失眠及其藥物治療

1、失眠及其藥物治療呂雄文 李 俊1季節(jié)變換是自然界的演變規(guī)律，我們?nèi)梭w也有“入夜則寐，入晝則寤”的晝夜睡眠規(guī)律。中醫(yī)理論稱之為“天人合一”，認(rèn)為睡眠與覺(jué)醒是人體適應(yīng)自然界陰陽(yáng)消長(zhǎng)規(guī)律（晝夜節(jié)律）的自我調(diào)節(jié)的生理功能。是人與自然協(xié)調(diào)一致，賴以生存的生理規(guī)律。這個(gè)規(guī)律順之則生，逆之則害。2人的一生中有三分之一的漫長(zhǎng)時(shí)光是在睡眠中度過(guò)的。可是您是否擁有過(guò)真正健康的睡眠呢？ 睡眠量 睡眠質(zhì)量 最佳睡眠時(shí)間充足的睡眠，均衡的飲食和適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)是健康生活的三個(gè)鼎足。3睡眠是指復(fù)發(fā)的惰性和不反應(yīng)狀態(tài)。睡眠時(shí)意識(shí)水平降低或消失，大多數(shù)的生理活動(dòng)和反應(yīng)進(jìn)入惰性狀態(tài)。睡眠是一種過(guò)程，在這個(gè)過(guò)程中，全身包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)

2、都得到恢復(fù)和休息。睡眠時(shí)垂體前葉生長(zhǎng)激素分泌明顯增加，有利于促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)，并使核蛋白合成增加，有利于記憶的儲(chǔ)存。白天學(xué)習(xí)的內(nèi)容通過(guò)夜間的睡眠可以得到鞏固。4通過(guò)睡眠，可以使疲勞的神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)正常的生理功能，使精神和體力得到恢復(fù)。睡眠作為生命所必須的過(guò)程，是機(jī)體復(fù)原、整合和鞏固記憶的重要環(huán)節(jié)，是健康不可缺少的重要組成部分，對(duì)保持人體的身心健康具有十分重要的意義。5因此，我們并不是為了睡眠而睡眠。而是為了第二天更加靈活，更加精神煥發(fā)。如果前一天的睡眠不足，第二天需要的睡眠量就會(huì)增加。睡眠太少往往會(huì)欠“睡眠債”，就像銀行取款透支一樣。最后，身體會(huì)要求你償還這些欠債。6“睡眠和空氣、食物、水一樣，是人

3、類生活的基本必須品”?！八吲c飲食、運(yùn)動(dòng)共為健康三個(gè)鼎足”。生活質(zhì)量：吃、穿、住、行、睡。正因?yàn)槿绱?，失眠被視為健康的大??！昂诎抵械臍⑹帧?失眠癥就在我們身旁。7在生活節(jié)奏越來(lái)越快的今天，睡眠日益成為現(xiàn)代人的“奢侈品”?，F(xiàn)代人由于工作繁忙，加上夜生活多姿多彩，平均睡眠時(shí)間比90年前的人少了一個(gè)半小時(shí)。與此同時(shí)，由于各種因素引起的失眠已經(jīng)成為威脅人類健康的疾病。8在世界范圍內(nèi)，大約三分之一的人都曾遭過(guò)失眠癥的折磨，其中三分之一已屬于重度失眠。中國(guó)約有三億成年人患有失眠等睡眠障礙，主要分布在經(jīng)濟(jì)相對(duì)發(fā)達(dá)地區(qū)。（中華醫(yī)學(xué)會(huì)）中國(guó)成年人中有42.7%的人存在睡眠障礙的困擾，而他們之中僅有25%的人

4、曾去過(guò)醫(yī)院尋求治療。（科學(xué)工作者統(tǒng)計(jì)）9數(shù)字失眠只喝水不進(jìn)食可活7天，而不睡眠只能活4天。全世界約20%30%的成年人患失眠癥，但當(dāng) 中70%的人從來(lái)沒(méi)有想到這也是一種疾病。50%的工地事故由嗜睡引起，嗜睡也是45%車(chē) 禍?zhǔn)录闹饕颍人Ｊ鞘叩慕Y(jié)果。三成高血壓和二成心臟病由不良睡眠引發(fā)。失眠者中患抑郁癥的人數(shù)為正常人的3倍，患焦 慮癥和抑郁癥的人98%失眠。10就醫(yī)療實(shí)踐的整體情況來(lái)看，睡眠疾病還沒(méi)有被大多數(shù)醫(yī)生所重視。以至于睡眠疾病成為一種經(jīng)常被漏診并且治療不當(dāng)?shù)募膊　Ｒ虼?，開(kāi)展睡眠疾病的醫(yī)學(xué)教育以及睡眠科學(xué)知識(shí)的普及是非常重要的。11睡眠生理學(xué)人類睡眠生理于1929年因腦電波的應(yīng)

5、用才漸漸揭開(kāi)。正常生理性睡眠可分為非快動(dòng)眼睡眠（non-rapid-eye movement sleep，NREMS）和快動(dòng)眼睡眠（rapid-eye movement sleep，REMS）二個(gè)時(shí)相。而非快動(dòng)眼睡眠又分四階段，其中第三、四階段又可合稱為慢波睡眠（slow wave sleep，SWS）。 12NREMS第一階段是由清醒進(jìn)入睡眠的過(guò)渡期，之后漸漸進(jìn)入第二、三階段，再進(jìn)入深眠的第四階段，深眠一段時(shí)間后再進(jìn)入REMS，之后又進(jìn)入NREMS（1-4階段），這樣周而復(fù)始。 NREMS 的深睡狀態(tài)，隨年紀(jì)增大而減少。尤其到了五十歲后NREMS 的深睡階段減少，到了七十歲，幾乎消失，但RE

6、MS則不變，故較難入睡，所以老年人睡眠障礙也增加了。 13夢(mèng)境多發(fā)生在REMS時(shí)相中，而夜驚或夜游癥常發(fā)生在SWS時(shí)相內(nèi)。鎮(zhèn)靜催眠藥可縮短REMS睡眠時(shí)相的時(shí)間，停藥后則可導(dǎo)致該時(shí)相反跳性的延長(zhǎng)，產(chǎn)生多夢(mèng)、焦慮等副作用。14睡眠疾病美國(guó)是睡眠疾病研究起步較早的國(guó)家。在美國(guó)注冊(cè)與睡眠有關(guān)的疾病已達(dá)88種之多；不僅包括失眠癥，而且還包括其他嚴(yán)重疾病，例如嗜睡癥，夢(mèng)游癥（夜行癥），不寧腿綜合癥，阻塞性睡眠呼吸暫停等。15睡眠醫(yī)學(xué)作為一門(mén)新興的邊緣學(xué)科逐步發(fā)展起來(lái)。我國(guó)關(guān)于睡眠疾病的研究與治療始于80年代初。北京協(xié)和醫(yī)院1982年收治了第一例阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征病人，開(kāi)創(chuàng)了我國(guó)睡眠疾病研究的先河。

7、16睡眠呼吸暫停綜合征一種較常見(jiàn)的疾患，我國(guó)有2000萬(wàn)此類患者。病因：打鼾（惡性打鼾）極易被誤診，患者本人耐受性很強(qiáng)。主要病理基礎(chǔ)是睡眠期間咽壁反復(fù)塌陷，引起上呼吸道阻塞。17睡眠呼吸暫停綜合征導(dǎo)致通氣停止（呼吸暫停）或者通氣明顯受阻（呼吸不足）；其時(shí)間不定，最常見(jiàn)的只有10-40秒鐘；定義：7小時(shí)睡眠中呼吸暫停超過(guò)30次，每次暫停時(shí)間超過(guò)10秒。其后果包括抑郁，性功能障礙，高血壓，心血管疾病，記憶力損害，壽命縮短。18睡眠呼吸暫停綜合征治療手術(shù)簡(jiǎn)單器械：口腔矯治器持續(xù)正壓通氣治療：看似麻煩、能長(zhǎng)期使用、療效較理想19睡眠基本原則貴在堅(jiān)持 ；定期運(yùn)動(dòng) ；拒絕有害睡眠物質(zhì) ；拒絕睡前飲酒 ；尋

8、求藥物幫助。 20走出三個(gè)誤區(qū)打鼾對(duì)健康無(wú)害；老年人“覺(jué)少”很正常；“打盹無(wú)益論”。21失眠定義通常指患者對(duì)睡眠時(shí)間和/或質(zhì)量不滿足并影響白天社會(huì)功能的一種主觀體驗(yàn)。臨床表現(xiàn)：睡眠潛伏期睡眠維持睡眠質(zhì)量睡眠時(shí)間日間殘留效應(yīng)22世界衛(wèi)生組織對(duì)失眠的定義是：入睡困難、保持睡眠障礙或睡眠后沒(méi)有恢復(fù)感；至少每周3次并持續(xù)至少1個(gè)月；睡眠障礙導(dǎo)致明顯的不適或影響了日常生活；沒(méi)有神經(jīng)系統(tǒng)疾病、其他身體疾病、使用精神藥物或其他藥物等因素導(dǎo)致失眠。23中醫(yī)則稱之為“不寐”、“不得眠”、“不得臥”、“目不瞑”等；中醫(yī)認(rèn)為失眠是機(jī)體內(nèi)在氣血、陰陽(yáng)、臟腑功能失調(diào)所致；“不寐癥雖病不一，然惟知邪正二字則盡矣，蓋寐本乎

9、陰，神其主也，神安則寐，神不安則不寐，其所以不安者，一由邪氣之?dāng)_，一由營(yíng)氣之不足耳”24引起失眠的因素環(huán)境因素生理因素心理社會(huì)因素軀體疾病精神疾病藥物：麻黃素、氨茶堿、抗抑郁藥、 安眠藥25失眠分類 按病程分類：一過(guò)性或急性失眠； 短期或亞急性失眠； 長(zhǎng)期或慢性失眠（病程大于6個(gè)月）。 按嚴(yán)重程度分類：輕度；中度；重度。暫時(shí)性失眠；慢性失眠（癥狀至少持續(xù)3周以上，每周至少有3個(gè)晚上）。 26形成慢性失眠的心理原因 共同的心理特點(diǎn)：對(duì)失眠的過(guò)分擔(dān)心甚至恐懼；特殊的心理特征：遇到心理沖突時(shí)，總是憋在心里而不愿表達(dá)出來(lái)，這種心理容易導(dǎo)致精神上的壓力與生理上的警醒水平升高，這也是形成慢性失眠的溫床。

10、27失眠診斷 一般情況問(wèn)診；睡眠專項(xiàng)問(wèn)診 目前經(jīng)典的方法是采用多導(dǎo)睡眠圖（PSG）。多導(dǎo)睡眠圖綜合了腦電圖、心電圖、眼動(dòng)圖、肌電圖和呼吸描記器等多種生理檢測(cè)儀，可以更多的收集睡眠中的各種生理變化，對(duì)于失眠程度的判斷及失眠癥的鑒別診斷有很大幫助。28目前有研究表明失眠患者對(duì)睡眠的主觀評(píng)價(jià)和PSG相應(yīng)指標(biāo)差異較大；有人認(rèn)為失眠病人在睡眠時(shí)仍保持一定水平的信息和/或記憶加工過(guò)程，從而使得睡眠與覺(jué)醒的區(qū)分顯得模糊不清而出現(xiàn)主客觀評(píng)價(jià)不相符。29失眠的危害 導(dǎo)致身體免疫力下降，對(duì)各種疾病的抵抗力減弱；引起記憶力減退、頭痛； 影響工作、學(xué)習(xí)和生活； 可導(dǎo)致植物神經(jīng)紊亂； 可引起老年癡呆癥；使人過(guò)早衰老，縮

11、短壽命； 兒童睡眠不足會(huì)影響身體的生長(zhǎng)發(fā)育。 30失眠的治療策略失眠癥可能來(lái)自各種不同、甚至是共存的不同病因。對(duì)慢性失眠癥來(lái)說(shuō)，能致睡眠障礙的主要影響因子還可隨時(shí)間推移而有所變化；科學(xué)的睡眠障礙治療策略應(yīng)著眼于尋求并解決任一引致失眠癥的病理和心理因子。31失眠的非藥物治療 心理治療支持性心理治療心理疏導(dǎo)治療認(rèn)知治療行為治療自我調(diào)節(jié)治療32下面的觀念有助于改善睡眠 一定的體力活動(dòng)，疲勞了自然容易入睡；不要喝茶，不飲用其他易引起興奮的飲料；每個(gè)人入睡時(shí)間的長(zhǎng)短不同，不必顧慮；所需睡眠時(shí)間因人而異，只要沒(méi)有嚴(yán)重的睡眠不足感，就無(wú)需為睡眠時(shí)間較短而擔(dān)心；接連幾個(gè)晚上睡眠較差也不要焦慮，可以聽(tīng)其自然、疲

12、勞了總會(huì)睡好；任何人的睡眠都呈現(xiàn)周期性變化，并非每晚都睡得一樣好。 33失眠的藥物治療理想的鎮(zhèn)靜催眠藥物應(yīng)該具備下列條件：迅速誘導(dǎo)入睡；對(duì)睡眠結(jié)構(gòu)沒(méi)有影響；第二天無(wú)藥物殘留作用；不影響記憶功能；對(duì)呼吸沒(méi)有抑制作用；長(zhǎng)期使用無(wú)藥物依賴性；與酒精和其他藥物無(wú)相互作用。34失眠的藥物治療60年代以前，臨床上主要應(yīng)用巴比妥類和非巴比妥類（如水合氯醛）作為治療失眠癥的藥物；從60年代起，BZD類由于副作用小，療效明顯，逐漸替代了巴比妥類和非巴比妥類藥物，成為治療失眠的一線藥物；由于BZD類藥物的耐受性、依賴性和成癮性，使人們開(kāi)始對(duì)新的非BZD類藥物進(jìn)行研究。35失眠的藥物治療 巴比妥類 （barbitu

13、rates） 本類藥物是巴比妥酸的衍生物，主要作用機(jī)制為阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)。此類藥物作用基本相同，但由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)的某些差異，以致各藥物的脂溶性及體內(nèi)消除方式不同，因而作用出現(xiàn)快慢，持續(xù)久暫也各不相同。 36根據(jù)用藥后睡眠時(shí)間維持久暫可分為長(zhǎng)效類（巴比妥、苯巴比妥，6-8h）、中效類（異戊巴比妥、戊巴比妥，4-6h）、短效類（司可巴比妥，2-3h）及超短效類（硫噴妥鈉，1/4h）。37Benzodiazepines（BZD）類BZD自二十世紀(jì)60年代開(kāi)始使用，因安全性高很快取代了Barbiturate。它的主要機(jī)理是在神經(jīng)元細(xì)胞與GABA（-aminobutyricacid）rece

14、ptor結(jié)合，增加Chloride channel通透性。因而強(qiáng)化了神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用，也因此產(chǎn)生了鎮(zhèn)靜、安眠，肌肉松弛，抗痙等作用。 38按照各藥作用持續(xù)時(shí)間的長(zhǎng)短，BZD類可分為長(zhǎng)、中、短效幾種類型。 短效藥物的代表是三唑侖(triazolam，三唑安定，商品名海樂(lè)神)，其半衰期為3.5h；中效藥物有舒樂(lè)安定（艾司唑侖）、羥基安定、氯羥安定、阿普唑侖；長(zhǎng)效藥物有地西泮（diazepam，安定）、氟西泮（flurazepam，氟安定）、硝西泮（nitrazepam，硝基安定）。39一般半衰期短的比半衰期長(zhǎng)的顯效快，抑制呼吸弱，白日沒(méi)有或只有輕微的殘留作用。短效BZD類容易成癮，撤藥時(shí)容易發(fā)生

15、反跳性失眠，這種反跳與用藥劑量無(wú)關(guān)，甚至使用1-2次即可發(fā)生。對(duì)此可逐漸減少藥量，直至停藥，或用長(zhǎng)半衰期BZD類替代，或替代后再逐漸減量，并給予心理治療。40失眠只使用Benzodiazepines不能解決問(wèn)題我們要強(qiáng)調(diào)的是，如果長(zhǎng)期使用有以下缺點(diǎn)：依賴性（Dependence）及耐受性（Tolerance）： BZD使用兩星期以上就會(huì)產(chǎn)生Dependence及 Tolerance，而此時(shí)需不斷地增加劑量，當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間地使用大量安眠藥，導(dǎo)致GABA receptor全被占滿了，再多的安眠藥也無(wú)法再?gòu)?qiáng)化GABA system，病人即使服用10、20顆安眠藥也無(wú)法獲得充足睡眠，而只會(huì)讓次日 宿醉（Ha

16、ngover，延續(xù)效應(yīng)） 副作用（side effect）更大。 41Inadequate sleep：長(zhǎng)期使用安眠藥常聽(tīng)病人抱怨無(wú)法真正熟睡，第二天常有昏昏沉沉、頭腦不清的感覺(jué)。 健忘、情緒低落：基本上BZD是抑制腦部視丘活動(dòng)而導(dǎo)入睡眠，但同時(shí)也抑制腦部其他活動(dòng)而產(chǎn)生了健忘，注意力不集中、乏力、情緒低落問(wèn)題。即使近來(lái)發(fā)展具有Selective特性的唑吡坦（zolpidem）也無(wú)法避免上述三個(gè)缺點(diǎn)。 42新型非BZD類藥物近年來(lái)，新型非BZD類鎮(zhèn)靜催眠藥發(fā)展較快。顯著的藥理學(xué)特異性和短消除半衰期賦予了新型非BZD類藥物重要益處。已用于臨床的新藥有唑吡坦（zolpidem）、佐匹克?。?zopi

17、clone）及扎來(lái)普?。▃aleplone）。43唑吡坦（zolpidem）第一個(gè)新一代非BZD類藥物，1988年首次在法國(guó)上市，商品名Stilnox(舒睡晨爽)。 與BZD類藥物的作用機(jī)制不同，唑吡坦是選擇性作用于BZD1（1）受體亞型，在催眠劑量時(shí)，相對(duì)沒(méi)有肌肉松弛和抗驚厥作用；44半衰期短（2.5h），在體內(nèi)不產(chǎn)生活性代謝產(chǎn)物，治療劑量下不產(chǎn)生蓄積和殘余作用，長(zhǎng)期作用不產(chǎn)生耐受性；可保持正常的睡眠結(jié)構(gòu)，可增加睡眠周期中的NREMS，與BZD類藥物不同的是對(duì)REMS或SWS影響很小，不破壞睡眠周期，類似生理狀態(tài)；45就作用時(shí)間來(lái)說(shuō)，睡時(shí)用藥更可能促進(jìn)整個(gè)夜晚睡眠改善；在治療劑量?jī)?nèi)不會(huì)產(chǎn)生失

18、眠反彈（？）和戒斷綜合征；安全性非常好且無(wú)用藥禁忌，盡管制造商不推薦用于妊娠婦女。46扎來(lái)普?。▃aleplone）1999年上市（美國(guó)、丹麥、瑞典）；幫助入睡的療效類似于唑吡坦，能明顯改善前半夜的睡眠質(zhì)量，第二天無(wú)宿醉作用；起效十分迅速，口服后1h左右達(dá)到峰濃度，在上床睡覺(jué)之時(shí)服藥效果最佳；具超短半衰期（1h），用藥4h后幾乎已無(wú)任何殘余效應(yīng)，故對(duì)難于入睡或夜間醒后難于再次入睡的失眠癥最為適宜。47藥理學(xué)特點(diǎn)1受體選擇性強(qiáng)，對(duì)2受體的親和力較弱，對(duì)記憶和情緒的影響相對(duì)較弱；藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)好，半衰期0.9-1.1 h，三種主要代謝產(chǎn)物均沒(méi)有藥理活性；安全性好，后遺作用較小，長(zhǎng)期或短期使用本品時(shí)，極

19、少產(chǎn)生耐受性和依賴性，幾乎不引起反彈性睡眠障礙。48扎來(lái)普隆獨(dú)特的作用機(jī)制和藥物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，使其真正是在“必要的基礎(chǔ)上”給藥，既可在睡前服用，也可在夜間難眠時(shí)服用以保證至少4小時(shí)的睡眠休息。最新的失眠治療趨勢(shì)，故勵(lì)患者“只要有需要就可以用藥”，不必?fù)?dān)心藥物依賴的問(wèn)題。49佐匹克?。?zopiclone）療效與BZD類似，可以縮短入眠時(shí)間，減少覺(jué)醒次數(shù)及時(shí)間；增加NREMS，但較BZD的延續(xù)效應(yīng)少，能更好的改善白日狀態(tài)。安全性問(wèn)題（在美國(guó)未得到上市批準(zhǔn)，僅在歐洲上市）。50抗抑郁癥藥（antidepressant agent）失眠是嚴(yán)重抑郁發(fā)作的最常見(jiàn)癥狀之一；失眠通常也是預(yù)報(bào)抑郁復(fù)發(fā)的第一癥狀

20、；對(duì)嚴(yán)重抑郁伴發(fā)失眠患者的其中之一治 療策略就是選擇鎮(zhèn)靜性抗抑郁藥；這類藥物數(shù)量非常有限，且可能致使患 者發(fā)生非意愿的白天鎮(zhèn)靜效應(yīng)。 51有些三環(huán)抗抑郁癥藥（TCA），有強(qiáng)烈的Sedation作用，可當(dāng)助眠劑，如阿米替林（amitriptyline），丙咪嗪（imipramine）等，而Insomnia病人常伴有憂郁、焦慮癥狀，而TCA可同時(shí)解除這些癥狀，可謂一箭雙雕，而另一抗抑郁癥藥曲唑酮（trazodone）亦有類似的效果，原因可能是有關(guān)睡眠與清醒周期的Neurotransmitter是多樣而復(fù)雜的如Acetylcholine，Brainamine，Serotonin，GABA等，都有涉及

21、且互相影響。52具有明顯的副反應(yīng)，且也存在與其他藥物發(fā)生各種藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)相互作用的可能；TCA治療失眠癥的最常見(jiàn)非意愿作用亦是白天殘余鎮(zhèn)靜效應(yīng)，源自這類藥物相對(duì)較長(zhǎng)的消除半衰期。53選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類抗抑郁藥更應(yīng)予以注意，將它們用來(lái)治療非抑郁患者失眠癥無(wú)任何可靠依據(jù)；曲唑酮兼具輕至中度鎮(zhèn)靜作用，理論上可能對(duì)某些失眠癥患者有效，是現(xiàn)最常用作失眠癥治療的一個(gè)抗抑郁藥的處方，但相關(guān)擔(dān)憂卻較顯著。54催眠藥使用時(shí)應(yīng)當(dāng)注意的問(wèn)題：不是萬(wàn)不得已不要輕易使用安眠藥；按量服藥；對(duì)癥選藥；交替服藥；避免長(zhǎng)期用藥；不能突然停藥；服用安眠藥期間，不宜飲酒或同時(shí)服用中樞抑制藥。55催眠藥在不同患者中的合

22、理應(yīng)用老年患者應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)病史并嚴(yán)格體檢，慎用BZD類藥物；治療劑量應(yīng)盡可能調(diào)整為最小有效劑量；建議使用最小治療劑量短期治療（3-5天），并且不主張逐漸加量；非BZD類藥物清除快，故不良反應(yīng)相對(duì)較少，更適合老年患者。 56妊娠及哺乳期 建議這類患者慎用。唑吡坦僅在低危情況下使用。 兒童 個(gè)別病例可考慮短期使用，但須嚴(yán)格監(jiān)測(cè)。如確實(shí)需要藥物治療，應(yīng)該咨詢睡眠障礙專家。 57更年期 對(duì)于圍更年期和更年期后的失眠婦女，應(yīng)首先排除此年齡組中影響睡眠的常見(jiàn)病，如抑郁、焦慮和睡眠呼吸暫停綜合征等。若存在上述疾病應(yīng)首先治療原發(fā)病。58伴有呼吸系統(tǒng)疾病患者 對(duì)于病情穩(wěn)定的慢性呼吸系統(tǒng)疾病或輕到中度睡眠呼吸暫停綜

23、合征的患者需采用個(gè)體化治療；失代償?shù)穆宰枞苑尾。–OPD）、高碳酸血癥以及失代償?shù)南拗菩苑尾〉幕颊呓肂ZD類藥物；59使用唑吡坦治療病情穩(wěn)定的輕到中度COPD的失眠患者尚未發(fā)現(xiàn)有呼吸功能不良反應(yīng)的報(bào)道；唑吡坦和佐匹克隆治療睡眠呼吸暫停綜合征的失眠患者不會(huì)引起明顯損害。扎來(lái)普隆治療伴有呼吸系統(tǒng)疾病失眠患者的療效尚未肯定。60精神分裂癥 應(yīng)側(cè)重抗精神病藥物的治療。 癡呆及急性意識(shí)障礙綜合征 應(yīng)將有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁藥物、光照治療和培養(yǎng)健康的睡眠衛(wèi)生習(xí)慣（如根據(jù)患者的年齡調(diào)節(jié)、就寢時(shí)間等）綜合起來(lái)。BZD類藥物可導(dǎo)致認(rèn)知障礙，服用后會(huì)產(chǎn)生異常行為，故此類患者禁用。61伴有精神疾病患者 抑郁障礙：

24、優(yōu)先選擇抗抑郁治療，可加用非BZD類藥物作為輔助；焦慮障礙：日間加用抗焦慮藥物治療十分有效。 62安眠藥為何越用效果越差？安眠藥成了肝藥酶的誘導(dǎo)劑，連續(xù)用藥后產(chǎn)生耐受性；超過(guò)正常治療劑量或長(zhǎng)期使用正常治療量都可形成藥物依賴；一旦停藥后就會(huì)出現(xiàn)戒斷綜合癥；不得不持續(xù)用藥，由于其耐受性使得所需劑量越來(lái)越大，副作用就會(huì)表現(xiàn)出來(lái)。63產(chǎn)生藥物依賴（Dependence）怎么辦？不必過(guò)份恐懼和緊張，安眠藥畢竟不是毒品，停藥后的戒斷效應(yīng)也遠(yuǎn)沒(méi)有毒品那么嚴(yán)重；只需逐漸減少服藥劑量就足以減輕戒斷癥狀，從而擺脫濫用成癮帶來(lái)的煩惱；服用速效、短效類安定藥成癮者，可以先換成長(zhǎng)效類藥物，開(kāi)始給足量，以后遞減，在三周或

25、稍長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)脫癮。64催眠藥物的研究開(kāi)發(fā)95%以上的患者程度不同地縮短了慢波睡眠和快動(dòng)眼睡眠；開(kāi)發(fā)選擇性增加SWS，同時(shí)能夠保證REM睡眠正常比例的藥物；隨著B(niǎo)ZD受體激動(dòng)劑和拮抗劑以及對(duì)BZD受體不同亞型具有選擇性作用的藥物的不斷涌現(xiàn)，BZD藥物的不良反應(yīng)將得到一定程度的克服；但耐受和依賴的逆轉(zhuǎn)是很棘手的難題；65直接影響睡眠的激素是褪黑激素，正常情況下它主要調(diào)節(jié)睡眠時(shí)相，在失眠狀態(tài)下外源性給予褪黑激素可起催眠作用；新型催眠藥物的研制應(yīng)沿著不改變夜間睡眠結(jié)構(gòu)、不影響日間正常學(xué)習(xí)工作的方向發(fā)展?，F(xiàn)在天然藥物也是人們研究的熱點(diǎn)之一。66天然催眠物質(zhì)藥物復(fù)方氨基酸助眠劑復(fù)方維生素B12助眠劑人參提取

26、物歐纈草制劑褪黑素67褪黑素也稱松果體素、美樂(lè)托寧（melatolin，MT），是由松果體分泌的含有色氨酸成分的激素；對(duì)睡眠的調(diào)節(jié)作用顯得尤為突出，具有鎮(zhèn)靜催眠，調(diào)節(jié)睡眠-覺(jué)醒周期，改善時(shí)差反應(yīng)等綜合作用；68研究表明，它能縮短入睡潛伏期，增加睡眠總時(shí)間，對(duì)老年性失眠患者有較大幫助；有關(guān)褪黑素有作睡眠誘導(dǎo)劑的證據(jù)亦嚴(yán)重缺乏，且絕大多數(shù)已完成的研究都證實(shí)其不能客觀或主觀地改善睡眠，僅少數(shù)試驗(yàn)提示可能對(duì)某些患者調(diào)節(jié)內(nèi)在24小時(shí)生理節(jié)律有益。69催眠藥市場(chǎng)走勢(shì)世界衛(wèi)生組織曾在14個(gè)國(guó)家進(jìn)行調(diào)查，約27%的人有睡眠問(wèn)題。中國(guó)中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)會(huì)中國(guó)中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)會(huì)在上海、北京、廣州、南京、杭州、山東等地進(jìn)行了一次有1萬(wàn)多人參加的睡眠問(wèn)題調(diào)查。被調(diào)查者中，因易醒、醒得過(guò)早、睡眠時(shí)間不足、睡眠質(zhì)量不好等而存在睡眠問(wèn)題的達(dá)42.5%。70催眠藥市場(chǎng)狀