厭氧性細菌（62頁）

1、第13章 厭氧性細菌（anaerobic bacteria）2021/4/261概述必須在無氧環(huán)境下，才能生長繁殖根據(jù)能否形成芽胞，可分為厭氧芽胞梭菌屬無芽胞厭氧菌1861年，巴斯德發(fā)現(xiàn)厭氧菌1863年，正式命名為厭氧菌厭氧菌培養(yǎng)技術(shù)的應(yīng)用與完善2021/4/262 外毒素厭氧芽胞梭菌屬 致病菌 特定病癥 （G+，梭形） 破傷風梭菌 破傷風 產(chǎn)氣莢膜梭菌 氣性壞疽；食物中毒; 壞死性腸炎 肉毒梭菌 食物中毒；嬰兒肉毒病 特定條件無芽胞厭氧菌 正常菌群 內(nèi)源性化膿感染（G+/G-，球/桿形）2021/4/263第一節(jié) 厭氧芽胞梭菌屬(Clostridium)2021/4/264概述嚴格厭氧菌，革

2、蘭陽性芽胞比菌體粗，呈梭狀，抵抗力強周鞭毛，無莢膜（除產(chǎn)氣莢膜梭菌外）致病菌產(chǎn)生外毒素致病，病情嚴重防治：類毒素與抗毒素 2021/4/265一、破傷風梭菌（Ctetani）破傷風（tetanus）的病原菌2021/4/266破傷風在公元前460年就有記載，但病原菌破傷風梭菌直到1884年才被發(fā)現(xiàn)。 污染 創(chuàng)口 ？ 發(fā)芽 痙攣 ? 破傷風芽胞 繁殖 毒素 臍帶斷端 新生兒破傷風 （臍風）發(fā)病特點為骨骼肌強直性痙攣、抽搐，可因窒息或呼吸衰竭死亡。2021/4/267生物學性狀形態(tài)與染色菌體細長，芽胞正圓，位于菌體頂端，使細菌呈鼓槌狀培養(yǎng)特性和生化反應(yīng)血平板上，有溶血羽毛狀菌落2021/4/268

3、2021/4/269圖1 18-24h,革蘭染色圖2 24-48h,革蘭染色圖3 48h后,革蘭染色2021/4/26109、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022/7/182022/7/18Monday, July 18, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022/7/182022/7/182022/7/187/18/2022 10:36:04 PM11、人總是珍惜為得到。2022/7/182022/7/182022/7/18Jul-2218-Jul-2212、人亂于心，不寬余請。2022/7/182022/7/182022/7/18Monday, July 18, 202

4、213、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2022/7/182022/7/182022/7/182022/7/187/18/202214、抱最大的希望，作最大的努力。18 七月 20222022/7/182022/7/182022/7/1815、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。七月 222022/7/182022/7/182022/7/187/18/202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022/7/182022/7/1818 July 202217、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。2022/7/182022/7/182022/7/182022/7/18抵抗力芽胞抵抗力很強7580

5、 10min仍保持活力在干燥的土壤和塵埃中可存活數(shù)年2021/4/26129、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022/7/182022/7/18Monday, July 18, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022/7/182022/7/182022/7/187/18/2022 10:36:04 PM11、人總是珍惜為得到。2022/7/182022/7/182022/7/18Jul-2218-Jul-2212、人亂于心，不寬余請。2022/7/182022/7/182022/7/18Monday, July 18, 202213、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2022

6、/7/182022/7/182022/7/182022/7/187/18/202214、抱最大的希望，作最大的努力。18 七月 20222022/7/182022/7/182022/7/1815、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。七月 222022/7/182022/7/182022/7/187/18/202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022/7/182022/7/1818 July 202217、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。2022/7/182022/7/182022/7/182022/7/18致病性與免疫性所致疾病-破傷風2021/4/2614致病條件傷口需形成厭氧微

7、環(huán)境傷口窄而深（如刺傷）, 有泥土或異物污染大面積創(chuàng)傷、燒傷, 壞死組織多, 局部組織缺血有需氧菌或兼性厭氧菌混合感染的傷口無侵襲力，僅在局部繁殖，其致病作用完全有賴于病菌所產(chǎn)生的外毒素2021/4/2615致病因子對氧敏感的破傷風溶血毒素(tetanolysin) 質(zhì)粒編碼的破傷風痙攣毒素(tetanospasmin)屬神經(jīng)毒(neurotoxin)，對腦干神經(jīng)和脊髓前角細胞有高度親合力。毒性極強(對人致死量 1g), 毒性極強，每毫克純化的結(jié)晶可殺死2000萬只小鼠。蛋白質(zhì)，不耐熱，具有免疫原性，經(jīng)0.3%甲醛作用脫毒成為類毒素。2021/4/2616破傷風痙攣毒素 結(jié)構(gòu)菌體：一條多肽釋出

8、菌體：輕鏈（A鏈）-S-S-重鏈（B鏈）B鏈：神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合的單位A鏈：毒性作用2021/4/2617破傷風痙攣毒素作用機制破傷風桿菌繁殖分泌痙攣毒素運動神經(jīng) 終板吸收中樞神經(jīng)與脊髓內(nèi)抑制性中間神經(jīng)元突觸前體膜上GM1結(jié)合阻斷甘氨酸能中間神經(jīng)元-氨基丁酸能神經(jīng)元甘氨酸 -氨基丁酸骨骼肌痙攣創(chuàng)傷性感染 (厭氧性傷口)神經(jīng)纖維 間隙擴散淋巴吸收血液釋放導致2021/4/26182021/4/26192021/4/26202021/4/26212021/4/2622牙關(guān)緊閉苦笑面容2021/4/2623 角 弓 反 張2021/4/2624免疫性破傷風免疫屬外毒素免疫，主要是抗毒素發(fā)揮中和作用（毒素

9、與中樞神經(jīng)組織結(jié)合非常牢固，一旦結(jié)合即非抗毒素所能中和）病后不會獲得牢固免疫力獲得有效抗毒素的途徑是人工免疫2021/4/2625微生物學檢查法一般不進行涂片鏡檢和分離培養(yǎng)典型的癥狀和病史即可作出診斷2021/4/2626防治原則 一般性預(yù)防 特異性預(yù)防 特異性治療2021/4/26271、正確處理傷口(及時清創(chuàng)擴創(chuàng);局部應(yīng)用抗生素), 防止創(chuàng)口厭氧微環(huán)境的形成2、無菌接生，消毒臍帶斷端。 一般性預(yù)防2021/4/2628免疫程序：3、4、5月 3次 2、7歲加強 2次 特殊情況 1次緊急預(yù)防：注射破傷風抗毒素（TAT）(1500 3000單位)，同時注射類毒素聯(lián)合 免疫，效果更佳。特異性預(yù)防

10、：注射破傷風類毒素,用于遠期預(yù)防對軍人、建筑工人及其他易受外傷的人群： 破傷風類毒素 兒童：白-百-破(DPT)3聯(lián)疫苗2021/4/2629特異性治療對已發(fā)病者，應(yīng)早期、足量使用1020萬單位 TAT緊急治療。 注意：TAT皮膚試驗！中藥(五虎追風散,驅(qū)風湯)2021/4/26302005年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格考試試題73.注射破傷風抗毒素（TAT）的目的是 A.對易感人群進行預(yù)防接種 B.對可疑或確診的破傷風患者進行緊急 預(yù)防或治療 C.殺滅傷口中繁殖的破傷風梭（桿）菌 D.主要用于兒童的預(yù)防接種 E.中和與神經(jīng)細胞結(jié)合的毒素 2021/4/2631 二、產(chǎn)氣莢膜梭菌(Cperfringens

11、 )2021/4/2632生物學性狀兩端平切粗大桿菌芽胞位于次極端， 呈橢圓形，不大于 菌體無鞭毛體內(nèi)有明顯的莢膜形態(tài)與染色2021/4/2633培養(yǎng)特性生長迅速，代謝活躍，45生長最好血瓊脂平板：雙層溶血環(huán) 內(nèi)環(huán)完全溶血-毒素 外環(huán)不完全溶血- 毒素蛋黃瓊脂平板：Nagler反應(yīng)牛奶培養(yǎng)基：“洶涌發(fā)酵” （stormy fermentation）2021/4/2634雙層溶血內(nèi)層外層2021/4/2635蛋黃瓊脂平板菌落Nagler反應(yīng)抗毒素2021/4/26362021/4/2637分型分為5個毒素型A、B、C、D、E型 A型 - 氣性壞疽 C、D型 - 食物中毒2021/4/2638致病

12、性致病物質(zhì)外毒素 2021/4/2639產(chǎn)氣莢膜梭菌主要和次要毒素及其分型2021/4/2640致病物質(zhì)毒素以A型產(chǎn)生量最大引起血管通透性增加伴大量溶血、組織壞死、肝臟、心功能受損在氣性壞疽的形成中起主要作用、毒素引起壞死損傷和血管通透性增加腸毒素2021/4/2641所致疾病氣性壞疽主要由A型產(chǎn)氣莢膜梭菌引起致病條件與破傷風梭菌相同潛伏期短，發(fā)展迅速，病情險惡，死亡率高，以組織壞死，氣腫和全身中毒為特征 2021/4/2642組織壞死、血管內(nèi)皮損傷，通透性上升 出血、水腫、局部壞死分解糖產(chǎn)氣，壓迫軟組織、血管 加重組織壞死（捻發(fā)音）分解組織，病變迅速擴散，引起全身中毒癥狀2021/4/264

13、3細菌多侵入臀部、大腿、肩胛等肌肉較厚部位2021/4/26442021/4/2645食物中毒食入被大量細菌污染的食物（多為肉 類） 腸毒素：整段肽鏈嵌入細胞膜 破壞膜離子運輸功能。臨床表現(xiàn)：腹痛、腹脹、水樣腹瀉； 可1-2天自愈。2021/4/2646微生物學檢查法 直接涂片鏡檢深部創(chuàng)口取材涂片革蘭陽性大桿菌白細胞少且不典型伴有其它雜菌早期診斷能避免病人最終截肢或死亡 2021/4/2647分離培養(yǎng)及動物實驗接種血平板或庖肉培養(yǎng)基，鏡檢及生化反應(yīng)鑒定動物實驗如懷疑食物中毒，在發(fā)病后一日內(nèi)，檢出大于105病菌/克食品或106病菌/克糞便可確立診斷 2021/4/2648防治原則預(yù)防及時處理傷口

14、，破壞和消除厭氧微環(huán)境預(yù)防性的使用抗生素治療局部感染的處理抗生素（青霉素）氣性壞疽多價抗毒素（抗毒素）高壓氧艙法 2021/4/2649三、肉毒梭菌（Cbotulinum）2021/4/2650生物學特性芽胞呈橢圓形，粗于菌體，位于次極端，使細胞呈湯匙狀或網(wǎng)球拍狀根據(jù)神經(jīng)毒素的抗原性分AG 7個型，各型毒素只能被同型抗毒素中和對人類致病的主要是A、B型2021/4/2651肉毒毒素：100 1min 破壞； 耐酸 pH 3-6； 耐胃腸消化酶的分解抵抗力繁殖體：80 30min或100 10min殺滅芽 胞：100 5-7h或濕熱120 20min 或干熱180 15min殺滅2021/4/2

15、652致病性致病物質(zhì) 肉毒毒素劇毒（對人致死量為0.1g)功能和致病機制與破傷風外毒素相似2021/4/2653作用機制作用于外周神經(jīng)肌肉接頭處，抑制外周神經(jīng)介質(zhì)乙酰膽堿的釋放，導致弛緩性麻痹前體分子存在，可穩(wěn)定存在于外環(huán)境和胃腸道。復(fù)合物進入小腸后，在堿性情況下解離，被吸收進入血循環(huán)2021/4/2654所致疾病食物中毒進食污染食物（多為罐頭、肉制品、豆制品）發(fā)生食物中毒-食入毒素臨床表現(xiàn)：少見胃腸道癥狀，主要為神經(jīng)末 梢麻痹（松馳型）乏力、頭痛眼肌麻痹：復(fù)視、斜視、眼瞼下垂咽部肌肉麻痹：吞咽、咀嚼困難、口齒不清膈肌麻痹，呼吸困難窒息死亡神志清楚病死率高2021/4/2655最劇烈的毒素！恐

16、怖分子選其制備生物武器！眼瞼下垂2021/4/2656嬰兒肉毒病細菌進入腸道，被肉毒梭菌芽胞污染的蜂 蜜等食品。繁殖，產(chǎn)生毒素而致病1歲以下，特別是6個月以內(nèi)的嬰兒居多， 因其腸道中缺乏拮抗肉毒梭菌的正常菌群。 癥狀與肉毒食物中毒類似，便閉、吸乳、啼哭無力。病死率不高（1%-2%）2021/4/2657嬰兒肉毒中毒2021/4/2658 BOTOX(botulinum toxin)肉毒毒素的去皺作用2021/4/26592021/4/26602021/4/2661微生物學檢查法標本食物中毒患者：食物嬰兒肉毒病患者：糞便糞便、食物等標本可先80C加熱10分鐘， 再厭氧培養(yǎng)毒素檢查2021/4/2

17、662防治原則加強食品衛(wèi)生管理和監(jiān)督，提高防范意識 （低溫保存食物，高溫破壞毒素） 鼓蓋或脹袋肉制品，勿食用！盡早根據(jù)癥狀作出診斷，迅速注射A、B、E三型多價抗毒素，同時加強護理和對癥治療2021/4/2663 本 節(jié) 復(fù) 習 要 點概念:TAT思考題:1、有關(guān)破傷風的三個問題？2、分析嬰兒肉毒中毒與新生兒破傷 風臨床表現(xiàn)不同的原因？3、肉毒梭菌引起的食物中毒與其它食物中毒有何不同？為什么？2021/4/26649、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。18-7月-2218-7月-22Monday, July 18, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。*7/18/2022 10:36:

18、05 PM11、人總是珍惜為得到。18-7月-22*Jul-2218-Jul-2212、人亂于心，不寬余請。*Monday, July 18, 202213、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。18-7月-2218-7月-22*18 July 202214、抱最大的希望，作最大的努力。18 七月 2022*18-7月-2215、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。七月 22*18-7月-22*18 July 202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。*7/18/202217、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。*18-7月-22謝謝大家2021/4/26659、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022/7/182022/7/18Monday, July 18, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022/7/182022/7/182022/7/187/18/2022 10:36:05 PM11、人總是珍惜為得到。2022/7/182022/7/182022/7/18Jul-2218-Jul-2212、人亂于心，不寬余請。2022/7/182022/7/182022/7/18Monday, July 18, 202213、生