)瘤顯像 第二部分 生長(zhǎng)抑素受體顯像臨床應(yīng)用(三)肺癌 左肺鱗狀細(xì)胞癌的111In-DTPA-lanreotide顯像:A-冠狀面、B-矢狀面、C-橫斷面;CT圖像。Traub T,Petkov V,Ofluoglu SJ

20、 Nucl Med,2001,42(9):13091315 第二部分 生長(zhǎng)抑素受體顯像臨床應(yīng)用(四)乳腺癌 I、II期乳腺癌原發(fā)灶的陽(yáng)性率約74,可發(fā)現(xiàn)約30未觸及腫大的轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)。主要在于監(jiān)測(cè)原發(fā)灶的復(fù)發(fā)。 第二部分 生長(zhǎng)抑素受體顯像 臨床應(yīng)用(五)甲狀腺癌 66歲老年女性甲狀腺乳突狀癌患者,A為99mTc-HYNIC-TOC (99mTc-hydrazinonicotinyl-Tyr-3-octreotide)顯像,可見右肺孤立轉(zhuǎn)移灶清楚的核素濃集,B為111In-DTPA-octreotide顯像,病灶顯像陰性。(前者的靈敏度要高,但是在研究中還存在假陽(yáng)性,尚需更多臨床檢驗(yàn)) Gabr

21、iel M,Decristoforo C,Donnemiller E,et al. J Nucl Med,2003,44(5):708716 第二部分 生長(zhǎng)抑素受體顯像 其他應(yīng)用 一心臟部位的嗜鉻細(xì)胞瘤患者,上圖左為111In-Pentetreotide顯像(前位及后位),右為雙核素標(biāo)記后顯示腫瘤在右肺旁的縱隔中(紅色為111In-Pentetreotide顯示腫瘤,綠色為99mTc標(biāo)記的膠體微粒顯示肺臟)。 Cottin Y,Berriolo A,Guy F,et al. Circulation,1999,100:2387-2388 第二部分 生長(zhǎng)抑素受體顯像 其他應(yīng)用 99mTc-HYNI

22、C-Octreotide對(duì)Graves甲亢突眼的顯像 趙榮,汪靜,鄧敬蘭等。中國(guó)醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志. 2007,8:533-536 第二部分 SSTR2轉(zhuǎn)染腫瘤對(duì)照腫瘤心血池L1L2SSTR2轉(zhuǎn)染腫瘤對(duì)照腫瘤99mTc-RC-160對(duì)SSTR2轉(zhuǎn)基因腫瘤的顯像王喆,汪靜,賈林濤,等。中華核醫(yī)學(xué)雜志,2005;25(5):275278。 生長(zhǎng)抑素受體顯像 實(shí)驗(yàn)研究 第二部分 生長(zhǎng)抑素受體顯像 間碘芐胍 (MIBG)顯像血管活性腸肽受體顯像 受體PET顯像 第二部分 間碘芐胍 (MIBG)顯像 123I 或131I 標(biāo)記的MIBG已廣泛用于嗜鉻細(xì)胞瘤及副神經(jīng)節(jié)瘤的定位診斷,是目前最靈敏又特異的方法。M

23、IBG是一種去甲腎上腺素的功能結(jié)構(gòu)類似物,能利用胺前體攝取機(jī)制進(jìn)入胞質(zhì)中的小囊泡或神經(jīng)分泌顆粒。 第二部分 24h全身 48h全身72h全身 72h局部131I-MIBG 腎上腺平面顯像 前位后位前位后位前位后位前位后位前位第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科 提供131I-MIBG SPECT/CT 融合顯像 第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科 提供 一惡性嗜鉻細(xì)胞瘤患者,左為123I-MIBG圖像,右為SSTR圖像,MIBG可顯示部分轉(zhuǎn)移灶,但是SSTR圖像可使更多的轉(zhuǎn)移灶(主要是骨轉(zhuǎn)移灶)顯像,同時(shí)腎臟區(qū)域高度濃集。Harst EVD,Herder WWD,Bruining HA,et al. The

24、 Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism,2001,86(2):685693. 第二部分 生長(zhǎng)抑素受體顯像 間碘芐胍 (MIBG)顯像血管活性腸肽受體顯像 受體PET顯像 第二部分 血管活性腸肽受體顯像 (VIPRS) 主要用于胃腸胰道的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的顯像診斷 。(廣義上,也是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤顯像的一類) 第二部分 生長(zhǎng)抑素受體顯像 間碘芐胍 (MIBG)顯像血管活性腸肽受體顯像 受體PET顯像 第二部分 受體PET顯像 1. 激素受體顯像 2. 腫瘤新生血管生成受體顯像 3. 腎上腺素能類受體顯像 4. 生長(zhǎng)抑素受體顯像 第二部分 18F

25、-FES18F-FDG 乳腺癌術(shù)后,病理診斷:腺癌,免疫組化ER(),未經(jīng)激素治療。近日左腋下疼痛。18F-FES圖像比18F-FDG更清楚地顯示乳腺癌病灶及轉(zhuǎn)移灶,而且18F-FES病灶SUV明顯大于18F-FDG病灶。 第二部分 雌激素受體顯像 18F-FDHT雄激素受體顯像用于前列腺癌診斷和治療監(jiān)測(cè) 第二部分 惡性黑色素瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移18F-FDG18F-Galacto-RGD腫瘤新生血管生成受體顯像 第二部分 腎上腺素能類受體顯像-11C-Hydroxyephedrine應(yīng)用: 兒茶酚胺類腫瘤,例如:嗜鉻細(xì)胞瘤 第二部分 18F-FP-Gluc-TOCA(Octreotide)生長(zhǎng)抑素受

26、體PET顯像15-65 min90-140 min 第二部分 一 放射免疫顯像二 腫瘤受體顯像三 腫瘤基因顯像三 腫瘤基因顯像報(bào)告基因顯像反義顯像酶報(bào)告基因受體報(bào)告基因轉(zhuǎn)運(yùn)體報(bào)告基因 第三部分 報(bào)告基因顯像 主要意義:監(jiān)測(cè)目的基因(治療基因)在體內(nèi)的分布與表達(dá)情況。 特 點(diǎn):無(wú)創(chuàng)性 可重復(fù)性 第三部分 酶報(bào)告基因顯像: HSV1-tk HSV1-sr39tk受體報(bào)告基因顯像: 多巴胺D2受體 生長(zhǎng)抑素受體轉(zhuǎn)運(yùn)體基因顯像: 鈉碘轉(zhuǎn)運(yùn)體(NIS) 第三部分 反義顯像技術(shù)Antisense Oligonucleotides Imaging反義顯像 第三部分 第三節(jié) 腫瘤非特異性陽(yáng)性顯像一 67Ga腫

27、瘤顯像 二 201Tl和99mTc-MIBI腫瘤顯像 三 99mTc(V)-DMSA腫瘤顯像 一、顯像原理濃聚原理不明,但可反應(yīng)腫瘤組織代謝水平和腫瘤細(xì)胞的活力。注入 67Ga,主要與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合。在正常組織中67Ga主要濃聚于細(xì)胞內(nèi)的溶酶體。炎癥性病變也可顯影,需注意鑒別。 第一部分 二、顯像方法 第一部分 生 產(chǎn):加速器。半 衰 期:78 h,通過(guò)電子俘獲衰變發(fā)射4種不同能量的射線:93 keV(38%),184k eV(24%),296 keV(16%),388 keV(4%)。準(zhǔn) 備:前一周停用鐵劑,腹部檢查前腸道準(zhǔn)備。劑 量:111185 MBq(35 mCi)。顯像時(shí)間:24 h,

28、4872 h能獲得更高的對(duì)比度。設(shè)備采集:中或高能平行孔準(zhǔn)直器,采集93、185和300 keV三個(gè)能峰,窗寬1020%。平面顯像每幀計(jì)數(shù)500 K,包括前位、后位、側(cè)位和斜位。對(duì)胸部和腹部應(yīng)斷層顯像。 第一部分 三、臨床應(yīng)用組織學(xué)特性腫瘤部位腫瘤大小陽(yáng)性率 第一部分 霍奇金和非霍奇金淋巴瘤 1黑色素瘤 肺癌 3肝癌 4三、臨床應(yīng)用其他腫瘤 5轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā) 62 第一部分 霍奇金和非霍奇金淋巴瘤 1優(yōu)點(diǎn): 1. 非侵入性 ; 2. 鑒別活動(dòng)性殘留灶與治療后纖維化和瘢痕組織 ; 3. 敏感性(%)特異性(%)HD93100NHL89100 67Ga 顯像在再分期中的應(yīng)用:期霍奇金淋巴瘤患者,已發(fā)現(xiàn)

29、門脈旁兩組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移, 67Ga 顯像胸部前(A)后(B)位像,進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移灶,患者重新劃分為期。 Kathryn A. Morton, Jerry Jarboe and Elaine M. Burke. Journal of Nuclear Medicine Technology ,28(4):2000,221-232 67Ga 顯像在療效監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用:霍奇金淋巴瘤患者(A)治療前,(B)治療后,經(jīng)過(guò)治療已看不到縱膈和鎖骨上的病灶。 Kathryn A. Morton, Jerry Jarboe and Elaine M. Burke. Journal of Nuclear Medici

30、ne Technology ,28(4):2000,221-232 第一部分 黑色素瘤 2敏感性(%)特異性(%)原發(fā)灶8299轉(zhuǎn)移灶8075 第一部分 肺癌 3 1. 對(duì)縱隔和肺門淋巴結(jié)的檢測(cè)敏感性為30%100%,特異性為63%94% ; 2. 肺外隱匿性轉(zhuǎn)移灶的敏感性為90% ; 3. 肺腺癌的陽(yáng)性率低。 第一部分 肝癌 4 1. 陽(yáng)性率 原發(fā)肝癌 90%,肝轉(zhuǎn)移癌 50%; 2. 聯(lián)合肝膠體顯像,可提高診斷的準(zhǔn)確率 。 第一部分 其他腫瘤 5軟組織肉瘤 1. 敏感性96% ; 2. 攝取與腫瘤分化相關(guān),細(xì)胞分化程度越低,攝取越高。 第一部分 轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā) 6 1. 總的敏感性為93%,肝

31、轉(zhuǎn)移的敏感性較低(56%),其他部位轉(zhuǎn)移的敏感性90%; 2. 食管癌診斷的平均敏感性為41%,但對(duì)食管癌轉(zhuǎn)移灶的特異性可達(dá)100%。 第一部分 四、小 結(jié) 應(yīng)用 1. 原因不明的發(fā)熱; 2. 臨床懷疑有隱匿性轉(zhuǎn)移瘤 。 限制: 加速器生產(chǎn),應(yīng)用受限。一 67Ga腫瘤顯像 二 201Tl和99mTc-MIBI腫瘤顯像 三 99mTc(V)-DMSA腫瘤顯像 一、顯像原理 第二部分 201Tl:一價(jià)陽(yáng)離子金屬,常用于心肌灌注顯像。 攝取機(jī)制:Na-K-ATP酶的主動(dòng)轉(zhuǎn)移下 。 99mTc-MIBI:也是一種心肌灌注顯像藥物。 攝取機(jī)制:尚未完全闡明。其中90進(jìn)入細(xì)胞的線粒體 。二、顯像方法 第二

32、部分 201Tl生 產(chǎn):加速器生產(chǎn)。半 衰 期:73h,一般成人用量。劑 量: 111 MBq(3 mCi) 。99mTc-MIBI劑 量: 7401110 MBq(2030 mCi)。 顯像方法:靜脈注射后1030 min早期顯像, 60120 min做延遲顯像。 第二部分 乳腺癌 1甲狀腺腫瘤 2甲狀旁腺腫瘤 3腦腫瘤 三、臨床應(yīng)用肺癌 5其他腫瘤 46 第二部分 乳腺癌 1 1. 補(bǔ)充X線攝片和超聲的不足 ; 2. 靈敏度:8494,特異性:7294 ; 3. 注意:良性增生性病變時(shí)的假陽(yáng)性假陽(yáng)性鑒別。 第二部分 甲狀腺腫瘤 2主要用于: 甲狀腺結(jié)節(jié)的定性診斷 。 第二部分 甲狀旁腺腺瘤

33、 3 99mTc-MIBI:早期(15min)與延遲(12h)的雙時(shí)相顯像法+斷層顯像,可提高陽(yáng)性檢出率并為外科手術(shù)提供更準(zhǔn)確的影像依據(jù)。 甲狀旁腺病例一 男性,58歲,全身骨痛六年余,加重7個(gè)月,以腰椎間盤突出治療無(wú)效。 PTH: 842pg/mL。15min2h第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科 提供 第二部分 甲狀旁腺的SPECT/CT 融合顯像 前縱隔異位甲狀旁腺腺瘤。處理:胸腔鏡手術(shù),部分切除。 第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科 提供 第二部分 甲狀旁腺病例二 男性,78歲,腰背痛近1年。 PTH: 1200pg/mL。15min2h第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科 提供 第二部分 術(shù)后病理:甲狀

34、旁腺腺瘤。術(shù)后三天PTH:53pg/mL。 第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科 提供甲狀旁腺的SPECT/CT 融合顯像 第二部分 第二部分 腦腫瘤 4 1. 201Tl顯像:靈敏度: 67,特異性:91 ; 2. 99mTc-MIBI顯像效果優(yōu)于201Tl,有助于刀立體定位 。 第二部分 肺 癌5 1. 99mTc-MIBI攝取分?jǐn)?shù)、T/NT比值及潴留指數(shù)有顯著差異,故常用于肺部結(jié)節(jié)病灶的良、惡性鑒別 ; 2. 延遲相攝取分?jǐn)?shù)與潴留指數(shù)可提高肺癌診斷特異性; 3. 靈敏度:93。 第二部分 其他腫瘤 6頭頸部腫瘤、軟組織腫瘤、淋巴瘤等 。 第二部分 四、小 結(jié) 同樣由于加速器的限制,201Tl顯像在國(guó)內(nèi)基本沒有應(yīng)用。99mTc-MIBI顯像是國(guó)內(nèi)較常用的腫瘤非特異顯像。一 67Ga腫瘤顯像 二 201Tl和99mTc-MIBI腫瘤顯像 三 99mTc(V)-DMSA腫瘤顯像 一、顯像原理 第三部分 攝取機(jī)制 :被腫瘤攝取的確切機(jī)制尚不清楚, 研究認(rèn)為99mTc(V)-DMSA在血漿內(nèi)可穩(wěn)定存在,在

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