作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物(2)

1、第二章 作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物精選ppt第一節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論 精選ppt 一.概述: （一）傳出神經(jīng)分類 1.傳出神經(jīng)按解剖學(xué)分類 Ach:乙酰膽堿 NA:去甲腎腺素精選ppt 2.傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng): 1)副交感N節(jié)前/節(jié)后纖維2)交感神經(jīng)節(jié)前纖維少數(shù)交感N節(jié)后纖維：汗腺分泌、肌血管舒張神經(jīng)3)支配腎上腺髓質(zhì)的交感N節(jié)前纖維 4)運(yùn)動(dòng)神經(jīng) 腎上腺素能神經(jīng):全部交感N經(jīng)節(jié)后纖維1)2)3)4)3)精選ppt1.突觸的超微結(jié)構(gòu)(1)突觸： 突觸前膜,突觸間隙(synaptic cleft),突觸后膜 (2)膨體-交感末梢(二)傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)與化學(xué)傳遞1000個(gè) 精選

2、ppt交感神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu): 澎體與囊泡:1個(gè)澎體中約1000個(gè)囊泡，1個(gè)囊泡內(nèi)約1千-5萬分子Ach ，1萬分子的NA。精選ppt 神經(jīng)元之間的銜接 處即突觸(Sinapse) 神經(jīng)末梢與效應(yīng)器 細(xì)胞之間的銜接處稱 接點(diǎn)（Junction)， 也稱突觸(Sinapse); 運(yùn)動(dòng)N與骨骼肌的 連接叫N肌肉接頭 (neuromuscular Junction) 2.突觸的連接與化學(xué)傳遞精選ppt精選ppt1.傳出神經(jīng)遞質(zhì) 遞質(zhì)(transmitter):當(dāng)N沖動(dòng)到達(dá)末梢時(shí),從末梢釋放的化學(xué)傳遞物.遞質(zhì)傳遞N沖動(dòng)和信號(hào),與R結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng). 遞質(zhì)在N末梢膨體內(nèi)合成、貯存、前膜釋放，釋放的遞質(zhì)與R結(jié)合產(chǎn)

3、生效應(yīng)/被酶所滅活。（三）傳出神經(jīng)遞質(zhì)與受體去甲腎上腺素(NA)傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)分類乙酰膽堿(Ach)精選ppt 2.遞質(zhì)的合成 .貯存.釋放.消失 (1) NA 合成: 貯存: 與ATP嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合存于囊泡 釋放: 胞裂外排 消失: a 主要方式: 再攝取-攝取1 神經(jīng)系統(tǒng) (78-98%) 攝取2 非神經(jīng)系統(tǒng)(15-25%)囊泡胞漿酪氨酸多巴胺-羥化酶多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶NAAD苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶精選ppt b次要方式: 酶滅活 末梢胞漿內(nèi)線粒體膜MA,其他組織內(nèi)MA0.COMT10000分子單胺氧化酶兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶精選ppt (2) Ach 合成： 貯存：與AT

4、P囊泡蛋白一起貯存于囊泡 釋放：胞裂外排 消失：a主要方式:突觸間隙膽堿酯酶水解失活 b次要方式:再攝取(原料)精選ppt精選ppt（1）膽堿受體：與ACh結(jié)合的受體. M受體： 副交感N節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)膜上R， 對(duì)以毒蕈堿（Muscarine）為代表的擬膽 堿藥較為敏感，命名為毒蕈堿型受體（Muscarinic receptor）。 N受體：（門控陽離子通道型受體 ） 位于N節(jié)和N肌肉接頭及腎上腺髓質(zhì)類膽堿R， 對(duì)煙堿（Nicotine）敏感，命名為煙堿型受體 （Nicotinic receptor）。3.傳出神經(jīng)的受體精選ppt 受體：神經(jīng)節(jié) 受體 受體：骨骼肌終板 受體：神經(jīng)節(jié)細(xì)胞

5、.腺體細(xì)胞 受體 受體：心臟受體：平滑肌腺體細(xì)胞 受體興奮，抑制ACh釋放（負(fù)反饋） 受體興奮，促進(jìn)ACh釋放（正反饋）膽堿受體分類精選ppt精選ppt精選ppt 1受體皮膚 、粘膜、內(nèi)臟血管 受體 2受體突觸前膜受體 1受體心肌 2受體支氣管平滑肌 骨胳肌 血管突觸前膜的2興奮時(shí)，抑制遞質(zhì)釋放(負(fù)反饋)突觸前膜的2興奮時(shí)，促進(jìn)遞質(zhì)釋放(正反饋).腎上腺素受體：與Ad/NA結(jié)合的受體精選ppt精選ppt 腎上腺素受體亞型及其分布 藥理分型 組織分布 1A 心、肝、小腦、皮質(zhì)、前列腺、肺、輸精管 腎、脾、主動(dòng)脈、肺、皮質(zhì) 1B 主動(dòng)脈、皮質(zhì)、前列腺、 海馬 1D 2A 血小板、皮質(zhì)、脊髓、藍(lán)斑

6、2B 肝、腎 2C 皮質(zhì) 精選ppt(四)傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機(jī)制1.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能 去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮 膽堿能神經(jīng)興奮心臟： 興奮 抑制血管： 收縮 擴(kuò)張胃腸平滑?。?舒張 收縮支氣管平滑?。?舒張 收縮膀胱逼尿?。?舒張 收縮瞳孔： 散大 縮小唾液： 稠 稀汗腺： 手心腳心分泌 全身分泌骨骼肌： 收縮(2受體) 收縮(運(yùn)動(dòng)N)精選ppt 2.傳出神經(jīng)受體及其分子機(jī)制 根據(jù)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制,傳出神經(jīng)的受體分為兩類 即:G蛋白偶聯(lián)受體和離子通道型受體。 G蛋白偶聯(lián)受體：鳥核苷酸（Guanylylic acid ）調(diào)節(jié)蛋白聯(lián)結(jié)受體 G蛋白偶聯(lián)受體M-Ra-R-R離子通道型受體N-

7、R精選ppt ACh與M1或M3受體結(jié)合G蛋白激活磷脂酶C(PLC)激活磷脂酰肌 醇酯分解三磷酸肌醇(IP3)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存的Ca2+釋放胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高平滑肌收縮、腺體分泌增加 (1) M1，M3 膽堿受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制精選pptACh與心臟M2受體結(jié)合G蛋白激活鉀通道激活抑制腺苷酸 環(huán)化酶(AC)抑制L-型鈣通道心肌動(dòng)作電位時(shí)程縮短心肌收縮減弱、 房室結(jié)傳導(dǎo)減慢cAMP水平下降心臟起搏電流減弱， 自律性下降(2)M2 膽堿受體的激動(dòng)效應(yīng)抑制精選ppt(3)受體激動(dòng)藥與1 R結(jié)合 G蛋白激活磷脂酶C(PLC)激活聚磷酸肌醇水解二脂酰甘油(DAG)三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激酶C(PKC)激

8、活 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存的Ca2+釋放底物蛋白磷酸化胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高產(chǎn)生各種效應(yīng)產(chǎn)生各種效應(yīng)興奮精選ppt(4)受體激動(dòng)藥與1，2 或3受體結(jié)合 激動(dòng)興奮性G蛋白激活L-型鈣通道腺苷酸環(huán)化酶(AC)激活肌肉收縮增強(qiáng)cAMP水平升高底物蛋白磷酸化，產(chǎn)生各種效應(yīng)cAMP依賴的蛋白激酶激活受體激動(dòng)效應(yīng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程精選ppt 第一信使 細(xì)胞外信號(hào)(激動(dòng)劑、激素、神經(jīng)遞質(zhì)等）G蛋白活化或離子通道開放效應(yīng)器（ Ca2+,K + 離子通道、AC、GC、PLC）受體的激活與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)小結(jié): 第二信使 （cAMP、cGMP、IP3、DAG、 Ca2+ 、 PKC） 生 物 效 應(yīng)精選ppt精選ppt（一）基本作用

9、1.直接作用于受體： 激動(dòng)藥( agonist) ( 擬似藥)-針對(duì)受體 阻斷藥(blocker)/-針對(duì)R/藥物/遞質(zhì) 拮抗藥（antagonist）-針對(duì)遞質(zhì)/藥物（五）傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及分類精選ppt2.影響遞質(zhì)影響遞質(zhì) 釋放ACh釋放氨甲酰膽堿NA釋放麻黃堿、間羥胺NA釋放可樂定、碳酸鋰2.影響遞質(zhì)轉(zhuǎn) 運(yùn)、 貯存 利血平（抑囊泡攝取NA 囊NA NA能N傳 抗NA ）可卡因、去甲丙米嗪3.影響遞質(zhì) 轉(zhuǎn)化膽堿酯酶抑制劑（擬膽堿藥：新斯的明）精選ppt(六)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類 氨甲酰膽堿精選ppt精選ppt 1） M、N受體激動(dòng)藥: Ach. 氨甲酰膽堿 1.膽堿R 2） M受

10、體激動(dòng)藥: 毛果蕓香堿. 氨甲酰甲膽堿 激動(dòng)藥 3） N受體激動(dòng)藥：煙堿（尼古?。?易逆性抗chE藥：新斯的明、吡啶斯的明、 2.抗膽堿酯酶藥 毒扁豆堿 難逆性抗chE藥：敵敵畏、敵百蟲、沙林 （有機(jī)磷酸酯類）馬拉硫磷、 第二節(jié) 擬膽堿藥精選ppt1.膽堿受體激動(dòng)藥精選ppt 乙酰膽堿 （Acetylcholine，Ach） 藥理作用 1.M樣作用： （1）心血管系統(tǒng)： 舒張血管：EDRF(內(nèi)皮c釋放舒張因子) (NO)釋放(+)平滑肌松弛(+)M3-RM、N膽堿受體激動(dòng)藥（膽堿酯類）精選ppt 減慢心率：Ach使舒張期自動(dòng)除極化延緩，竇性心率 。 負(fù)性傳導(dǎo)作用：延長房室結(jié)和普肯野N不應(yīng)期，減

11、慢傳導(dǎo)。 負(fù)性肌力作用： 心房肌收縮性(Ach 直接作用于M2受體。 心室肌收縮性(Ach 興奮交感神經(jīng)突觸前膜M1受體 (-)NA釋放)。 縮短心房不應(yīng)期精選ppt(2）胃腸道作用 收縮和頻率/分泌 惡心/嘔吐/噯氣/腹痛/排便 (3）泌尿道：逼尿肌收縮、括約肌舒張， 膀胱排空(4）眼:瞳孔縮小、(5）腺體：分泌增加 精選ppt1)興奮N節(jié)的N1受體 2)興奮腎上腺髓質(zhì)N1受體，AD釋放3)興奮骨骼肌N2受體: 表現(xiàn)肌肉收縮，甚至顫動(dòng)。交感N節(jié)后纖維興奮副交感N節(jié)后纖維興奮2.N樣作用：精選ppt氨甲酰膽堿（carbachol，卡巴膽堿）性質(zhì)：不易被ChE水解,作用時(shí)間較長，毒性較大，阿托品

12、的解救效果不理想，對(duì)膀胱和腸道選擇性較高。應(yīng)用： 治療胃腸弛緩、便秘、 胃腸積食、前胃弛緩、 分娩時(shí)/后子宮弛緩、 胎衣不下及子宮蓄膿。精選ppt藥理作用 能選擇性地激動(dòng)M膽堿受體，產(chǎn)生 M 樣作用。對(duì)眼和腺體的作用最明顯。 1眼滴眼后能引起 縮瞳 降低眼內(nèi)壓 調(diào)節(jié)痙攣2腺體 汗腺 3 平滑肌 收縮 唾液腺 毛果蕓香堿 匹魯卡品 (pilocarpine )精選ppt精選ppt精選ppt精選ppt精選ppt 應(yīng)用：1.大動(dòng)物不全阻塞性腸便秘、前胃弛緩、瘤 胃不全麻痹、豬食道梗塞； 2治虹膜炎，與擴(kuò)瞳藥交替用，防止虹膜與 晶狀體粘連。 3. 青光眼精選ppt藥理作用 A 對(duì)胃腸道和膀胱平滑肌作用

13、較強(qiáng) B 對(duì)骨骼肌的興奮最強(qiáng) C 對(duì)心血管、腺體眼和支氣管平滑肌作用較弱 D 對(duì)中樞作用不明顯 E 收縮瞳孔和睫狀肌作用較毒扁豆堿弱。作用機(jī)理：可逆抑制chE，M樣N樣作用。 新季銨+ + chE- 靜電引力 chE新斯的明復(fù)合物 二甲胺甲?；痗hE (水解速度比chE慢) 裂 解 水解 故chE被抑制的時(shí)間長, Ach 二甲胺甲酸+chE(復(fù)活)新斯的明精選ppt 興奮骨肌機(jī)理：抑制了chEAch破壞減少組織中Ach多直接刺激骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的N2受體運(yùn)動(dòng)N梢釋放Ach興奮骨肌。精選ppt 1重癥肌無力 2腹氣脹和尿潴留 3常用于治療急、慢性前胃馳緩和便秘 4治療家畜的胎衣不下和卵巢囊腫 5

14、縮瞳藥（0.5一1溶液滴眼） 6 非去極化型骨骼肌松弛藥如筒箭毒堿中毒 7、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速 8、3%的溴化新斯的明滴眼用于青光眼。精選ppt第三節(jié) 抗膽堿藥（膽堿受體阻斷藥） M膽堿受體阻斷藥：阿托品、東莨菪堿、654-2。 抗膽堿藥 N膽堿受體阻斷藥： 泮庫溴銨。 中樞性抗膽堿藥：二苯羥乙酸奎寧酯。N2受阻藥：琥珀膽堿、筒箭毒堿、N1受阻藥：美加明、六甲雙銨。精選ppt 原理：競爭性拮抗Ach對(duì)M受體的激動(dòng)作用。（一）M膽堿受體阻斷藥顛茄 ( deadly nightshade ) 阿托品(Atropine)精選ppt (1)解除平滑肌痙攣：松馳多種內(nèi)臟平滑肌。 對(duì)過度活動(dòng)或痙攣的平滑

15、肌松馳作用較顯著、 胃腸膀胱膽管、輸尿管、支氣管。 (2)抑制腺體分泌：唾液腺.汗腺呼吸道腺體胃腺. (3)眼：散瞳眼內(nèi)壓升高調(diào)節(jié)麻痹。 (4)心血管系統(tǒng)： 心率增加和傳導(dǎo)加速：阻斷M受體，解除迷走神經(jīng) 對(duì)心臟的抑制（小劑量減慢4-8次,可能興奮迷走中樞)。 擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)。 (5)中樞神經(jīng)系統(tǒng)： 較大劑量（12mg)可輕度興奮 延腦和大腦。 中毒劑量（10mg),由興奮轉(zhuǎn)入 抑制（昏迷等。 作用精選ppt(1)緩解平滑肌痙攣（對(duì)胃腸冷痛較好、膽、腎絞痛效果較差,對(duì)遺尿及膀胱刺激癥狀有效-尿頻尿急）；(2)解救有機(jī)磷酯類及擬膽堿藥過量中毒（阿托品化)； (3)制止腺體分泌（麻醉前給藥），

16、盜汗、流涎癥 ；(4)治療虹膜炎、可使虹膜括約肌及睫狀肌松弛,使之充分休息，有利于炎癥的消退和防止粘連，眼底檢查用；(5)緩慢型心律失常：迷走N過度興奮,竇性心動(dòng)過緩等；(6)抗休克，大劑量并在補(bǔ)充足血容量的基礎(chǔ)上-擴(kuò)血管。應(yīng)用精選ppt 不良反應(yīng)及中毒 0.5mg：輕微心率減慢，略有口干及乏汗； l mg：口干，心率加速，瞳孔輕度擴(kuò)大； 2 mg：心悸，顯著口干，瞳孔擴(kuò)大，有時(shí)出現(xiàn)視近物模糊-極量； 5 mg：上述癥狀加重，語言不清，煩躁不安，皮膚干燥發(fā)熱，小便困難，腸蠕動(dòng)減少； 10 mg以上：上述癥狀更重，脈速而弱，中樞興奮現(xiàn)象嚴(yán)重，呼吸加快加深，出現(xiàn)譫妄、幻覺、驚厥等。 致死量成人80

17、130mg、兒童10mg。精選ppt作用與應(yīng)用：同阿托品，對(duì)中樞的抑制作用強(qiáng)。主用于有機(jī)磷酸酯中毒的解救，抗震顫是阿托品的10-20倍；麻前給藥優(yōu)于阿托品（馬屬出現(xiàn)中樞興奮）用法與用量：皮下注射，一次量牛1-3mg;羊豬0.2-0.5mg。（狗小劑量抑制,大劑量興奮)東莨菪堿(Scopolamine)精選ppt 山莨菪堿（anisodamine）是我國從茄科植物唐古特莨菪中提出的生物堿（654-2）。 解除平滑肌痙攣與血管痙攣阿托品相似而稍弱。抑制血小板聚集。 抑制唾液分泌和擴(kuò)瞳作用為阿托品的120一110。 不易穿透血腦屏障，中樞興奮作用很少。 適用于感染性休克、內(nèi)臟平滑肌絞痛、擴(kuò)血管。 腦

18、出血,青光眼禁用。 山莨菪堿 精選ppt 除極化型肌松藥：琥珀膽堿、+ 烴季銨 N2R阻斷藥 （非競爭型肌松藥） 非除極化型肌松藥：筒箭毒堿、三碘季銨酚 （競爭型肌松藥） 泮庫溴銨等。 （二）N2膽堿受體阻斷藥 （骨骼肌松弛藥）（神經(jīng)肌肉阻斷藥）精選ppt精選ppt 藥理作用（快）： 藥+N2離子通道開放 Na+內(nèi)流終板去極化 1相阻斷肌肉松弛性麻痹.（chE水解琥需0.1-2分鐘,而Ach只需 100秒,導(dǎo)致Na+通道持續(xù)開放和終板持續(xù)去極化) 。 一次性大量/復(fù)用致R敏感性降低 肌松:頭頸四肢軀干膈肌、過量膈肌麻痹窒息亡. 琥珀膽堿 (Succinylcline,Scoline)精選ppt

19、琥珀膽堿 初始短期肌束顫動(dòng)而后肌肉 麻痹（肌肉癱瘓）：為什么？ 因?yàn)殓昴憠A可激活N2受體，使離子通道打開，引起終板膜去極化。 因琥珀膽堿在突觸間隙分布不勻，不能使運(yùn)動(dòng)終板膜同步去極化，其電位變化也不能同步，不能產(chǎn)生擴(kuò)布性動(dòng)作電流。 動(dòng)物清醒時(shí)用有窒息感，應(yīng)先用硫噴妥鈉麻醉后，再用琥珀膽堿。？精選ppt肌松性保定藥手術(shù)時(shí)用做麻醉輔助藥。應(yīng)用精選ppt 作用與應(yīng)用 非去極化型肌松 藥+N2阻礙了運(yùn)動(dòng)N梢放Ach+N2 ，骨骼肌松弛。 藥效穩(wěn)定，肌松效果可靠。 大劑量時(shí)有阻斷N節(jié)及釋放組胺作用，可引 起血壓，心率，支氣管痙攣和唾液分泌。 筒箭毒堿 (Tubocurarine)精選ppt作用與應(yīng)用:

20、與筒箭毒堿,強(qiáng)度為其3-10倍。等效劑量時(shí)，該藥的作用時(shí)間較筒箭毒堿短。配合全麻使肌肉松弛，用于手術(shù)。 （中毒時(shí)用新斯的明解救）泮庫溴銨 ( Pancuronine Bromide)精選ppt 1 去氧AD 受體激動(dòng)藥 NA、間羥胺 2 擬AD藥 、受體激動(dòng)藥：AD、麻黃堿 1 受體激動(dòng)藥 異丙AD 2：克侖特羅 第四節(jié) 擬腎上腺素藥（腎上腺受體激動(dòng)藥）精選ppt精選ppt腎上腺素（Adrenaline , epinephrine） 來源： 腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞分泌，先合成NA 苯乙胺 N甲基轉(zhuǎn)移酶藥用品：家畜腎上腺提取，人工合成.AD精選ppt 1.心臟：(+)1 收縮傳導(dǎo)心率心輸出量3.激

21、活腎小球近球旁細(xì)胞1受體 藥理作用腎素分泌2：血管： 皮膚、粘膜、內(nèi)臟（腎）血管、毛細(xì)血管（小動(dòng)脈）前擴(kuò)約肌收縮，血壓先急劇 骨骼肌和肝臟（2為主）血管擴(kuò)張； 冠狀動(dòng)脈:(+)2冠脈擴(kuò)張精選ppt4. 支氣管 (2)抑制肥大細(xì)胞釋放過敏性物質(zhì)如組胺等。(3)使支氣管粘膜血管收縮，降低毛細(xì)血管的通透性，有利于消除支氣管粘膜水腫。（）b2 受體擴(kuò)張支氣管 ,平滑肌松弛精選ppt 舒張壓 骨骼肌血管擴(kuò)張5.血壓：先升后降收縮壓精選ppt其它作用 胃腸平滑肌: (+)1平滑肌松弛:收縮的頻率和幅度降低(2)子宮: (+)2子宮平滑肌舒張（妊娠和非妊娠）(3)膀胱： (+)2受體，逼尿肌舒張, (+)1

22、受體，三角肌與擴(kuò)約肌收縮,排尿困 難，尿潴留。精選ppt6.代謝 （1）糖代謝：(+)2肝糖原分解和異生 （同NE）血糖 ， FFA （2）脂肪酸代謝：(+)2.1 .3受體 脂肪酸分解 ，F(xiàn)FA總的結(jié)果：血糖 ，F(xiàn)FA精選ppt臨 床 應(yīng) 用1.心臟驟停 溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病電擊：應(yīng)先除顫，再用腎上腺素2.支氣管哮喘3.過敏性休克4.與局麻藥配伍5.局部止血精選ppt 麻黃堿（麻黃素）(Ephedrine) 對(duì)受體選擇性：類似腎上腺素 間接作用：促進(jìn)NA釋放類似間羥胺 非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，可口服 中樞興奮作用顯著 易產(chǎn)生快速耐受性 精選ppt 藥理作用1.心血管:（+）心臟1受

23、體, 收縮力增加 、心排出量增加、心率反射性下降，兩者抵消，心率變化不明顯。升壓作用緩慢而持久，內(nèi)臟血流減少，冠脈、腦、骨骼肌血流量增加精選ppt 2.擴(kuò)張支氣管3.CNS興奮4.快速耐受性 較腎上腺素，緩慢而持久(+)大腦皮層下中樞,機(jī)理 受體飽和、遞質(zhì)耗竭、親和力下降不安 1.支氣管哮喘:預(yù)防用藥、輕癥,口服、肌肉、皮下 2.鼻塞：0.5%-1% 3.防治低血壓狀態(tài)：麻醉引起 4.蕁麻疹或血管神經(jīng)性水腫 應(yīng)用精選ppt 1.血管： 激血管1受體，使血管（小動(dòng)、靜脈）全部 腦、肝、腸系膜和骨骼肌血管呈狀態(tài) 只冠 狀血管擴(kuò)張 2.心臟： 激1R使心肌收縮力 傳導(dǎo) 心博 。 反射的興奮迷N呈心率

24、減慢的現(xiàn)象。 去甲腎上腺素 （Noradrenaline, NA；Norepinephrine，NE ）藥理作用精選ppt 3.血壓:較強(qiáng)的升壓。 小劑量時(shí)心，收縮壓，舒張壓升不多，脈壓。 大劑時(shí)，收縮壓，舒張壓，脈壓，心率，組織血灌流量。 4.其它：對(duì)平滑肌及代謝的作用較弱。 大劑量血糖升高,無中樞興奮和支氣管擴(kuò)張作用。 應(yīng)用: 治療N源性和中毒性引起的休克（應(yīng)急措施）；短期血壓,增加心、腦及其它重要器官血液效應(yīng)。 精選ppt 給藥方法:最適靜脈滴注法給藥,為什么？ 口服收縮胃黏膜，在堿性腸液易分解。 皮下注射收縮血管，發(fā)生組織壞死。 靜脈推注，引起B(yǎng)P急劇 升高，心律紊亂。 體內(nèi)過程精選p

25、pt 特點(diǎn)： 非兒茶酚胺，性穩(wěn)持久,不易被COMT和MAO破壞 作用： 直接作用：以1受體為主，對(duì)受體作用弱 間接作用：經(jīng)攝取1進(jìn)入囊泡 NA釋放 應(yīng)用：可NA代品用于治療各種休克。 間羥胺 （阿拉明） (Metaraminol, Aramine)精選ppt單胺氧化酶兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶精選ppt應(yīng)用： 1 .替代NA用于休克早期 2.手術(shù)后或脊椎麻醉時(shí)引起的低血壓或休克精選ppt 去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林) (Phenylephrine, neosynephrine） 化構(gòu)：非兒茶酚胺類 作用：主要興奮1受體。 應(yīng)用：用于休克治療。 精選ppt 激活12 受體 屬于兒茶酚胺類， 為人

26、工合成品。 異丙AD (Isoprenaline)精選ppt藥 理 作 用心臟腎上腺素血管：興奮2骨骼肌血管擴(kuò)張血壓：收縮壓 或不變 舒張壓 支氣管擴(kuò)張：興奮 2受體 ，抑制組胺釋放代謝：興奮1 、2,糖代謝增加，血糖升高 興奮 2、1、3 脂肪分解，游離脂肪酸精選ppt床臨 應(yīng) 用支氣管哮喘：急性發(fā)作心律失常： 緩慢型度房室傳導(dǎo)阻滯心臟驟停：傳導(dǎo)阻滯或竇性 心動(dòng)過緩引起感染中毒性休克精選ppt 作用:對(duì)2 具選擇性興奮作用，顯著舒張支氣管 平滑肌，緩解R困難 特點(diǎn):見效快，作用持續(xù)時(shí)間長。 應(yīng)用： 用于R系統(tǒng)疾病治療，如支氣管哮喘、肺氣腫, 增加Pr合成，大劑量使動(dòng)物瘦肉率增加，造成 在動(dòng)物

27、可食性組織蓄積殘留,使消費(fèi)者產(chǎn)生嚴(yán)重 反應(yīng)，危害健康，故禁止做添加劑?？藖鎏亓_(Clenbuterol)精選ppt事件 一批來自浙江海鹽縣瘦肉精超標(biāo)豬肉和內(nèi)臟導(dǎo)致上海9個(gè)區(qū)336人次中毒。 據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，1998年以來，相繼發(fā)生18起瘦肉精中毒事件，中毒人數(shù)達(dá)1700多人，死亡1人。據(jù)記者調(diào)查，添加瘦肉精是養(yǎng)豬多年來的潛規(guī)則，而監(jiān)管部門似乎無力遏制。精選ppt第五節(jié) 抗腎上腺素藥（腎上腺素受體阻斷藥） 1.按對(duì)受體的選擇性： 對(duì)1和 2選擇性低：酚妥拉明 選擇性阻斷1受體： 哌唑嗪 選擇性阻斷2受體： 育亨賓2.按作用持續(xù)時(shí)間分： 短效類：酚妥拉明 長效類：酚芐明精選ppt精選ppt3.其它作

28、用 擬膽堿作用：興奮胃腸平滑肌 組胺樣作用：胃酸分泌、皮膚潮紅 唾液腺和汗腺分泌增加 臨床應(yīng)用1.外周血管痙攣性疾??； 2.去甲腎上腺外漏； 3.嗜鉻細(xì)胞瘤:診斷、高血壓危象、術(shù)前準(zhǔn)備 4.抗休克：犬休克，擴(kuò)血管作用，改善微循環(huán); 5.可樂定突然停藥所致高血壓的搶救。精選ppt 表現(xiàn)： 可阻心1，抑心收力與房室傳導(dǎo)，減慢心率，循 血量血壓，肌耗氧量 阻平滑2使支氣管和血管收、防止AD所致高血糖 反應(yīng)以及受體激動(dòng)藥所致的胰島素分泌反應(yīng) 能降低腎上腺素釋放 抑制血小板聚集等作用。 應(yīng)用：應(yīng)用于抗心律失常（犬貓）普萘洛爾（心得安）(Propranolol)精選ppt第六節(jié) 局部麻醉藥（local a

29、naesthetics)可逆阻斷感覺N的沖動(dòng)與傳導(dǎo)，使局部痛覺暫時(shí)消失。精選ppt 親脂性的芳香烷基（或雜環(huán)核）： 有利于藥物滲入N組織，是局麻的基礎(chǔ)部位。 親水性的烷胺基（仲胺或叔胺）： 有利于制成水溶性鹽酸鹽，便于臨床應(yīng)用。 中間連接部分: A. 酯鍵（-CO-0-）：易被血漿中酯E水解。 B. 酰胺鍵（-NH-CO-）：對(duì)抗酯E水解，故 酰胺類性質(zhì)穩(wěn)定、奏效快、彌散廣、時(shí)效長。 構(gòu)效關(guān)系精選ppt酯鍵（-CO-0-）：酰胺鍵（-NH-CO-）短效中效長效長效12精選ppt1.作用 抑制任何N興奮、阻斷其傳導(dǎo),呈現(xiàn)局麻作用2.機(jī)理: 阻斷Na+內(nèi)流 穩(wěn)定胞膜，降低胞膜對(duì)Na+的通透性，阻斷

30、Na+通道,阻滯Na+內(nèi)流，阻止N細(xì)胞動(dòng)作電位的產(chǎn)生而抑制沖動(dòng)、傳導(dǎo)。 局麻作用與作用機(jī)理精選ppt ?1.局麻藥是怎樣阻斷Na+通道，阻滯Na+內(nèi)流的？答：胺基在細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)與Na+通道閘門的磷脂結(jié)合形成橫橋以關(guān)閉Na+通道。精選ppt2.局麻藥如何受組織PH影響的？?答：局麻藥在體內(nèi)以兩種形式存在，而兩種形式存在受PH的影響。精選ppt 1.表面麻醉（surface anaesthesia）麻粘膜下N梢，用于眼、 鼻、咽喉、氣管、尿道手術(shù)。 2.浸潤麻醉（infiltration anaesthesia）注術(shù)部及皮內(nèi)、皮下 和肌肉組織中麻感覺 N,用于淺表小手術(shù)，獸醫(yī)臨床常用。 3.傳導(dǎo)麻醉（conduction anansethesia) （區(qū)域麻醉或N干 麻醉）跛行診斷、四肢和腹壁手術(shù)。 4.硬膜外麻醉（epidural ana