TB免疫細(xì)胞(完整)

1、免疫細(xì)胞淋巴細(xì)胞CD皆娜第一節(jié)T淋巴細(xì)胞T細(xì)胞在胸腺中的分化、成熟T細(xì)胞表面分子及作用T細(xì)胞亞群及功能（一）T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的陰性選擇和陽性選擇胸腺外組織（胚肝，骨髓）胸腺皮質(zhì)T祖細(xì)胞(progenitor-T,Pro-T)CD4-CD8-(DN)CD4+CD84(DP)陽性曹I八豎自己MHC限制性CD4+CD8+(SP)（自身反應(yīng)性與非自身反應(yīng)性克隆）胸腺髓質(zhì)陰性選擇排除自反性克隆或不應(yīng)答（自己耐受）CD4+(MHCE限制性TQCD8+(MHCI限制性T周圍淋巴組織CD4+(TCRap)CD8+(TCRaB)（二）T細(xì)胞表面分子T細(xì)胞抗原受體1.TCR(Tcellreceptor):主要的T細(xì)

2、胞（90%外周血T）TCRapap鏈TCRy8丫、&鏈碳水化合物Va、VB決定TCR特異性胞內(nèi)段短（1-6個(gè)aa）不傳導(dǎo)信號(hào)鬣十胞漿末端二硫鍵。鏈3鏈-可變區(qū)卩）-恒定區(qū)Q）2TCR-CD3復(fù)合物CD3分子結(jié)構(gòu)y8eeS?或Y61rj胞內(nèi)段長（50-155個(gè)氨基傳遞抗原刺激信號(hào)酸殘基）具有ITAM基序,（識(shí)別+轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)）TCR識(shí)別信號(hào)傳導(dǎo)3.輔助受體（共受體）CD4和CD8分子CD4與MHCII類分子CD8與MHCI類分子的非多態(tài)性區(qū)域結(jié)合輔助TCR（與MHC/抗原肽結(jié)合,抗原刺激信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)）CD46CD8a0t2APC靶細(xì)胞CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞第1信號(hào)第2信號(hào)4.協(xié)同（共）刺激分子T細(xì)

3、胞的活化需要2個(gè)信號(hào)刺激rTCR/CD3識(shí)別MHC/抗原肽B7-2)V靜止和活化的T細(xì)胞上均表達(dá)V提供T細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號(hào)CD2：又稱LFA2V配體:LFA-3(CD58)、CD59、CD4FSRBC受體：花環(huán)試驗(yàn)用于分離T細(xì)胞協(xié)同刺激分子(2)LFA-1配體為ICAM-14絲裂原受體V植物血凝素（PHA）受體v刀豆蛋白（ConA）受體V美洲商陸（PWM）受體從不同角度分（三）T細(xì)胞亞群及功能廠apT、y5TCD4+T和CD8+TTh、Tc、Ts、TrTD初始T、效應(yīng)T、記憶TNKT初始T、效應(yīng)T、記憶TrThOTh彳Th1Th2TrITh3Tc(CTL)CD4+TTCRaPTICD8+T

4、ITCRy5T記憶T再次應(yīng)答CD45RO、CD441初始T、效應(yīng)T、記憶T細(xì)胞初始T-APC未接觸過AgCD45RA、CD62L效應(yīng)T高親和力IL2RCD45RO、CD44細(xì)胞免疫黏膜免疫2.按TCR結(jié)構(gòu)不同分為郵T和2TrapTMHC提呈的蛋白AgLy8TCD1提呈的糖脂Ag3按表面標(biāo)志不同分為CD4+和CD8+T細(xì)胞CCD4+TCD3+CD4+CD8識(shí)別MHC11/外源性抗原肽主要為Th(helpTcell)輔助性T細(xì)胞CD8+TCD3+CD4CD8+識(shí)別MHC1/內(nèi)源性抗原肽主要為Tc(cytotoxicTcell)細(xì)胞毒性T細(xì)朋4CD4+Th細(xì)胞，根據(jù)所分泌細(xì)胞因子和功能的不同，可分為

5、：rTh1主要分泌IL-2、IFN-y、LTa介導(dǎo)細(xì)胞免疫（促進(jìn)TC增殖、分化、成熟，促進(jìn)叫）Th2主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL10介導(dǎo)體液免疫（促進(jìn)B增殖、分化、成熟）ITh3分泌TGF-p,發(fā)揮免疫負(fù)調(diào)節(jié)CD4+初始T細(xì)胞5CD4+Trl與CD4+CD25+TrCD4+Trl:分泌IL10,免疫負(fù)調(diào)節(jié)CD4+CD25+Tr：免疫負(fù)調(diào)節(jié)，免疫耐受B淋巴細(xì)胞A表面分子及其作用AB細(xì)胞亞群AB細(xì)胞分化、成熟骨髓早期祖B細(xì)胞重鏈基因D-J重排(-)B細(xì)胞的分化成熟過程晚期祖B細(xì)胞重鏈基因V-DJ重排大前B細(xì)胞表達(dá)卩鏈表達(dá)preB受體(;i:A,5/VpreB)小前B細(xì)胞表達(dá)卩鏈輕鏈V

6、-J重排如重鏈或輕鏈基因重排失敗B細(xì)胞丟失未成熟B細(xì)胞成熟B細(xì)胞表達(dá)輕鏈丿mlgMmlgD4表達(dá)卩鏈r結(jié)合抗原克隆刪除自身免疫耐受輸向外周B細(xì)胞庫（二）B細(xì)胞表面分子1BCR（B細(xì)胞抗原受體）mlgM和mlgD胞漿段只有3個(gè)aa2Iga、lg卩又稱為CD79a、CD79b胞漿段較長，具有ITAM結(jié)構(gòu)，向細(xì)胞內(nèi)傳遞活化信號(hào)BCRITAMigpIgoBCR-lgalg卩復(fù)合物（BCR復(fù)合物）3.B細(xì)胞輔助受體CD19/CD21/CD81CD225功能類似于CD4或CD8輔助BCR增強(qiáng)B細(xì)胞活化的第1信號(hào)CD21CD1SHCD81C3bCD21mlgC3dCD19CD81IgaVav/PI-3Kfy

7、n/lynigp,7.,、ttAg(B-cell-coreceptorcomplexSykBbndarigofligandstoOR?leadstophQsphorvlSLtionofCD19B細(xì)胞共受體4協(xié)同刺激分子(co-stimuilatorymolecules)CD40分子:與活化的T細(xì)胞表面的CD40L分子結(jié)合后,傳遞第2信號(hào)，促進(jìn)B細(xì)胞活化。B7(CD80、CD86):表達(dá)在活化的B細(xì)胞表面A與CD28分子結(jié)合，增強(qiáng)T細(xì)胞激活A(yù)與CTLA-4分子結(jié)合，抑制T細(xì)胞活化5絲裂原受體V脂多糖（LPS）受體V美洲商陸（PWM）受體6.其他膜分子Fc受體CD32(FcyRII)抑制B細(xì)胞活化

8、CR1(CD35)C3b受體jCR2(CD21)C3d受體，EB病毒受體。受體參與B細(xì)胞的活化（三）B細(xì)胞亞群B1細(xì)胞B2細(xì)胞CD5+占B細(xì)胞比例5-10%90%自發(fā)性足的產(chǎn)生高低特異性多反應(yīng)性單特異性產(chǎn)生足類型IgM為主理G為主應(yīng)答的抗原TI-AgTD-Ag體細(xì)胞高頻突變低/無高免疫記憶少/無有（四）B細(xì)胞的功能產(chǎn)生抗體提呈抗原分泌細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)等BCRIgalgpCD21/19/81/225抗原受體復(fù)合受體帶ITAM成分輔助受體TCRCD3CD4或CD8協(xié)同刺激分子CD28配體CD40ICD40LJ2識(shí)別Ag形式MHC抗原肽游離/JL.XU-Cf.ZJik4-構(gòu)象/線性表位性質(zhì)線性第

9、四節(jié)自然殺傷細(xì)胞(naturalkillercells,NKcells)1.概念淋巴細(xì)胞不表達(dá)抗原受體，表達(dá)CD56和CD16無需抗原預(yù)先作用，就可直接殺傷腫瘤及病毒感染的靶細(xì)胞2.NK細(xì)胞的功能(1)殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞(2)介導(dǎo)ADCC(3)免疫調(diào)節(jié)作用分泌IFN*、IL-2、TNF-P等細(xì)胞因子3.調(diào)節(jié)NK細(xì)胞殺傷活性的表面受體（非特異性識(shí)別腫瘤和病毒感染細(xì)胞）殺傷細(xì)胞抑制受體殺傷細(xì)胞活化受體胞漿區(qū)均具有ITIM結(jié)構(gòu),介導(dǎo)抑制信號(hào)的產(chǎn)生，抑制NK細(xì)胞的殺傷活性胞漿區(qū)均具有ITAM結(jié)構(gòu),可轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào)，使NK細(xì)胞活化產(chǎn)生殺傷作用NKG2D、NCRKIR2DS/DAP12、KIR3DS

10、/DAP12.CD94/NKG2C/DAP12識(shí)別自身HLAI類分子KIR(KIR2DL、KIR3DL)KLR(CD94/NKG2A)感染腫瘤O殺傷抑制性受體是否被激活決定了NK細(xì)胞能否行使殺傷功能NK細(xì)胞KIR和KAR的作用未活化NK細(xì)胞活化NK細(xì)胞正幫組織細(xì)胞KA何（殺傷細(xì)胞活化受體）與自身細(xì)胞上爹橢類抗原結(jié)合產(chǎn)生活化信號(hào)，同時(shí)KIR（殺傷細(xì)胞抑制受體）與MHC1類分子結(jié)合產(chǎn)生抑制信號(hào)且占主辱地位.底細(xì)胞不能城激活.自身組織細(xì)胞不披破壞：異常細(xì)胞慕些算萍細(xì)腮表面陌HC】類分子發(fā)生改變-KIR不卷與之結(jié)合產(chǎn)生抑制佰號(hào)，結(jié)果KAR的作用占主辱地位,從而使NK細(xì)胞活代產(chǎn)生殺傷效應(yīng)，異常細(xì)胞某牡異

11、常細(xì)胞表面MHCI類分子減少或峽失-亦影舸KIR與之結(jié)會(huì)、而不能產(chǎn)生押制佶號(hào)，從而表現(xiàn)為憶細(xì)胞活化，產(chǎn)生殺傷效應(yīng)4.NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的作用機(jī)制廠穿孔素/顆粒酶途徑分泌穿孔素和顆粒酶穿孔素“穿孔”、顆粒酶介導(dǎo)凋Fas,FasL途徑表達(dá)FasL與Fas結(jié)合,介導(dǎo)凋亡JTNF-a,TNFR-I分泌TNFa與TNFR-I結(jié)合，介導(dǎo)凋亡xI：rHrJ(TC)x4500q第五節(jié)抗原提呈細(xì)胞(antigen-presentingcell,APC)攝取、加工、處理抗原將就原信息提呈給T細(xì)胞般指Mo/M、樹突狀細(xì)胞(DC)和B細(xì)胞專職APC與兼職APC-；Y樹突狀細(xì)胞(DC)巨噬細(xì)胞(啣)B細(xì)胞IIz&15g

12、-*a；II抗原提呈細(xì)胞(APC)染色（一）各類APC的特點(diǎn)樹突狀細(xì)胞(dendriticcell,DC)1、鑒定廠CDlaCDllc、CD83樹突狀偽足MHCII組合性表面標(biāo)志協(xié)同刺激分子CD80、CD86能激活初始T黏附分子CD40、CD54分泌細(xì)胞因子;-.-:篦a.3.-.!-圖2.20濾泡樹突狀細(xì)胞在接受抗原24小時(shí)后，從免疫小鼠淋巴結(jié)分離的濾泡樹突狀細(xì)胞。FDC中等成樹突參與成熟FDC的免疫復(fù)合物覆蓋體(iccosome)的形熟，有光滑絲狀樹突，是典型的年青FDCO苴中串珠狀成。鄰近小的白色細(xì)胞是淋巴細(xì)胞。2、來源、組織分布與分類濾泡DC（淋巴濾泡）不表達(dá)MHCII來源:淋巴系DC

13、、髓系DC分布：朗格漢斯細(xì)胞（上皮）并指狀DC（外周淋巴組織的T細(xì)胞區(qū)）3、分化、發(fā)育、成熟與遷移未成熟DC攝取、加工抗原能力強(qiáng)抗原成熟DC高表達(dá)MHC協(xié)同刺激分子（能激活初始T）組織引流淋巴組織遷移DC的功能：廠加工、提呈抗原，啟動(dòng)免疫應(yīng)答誘導(dǎo)Th1分化免疫調(diào)節(jié)（分泌CK）抗感染和免疫調(diào)節(jié)介導(dǎo)抗體類別轉(zhuǎn)換促進(jìn)T、B活化誘導(dǎo)免疫耐受單核吞噬細(xì)廉單核細(xì)胞（血液）巨噬細(xì)胞（組織）C識(shí)別與清除病原體殺傷腫瘤和病毒感染細(xì)胞功能參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)加工、提呈抗原免疫調(diào)節(jié)(-)識(shí)別與清除病原體(PRR)病原相關(guān)分子模式(PAMP)仁識(shí)別方式廠甘露糖受體清道夫受體(MR)(SR)JToll樣受體(TLR)甘露糖、巖藻糖LPS、磷壁酸、磷脂酰絲氨酸肽聚糖、脂蛋白、阿拉伯甘露糖脂酵母多糖調(diào)理性受體Fc受體、補(bǔ)體受體吞噬、吞飲殺、消反應(yīng)性氧中間物2.吞噬、殺滅、消化和清除病原體識(shí)別廠氧依賴殺菌系統(tǒng)（ROI,RNI）氧非依賴殺菌系統(tǒng)J（PH、溶菌酶、防御素