血管內(nèi)導(dǎo)管、導(dǎo)絲潤滑涂層的技術(shù)要求

1、血管內(nèi)導(dǎo)管、導(dǎo)絲潤滑涂層的技術(shù)要求為減少器械與血管之間的摩擦，潤滑涂層已廣泛用于血 管內(nèi)導(dǎo)管、導(dǎo)絲和輸送系統(tǒng)等血管介入器械外表。潤滑涂層 在血管介入器械的應(yīng)用可以改善介入器械外表生物相容性、 減少對血管壁的損傷、降低介入過程對血液層流動的干擾， 使介入器械更好地通過迂曲血管部位并降低手術(shù)的難度。但 是在某些情況下，涂層可能會自器械外表別離從而導(dǎo)致不良 事件發(fā)生。近年相繼有報道關(guān)注涂層剝落，其危害包括患者 體內(nèi)涂層碎片的殘留，局部組織反響和血栓形成，甚至包括 肺、心肌栓塞、栓塞性中風(fēng)、組織壞死和死亡等嚴重不良事 件。介入導(dǎo)絲、導(dǎo)管及輸送系統(tǒng)在臨床使用時通常會在血管 中來回移動從而準(zhǔn)確到達病變部位

2、，其潤滑涂層的穩(wěn)定性貫 穿產(chǎn)品整個生命周期，也是產(chǎn)品平安性、有效性評價技術(shù)審 評重點關(guān)注內(nèi)容之一。本文將從器械描述、性能驗證、技術(shù) 要求、涂層工藝及有效期驗證、說明書及標(biāo)簽這幾個方面進 行梳理。一、器械描述除了該類產(chǎn)品常見申報資料中的器械描述之外，應(yīng)明確 產(chǎn)品是否含有涂層，并提交涂層所有相關(guān)信息。涂層信息主 要包括涂層成分、涂層特征（例如親水或疏水）、涂層在器 械上的位置（例如近端或遠端）及涂層長度、涂層涂覆方式 及涂覆過程所用試劑。在與同類產(chǎn)品比擬時應(yīng)提交關(guān)于涂層 上述特性的比擬。一般來說，涂層成分應(yīng)為有長期醫(yī)療器械平安應(yīng)用史的 化學(xué)物質(zhì)，假設(shè)未能提交醫(yī)療器械平安應(yīng)用史，應(yīng)對涂層進行 全面的

3、化學(xué)表征分析及毒理學(xué)評價。涂層成分通常包含涂 層、溶劑以及交聯(lián)劑等，涂層成分如聚乙烯叱咯烷酮、聚丙 烯酰胺等通常為高分子聚合物，建議在原材料質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn) 中明確涂層材料聚合物的單體殘留，提供供應(yīng)商出具的紅外 光譜等測試證明。帶有潤滑涂層的血管內(nèi)導(dǎo)管、導(dǎo)絲和輸送系統(tǒng)產(chǎn)品通常 與特定尺寸的輔助器械一起使用，尺寸不匹配可能會導(dǎo)致涂 層損壞和不良事件，建議明確配合使用產(chǎn)品的尺寸信息。涂層通常是為特定用途而設(shè)計、標(biāo)記和指示的。用于外 周血管系統(tǒng)器械的涂層和性能可能與用于神經(jīng)血管系統(tǒng)的器 械不同。如果沒有相關(guān)平安性的信息，建議考慮在適用范圍 增加“涂層器械的平安性和有效性在XX血管區(qū)域尚未確 定”的說明。

4、二、性能研究帶有潤滑涂層的血管內(nèi)導(dǎo)管、導(dǎo)絲和輸送系統(tǒng)，應(yīng)對涂 層的潤滑性能及穩(wěn)定性能進行驗證。建議在模擬使用后評估 涂層的穩(wěn)定性，穩(wěn)定性能的驗證可與微粒污染性能進行聯(lián)合 評價。假設(shè)適用，建議明確涂層與所測微粒成分的相關(guān)性。產(chǎn) 品的潤滑性和涂層穩(wěn)定性是一對相互制約的平衡關(guān)系，設(shè)計 時對于涂層性質(zhì)、結(jié)合方式、涂覆厚度均應(yīng)予以考量，技術(shù) 審評宜對潤滑性和涂層穩(wěn)定性兩方面通過涂層厚度進行閉環(huán) 分析。植介入產(chǎn)品涂層的引入是為減少產(chǎn)品在血管內(nèi)的摩擦， 評估摩擦力和摩擦系數(shù)大小是常用評價潤滑性能的指標(biāo)。關(guān) 于血管介入產(chǎn)品摩擦系數(shù)測試尚無專門標(biāo)準(zhǔn)，可參考WY/T1536-2017非血管內(nèi)導(dǎo)管外表滑動性能評價用

5、標(biāo)準(zhǔn)試 驗?zāi)Ｐ筒⒔Y(jié)合導(dǎo)絲/導(dǎo)管本身特性進行試驗及評價，樣本 量應(yīng)有統(tǒng)計學(xué)考慮，摩擦系數(shù)測試結(jié)果應(yīng)穩(wěn)定且具有復(fù)現(xiàn) 性。此外，由于涂層改變了產(chǎn)品外表的親水性能，接觸角測 試也不失為一種直觀的性能驗證5。在模擬使用過程，通常會對介入產(chǎn)品的推送和回撤性能 進行評估，該性能工程中推送力的分析也可對涂層潤滑性能 提供一定的支持依據(jù)。.涂層均勻性介入導(dǎo)絲、導(dǎo)管及輸送系統(tǒng)潤滑涂層厚度通常約幾個微 米左右，采用浸漬或噴涂工藝。涂層均勻性也是確保涂層安 全有效性的重要評價參數(shù)。常見評估方式除了外觀檢測外表 均勻光滑無毛刺無脫落外，還有通過千分尺測厚度、涂層表 面質(zhì)量測定、剛果紅染色檢測、掃描電鏡觀察等評價涂層的

6、均勻性。目前尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)對涂層均一性進行驗證，隨著技 術(shù)開展評價方法也宜與時俱進。.涂層牢固度目前尚無標(biāo)準(zhǔn)的方法進行涂層牢固度評價。由于使用環(huán) 境液體浸泡及使用過程中的摩擦是導(dǎo)致涂層脫落的主要因 素，建議在模擬使用前后評估涂層的穩(wěn)定性，穩(wěn)定性能的驗 證可與微粒污染性能進行聯(lián)合評價。常見方法包括在模擬使 用后通過染料染色檢測涂層完整性；通過在模型中進行模擬 使用獲得微粒測試的結(jié)果來評價涂層剝落情況，包括不同粒 徑范圍的微粒計數(shù)；針對微粒成分，可通過一定過濾孔徑的 濾網(wǎng)，收集過濾物并對成分進行分析。除上述潤滑性能、均勻性及涂層牢固度外，還建議考慮 涂層是否改變導(dǎo)管類產(chǎn)品的水合性。生物學(xué)評價中應(yīng)對涂

7、層成分、涂覆過程工藝殘留物進行 詳細說明，在生物試驗制樣描述應(yīng)明確樣品制備是否涵蓋涂 層局部。三、技術(shù)要求應(yīng)在技術(shù)要求中明確涂層信息內(nèi)容，包括涂層成分、涂 層類型及長度等信息。帶有潤滑涂層的介入產(chǎn)品，其化學(xué)性能的評價目前仍主 要參考GB/T14233. 12008醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢 驗方法第1局部：化學(xué)分析方法的測試方法以及 GB193352016一次性使用血路產(chǎn)品通用技術(shù)條件中化 學(xué)五項指標(biāo)要求6。由于涂層物質(zhì)導(dǎo)致化學(xué)性能中還原物 質(zhì)、紫外吸光度等工程檢測結(jié)果異常時，可不在技術(shù)要求中 對終產(chǎn)品進行相關(guān)化學(xué)性能要求，但要在性能驗證資料中給 出證據(jù)，比方確認其化學(xué)性能試驗結(jié)果是否受到涂層

8、的干 擾，同時結(jié)合涂層材料的臨床應(yīng)用史及生物相容性數(shù)據(jù)進行 綜合評價。此外，根據(jù)不同涂層材料的特性和用途，可針對涂層特 殊性能增加相關(guān)的技術(shù)要求工程。四、涂層工藝驗證在工藝驗證中，建議對涂層的固化方式進行闡述，并對 影響涂層固化效果的工藝參數(shù)進行評估。常見的固化影響參 數(shù)包括產(chǎn)品外表清潔度、環(huán)境濕度、溶液粘度等，對于光固 化涂層，還應(yīng)評價紫外線能量；而浸漬參數(shù)通?？紤]浸提速 度、固化時粘轉(zhuǎn)速度、底層及表層固化時間等。應(yīng)經(jīng)過工藝 驗證得出最適條件的參數(shù)7。五、貨架有效期驗證由于涂層成分獨特的物理化學(xué)性能，需明確滅菌方式及 加速老化條件是否會對涂層產(chǎn)生影響。在貨架有效期驗證 時，建議對加速老化或者

9、實時老化后產(chǎn)品性能驗證工程增加 涂層相關(guān)性能的評價，從而保證在器械在貨架有效期內(nèi)涂層 的平安有效性。六、說明書及標(biāo)簽帶有潤滑涂層的血管內(nèi)導(dǎo)管、導(dǎo)絲和輸送系統(tǒng)產(chǎn)品，建 議針對涂層增加相關(guān)警告、明確相關(guān)考前須知及準(zhǔn)備步驟， 并對可能的不良事件進行預(yù)警?？蓞⒖糉DA發(fā)布的帶有潤 滑涂層的血管內(nèi)導(dǎo)管、導(dǎo)絲和輸送系統(tǒng)一一標(biāo)簽標(biāo)識要求 指南，在說明書及標(biāo)簽中增加相關(guān)警示內(nèi)容8。總結(jié)在審評過程中宜根據(jù)臨床使用部位解剖特點及使用過程 等具體情況對器械潤滑涂層的脫落風(fēng)險進行不同考慮。比方 用于輸送經(jīng)導(dǎo)管主動脈瓣膜的導(dǎo)絲，由于在大血管內(nèi)較易通 過，其涂層脫落的風(fēng)險相對較低，而用于迂曲冠狀動脈及神 經(jīng)血管的導(dǎo)絲以及用于狹窄病變的血管內(nèi)器械，在反復(fù)通過 狹窄迂曲血管的使用過程造成涂層摩擦脫落的風(fēng)險可能相對 較高，因