方案-膠塞清洗機(jī)(RSW01)性能確認(rèn)

1、文件名:膠塞清洗機(jī)(RSWO1)性能確認(rèn)方案文件代碼：FAPQP-RSW-801-01頁(yè)號(hào)：1膠塞清洗機(jī)(RSW01)性能確認(rèn)方案福建省?？顾帢I(yè)股份有限公司文件名:膠塞清洗機(jī)(RSWO1)性能確認(rèn)方案文件代碼：FAPQP-RSW-801-01頁(yè)號(hào)：2目錄TOC o 1-5 h z文件批準(zhǔn)3文件準(zhǔn)備和批準(zhǔn)3引言4概述4確認(rèn)目的4驗(yàn)證范圍4方案實(shí)施責(zé)任與要求4方案實(shí)施責(zé)任者4方案實(shí)施要求4可接受標(biāo)準(zhǔn)5再驗(yàn)證確認(rèn)項(xiàng)目6相關(guān)儀表校驗(yàn)情況確認(rèn)一覽表6CDDA-20R全自動(dòng)膠塞清洗機(jī)F0值確認(rèn)6微生物挑戰(zhàn)性試驗(yàn)7膠塞干燥失重檢測(cè)8膠塞的可見(jiàn)異物檢查9膠塞的細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)9膠塞無(wú)菌檢測(cè)10方案偏差報(bào)告范例1

2、17.1偏差和修正一覽表(樣張)11偏差報(bào)告樣張12方案修改記錄范例13驗(yàn)證總結(jié)論13評(píng)價(jià)與建議13參考文獻(xiàn)13文件名:膠塞清洗機(jī)(RSWO1)性能確認(rèn)方案文件代碼：FAPQP-RSW-801-01頁(yè)號(hào)：31.文件批準(zhǔn)1.1.文件準(zhǔn)備和批準(zhǔn)再驗(yàn)證方案已由下列人員審查并批準(zhǔn)文件責(zé)任職位起草者審核者審核者審核者批準(zhǔn)者簽字日期文件名:膠塞清洗機(jī)(RSWO1)性能確認(rèn)方案文件代碼：FAPQP-RSW-801-01頁(yè)號(hào)：4引言概述膠塞清洗機(jī)(RSWO1)為上海欣麗公司生產(chǎn)的CDDA-14R型全自動(dòng)膠塞清洗機(jī)。該設(shè)備集清洗、滅菌、干燥、冷卻為一體的設(shè)備，為本車間粉針線的丁基膠塞進(jìn)行清洗、滅菌、干燥、冷卻服

3、務(wù)。該設(shè)備的清洗滅菌程序設(shè)計(jì)為純化水噴淋一純化水、壓縮空氣混合漂洗一注射用水漂洗一蒸汽滅菌(F值15)-干燥一冷卻。該設(shè)備自使用以來(lái)0整個(gè)系統(tǒng)未有重大變更，均按設(shè)計(jì)清洗滅菌程序運(yùn)行。該設(shè)備已經(jīng)完成運(yùn)行確認(rèn)，現(xiàn)對(duì)其性能進(jìn)行性能確認(rèn)。確認(rèn)目的目的在于為膠塞清洗機(jī)(RSWO1)制定清洗、滅菌效果、干燥等性能確認(rèn)項(xiàng)目及其接受標(biāo)準(zhǔn)，這些確認(rèn)項(xiàng)目的順利完成將證明該清洗機(jī)的性能是符合無(wú)菌生產(chǎn)要求。驗(yàn)證范圍檢查并確認(rèn)膠塞清洗機(jī)(RSWO1)空載及負(fù)載的滅菌是否符合滅菌程序設(shè)計(jì)的要求，確認(rèn)最冷點(diǎn)和各測(cè)點(diǎn)溫度滅菌F值。O微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)丁基膠塞干燥、可見(jiàn)異物、細(xì)菌內(nèi)毒素、無(wú)菌情況的確認(rèn)。儀器儀表校驗(yàn)情況、空氣過(guò)濾器

4、完整性的確認(rèn)。方案實(shí)施責(zé)任與要求方案實(shí)施責(zé)任者性能確認(rèn)實(shí)施過(guò)程中項(xiàng)目工程師為雷秀珍。性能確認(rèn)實(shí)施過(guò)程中責(zé)任工程師為黃博梅。QC經(jīng)理：李荔青QA人員：鄭林潔。驗(yàn)證小組成員：雷秀珍、鄭林潔、連秀芳、何幼鳳、陳丹、林松清等主要操作人員。方案實(shí)施要求項(xiàng)目工程師應(yīng)預(yù)先對(duì)驗(yàn)證小組人員進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)，以使其明確性能確認(rèn)檢查的要求。小組人員應(yīng)首先明確將要檢查的系統(tǒng)的操作要求，然后依照所提供的規(guī)程、已標(biāo)注系統(tǒng)范圍的圖或性能確認(rèn)表格中項(xiàng)目檢查系統(tǒng)性能。并在性能確認(rèn)表上記錄檢查結(jié)果，責(zé)任工程師應(yīng)核實(shí)檢查者所做的性能確認(rèn)活動(dòng)已正確滿意地完成。文件名:膠塞清洗機(jī)(RSWO1)性能確認(rèn)方案文件代碼：FAPQP-RSW-8

5、01-01頁(yè)號(hào)：5性能確認(rèn)要求雙重檢查，檢查人員在完成每一項(xiàng)檢查后首先應(yīng)在性能確認(rèn)表上簽字并簽上日期，復(fù)核人員應(yīng)跟蹤復(fù)核，并簽署姓名及日期。性能確認(rèn)中使用的儀表設(shè)備均校驗(yàn)合格。本方案實(shí)施過(guò)程中，如需要對(duì)方案進(jìn)行修改，則應(yīng)由相關(guān)責(zé)任工程師提出修改意見(jiàn)，由項(xiàng)目工程師批準(zhǔn)，并記錄于性能確認(rèn)報(bào)告中(格式見(jiàn)樣張)。.本系統(tǒng)關(guān)鍵設(shè)備性能確認(rèn)完成后，各責(zé)任工程師應(yīng)對(duì)部分的完成情況予以確認(rèn)，并簽署名字及日期。任何偏差情況及其修正結(jié)果均應(yīng)由責(zé)任工程師在性能確認(rèn)報(bào)告中填寫偏差報(bào)告(格式見(jiàn)樣張)，并由項(xiàng)目工程師審核批準(zhǔn)。本方案及報(bào)告內(nèi)所列各表應(yīng)按所必需的要求填寫完整，如某項(xiàng)信息不適用可填寫N/A。各項(xiàng)均應(yīng)用擦不掉的

6、藍(lán)色或黑色墨水填寫。任何錯(cuò)填處應(yīng)用單線劃去并糾正，同時(shí)簽上名字和日期。所有文件記錄完成后立即交與品質(zhì)管理部歸檔。可接受標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證用鉑熱電阻、記錄儀等均經(jīng)校準(zhǔn)?？蛰d確認(rèn)應(yīng)進(jìn)行三次，恒溫后各點(diǎn)溫度與設(shè)定溫度(121C)之差均在1C以內(nèi)，且每分鐘內(nèi)各測(cè)點(diǎn)溫度的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差RSDW3.0%，滅菌時(shí)間內(nèi)各測(cè)點(diǎn)F0值均應(yīng)大于121C下F0值15分鐘。負(fù)載確認(rèn)應(yīng)進(jìn)行三次，恒溫后每分鐘內(nèi)各測(cè)點(diǎn)溫度的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差RSDW3.0%，滅菌時(shí)間內(nèi)各測(cè)點(diǎn)F0值均應(yīng)大于121C下F0值15分鐘。F0值最低點(diǎn)的鉑熱電阻所在點(diǎn)為最冷點(diǎn)，最冷點(diǎn)應(yīng)為位于膠塞清洗機(jī)的溫度探頭附近，即在冷凝水排水口處。嗜熱脂肪芽孢菌挑戰(zhàn)試驗(yàn)進(jìn)行三次，滅菌

7、效果應(yīng)符合要求。清洗滅菌后的丁基膠塞干燥失重應(yīng)W0.2%，可見(jiàn)異物應(yīng)符合要求，細(xì)菌內(nèi)毒素V0.03EU/ml,丁基膠塞無(wú)菌檢查應(yīng)符合要求。文件名:膠塞清洗機(jī)（RSWO1）性能確認(rèn)方案文件代碼：FAPQP-RSW-801-01頁(yè)號(hào)：66.再驗(yàn)證確認(rèn)項(xiàng)目6.1.相關(guān)儀表校驗(yàn)情況確認(rèn)一覽表序號(hào)名稱設(shè)備編號(hào)校驗(yàn)日期有效期至檢查結(jié)果1多路巡檢顯示控制儀210支鉑熱電阻3設(shè)備上的鉑熱電阻4設(shè)備上壓力表CDDA-20R全自動(dòng)膠塞清洗機(jī)F0值確認(rèn)確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)：F0值確認(rèn)空載、負(fù)載分別進(jìn)行三次，恒溫后每分鐘內(nèi)各測(cè)點(diǎn)溫度的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差RSDW3.0%,滅菌時(shí)間內(nèi)各測(cè)點(diǎn)F值均應(yīng)至少達(dá)到設(shè)備程序設(shè)定的F值1500分鐘。確認(rèn)

8、程序：將5支標(biāo)準(zhǔn)鉑熱電阻通過(guò)驗(yàn)證接口（按照下圖）放入室內(nèi)。CH01CH03點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)鉑熱電阻位于膠塞清洗機(jī)滅菌腔室的中心點(diǎn)；CH04點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)鉑熱電阻位于滅菌器冷凝水排放口,CH05靠近設(shè)備內(nèi)置溫度探頭的位置；各個(gè)鉑熱電阻的測(cè)溫點(diǎn)不得與其它物體表面接觸。按照CDDA-20R全自動(dòng)膠塞清洗機(jī)的操作標(biāo)準(zhǔn)操作程序（FASOP-8O1-448-4,見(jiàn)附件1）進(jìn)行操作，當(dāng)設(shè)備程序自動(dòng)進(jìn)行到蒸汽滅菌時(shí)，設(shè)備默認(rèn)滅菌溫度達(dá)到123C時(shí)才開(kāi)始F值計(jì)算。一分鐘記錄一次滅菌溫度直至蒸汽滅菌結(jié)束，統(tǒng)計(jì)蒸汽滅菌段的0F值，F(xiàn)最小值為最冷點(diǎn)。00蕭肉避咼水川:文件名:膠塞清洗機(jī)（RSW01）性能確認(rèn)方案文件代碼：FAPQP-R

9、SW-801-01頁(yè)號(hào)：7按公式計(jì)算各點(diǎn)的：F=YAtX10（t-to）/z,0式中：At實(shí)際滅菌溫度所持續(xù)的時(shí)間，計(jì)算時(shí)按1分鐘為最少時(shí)間間隔T實(shí)際滅菌溫度T理論滅菌溫度，取T=121C00Z各種溫度下的微生物滅菌速率常數(shù)，取Z=10CF相應(yīng)滅菌時(shí)間0膠塞清洗機(jī)的負(fù)載確認(rèn)進(jìn)行三次，每次均以膠塞清洗機(jī)的最大裝載量18萬(wàn)只膠塞。第一次負(fù)載用全新未經(jīng)過(guò)清洗、滅菌的膠塞。按照CDDA-20R全自動(dòng)膠塞清洗機(jī)的操作標(biāo)準(zhǔn)操作程序（FAS0P-801-448-4,見(jiàn)附件1）中程序一進(jìn)行清洗、滅菌、干燥;第二次和第三次負(fù)載按照程序二進(jìn)行膠塞的滅菌、干燥。6.2.4.實(shí)驗(yàn)結(jié)果記錄（樣張）6.3.1試驗(yàn)?zāi)康模涸?/p>

10、設(shè)定的滅菌條件下，在負(fù)載情況下滅菌物品處于最冷點(diǎn)，也能獲得文件名:膠塞清洗機(jī)(RSWO1)性能確認(rèn)方案文件代碼：FAPQP-RSW-801-01頁(yè)號(hào)：8滿意的滅菌效果，證明設(shè)定的滅菌參數(shù)，具有可信性和穩(wěn)定性。工具及用具：壓力蒸汽滅菌生物培養(yǎng)指示劑(嗜熱脂肪芽抱菌含菌量：1.0X106CFU/支)、培養(yǎng)箱。確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)顏色判斷滅菌效果，培養(yǎng)后全部保持紫色不變?yōu)闇缇细?，若由紫色變?yōu)辄S色判為滅菌不合格。陽(yáng)性對(duì)照管應(yīng)由紫色變?yōu)辄S色。方法：.微生物挑戰(zhàn)性試驗(yàn)與F值確認(rèn)的三次載下進(jìn)行。0將壓力蒸汽滅菌生物培養(yǎng)指示劑標(biāo)上“JSA-X-Tn”和“JSB-X-Tn”，其中A/B表示每支鉑熱電阻布點(diǎn)放置的兩支

11、挑戰(zhàn)菌片；X表示第N次設(shè)備運(yùn)行，Tn表示鉑熱電阻號(hào)。與膠塞一起放入進(jìn)料斗內(nèi)，與膠塞一起被真空吸入清洗腔體內(nèi)，啟動(dòng)程序進(jìn)行清洗、滅菌、干燥及冷卻過(guò)程后，從卸料口卸出丁基膠塞與生物指示劑，將生物指示劑，直接置于培養(yǎng)箱中5660C培養(yǎng)48小時(shí)，并另取一支未經(jīng)滅菌的生物指示劑一起培養(yǎng)，作為陽(yáng)性對(duì)照，觀察生物指示劑顏色的變化情況：培養(yǎng)后全部保持紫色不變則滅菌合格；若由紫色變?yōu)辄S色則判為滅菌不合格；陽(yáng)性對(duì)照管應(yīng)由紫色變?yōu)辄S色。參見(jiàn)壓力蒸汽滅菌生物指示劑說(shuō)明書(shū)，附件2。(3).挑戰(zhàn)試驗(yàn)進(jìn)行三次。6.3.5.試驗(yàn)結(jié)果記錄(樣張)鉑熱電阻編號(hào)負(fù)載第一次負(fù)載第二次負(fù)載第三次指示劑編號(hào)結(jié)果指示劑編號(hào)結(jié)果指示劑編號(hào)結(jié)

12、果CH01JSA-1-T1JSA-2-T1JSA-3-T1JSB-1-T1JSB-2-T1JSB-3-T1CH02JSA-1-T2JSA-2-T2JSA-3-T2JSB-1-T2JSB-2-T2JSB-3-T2CH03JSA-1-T3JSA-2-T3JSA-3-T3JSB-1-T3JSB-2-T3JSA-3-T3CH04JSA-1-T4JSA-2-T4JSA-3-T4JSB-1-T4JSB-2-T4JSB-3-T4CH05JSA-1-T5JSA-2-T5JSA-3-T5JSB-1-T5JSB-2-T5JSB-3-T5陽(yáng)性對(duì)照膠塞干燥失重檢測(cè)確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)：丁基膠塞干燥失重應(yīng)W0.2%。文件名:膠塞清

13、洗機(jī)（RSWO1）性能確認(rèn)方案文件代碼：FAPQP-RSW-801-01頁(yè)號(hào)：9確認(rèn)程序：取三次負(fù)載干燥冷卻后的丁基膠塞取各15只，根據(jù)滅菌后膠塞干燥失重測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)操作程序（FASOP-QC-612-4，見(jiàn)附件3）檢查干燥失重。6.4.3.檢測(cè)結(jié)果記錄（樣張）對(duì)用CDDA-20R全自動(dòng)膠塞清洗機(jī)完成漂洗后的漂洗水樣和滅菌干燥后的丁基膠塞進(jìn)行可見(jiàn)異物檢查?？梢?jiàn)異物標(biāo)準(zhǔn)：每份樣品溶液不得檢出金屬屑、玻璃屑、色點(diǎn)、色塊、長(zhǎng)度超過(guò)2mm的纖毛等明顯外來(lái)的可見(jiàn)異物，并在溶液旋轉(zhuǎn)時(shí)不得檢出煙霧狀微粒柱。每份樣品溶液中其它可見(jiàn)異物如點(diǎn)、2mm以下的短纖毛及直徑在2mm以下塊總數(shù)不得超過(guò)3個(gè)。漂洗水和滅菌干燥后

14、丁基膠塞取樣：當(dāng)CDDA-20R全自動(dòng)膠塞清洗機(jī)完成漂洗過(guò)程后，在取樣口，打開(kāi)取樣手閥，取漂洗后水樣300ml；另外將負(fù)載第一次運(yùn)行滅菌后的膠塞，隨機(jī)取膠塞20-30個(gè)。工具：澄明度檢測(cè)儀，取樣瓶，取樣器等。檢測(cè)方法：根據(jù)可見(jiàn)異物檢查標(biāo)準(zhǔn)操作程序（FASOP-QC-586-4，見(jiàn)附件4）檢查可見(jiàn)異物。檢測(cè)結(jié)果記錄（樣張）樣品名稱批號(hào)檢測(cè)項(xiàng)目結(jié)論漂洗水可見(jiàn)異物滅菌后丁基膠塞膠塞的細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)：清洗、滅菌后的丁基膠塞的細(xì)菌內(nèi)毒素V0.03EU/ml。檢測(cè)工具：250ml三角燒瓶、內(nèi)毒素試劑、鱟試劑、移液管、漩渦混合器、恒溫培養(yǎng)箱。文件名:膠塞清洗機(jī)(RSW01)性能確認(rèn)方案文件代碼：FAPQ

15、P-RSW-801-01頁(yè)號(hào)：10方法：(1).試驗(yàn)所用器皿，需經(jīng)處理，除去可能存在的外源性內(nèi)毒素。(2).將負(fù)載第一次運(yùn)行滅菌后的膠塞，隨機(jī)取20粒置于250ml的三角燒瓶中，加入細(xì)菌內(nèi)毒素檢查用水50ml振搖浸泡，然后放置于371C恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)2小時(shí),取其浸泡液，待檢。.取鱟試劑2支，分別加入細(xì)菌內(nèi)毒素檢查用水0.1ml，再分別加入待檢浸泡溶液0.1ml，在371C培養(yǎng)602分鐘，求得樣品內(nèi)毒素含量限值。6.6.4.檢測(cè)結(jié)果記錄(樣張)樣品編號(hào)標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果結(jié)論V0.03EU/ml膠塞無(wú)菌檢測(cè)6.7.1.標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)膠塞清洗機(jī)清洗滅菌過(guò)的丁基膠塞無(wú)菌檢查應(yīng)符合規(guī)定。取樣：備經(jīng)干熱滅菌的具塞三角瓶

16、1000ml1個(gè)和50ml4個(gè)，隨機(jī)取負(fù)載第一次運(yùn)行滅菌后的膠塞50個(gè)樣品，做好標(biāo)記。6.7.3方法：隨機(jī)滅菌好的50只膠塞放置于經(jīng)干熱滅菌的具塞1000ml的三角瓶中，在超凈臺(tái)下，分別將硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基和改良馬丁培養(yǎng)基加入三角瓶中，培養(yǎng)基以浸沒(méi)膠塞為準(zhǔn)，加好的硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基和改良馬丁培養(yǎng)基后分別在30-35oC和23-28T培養(yǎng)14天，觀察結(jié)果應(yīng)無(wú)菌生長(zhǎng)；取無(wú)菌具塞三角瓶2個(gè)，倒入硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基和改良馬丁培養(yǎng)基，分別加入含大腸埃希菌CMCC(B)44102菌懸液1ml(小于100CFU)30-35C培養(yǎng)2-3天作陽(yáng)性對(duì)照；另取無(wú)菌具塞三角瓶2個(gè)，分別加入硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基和改良馬丁培養(yǎng)基，與樣品同時(shí)培養(yǎng)作陰性對(duì)照。逐日觀察并記錄。6.7.4.實(shí)驗(yàn)結(jié)果記錄(樣張)樣品編號(hào)結(jié)果陽(yáng)性對(duì)照陰性對(duì)照文件名:膠塞清洗機(jī)(RSWO1)性能確認(rèn)方案文件代碼：FAPQP-RSW-801-01頁(yè)號(hào)：117.方案偏差報(bào)告范例在執(zhí)行本方案過(guò)程中發(fā)生任何偏差，不論是設(shè)備、管道公用系統(tǒng)、GMP要求均應(yīng)記錄再驗(yàn)證報(bào)告中，并在下面將所有與偏差相關(guān)的情況描述清楚，并請(qǐng)羅列偏差糾正結(jié)果，特別要強(qiáng)調(diào)的是：不論如何，均應(yīng)說(shuō)明引起偏差的原因。授權(quán)人應(yīng)保證結(jié)論是適當(dāng)?shù)?，并且完成程度令人滿意。項(xiàng)目工程師應(yīng)對(duì)本系統(tǒng)中的所有偏差和糾正結(jié)果予以認(rèn)可。7.1偏差和