作用于呼吸系統(tǒng)藥物(6)

1、關(guān)于作用于呼吸系統(tǒng)的藥物 (6)第一張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 呼吸系統(tǒng)疾病 死亡率在城市占第四位，農(nóng)村占第一位 咳、痰、喘是主要臨床癥狀 藥物對因治療：抗菌、真菌、病毒等對癥治療：鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘第二張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 呼吸系統(tǒng)用藥平喘藥 (antiasthmatic drugs)鎮(zhèn)咳藥 (antitussives)祛痰藥 (expectorants)第三張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 平 喘 藥1、支氣管哮喘(Asthma，bronchial asthma，簡稱哮喘)是一種以呼吸道炎癥和呼吸道高反應(yīng)性為特征的疾病。 2、全球約1.6

2、億患者，半數(shù)在12歲前發(fā)病，20%有家族史。 3、主要由免疫或非免疫刺激所致。 4、表現(xiàn)：發(fā)作性 持續(xù)性喘息 第四張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月支氣管哮喘基本病理：炎癥細(xì)胞浸潤、粘膜下組織水腫、氣道反應(yīng)性亢進(jìn)等。抑制氣道炎癥及炎癥介質(zhì)是治療根本。哮喘痙攣正常第五張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 遺傳易感個(gè)體環(huán)境因素炎癥細(xì)胞、炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子的相互作用神經(jīng)調(diào)節(jié)失衡及氣道平滑肌結(jié)構(gòu)功能失常氣道炎癥氣道高反應(yīng)性支氣管平滑肌痙攣支氣管哮喘支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制環(huán)境激發(fā)因子使用糖皮質(zhì)激素與其他抗炎藥控制氣道炎癥支氣管擴(kuò)張藥抗過敏平喘藥第六張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 平

3、喘藥定義:用于緩解、消除或預(yù)防支氣管哮喘的藥物。分類：支氣管擴(kuò)張藥抗炎平喘藥抗過敏平喘藥按作用機(jī)制腎上腺素受體激動(dòng)藥茶堿類M膽堿受體阻斷藥腎上腺皮質(zhì)激素肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥其他類按化學(xué)結(jié)構(gòu)第七張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月一、抗炎平喘藥 糖皮質(zhì)激素第八張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月誘導(dǎo)生成炎癥抑制蛋白和某些靶酶抑制細(xì)胞因子、黏附因子的生成抗過敏作用抑制氣道高反應(yīng)性增強(qiáng)支氣管、血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性作用機(jī)制第九張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月一線藥物1、丙酸倍氯松和丁地去炎松適用于支氣管哮喘的長期控制，特別是其他平喘藥療效不佳，對激素有依賴性的病人。2、預(yù)防季

4、節(jié)性或呼吸道病毒感染后哮喘發(fā)作。 【 臨床應(yīng)用】第十張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 全身用藥：多，嚴(yán)重吸入用藥：少，聲嘶念珠菌感染局部刺激：咳嗽、支氣管收縮【不良反應(yīng)】第十一張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月1、丁地去炎松(布地奈德，曾米克氣霧劑或都保，阿斯利康制藥有限公司) 2、丙酸倍氯松(必可酮?dú)忪F劑，英國葛蘭素威康制藥集團(tuán)) 3、丙酸氟替卡松(英國葛蘭素威康制藥集團(tuán))【常用的吸入糖皮質(zhì)激素】第十二張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月二、支氣管擴(kuò)張藥腎上腺素受體激動(dòng)藥分類 非選擇性: 腎上腺素、異丙腎上腺素、麻黃堿 選擇性2-R: 沙丁胺醇、克倫特羅、特布他林第十

5、三張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）腎上腺素受體激動(dòng)藥作用機(jī)理:1）激動(dòng)支氣管平滑肌2受體激活腺苷酸 環(huán)化酶細(xì)胞cAMP支氣管擴(kuò)張2）激動(dòng)肥大細(xì)胞2受體細(xì)胞內(nèi)cAMP抑 制其炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子釋放。3）腎上腺素可激動(dòng)支氣管平滑肌粘膜血管 受體粘膜充血水腫減弱特點(diǎn) 長期應(yīng)用 -R下調(diào) 療效減弱第十四張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月非選擇性腎上腺素受體激動(dòng)藥藥物機(jī)制特點(diǎn)臨床應(yīng)用不良反應(yīng)腎上腺素 (Adrenaline)、-R快而強(qiáng)，皮下注射哮喘急性發(fā)作心臟反應(yīng)麻黃堿(Ephedrine)、-R慢、弱、長，口服有效與其他藥配伍使用，用于輕癥和預(yù)防失眠異丙腎上腺素(Isopre

6、naline)1、2-R松弛支氣管平滑肌的作用強(qiáng)于腎上腺素，吸入給藥哮喘急性發(fā)作心臟反應(yīng)肌肉震顫第十五張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 選擇性2受體激動(dòng)藥 【特點(diǎn)】 選擇性高；2-R 1-R親和力，對-R無效； 作用持久；對心血管影響?。粌H控制癥狀。 【藥物】 中效制劑（4-8h） ：沙丁胺醇,克侖特羅, 特布他林 中長效制劑（8-12h） ：福莫特羅，沙美特羅長效制劑（24h以上） ：班布特羅 第十六張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月受體激動(dòng)藥不良反應(yīng)心臟反應(yīng)：較輕，但大劑量注射可引起心臟毒性肌肉震顫：可激動(dòng)骨骼肌慢收縮纖維的2受體，引起肌肉震顫，好發(fā)部位在四肢和面頸部。代

7、謝紊亂：使血中乳酸、丙酮酸增加，酮體生成增加。 可興奮骨骼肌細(xì)胞膜上的鈉-鉀-ATP酶，血鉀降低，引起低鉀血癥第十七張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月HOH2CHOCHCH2OHNHC(CH3)3選擇性興奮2受體；口服或霧化吸入；吸入10-20%進(jìn)入下呼吸道，吸入及吞咽入消化道均經(jīng)肝代謝。緩釋和控釋劑型作用時(shí)間延長，適用于夜間哮喘發(fā)作。水楊醇類：沙丁胺醇Selective Beta2 Agonist沙丁胺醇（舒喘靈）第十八張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月特布他林可多種給藥途徑，作用持久。較強(qiáng)大的肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定作用， 支氣管擴(kuò)張作用弱于沙丁胺醇。Selective Beta2

8、Agonist間羥酚類：特布他林HOCHCH2OHNHC(CH3)3HO第十九張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月克倫特羅強(qiáng)效（100倍）選擇興奮2受體；不良反應(yīng)少。降低氣道阻力。增強(qiáng)纖毛運(yùn)動(dòng)、促進(jìn)痰液外排?？诜樟己?。加氯加胺：克倫特羅Selective Beta2 Agonist ClH2NCHCH2OHNHC(CH3)3Cl第二十張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月福莫特羅;沙美特羅長效選擇性興奮2受體；作用強(qiáng)而持久。也有抗炎作用，能抑制炎癥細(xì)胞浸潤和抑制炎癥介質(zhì)釋放。用于慢性哮喘及慢阻肺。加長側(cè)鏈：福莫特羅加長側(cè)鏈：沙美特羅Selective Beta2 AgonistC

9、HCH2OHNHCHHOHOCHNCH2CH3OCH3第二十一張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月茶堿類歷史：茶堿、咖啡因、可可堿依地理緯度廣泛分布于植物中支氣管擴(kuò)張藥 茶堿類第二十二張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月支氣管擴(kuò)張藥 茶堿類 特點(diǎn)：作用廣、平喘、強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管、中樞興奮等 對痙攣的呼吸道作用更顯著。 藥動(dòng)學(xué) 1 口服易吸收,23h高峰,維持56h 2 血藥濃度與療效、毒性相關(guān)性較好 3 個(gè)體差異較大第二十三張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月【藥理作用】1、 平喘作用 (1)擴(kuò)張支氣管平滑肌 這是主要作用 抑制磷酸二酯酶,使cAMP降解減少,而增加細(xì)胞內(nèi)c

10、AMP濃度 與受體激動(dòng)藥在不同環(huán)節(jié)增加細(xì)胞cAMP含量阻斷腺苷受體,對抗內(nèi)源性腺苷誘發(fā)的支氣管收縮。增加內(nèi)源性腎上腺素的釋放,間接導(dǎo)致支氣管擴(kuò)張。第二十四張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月干擾呼吸道平滑肌的Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn),從而產(chǎn)生呼吸道平滑肌的松弛作用(2)促進(jìn)纖毛運(yùn)動(dòng)，加速痰液外排(3)抑制肥大細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)(4)抗炎作用 長期應(yīng)用小劑量茶堿類藥物可抑制炎癥細(xì)胞的功能 (5)增強(qiáng)呼吸?。ㄖ饕请跫。┦湛s力 減輕呼吸道阻塞呼吸負(fù)荷增加造成的呼吸肌疲勞。第二十五張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2 強(qiáng)心、利尿作用 興奮心臟: 心臟收縮力,心率,冠脈擴(kuò)張, 心輸出量,腎血流量,尿量

11、。 增加尿量: 抑制腎小管對鈉離子的再吸收,也有利尿作用。3 中樞興奮作用（同咖啡因）第二十六張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 茶堿類【臨床應(yīng)用】1.支氣管哮喘 急性：腎上腺素受體激動(dòng)藥+茶堿類 慢性：口服、預(yù)防發(fā)作和維持治療 2.慢性阻塞性肺病 改善氣促癥狀3.心源性哮喘4.中樞型睡眠呼吸暫停綜合征 第二十七張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月【不良反應(yīng)】 1 局部刺激性大 惡心、嘔吐 2 靜脈注射過快可引起心律失常、血壓驟降、驚厥,甚至猝死。 3 激動(dòng)不安、失眠。4生物利用度和體內(nèi)消除速率個(gè)體差異性大，應(yīng)用時(shí)應(yīng)定期檢測血漿藥物濃度（20mg/L），及時(shí)調(diào)整茶堿用量。【禁忌癥

12、】過敏、低血壓、心動(dòng)過速、心肌梗死、甲亢、胃潰瘍和癲癇患者。第二十八張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月常用茶堿類藥物：茶堿 、氨茶堿 、膽茶堿 、緩釋片，控釋片。茶堿氨茶堿膽茶堿NNNNOOH3CCH3HNH2CH2CH2NH2第二十九張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月抗膽堿藥：支氣管擴(kuò)張藥 抗膽堿藥第三十張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月M1：氣道的副交感神經(jīng)節(jié)內(nèi)、粘膜下腺體和肺泡壁。M2：動(dòng)脈壁的膽堿能節(jié)后纖維的突觸前膜上，屬負(fù)反饋調(diào)節(jié)受體，可抑制Ach的釋放。M3：氣道平滑肌和粘膜下腺中。 哮喘患者M(jìn)1、M3上調(diào)，M2下調(diào)M受體分布第三十一張，PPT共五十五頁，創(chuàng)

13、作于2022年6月抗膽堿藥異丙基阿托品：脂溶，不易吸收，不易通過細(xì)胞膜，不易耐受，短效，30min到4h。泰烏托品：對M3受體選擇性高，作用更強(qiáng)，持效24+h。吸入給藥，與2受體激動(dòng)劑有協(xié)同作用。第三十二張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月三、抗過敏平喘藥這類藥物無支氣管擴(kuò)張作用，亦無炎癥介質(zhì)的阻斷作用。它們的主要機(jī)制是對炎癥細(xì)胞具膜穩(wěn)定作用，防治炎癥細(xì)胞因各種因素引起釋放反應(yīng)，起預(yù)防哮喘發(fā)作的作用。常用藥物有色甘酸鈉；奈多羅米鈉,酮替芬。第三十三張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月抗過敏組胺PGD2LT氧活性物質(zhì)酶細(xì)胞因子IL-4、IL-6、TNF-過敏原IgE職業(yè)過敏、運(yùn)動(dòng)、阿

14、斯匹林、刺激等。第三十四張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月1、在接觸抗原前用藥，可預(yù)防型變態(tài)反應(yīng)所致的哮喘，也能預(yù)防運(yùn)動(dòng)或其他刺激所致誘因明確的哮喘。2、用于哮喘預(yù)防性治療。也可用于過敏性鼻炎、潰瘍性結(jié)腸炎及其它胃腸道過敏性疾病。色甘酸二鈉OONaOOCOCH2CHCH2OOOCOONaOH第三十五張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月支氣管哮喘發(fā)病與藥物治療誘發(fā)因素病理變化 治療藥物過敏原等特異性刺激支氣管炎癥（粘膜腫脹、炎癥細(xì)胞浸潤、炎性滲出；對支氣管收縮因素的反應(yīng)性增）糖皮質(zhì)激素：倍氯米松抗過敏藥：色甘酸鈉抗白三烯類藥物運(yùn)動(dòng)、冷空氣等非特異性刺激支氣管平滑肌收縮支氣管擴(kuò)張藥受

15、體激動(dòng)藥：沙丁胺醇茶堿類：氨茶堿抗膽堿藥異丙托溴銨綜合結(jié)果：呼吸道阻力增高、喘息第三十六張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月過敏反應(yīng)過敏介質(zhì)支氣管收縮毛細(xì)血管擴(kuò)張AchM膽堿受體cGMP（-）（LT、組胺、 5-HT）ATPcAMP5AMP（-）（-）（-）腺苷酸環(huán)化酶磷 酸二酯酶受體A，NA3. 抗膽堿藥（-）4. 皮質(zhì)激素2. 茶堿類喘1. 受體激動(dòng)藥5. 抗過敏藥抗原迷走神經(jīng)興奮第三十七張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月GINA 2002年間歇發(fā)作輕度持續(xù)中度持續(xù)重度持續(xù)其它選擇：1.中GCS吸入+茶堿緩釋片2.中GCS吸入+長效2激動(dòng)劑口服3.高GCS吸入4.中GCS+白

16、三烯調(diào)節(jié)劑低、中GCS吸入+長效2激動(dòng)劑吸入Drug Therapy第三十八張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月GINA 2002年間歇發(fā)作輕度持續(xù)中度持續(xù)重度持續(xù)高劑量GCS吸入+長效2激動(dòng)劑吸入，如需要加入：茶堿白三烯調(diào)節(jié)劑口服GCS口服長效2激動(dòng)劑Drug Therapy第三十九張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月GINA 2002年間歇發(fā)作輕度持續(xù)中度持續(xù)重度持續(xù)其它選擇：1.茶堿2.色甘酸鈉3.白三烯調(diào)節(jié)劑不需藥物低劑GCS吸入Drug Therapy第四十張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月常用鎮(zhèn)咳藥比較藥物藥效鎮(zhèn)痛解痙成癮性臨床應(yīng)用可待因1+ 劇烈干咳（胸膜炎干

17、咳伴胸痛）右美沙芬1干咳噴托維林1/3+上呼吸道炎癥引起的干咳（小兒百日咳）氯哌斯汀3+刺激性干咳第四十一張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月常用祛痰藥比較藥物作用機(jī)制用法臨床應(yīng)用氯化銨增加腺體分泌口服急性呼吸道炎癥、痰多不易咳出者溴己新裂解粘多糖口服痰液粘稠、難于咳出者乙酰半胱氨酸裂解粘蛋白霧化吸入氣管滴入粘痰阻塞氣道者第四十二張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月思考題1.掌握平喘藥的分類、代表藥及各類藥物的作用機(jī)制與應(yīng)用。2.熟悉鎮(zhèn)咳藥的分類及主要作用與應(yīng)用。3.熟悉祛痰藥的分類及主要作用與應(yīng)用。？第四十三張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月一、抗炎平喘藥抗白三烯類白三烯

18、：生物活性脂肪酸LTA4、LTB4、LTC4、LTD4、LTE4。作用：損傷氣道粘膜纖毛的清理功能，增加分泌與趨化，誘發(fā)炎癥，增強(qiáng)滲出，收縮氣管。白三烯在哮喘發(fā)病中起重要作用。藥物可以阻斷合成或拮抗受體第四十四張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月Anti Leukotriene花生四烯酸齊留通Zileuton5-脂氧合酶LTA4LTC4 LTD4 LTE4 LTF4LTB4MK-886FLAPU-75032扎魯司特zafirlukast第四十五張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月抗白三烯類臨床應(yīng)用：變應(yīng)原誘發(fā)哮喘，運(yùn)動(dòng)誘發(fā)氣道痙攣，阿司匹林哮喘等。主要不良反應(yīng)：頭痛，消化不良，咽炎，蕁麻疹，轉(zhuǎn)氨酶升高。孟魯司特：長效，部分替代GCS，治療指數(shù)高。第四十六張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 鎮(zhèn)咳藥鎮(zhèn)咳藥：作用于咳嗽反射的中樞或外周部位，抑制咳嗽的藥物。分類： 中樞性鎮(zhèn)咳藥（依賴性、非依賴性） 外周性鎮(zhèn)咳藥第四十七張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月一 中樞性鎮(zhèn)咳藥能選擇性直接抑制咳嗽中樞打斷咳嗽反射鎮(zhèn)咳可待因(甲基嗎啡, codeine)一 藥理作用1 鎮(zhèn)咳 強(qiáng) 起效快。為嗎啡的1/42 中等強(qiáng)度鎮(zhèn)痛 為嗎啡的1/73 抑制咳嗽中樞第四十八張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月二 臨床應(yīng)用 它藥無