干細(xì)胞技術(shù)概述2015yjs

1、1干細(xì)胞技術(shù)(jsh)概述李永海 遺傳與基因工程(jyn gngchng)教研室新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院 生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院共一百一十二頁(yè)教學(xué)(jio xu)目標(biāo)了解干細(xì)胞研究的歷史掌握干細(xì)胞的概念、分類(lèi)及特性 了解干細(xì)胞在臨床(ln chun)治療中的應(yīng)用 2共一百一十二頁(yè)白 血 病共一百一十二頁(yè)白血病4/10發(fā)病率死亡率 男8 女1 兒童(r tng)概念 病因(bngyn)臨床特征防治共一百一十二頁(yè)（1）概念白血?。貉?xuy)白色？ 錯(cuò)粒細(xì)胞造血干細(xì)胞 原粒 早幼粒 中幼粒 晚幼粒 桿狀核 分頁(yè)核 （血液中）M3白血病細(xì)胞(xbo) 、分化 、凋亡共一百一十二頁(yè)（2）臨床(ln chun)特征貧血、

2、出血(ch xi)、發(fā)熱、侵潤(rùn)共一百一十二頁(yè) 貧血、出血(ch xi)、發(fā)熱、侵潤(rùn)（2）臨床(ln chun)特征共一百一十二頁(yè)貧血、出血、發(fā)熱、侵潤(rùn)處于(chy)消耗狀態(tài) 肝脾腫大 淋巴結(jié)腫大（2）臨床(ln chun)特征共一百一十二頁(yè)貧血、出血、發(fā)熱、侵潤(rùn)處于(chy)消耗狀態(tài) 肝脾腫大 淋巴結(jié)腫大感染：抑制正常白細(xì)胞（2）臨床(ln chun)特征共一百一十二頁(yè)不明 影響(yngxing)因素：病毒感染：人類(lèi)T細(xì)胞白血病病毒獲得性疾病腫瘤基因環(huán)境因素：射線（射線等）、苯類(lèi)化合物、細(xì)胞毒性藥品（烷化劑等）（3）病因(bngyn)共一百一十二頁(yè)預(yù)后不良M3型 急性(jxng)早幼粒細(xì)胞白血

3、病 反式維甲酸 誘導(dǎo)分化 砷劑 改邪歸正 緩解早幼粒細(xì)胞增多 等各種癥狀 （4）治療(zhlio)措施2010年國(guó)家最高科技獎(jiǎng)獲得者 王振義教授共一百一十二頁(yè)預(yù)后不良M3型 急性早幼粒細(xì)胞白血病 反式維甲酸 誘導(dǎo)分化 砷劑 改邪歸正 緩解(hun ji)早幼粒細(xì)胞增 等各種癥狀 （4）治療(zhlio)措施2010年國(guó)家最高科技獎(jiǎng)獲得者 王振義教授 骨髓移植中華骨髓庫(kù)共一百一十二頁(yè)13 十月，Colorado的一對(duì)(y du)夫婦生了一個(gè)名叫Adam的嬰兒, Adam的臍血干細(xì)胞能夠治療它六歲的姐姐Molly的范可尼貧血癥.2000年十月發(fā)生在美國(guó)Colorado的一個(gè)(y )故事共一百一十二

4、頁(yè)14Fanconi氏貧血是一種罕見(jiàn)的常染色體隱性遺傳性疾病,其發(fā)病率為1-3/100萬(wàn)，患者由于DNA斷裂修復(fù)功能缺陷導(dǎo)致再生障礙性貧血，表現(xiàn)為進(jìn)行性造血(zo xu)功能衰竭、先天性骨骼畸形和易患癌癥等.共一百一十二頁(yè)15從八細(xì)胞的胚胎(piti)中取出一個(gè)細(xì)胞作移植前的遺傳學(xué)診斷.共一百一十二頁(yè)16共一百一十二頁(yè)17一、干細(xì)胞導(dǎo)論(do ln)共一百一十二頁(yè)181.干細(xì)胞研究(ynji)的歷史共一百一十二頁(yè)19 2007諾貝爾生理/醫(yī)學(xué)獎(jiǎng) 胚胎(piti)干細(xì)胞結(jié)合基因打靶研究2007年10月8日瑞典皇家科學(xué)院諾貝爾獎(jiǎng)委員會(huì)宣布(xunb)將本年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予美國(guó)科學(xué)家馬里奧

5、卡佩奇和奧利弗史密斯、英國(guó)科學(xué)家馬丁埃文斯，以表彰他們?cè)谂咛ジ杉?xì)胞和基因敲除研究方面所做的貢獻(xiàn)。奧利弗史密斯 馬丁埃文斯 馬里奧卡佩奇 共一百一十二頁(yè)20干細(xì)胞大事記1年，美國(guó)華盛頓大學(xué)的多納爾托馬斯發(fā)表報(bào)告稱(chēng)，如果將正常人的骨髓移植到病人體內(nèi)，可以治療造血功能障礙。1981年Evans和Kaufrnan及Martin首次由小鼠中分離得到鼠的胚胎干細(xì)胞；年月，美國(guó)威斯康星大學(xué)的科學(xué)家在科學(xué)雜志報(bào)告說(shuō)，他們已成功地使人類(lèi)胚胎干細(xì)胞在體外生長(zhǎng)和增殖。 年月，美國(guó)科學(xué)家在美國(guó)科學(xué)院院刊報(bào)告說(shuō)，小鼠肌肉組織的成體干細(xì)胞可以“橫向分化”為血液細(xì)胞。隨后(suhu)，世界各國(guó)的科學(xué)家相繼證實(shí)，成體干細(xì)胞，

6、包括人類(lèi)的成體干細(xì)胞具有可塑性。共一百一十二頁(yè)21年月，干細(xì)胞研究1999年被Science評(píng)為該年度世界十大科技進(jìn)展之首；2000年再度入選世界十大科技進(jìn)展。2000年5月，日本把干細(xì)胞技術(shù)的出現(xiàn)視作在生命科學(xué)和生物技術(shù)領(lǐng)域趕超歐美國(guó)家的絕好機(jī)遇。在2000年度啟動(dòng)的“千年世紀(jì)(shj)工程”中，日本把干細(xì)胞工程作為四大重點(diǎn)之一，并且在第一年度就投入108億日元的巨額資金。 共一百一十二頁(yè)英國(guó)允許(ynx)胚胎干細(xì)胞研究2000年12月19日，英國(guó)下議院以超過(guò)23的多數(shù)票通過(guò)了在嚴(yán)格管理的條件下允許克隆人類(lèi)早期胚胎，并從中提取干細(xì)胞進(jìn)行醫(yī)療研究的決議。2001年1月，經(jīng)過(guò)(jnggu)年的激

7、烈爭(zhēng)論，英國(guó)議國(guó)會(huì)上院通過(guò)法案，允許科學(xué)家克隆人類(lèi)早期胚胎，并利用它進(jìn)行醫(yī)療研究。22共一百一十二頁(yè)23年月，美國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，從病人臀部和大腿處抽取的脂肪中，含有大量類(lèi)似干細(xì)胞的細(xì)胞，這些細(xì)胞可以發(fā)育成健康的軟骨和肌肉(jru)等。 年月，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院決定取消原定舉行的人類(lèi)胚胎干細(xì)胞研究經(jīng)費(fèi)申請(qǐng)案的審查會(huì)議。該申請(qǐng)案是美國(guó)第一例人類(lèi)胚胎干細(xì)胞研究經(jīng)費(fèi)申請(qǐng)案。 共一百一十二頁(yè)24美國(guó)“一波三折(y b sn zh)”的干細(xì)胞研究美國(guó)總統(tǒng)布什在2001年8月宣布，美國(guó)政府將僅僅(jnjn)支持對(duì)已有的胚胎干細(xì)胞進(jìn)行研究； 2005年，美眾議院以238票對(duì)194票通過(guò)法案，要求加大政府對(duì)胚胎干

8、細(xì)胞研究的資金支持；共一百一十二頁(yè)25布什否決(fuju)干細(xì)胞提案2006年7月18日該法案在參議院也以63票對(duì)37票獲得通過(guò)；美國(guó)總統(tǒng)(zngtng)布什7月19日首次動(dòng)用否決權(quán)，駁回這項(xiàng)支持胚胎干細(xì)胞研究的法案； 幾小時(shí)后，國(guó)會(huì)眾議院以235票對(duì)193票的結(jié)果重新通過(guò)了這份旨在放寬干細(xì)胞研究的法案。但由于第二次表決沒(méi)有獲得三分之二的絕對(duì)多數(shù)，國(guó)會(huì)無(wú)力推翻總統(tǒng)的否決票。 共一百一十二頁(yè)2009年3月9日：美國(guó)總統(tǒng)奧巴馬簽署行政命令,宣布解除對(duì)用聯(lián)邦政府資金支持(zhch)胚胎干細(xì)胞研究的禁令。26共一百一十二頁(yè)美國(guó)杰龍生物醫(yī)藥公司2009年1月23日宣布，該公司利用(lyng)人胚胎干細(xì)胞

9、醫(yī)治脊髓損傷病人的試驗(yàn)，已獲得美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)。這是美國(guó)藥管局首次批準(zhǔn)將胚胎干細(xì)胞用于人體疾病治療試驗(yàn)。27共一百一十二頁(yè)28聯(lián)合國(guó)反對(duì)(fndu)克隆人2005年2月18日，經(jīng)過(guò)激烈的辯論，第59屆聯(lián)合國(guó)大會(huì)法律委員會(huì)以71票贊成、35票反對(duì)、43票棄權(quán)的表決結(jié)果，以決議的形式通過(guò)一項(xiàng)政治宣言(xunyn)，要求各國(guó)禁止有違人類(lèi)尊嚴(yán)的任何形式的克隆人。共一百一十二頁(yè)29歐 盟繼續(xù)(jx)資助人體胚胎干細(xì)胞研究2007年1月24日,歐盟正式宣布將繼續(xù)資助人體胚胎干細(xì)胞研究,但禁止克隆人和破壞人類(lèi)胚胎；在表決過(guò)程中,波蘭、奧地利、馬耳他、斯洛伐克、立陶宛聲稱(chēng)出于倫理和道德上的考慮,否決了

10、該項(xiàng)提議。德國(guó)和意大利在最后時(shí)刻改變?cè)辛?chǎng),轉(zhuǎn)而支持該項(xiàng)研究。在過(guò)去(guq)的7年中,歐盟研究基金資助了9個(gè)人體胚胎干細(xì)胞的科研項(xiàng)目，但必須遵循一定的前提:不能以復(fù)制為目的進(jìn)行克隆人試驗(yàn),不能從事企圖修改人類(lèi)基因庫(kù)的研究,不能用于破壞人類(lèi)胚胎的研究。共一百一十二頁(yè)30英干細(xì)胞銀行正式(zhngsh)開(kāi)業(yè) 英國(guó)在2003年建立了世界第一個(gè)干細(xì)胞銀行，旨在存儲(chǔ)各種類(lèi)型的干細(xì)胞，是世界第一個(gè)政府性的干細(xì)胞銀行；2006年9月18日由英國(guó)政府下設(shè)的英國(guó)生物學(xué)標(biāo)準(zhǔn)與控制研究院經(jīng)科學(xué)家們一致討論，首次批準(zhǔn)了6種可對(duì)外供應(yīng)的胚胎干細(xì)胞；這次會(huì)議還規(guī)定，申請(qǐng)(shnqng)獲得干細(xì)胞的科學(xué)家必須保證，不能

11、進(jìn)行克隆人的試驗(yàn)；已有約50個(gè)機(jī)構(gòu)提出要求獲得干細(xì)胞的申請(qǐng)，但也有人對(duì)此項(xiàng)決定表示疑慮。這項(xiàng)決定可能會(huì)使一些捐贈(zèng)胚胎的夫婦心生不快。他們可能不太愿意自己的胚胎被用于一些他們并不知道的研究。 共一百一十二頁(yè)31中國(guó)支持治療(zhlio)性克隆研究衛(wèi)生部長(zhǎng)陳竺2002年7月指出：“一個(gè)體外的胚胎在有限的時(shí)間，如14天里，尚屬一般的生物細(xì)胞，此時(shí)還沒(méi)有神經(jīng)細(xì)胞和腦細(xì)胞的產(chǎn)生，既無(wú)知覺(jué)也無(wú)感覺(jué)，因此科學(xué)界一般認(rèn)為它在此時(shí)還不是一個(gè)道德意義上的人。人類(lèi)干細(xì)胞研究給21世紀(jì)醫(yī)學(xué)的革命性發(fā)展帶來(lái)可能，因此總的平衡(pnghng)利弊，還是要支持”。 陳竺還強(qiáng)調(diào)，在支持的同時(shí)還要有嚴(yán)厲的法律、法規(guī)來(lái)保證這樣的

12、技術(shù)發(fā)展能真正造福人類(lèi)。共一百一十二頁(yè)32生命(shngmng)何時(shí)開(kāi)始？生命從何時(shí)開(kāi)始？這一問(wèn)題的答案對(duì)于胚胎研究有巨大的影響。一種觀點(diǎn)認(rèn)為，生命的價(jià)值在于有發(fā)育潛力，而不是發(fā)育的當(dāng)前狀態(tài)。對(duì)于持有這種觀點(diǎn)的人來(lái)說(shuō)，對(duì)干細(xì)胞的研究及對(duì)人類(lèi)囊胚的破壞是完全無(wú)法接受的。擔(dān)心無(wú)法控制的生物技術(shù)可能導(dǎo)致道德淪喪。許多人認(rèn)為，生命起點(diǎn)的最好(zu ho)定義是囊胚植入子宮壁。而從人類(lèi)胚胎研究的觀點(diǎn)看來(lái)，原腸胚形成是生命起點(diǎn)。 共一百一十二頁(yè)33中國(guó)(zhn u)干細(xì)胞研究異軍突起（1）北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部等投入500萬(wàn)元組建北京大學(xué)干細(xì)胞研究(ynji)中心，將干細(xì)胞研究(ynji)列為“十五”期間的三大重

13、點(diǎn)建設(shè)項(xiàng)目之一，該中心目前正在建立非病毒轉(zhuǎn)化的角膜干細(xì)胞體外培養(yǎng)體系，并已著手建立人胚胎干細(xì)胞系以及包含人體各種組織的成體干細(xì)胞庫(kù)；在以干細(xì)胞技術(shù)治療肝病、糖尿病等方面已取得了初步突破。 共一百一十二頁(yè)34中國(guó)干細(xì)胞研究(ynji)異軍突起（2）天津血液研究(ynji)所、上海市第二人民醫(yī)院等，在血液干細(xì)胞研究(ynji)上也有比較突出的成就。北京中關(guān)村生命科技園將干細(xì)胞研究列為首批入園的九大項(xiàng)目之一。共一百一十二頁(yè)35天津臍帶血干細(xì)胞庫(kù)通過(guò)(tnggu)驗(yàn)收 天津臍帶血造血干細(xì)胞庫(kù)，是世界規(guī)模最大的干細(xì)胞庫(kù)之一，總投資(tu z)1.18億元。2005年5月通過(guò)國(guó)家衛(wèi)生部執(zhí)業(yè)驗(yàn)收和亞洲臍帶血

14、庫(kù)驗(yàn)收，日處理臍帶血能力100份，總儲(chǔ)存量30萬(wàn)份。天津臍帶血庫(kù)創(chuàng)建公共儲(chǔ)存與自體儲(chǔ)存相結(jié)合模式，已在全國(guó)建立70多家分公司和工作站，儲(chǔ)存新生兒臍帶血干細(xì)胞3萬(wàn)余份，接受全國(guó)和亞洲臍血庫(kù)615例無(wú)血緣關(guān)系患者的查詢(xún)，配型成功率97，為數(shù)十位患者提供了移植供體；與世界各國(guó)臍帶血干細(xì)胞庫(kù)相比，天津臍帶血造血干細(xì)胞庫(kù)無(wú)論在儲(chǔ)存數(shù)量、處理能力、潔凈等級(jí)、通訊上網(wǎng)、安全保衛(wèi)以及室內(nèi)環(huán)境控制等方面，均居領(lǐng)先水平，為中國(guó)乃至全世界臍帶血干細(xì)胞庫(kù)的建設(shè)提供了示范和標(biāo)準(zhǔn)。 中國(guó)干細(xì)胞研究異軍突起（3）共一百一十二頁(yè)36中國(guó)干細(xì)胞研究(ynji)異軍突起（4）我國(guó)首家臍帶(qdi)間充質(zhì)干細(xì)胞庫(kù)2006年4月24

15、日前在天津經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)天大科技園細(xì)胞產(chǎn)品國(guó)家工程研究中心落成；共一百一十二頁(yè)372.什么(shn me)是干細(xì)胞？大多數(shù)動(dòng)物出生以后，器官和組織在生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中不再產(chǎn)生其他類(lèi)型(lixng)細(xì)胞的發(fā)育和分化。而在生命過(guò)程中，有些細(xì)胞需要不斷地更新，如皮膚、小腸和血液細(xì)胞。干細(xì)胞群的功能即是控制和維持細(xì)胞的再生。干細(xì)胞的“干”譯自英文“Stem”，意為“樹(shù)”、“干”和“起源”。干細(xì)胞即起源細(xì)胞。共一百一十二頁(yè)38（1）干細(xì)胞的定義(dngy)干細(xì)胞是一類(lèi)具有自我更新與分化(fnhu)潛能的細(xì)胞，能產(chǎn)生表現(xiàn)型和基因型與自己完全相同的子細(xì)胞，同時(shí)還能分化為祖細(xì)胞。共一百一十二頁(yè)39（2）干細(xì)胞的特

16、征(tzhng)干細(xì)胞本身(bnshn)不是終末分化的細(xì)胞;干細(xì)胞能無(wú)限的增殖分裂;干細(xì)胞可連續(xù)分裂幾代，也可在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)處于靜止?fàn)顟B(tài);干細(xì)胞通過(guò)兩種方式分裂.對(duì)稱(chēng)分裂形成兩個(gè)相同的干細(xì)胞，保持親代特征非對(duì)稱(chēng)分裂一個(gè)子細(xì)胞不可逆的走向分化的終端成為功能專(zhuān)一的分化細(xì)胞，另一個(gè)保持親代的特征，仍作為干細(xì)胞保留下來(lái)。共一百一十二頁(yè)40（3）干細(xì)胞的分類(lèi)(fn li)A.根據(jù)其發(fā)育階段可分為兩類(lèi)胚胎干細(xì)胞(Embryonic Stem Cell )胚胎干細(xì)胞是一種高度未分化細(xì)胞。它具有發(fā)育(fy)的全能性，能分化出成體動(dòng)物的所有組織和器官，包括生殖細(xì)胞。成體干細(xì)胞(Adult-derived Stem

17、 Cell )成體干細(xì)胞普遍存在于機(jī)體的大多數(shù)組織器官中，具有修復(fù)和再生的能力的細(xì)胞。在特定條件下，成體干細(xì)胞或者產(chǎn)生新的干細(xì)胞，或者按一定的程序分化，形成新的功能細(xì)胞，從而使組織和器官保持生長(zhǎng)和衰退的動(dòng)態(tài)平衡。共一百一十二頁(yè)41B.根據(jù)其分化(fnhu)能力可分為三類(lèi)全能干細(xì)胞(totipotential stem cell)全能干細(xì)胞具有形成完整個(gè)體的分化潛能，如胚胎干細(xì)胞具有與早期胚胎細(xì)胞相似的形態(tài)特征和很強(qiáng)的分化能力，可以無(wú)限增殖并分化成為全身200多種細(xì)胞類(lèi)型，進(jìn)一步形成機(jī)體的所有組織、器官。共一百一十二頁(yè)42多能干細(xì)胞 (pluripotential stem cell)多能干細(xì)胞

18、具有分化出多種細(xì)胞組織的潛能(qin nn)，但卻失去了發(fā)育成完整個(gè)體的能力，發(fā)育潛能(qin nn)受到一定的限制，骨髓多能造血干細(xì)胞是典型的例子，它可分化出至少十二種血細(xì)胞，但不能分化出造血系統(tǒng)以外的其它細(xì)胞。共一百一十二頁(yè)43專(zhuān)能干細(xì)胞 (limited potential stem cell)這類(lèi)干細(xì)胞(xbo)只能向一種類(lèi)型或密切相關(guān)的兩種類(lèi)型的細(xì)胞(xbo)分化，如上皮組織基底層的干細(xì)胞(xbo)、肌肉中的成肌細(xì)胞(xbo)或叫衛(wèi)星細(xì)胞(xbo)。共一百一十二頁(yè)44共一百一十二頁(yè)45二、各種( zhn)干細(xì)胞的研究共一百一十二頁(yè)46胚胎干細(xì)胞研究(ynji)步履蹣跚成體干細(xì)胞研究(

19、ynji)如火如荼共一百一十二頁(yè)471.胚胎(piti)干細(xì)胞 ESC（Embryonic Stem Cell）共一百一十二頁(yè)48 受精卵在分裂期的早期，尚未植入子宮之前形成一個(gè)稱(chēng)為囊胚(Blastocyte)的結(jié)構(gòu)，它由大約個(gè)左右的細(xì)胞組成。 囊胚內(nèi)部的一端，有一個(gè)“內(nèi)細(xì)胞群”(Inner cell mass)，這是一群具有全部分化能力的細(xì)胞，他們?cè)谂咛グl(fā)育過(guò)程中，可以進(jìn)一步分化為內(nèi)胚層、中胚層和外胚層，并最終分化為不同(b tn)的組織、器官，成為一個(gè)完整的人體。 將這種內(nèi)細(xì)胞群取出，做成細(xì)胞懸液，在體外進(jìn)行培養(yǎng)，就成為“胚胎干細(xì)胞” (Embryonic stem cell,細(xì)胞)。共一

20、百一十二頁(yè)49共一百一十二頁(yè)50（1）ES細(xì)胞的高度(god)分化潛能ES細(xì)胞的全能性是其區(qū)別于成纖維細(xì)胞等體細(xì)胞的顯著特點(diǎn) 1）ES細(xì)胞在體外需在飼養(yǎng)(syng)層細(xì)胞上培養(yǎng)才能維持其未分化狀態(tài)，一旦脫離飼養(yǎng)(syng)層就自發(fā)地進(jìn)行分化 2）在單層培養(yǎng)時(shí)細(xì)胞自發(fā)分化成多種細(xì)胞共一百一十二頁(yè)51 3）ES細(xì)胞可進(jìn)行誘導(dǎo)分化用RA（維生素A酸或視黃酸）作誘導(dǎo),90以上(yshng)的ES細(xì)胞分化為神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，聚集培養(yǎng)的ES細(xì)胞誘導(dǎo)分化則可分化為有節(jié)律性收縮的心肌細(xì)胞。將ES細(xì)胞注射到同源動(dòng)物皮下，可形成組織瘤，其細(xì)胞組成可代表3個(gè)胚層細(xì)胞。用ES細(xì)胞作核供體進(jìn)行細(xì)胞核移植，可以得到可發(fā)育重構(gòu)

21、胚和動(dòng)物個(gè)體。共一百一十二頁(yè)52（2）ES細(xì)胞(xbo)的分離ES細(xì)胞分離方法a. 直接由動(dòng)物(dngw)體內(nèi)獲取囊胚再分離內(nèi)細(xì)胞群（ICM）的方法，從而獲得ES細(xì)胞1995年J.A.湯姆森等從恒河猴的囊胚中分離建立了世界上第一株靈長(zhǎng)類(lèi)胚胎干細(xì)胞1998年，他們從接受不孕癥的夫婦所捐獻(xiàn)的處于囊胚階段的早期胚胎中分離出人的胚胎干細(xì)胞b.從終止妊娠的胎兒組織中分離出胚胎干細(xì)胞1998年吉爾哈特研究小組從選擇性流產(chǎn)所得到的胚胎生殖腺中分離出了人原始胚胎生殖細(xì)胞,經(jīng)培養(yǎng)獲得胚胎干細(xì)胞c. 克隆技術(shù)2001年馬薩諸賽州的科學(xué)家宣布,他們將卵細(xì)胞去核細(xì)胞核,轉(zhuǎn)入體細(xì)胞核，體外培養(yǎng)，獲得高質(zhì)量的去透明帶囊胚

22、，由此囊胚進(jìn)一步分離得到了胚胎干細(xì)胞共一百一十二頁(yè)53（3）胚胎(piti)干細(xì)胞研究的意義ES細(xì)胞擁有類(lèi)似胚胎的全能分化性，可以從單個(gè)的受精卵發(fā)育成完整的個(gè)體，能夠給我們(w men)解釋完整的發(fā)育體系，而成體個(gè)體來(lái)源的多能干細(xì)胞就不可能。極早期的胚胎發(fā)育均可追溯到ES細(xì)胞，而不是成熟個(gè)體來(lái)源的多能干細(xì)胞。ES細(xì)胞也是唯一不死的細(xì)胞，能夠非限定地分化，是細(xì)胞的源頭。ES細(xì)胞是遺傳操作的最早期細(xì)胞。因此，盡管目前的爭(zhēng)論集中在治療方面，但也許ES細(xì)胞最偉大的用途是作為科學(xué)研究的工具。共一百一十二頁(yè)54動(dòng)物(dngw)克隆動(dòng)物克隆是將一個(gè)個(gè)體卵細(xì)胞核去除，將另一個(gè)體細(xì)胞核移入去核卵細(xì)胞，再植入代孕

23、母親的子宮，得到(d do)和核供體遺傳物質(zhì)完全相同的子代。從1952年起，科學(xué)家們首先采用青蛙開(kāi)展細(xì)胞核移植克隆實(shí)驗(yàn)，Briggs、King先后獲得了蝌蚪和成體蛙。1958年，Steward用胡羅卜根細(xì)胞經(jīng)培養(yǎng)產(chǎn)生了胡羅卜植株。1963年，我國(guó)童第周教授等首先以金魚(yú)等為材料，研究魚(yú)類(lèi)胚胎細(xì)胞核移植技術(shù)獲得了成功。共一百一十二頁(yè)55哺乳動(dòng)物胚胎細(xì)胞核移植(yzh)研究的最初成果是在1981年取得的。Illmensee和Hoppe用鼠胚胎細(xì)胞培育出3只發(fā)育正常的小鼠，其中一雌一雄進(jìn)行交配產(chǎn)下了與供體表型相同的后代，證明克隆后代有正常的繁殖能力。 到1995年，在主要的哺乳動(dòng)物中，胚胎細(xì)胞核移植都

24、獲得成功，克隆羊、牛、豬和兔等。共一百一十二頁(yè)56以往的克隆之所以獲得成功是因?yàn)榕咛ゼ?xì)胞具有全能性，它的細(xì)胞核移植到去核卵細(xì)胞后能發(fā)育成一個(gè)完整的個(gè)體。因此人們要問(wèn)：體細(xì)胞這種分化了的細(xì)胞的細(xì)胞核是否(sh fu)也具有全能性？它是否(sh fu)能重新程序化，用于核移植、生產(chǎn)克隆動(dòng)物？ “多莉”的誕生回答了這一問(wèn)題。共一百一十二頁(yè)571997年2月27日，在“多莉”（Dolly）出生后6個(gè)月，英國(guó)羅斯林研究所I.Wilmut等人公布(gngb)了他們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。 共一百一十二頁(yè)58b.治療(zhlio)性克隆同樣原理可以(ky)將病人皮膚細(xì)胞核轉(zhuǎn)至去核卵細(xì)胞中，再?gòu)哪遗咧蝎@取胚胎干細(xì)胞，分化

25、培養(yǎng)成所需要的組織、器官，且沒(méi)有免疫排斥。共一百一十二頁(yè)59胚胎干細(xì)胞誘導(dǎo)(yudo)分化心肌(xnj)、橫紋肌細(xì)胞造血細(xì)胞上皮細(xì)胞共一百一十二頁(yè)60胚胎干細(xì)胞分化為特定(tdng)器官共一百一十二頁(yè)61人類(lèi)(rnli)胚胎干細(xì)胞讓癱瘓鼠走路 2004年12月美國(guó)加州大學(xué)埃爾文分校的神經(jīng)生物學(xué)家凱爾斯狄德等人，誘導(dǎo)人類(lèi)胚胎干細(xì)胞分化成神經(jīng)細(xì)胞，并將它注入脊髓受傷數(shù)周的小鼠體內(nèi)(t ni)后，已成功修復(fù)受傷的脊髓，使小鼠能夠爬行； Researches on ESC 共一百一十二頁(yè)62胚胎(piti)干細(xì)胞分化出了運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元2005年1月30日在美國(guó)威斯康星大學(xué)工作的中國(guó)科學(xué)家張素春和李學(xué)軍報(bào)告

26、說(shuō)，他們成功地用人類(lèi)胚胎干細(xì)胞分化(fnhu)出了運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元； 他們發(fā)現(xiàn)只有在相當(dāng)于人類(lèi)胚胎發(fā)育第三周到第四周這一段時(shí)間里，胚胎干細(xì)胞才有可能分化成運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元； 首先要將胚胎干細(xì)胞分化成神經(jīng)干細(xì)胞，然后使神經(jīng)干細(xì)胞生長(zhǎng)為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元祖細(xì)胞，最后才使祖細(xì)胞變成運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元； Researches on ESC共一百一十二頁(yè)63胚胎(piti)干細(xì)胞治血友病2005年2月，美國(guó)北卡羅萊納州大學(xué)的研究人員報(bào)告，用一種生長(zhǎng)因子處理培養(yǎng)(piyng)的小鼠胚胎干細(xì)胞，再用纖維原細(xì)胞生長(zhǎng)因子將胚胎干細(xì)胞處理7天，使胚胎干細(xì)胞分化成類(lèi)似前體細(xì)胞的早期內(nèi)皮層細(xì)胞；然后將這種細(xì)胞注射到小鼠的肝臟中，從而導(dǎo)致肝臟細(xì)胞

27、持續(xù)生產(chǎn)第九因子，逆轉(zhuǎn)了一種類(lèi)型的血友病。這種類(lèi)型的小鼠血友病與人類(lèi)的B型血友病很相似 ；4個(gè)月后這些細(xì)胞仍不被免疫系統(tǒng)所排斥；Researches on ESC共一百一十二頁(yè)64避開(kāi)(b ki)胚胎干細(xì)胞研究的倫理問(wèn)題2005年10月美國(guó)先進(jìn)細(xì)胞技術(shù)公司的研究小組，在實(shí)驗(yàn)鼠胚胎發(fā)育的極早階段（細(xì)胞階段）提取出一個(gè)細(xì)胞。他們(t men)發(fā)現(xiàn)，這個(gè)細(xì)胞和胚泡中提取的胚胎干細(xì)胞完全一樣，而胚胎可以不受影響地繼續(xù)發(fā)育成實(shí)驗(yàn)鼠。 Researches on ESC共一百一十二頁(yè)65只需3個(gè)基因(jyn)，體細(xì)胞變成干細(xì)胞日本ShinyaYamanaka研究小組人員通過(guò)將4個(gè)基因注入皮膚細(xì)胞就能使其轉(zhuǎn)

28、變成胚胎干細(xì)胞，但這些基因里含有容易致癌的基因c-Myc，以此方法研發(fā)出的干細(xì)胞所生出的老鼠，37只老鼠當(dāng)中(dngzhng)有6只致癌，即約有20%會(huì)出現(xiàn)生長(zhǎng)腫瘤的情況，這些致癌的老鼠在100天左右就會(huì)死亡。2007年12月1日，他們?cè)俅卧谧匀簧锟萍茧s志上發(fā)表研究成果，將四個(gè)基因當(dāng)中易致癌的基因c-Myc去除，僅用其余3個(gè)基因注入皮膚細(xì)胞內(nèi)，在調(diào)整培養(yǎng)條件后，制造出了新的胚胎干細(xì)胞，以此新細(xì)胞培育出的26只老鼠，在飼養(yǎng)了100天之后無(wú)一例致癌。這項(xiàng)成果將大大提升臨床應(yīng)用的安全性。該成果名列美國(guó)Science雜志2007十大科技進(jìn)展第二名；Researches on ESC 共一百一十二頁(yè)6

29、6東京大學(xué)利用成人(chng rn)皮膚細(xì)胞制成的人工全能干細(xì)胞顯微照片 Researches on ESC共一百一十二頁(yè)67人類(lèi)(rnli)胚胎干細(xì)胞使盲鼠復(fù)明 2006年9月美國(guó)先進(jìn)細(xì)胞技術(shù)公司的羅伯特蘭扎等人報(bào)告，他們用16個(gè)人類(lèi)胚胎干細(xì)胞系，誘導(dǎo)培育出67個(gè)視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞團(tuán)，并將其中一個(gè)視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞團(tuán)植入出生21天的盲實(shí)驗(yàn)鼠（沒(méi)有視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞)體內(nèi)。視力檢測(cè)表明，這些(zhxi)實(shí)驗(yàn)鼠接受治療70天以后，視力可達(dá)到正常實(shí)驗(yàn)鼠的70；而對(duì)照組的盲實(shí)驗(yàn)鼠視力沒(méi)有恢復(fù)；此外，人類(lèi)細(xì)胞移植到實(shí)驗(yàn)鼠體內(nèi)后也沒(méi)有表現(xiàn)出任何副作用。Researches on ESC共一百一十二頁(yè)68

30、造出能博動(dòng)的心臟(xnzng)組織 2007年3月以色列工學(xué)院科研人員先用胚胎干細(xì)胞生成心臟細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞三種細(xì)胞，然后把它們植入可生物降解的結(jié)構(gòu)中。幾個(gè)星期后，這些細(xì)胞合為一體，形成不足1平方厘米能搏動(dòng)的心臟組織；這片心肌，布滿微細(xì)血管(xugun)，與構(gòu)成心臟的復(fù)雜組織非常相似。這是科學(xué)家首次成功創(chuàng)造出包含所有關(guān)鍵細(xì)胞的心臟組織。至關(guān)重要的是，他們發(fā)現(xiàn)了一種讓構(gòu)成心臟的不同類(lèi)型細(xì)胞共同成長(zhǎng)并發(fā)揮作用的方法； Researches on ESC共一百一十二頁(yè)69干細(xì)胞可以(ky)治腦疾 2007年3月美國(guó)加利福尼亞州拉荷亞的伯漢醫(yī)學(xué)研究中心的埃文辛德博士和他的同事發(fā)文稱(chēng)，從幾天大

31、的人類(lèi)(rnli)胚胎中提取出胚胎干細(xì)胞，并與人類(lèi)胎兒干細(xì)胞混合，將這些干細(xì)胞移植入患“山德霍夫氏病”的小鼠的大腦，被移植的人類(lèi)細(xì)胞取代了受損鼠神經(jīng)細(xì)胞，炎癥得到控制，而且還能傳遞神經(jīng)信號(hào)。經(jīng)過(guò)治療的小鼠的壽命比對(duì)照延長(zhǎng)了70%。 患“山德霍夫氏病”的兒童智力發(fā)育相當(dāng)緩慢，還有其他器官功能性障礙，普遍夭折，通常只能活到6歲。 Researches on ESC共一百一十二頁(yè)70胚胎(piti)干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為肺上皮細(xì)胞2007年3月美國(guó)德州大學(xué)健康科學(xué)中心RickA.Wetsel博士報(bào)道，研制出一種簡(jiǎn)易可靠的分子程序，將人類(lèi)胚胎干細(xì)胞特化為肺上皮細(xì)胞；體外實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，研究人員將人類(lèi)胚胎干細(xì)胞培養(yǎng)在

32、特殊包被的培養(yǎng)基中，加入肺上皮細(xì)胞的基因調(diào)節(jié)(tioji)物，使這些細(xì)胞特化為肺泡II型上皮細(xì)胞。肺泡II型上皮細(xì)胞被稱(chēng)為“肺的干細(xì)胞”，不僅能夠產(chǎn)生包括肺部表面活性劑在內(nèi)的多種蛋白，還能分化為肺內(nèi)部細(xì)胞，為治療一系列肺部疾病帶來(lái)新的希望。Researches on ESC 共一百一十二頁(yè)71首次(shu c)用干細(xì)胞培育出萬(wàn)能血細(xì)胞 2008年8月美國(guó)科學(xué)家稱(chēng)，他們首次在實(shí)驗(yàn)室成功地利用(lyng)胚胎干細(xì)胞培育出O型陰性血細(xì)胞。O型陰性血也被稱(chēng)為“萬(wàn)能血型”，能夠與任何其它血型相匹配，將可能使人類(lèi)未來(lái)不必再為血源緊張而發(fā)愁。 顯微鏡下的干細(xì)胞Researches on ESC 共一百一十二

33、頁(yè)72韓國(guó)“最高科學(xué)家”黃禹錫稱(chēng)已獲體細(xì)胞克隆人類(lèi)早期胚胎(piti)，并從中獲得胚胎干細(xì)胞（2004.2）Researches on ESC 共一百一十二頁(yè)73黃禹錫繼續(xù)(jx)體細(xì)胞克?。?005.5）在Science黃禹錫報(bào)道(bodo)，招募11名歲到56歲捐獻(xiàn)體細(xì)胞的男女志愿者，患有脊索損傷、幼年糖尿病和先天性低丙球蛋白血癥等各種疾病，其中一名患有脊索損傷的女性志愿者，也捐獻(xiàn)了克隆胚胎用的卵母細(xì)胞；共將185個(gè)卵母細(xì)胞抽出細(xì)胞核，然后分別植入體細(xì)胞的細(xì)胞核，成功得到了31個(gè)胚泡，最后提取了11個(gè)干細(xì)胞系。而在2004年的研究中，黃禹錫等人最后只得到一個(gè)干細(xì)胞系。 Researches

34、 on ESC 共一百一十二頁(yè)74黃禹錫被問(wèn)訊后返回首爾大學(xué)辦公室，與助手(zhshu)、學(xué)生一一道別 2006年黃禹錫被證明(zhngmng)發(fā)表在2004年Science上的胚胎干細(xì)胞克隆造假Researches on ESC共一百一十二頁(yè)751964年為科研確立(qul)倫理規(guī)范的赫爾辛基宣言科學(xué)家應(yīng)該保證自身獨(dú)立于研究項(xiàng)目之外，且沒(méi)有受到強(qiáng)迫；研究者們一向(yxing)被提醒不要接受來(lái)自研究團(tuán)隊(duì)成員捐出的卵子，因?yàn)檫@會(huì)引發(fā)捐卵者與研究有聯(lián)帶關(guān)系，以及擔(dān)心捐卵可能是屈服于研究壓力；黃禹錫曾向提供卵子的女性支付了每人150萬(wàn)韓元(合1450美元)補(bǔ)償金。 Researches on ESC

35、共一百一十二頁(yè)76黃禹錫被判2年徒刑(txng)，緩刑3年韓國(guó)首爾地方檢察廳就前首爾大學(xué)教授黃禹錫因?qū)W術(shù)造假而遭起訴一案舉行了第二次聽(tīng)證。黃禹錫在法庭上承認(rèn)，自己曾指使手下偽造胚胎干細(xì)胞數(shù)據(jù)，并以此撰寫(xiě)論文發(fā)表在美國(guó)Science雜志(zzh)上；2009年10月26日，韓國(guó)法院裁定，黃禹錫侵吞政府研究經(jīng)費(fèi)、非法買(mǎi)賣(mài)卵子罪成，被判2年徒刑，緩刑3年。 Researches on ESC共一百一十二頁(yè)77胚胎干細(xì)胞研究面臨(minlng)的挑戰(zhàn)如何維持體外培養(yǎng)時(shí)細(xì)胞不分化？如何定向誘導(dǎo)(yudo)干細(xì)胞分化？如何增殖已定向分化的細(xì)胞？如何誘導(dǎo)生成所需的組織或器官？如何創(chuàng)造“萬(wàn)能”干細(xì)胞？胚胎干細(xì)

36、胞是否安全？Researches on ESC共一百一十二頁(yè)78幾乎各個(gè)(gg)器官中都有干細(xì)胞在一些原本認(rèn)為不可更新的組織中發(fā)現(xiàn)了干細(xì)胞，如：亞腦室區(qū)、側(cè)腦室區(qū)和嗅球的連接處以及海馬區(qū)；目前已發(fā)現(xiàn)存在干細(xì)胞的組織有：腦、骨髓、臍血、血管、脊髓、皮膚、角膜、骨骼肌、肝臟、外周血、胰腺(yxin)、視網(wǎng)膜、乳腺、牙齒和消化系統(tǒng)上皮等。Researches on ESC 共一百一十二頁(yè)79美日兩個(gè)研究小組2007年11月21日分別宣布成功地將人皮膚細(xì)胞改造成幾乎可以和胚胎干細(xì)胞相篦美的干細(xì)胞，其基本原理都是利用基因重新編程技術(shù)，向皮膚細(xì)胞中植入一組4個(gè)基因，通過(guò)(tnggu)基因重新編程，使皮膚細(xì)

37、胞具備與胚胎干細(xì)胞十分相似的功能，可分化為人體多種組織細(xì)胞。共一百一十二頁(yè)802. 成體干細(xì)胞 ASC（Adult-derived Stem Cell）共一百一十二頁(yè)81(1)成體干細(xì)胞成年動(dòng)物的許多組織和器官，比如表皮和造血系統(tǒng)，具有修復(fù)和再生的能力。成體干細(xì)胞在其中起著關(guān)鍵的作用。在特定條件下，成體干細(xì)胞或者產(chǎn)生新的干細(xì)胞，或者按一定的程序分化，形成新的功能細(xì)胞，從而使組織和器官保持生長(zhǎng)和衰退的動(dòng)態(tài)平衡。 機(jī)體的多種成熟(chngsh)分化的組織中普遍存在成體干細(xì)胞，如造血干細(xì)胞、皮膚干細(xì)胞、間質(zhì)干細(xì)胞、肌肉干細(xì)胞，肝臟干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞等。共一百一十二頁(yè)82(2)成體干細(xì)胞的可塑性在多數(shù)

38、情況下,成體干細(xì)胞分化為與其組織來(lái)源一致的細(xì)胞,但是在某些情況下,成體干細(xì)胞的分化并不遵循該規(guī)律,表現(xiàn)出很強(qiáng)的跨系或跨胚層(picng)分化潛能,這種現(xiàn)象稱(chēng)為干細(xì)胞的可塑性（plasticity），也稱(chēng)橫向分化（transdifferentiation）或轉(zhuǎn)決定（transdetermination）。成體干細(xì)胞的可塑性和胚胎細(xì)胞的多能性有相似之處。1995年，Pereira等證明，小鼠骨髓細(xì)胞在體外培養(yǎng)后具有向骨、軟骨和肺基質(zhì)轉(zhuǎn)化的能力。1999年，Bjornson等將胚胎和成年小鼠神經(jīng)干細(xì)胞,以及在體外克隆的神經(jīng)干細(xì)胞移植給亞致死劑量照射的小鼠,結(jié)果證明神經(jīng)干細(xì)胞可轉(zhuǎn)化為造血細(xì)胞。2000

39、年，Alison等和Lagasse等分別報(bào)道造血干細(xì)胞可在體內(nèi)分化成肝細(xì)胞2002年，Vescovi 等報(bào)道神經(jīng)干細(xì)胞除有向神經(jīng)元、星形細(xì)胞與少突膠質(zhì)細(xì)胞分化能力以外,還可分化為造血細(xì)胞譜系。共一百一十二頁(yè)83(3)成體干細(xì)胞應(yīng)用(yngyng)的限制因素盡管多種不同類(lèi)型的專(zhuān)能干細(xì)胞已得到確定，但尚未從體內(nèi)的全部組織中分離出成體干細(xì)胞。成體干細(xì)胞含量極微，很難分離和純化，且數(shù)量隨年齡增長(zhǎng)而降低。如果嘗試使用患者自身的干細(xì)胞進(jìn)行治療，那么首先必須從患者體內(nèi)分離干細(xì)胞，并體外培養(yǎng)，只至有足夠數(shù)量的細(xì)胞才可用于治療。在一些遺傳缺陷疾病中，遺傳錯(cuò)誤很可能也會(huì)出現(xiàn)于病人的干細(xì)胞中，這樣的干細(xì)胞不適于移植

40、。成人身上獲得的干細(xì)胞可能沒(méi)有年輕人的干細(xì)胞那樣的增殖能力。由于日常生活中人(zhngrn)是暴露在各種環(huán)境之下的，日光和毒素等都有可能造成基因突變，成體干細(xì)胞可能包含更多的DNA異常。共一百一十二頁(yè)84(4)目前研究(ynji)的成體干細(xì)胞造血(zo xu)干細(xì)胞（hematopoietic stem cell，HSC）神經(jīng)干細(xì)胞（neural stem cells，NSC）上皮干細(xì)胞（epithelial stem cell，ESC）間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal stem cells，MSC)共一百一十二頁(yè)85例：造血(zo xu)干細(xì)胞（ hematopoietic stem c

41、ell，HSC）共一百一十二頁(yè)86造血干細(xì)胞的兩個(gè)重要(zhngyo)特征高度的自我更新或自我復(fù)制能力;可分化(fnhu)為各類(lèi)血細(xì)胞(不對(duì)稱(chēng)分裂)；造血干細(xì)胞僅占骨髓有核細(xì)胞的0.5%；造血干細(xì)胞共一百一十二頁(yè)87骨髓造血干細(xì)胞（約占骨髓造血組織的0.1%）；外周血干細(xì)胞（約占外周血單核細(xì)胞的0.10.01%） ；臍血干細(xì)胞（約占臍血組織的0.4%）；它們(t men)各自的優(yōu)缺點(diǎn)？三類(lèi)(sn li)造血干細(xì)胞共一百一十二頁(yè)88造血(zo xu)干細(xì)胞Hematopoietic Stem Cell (3)從胚胎發(fā)育(fy)第4個(gè)月開(kāi)始至終生，骨髓是主要的造血器官；造血干細(xì)胞僅占骨髓有核細(xì)胞的

42、0.5%；造血干細(xì)胞共一百一十二頁(yè)89成熟(chngsh)血細(xì)胞的產(chǎn)生過(guò)程 造血(zo xu)干細(xì)胞 造血(zo xu)祖細(xì)胞 前體細(xì)胞 各種成熟血細(xì)胞造血干細(xì)胞共一百一十二頁(yè)90造血(zo xu)干細(xì)胞的分化造血(zo xu)干細(xì)胞共一百一十二頁(yè)91造血(zo xu)干細(xì)胞作為干細(xì)胞研究與應(yīng)用的突破口造血細(xì)胞是細(xì)胞增殖分化的最佳模型。造血干/祖細(xì)胞及各系血細(xì)胞的表面標(biāo)志較為清楚，細(xì)胞表型特征可進(jìn)行定量分析，且可分選。造血干/祖細(xì)胞增殖及向各系分化的重要誘導(dǎo)因子、受體、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、微環(huán)境等因素較為清楚。造血細(xì)胞發(fā)揮功能可相對(duì)游離，不需“生物支架”、神經(jīng)、血管、外科移植等復(fù)雜的“下游”工藝(gng

43、y)，因此便于直接應(yīng)用于臨床。共一百一十二頁(yè)92造血(zo xu)干細(xì)胞的臨床應(yīng)用1.造血干細(xì)胞移植造血干細(xì)胞移植，就是應(yīng)用超大劑量化療和放療以最大限度(xind)殺滅患者體內(nèi)的癌細(xì)胞，同時(shí)全面催毀其免疫和造血功能，然后將正常人造血干細(xì)胞輸入患者體內(nèi)，重建造血和免疫功能，達(dá)到治療疾病的目的。造血干細(xì)胞并不能在人群中隨意移植，正如輸血需要配ABO血型一樣，造血干細(xì)胞移植需先進(jìn)行HLA配型。HLA即人白細(xì)胞抗原，是人體細(xì)胞表面的“主要組織相容性復(fù)合物”，只有兩個(gè)個(gè)體HLA配型相同，才能進(jìn)行造血干細(xì)胞移植，否則會(huì)發(fā)生移植物抗宿主反應(yīng)（GVHD）或移植排斥反應(yīng)，嚴(yán)重者可危及患者生命。 共一百一十二頁(yè)9

44、3成人體內(nèi)造血干細(xì)胞主要存在于骨髓中，因此最初多采用骨髓造血干細(xì)胞進(jìn)行移植(yzh)?，F(xiàn)在可通過(guò)造血干細(xì)胞“動(dòng)員”技術(shù)，采集分離外周血而得到足夠數(shù)量的造血干細(xì)胞，稱(chēng)為外周血干細(xì)胞移植(yzh)。此外，臍帶血中含有豐富的造血干細(xì)胞，可用于造血干細(xì)胞移植(yzh) 。 除了可以治療急性白血病和慢性白血病外，造血干細(xì)胞移植也可用于治療重型再生障礙性貧血、地中海貧血、惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等血液系統(tǒng)疾病以及小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、睪丸癌、卵巢癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等多種實(shí)體腫瘤。共一百一十二頁(yè)94造血(zo xu)干細(xì)胞的臨床應(yīng)用2.基因治療造血干細(xì)胞作為基因治療的靶細(xì)胞的優(yōu)勢(shì)在于：1.造血干細(xì)胞具有自我更新

45、能力，目的基因?qū)牒竽荛L(zhǎng)期表達(dá)，病人可終身受益2.造血干細(xì)胞具有向各系血細(xì)胞分化的能力，只需少數(shù)干細(xì)胞轉(zhuǎn)染目的基因，由其分化而成的細(xì)胞便可隨血液循環(huán)到達(dá)靶細(xì)胞，利用其所攜帶的外源基因最大限度地發(fā)揮治療作用3.造血干細(xì)胞無(wú)論在骨髓內(nèi)還是在循環(huán)血中，目的基因產(chǎn)物(chnw)都能通過(guò)血循環(huán)到達(dá)靶器官4.許多疾病與造血有關(guān)，如地中海貧血、鐮狀細(xì)胞貧血等，如能將缺陷基因?qū)朐煅杉?xì)胞，可望緩解癥狀5.近年來(lái)，造血干細(xì)胞分離純化、體外培養(yǎng)和凍存以及移植技術(shù)日趨成熟，為造血干細(xì)胞在基因治療中地應(yīng)用提供了技術(shù)保證共一百一十二頁(yè)953、干細(xì)胞生物工程(shn w n chn)共一百一十二頁(yè)96人類(lèi)干細(xì)胞研究的應(yīng)

46、用(yngyng)干細(xì)胞工程ES系統(tǒng)已經(jīng)成為基因功能研究的有效手段ES細(xì)胞系建立后，可從最根本上揭示人及動(dòng)物發(fā)育過(guò)程中的決定基因ES細(xì)胞可作為評(píng)價(jià)新藥及化學(xué)產(chǎn)品的毒性(d xn)及效能的檢測(cè)系統(tǒng)ES細(xì)胞有可能成為今后細(xì)胞替代療法和組織器官移植的最佳來(lái)源共一百一十二頁(yè)97法國(guó)利用(lyng)成體干細(xì)胞進(jìn)行基因治療的一個(gè)成功嘗試法國(guó)研究人員最近報(bào)道了一個(gè)人類(lèi)基因治療的成功嘗試。他們從兩個(gè)嚴(yán)重免疫缺陷的嬰兒的骨髓中取出基因缺陷的干細(xì)胞，在DNA中加入(jir)一個(gè)拷貝的正?；?，然后將干細(xì)胞注射回嬰兒體內(nèi)，結(jié)果提高了它們的免疫力共一百一十二頁(yè)98成體干細(xì)胞治療(zhlio)小鼠糖尿病Florida大

47、學(xué)的研究人員宣稱(chēng)他們用成體胰腺干細(xì)胞逆轉(zhuǎn)的小鼠的糖尿病。他們?nèi)〕龀审w胰腺干細(xì)胞培養(yǎng)，在培養(yǎng)基中干細(xì)胞形成了微小的有功能的器官，即胰島。再將這些細(xì)胞注射至糖尿病小鼠皮下。710天內(nèi)，小鼠的血糖水平已經(jīng)得到(d do)了控制共一百一十二頁(yè)99移植骨髓( su)干細(xì)胞治療兒童軟骨缺陷Memphis的St. Jude兒童醫(yī)院研究人員報(bào)道，骨髓干細(xì)胞可以用于治療兒童骨生成缺陷(quxin)。治療三個(gè)月后，三個(gè)患兒均表現(xiàn)出新的高密度骨的形成。 共一百一十二頁(yè)100神經(jīng)(shnjng)干細(xì)胞能修復(fù)遍及腦部的損傷Harvard大學(xué)醫(yī)學(xué)院在對(duì)小鼠的研究中發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)干細(xì)胞能整體取代受損的腦組織。他們將新生小鼠的神經(jīng)干細(xì)胞移植入“震顫(zhn chn)”小鼠腦部。神經(jīng)干細(xì)胞能遷移至整個(gè)腦部并修復(fù)受損組織。受治小鼠表現(xiàn)出震顫(zhn chn)減少。共一百一十二頁(yè)101角膜(jiom)干細(xì)胞幫助恢復(fù)視覺(jué)日本的一些醫(yī)生用角膜干細(xì)胞治療失明的病人。成體角膜干細(xì)胞移植可用于正常角膜移植不合適的情況。一年的治療之后，超過(guò)(chogu)半數(shù)的病人視力有顯著提高。共一百一十二頁(yè)102組織(zzh)工程 ：長(zhǎng)在老鼠背上 的人耳朵 外耳只有兩種細(xì)胞