動物免疫學(xué)第四章免疫系統(tǒng)天然免疫系統(tǒng)細胞課件

1、基本概念 免疫系統(tǒng) 與免疫功能活動密切相關(guān)的，或執(zhí)行免疫功能活動的免疫器官與組織、免疫細胞和免疫分子。 免疫細胞 參與免疫應(yīng)答、及與免疫應(yīng)答有關(guān)的細胞。主要參與天然免疫應(yīng)答的免疫細胞 吞噬細胞、NK細胞、肥大細胞、嗜堿性粒細胞和嗜酸性粒細胞等。第1頁，共23頁。非特異性免疫和特異性免疫的主要特點非特異性免疫特異性免疫細胞吞噬細胞、NK細胞、肥大細胞和嗜堿性粒細胞T細胞、B細胞、抗原提呈細胞啟動時間即刻96小時96小時后作用特點非特異性，抗原識別譜廣特異性，抗原識別專一作用時間無免疫記憶，作用時間短有免疫記憶，作用時間長第2頁，共23頁。第一節(jié) 吞噬細胞 一、單核吞噬細胞系統(tǒng) 1.包括：單核細胞

2、（monocyte） 巨噬細胞(macrophage, M) 2.發(fā)育過程 造血干細胞髓樣前體細胞單核母細胞 前單核細胞單核細胞（血液）巨噬細胞（組織）第3頁，共23頁。第4頁，共23頁。 3.主要膜分子 (1)介導(dǎo)巨噬細胞吞噬、攝取微生物等抗原的受體： 清潔受體（scavenger receptor）、脂多糖受體（CD14）、甘露糖受體（單核細胞不表達）、補體 受體（ CR）和FcR 等。(2)提供巨噬細胞活化信號的受體： TLR-4（toll-like receptor-4）和TLR-2等。(3)遞呈抗原和協(xié)同刺激T細胞活化的分子： MHC-類分子（靜止巨噬細胞表面很少或無表 達）、B7分

3、子（靜止巨噬細胞無表達）。第5頁，共23頁。 4.主要免疫學(xué)功能 (1)非特異性吞噬作用和活化后產(chǎn)物殺傷效應(yīng) 毒性物質(zhì)-H2O2、O2-和NO 抗微生物肽-防御素、陽離子蛋白 酶類-溶菌酶等 (2)抗原遞呈作用 (3)免疫調(diào)節(jié)作用 分泌細胞因子IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和TNF-等。第6頁，共23頁。左：單核細胞體積較大，蹄狀核（普通光鏡）。中：透射電鏡下，其高爾基體發(fā)達、線粒體豐富、胞漿顆粒明顯。右：掃描電鏡下，腹腔巨噬細胞粘附于玻璃表面。 單核-巨噬細胞第7頁，共23頁。第8頁，共23頁。第9頁，共23頁。第10頁，共23頁。二、中性粒細胞 1.主要膜分子 (1)補體受體：C

4、R1、CR3 和 CR4。 (2)Fc受體：lgG Fc受體（FcR/）、 IgA Fc受體。 (3)其他膜分子： LFA-1、IL-8R等。 第11頁，共23頁。 2.主要免疫學(xué)功能 清除侵入機體的病原微生物，在急性炎癥中起關(guān)鍵作用。 (1)直接吞噬清除病原微生物。 (2)通過抗體受體和補體受體。 IgG-Ag FcR 吞噬、殺傷； 細菌莢膜 機體 IgM抗體 激活補體 CR 吞噬。第12頁，共23頁。第13頁，共23頁。第二節(jié) 自然殺傷細胞(natural killer cell，NK細胞) 特點： 大顆粒淋巴細胞 (large granular lymphocyte, LGL）胞漿中含嗜

5、天青顆粒。分布： 約占外周血中淋巴細胞總數(shù)的510； 脾中，占12； 淋巴結(jié)和骨髓中也有NK細胞存在。第14頁，共23頁。一、NK細胞的來源1.來源于淋巴樣前體細胞。2.出生后來源于骨髓。第15頁，共23頁。 二、NK細胞受體 1.殺傷細胞活化受體（KAR） (1)識別糖類配體(靶細胞)活化細胞毒作用 (2)FcR（NK細胞）+ IgG抗體(結(jié)合抗原) 活化 殺傷作用 2.殺傷細胞抑制受體（KIR） (1) P58分子和P70分子（小鼠識別MHC I類分子 (2)CD94-NKG2異二聚體分子（人）識別MHC I類分子第16頁，共23頁。第17頁，共23頁。 三、NK細胞的主要生物學(xué)作用 1.

6、細胞殺傷作用 (1)直接接觸殺傷： 識別靶細胞配體 釋放單體穿孔素和顆粒酶 靶細胞裂解或凋亡 單體穿孔素在靶細胞膜上發(fā)生聚合 形成多聚穿孔素 形成微孔 靶細胞裂解 顆粒酶 進入靶細胞 激活靶細胞的內(nèi)源性細胞自殺死途徑或使靶細胞的DNA斷裂 第18頁，共23頁。(2)抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒作用（ADCC）： FcR（NK細胞）+ IgG抗體(靶細胞) 細胞毒效應(yīng) 2.免疫調(diào)節(jié)作用 分泌細胞因子（如IFN-、TNF-、GM-CSF、IL-3、M-CSF等） (1)促進T細胞、B細胞、APC等的功能活動。 (2)促進或抑制造血細胞的發(fā)育。 第19頁，共23頁。第20頁，共23頁。形態(tài)學(xué)特點 含有

7、嗜堿性顆粒分布：嗜堿性粒細胞血液 肥大細胞呼吸道、泌尿生殖道和胃腸道的 上皮下，及皮膚下的結(jié)締組織內(nèi)、靠近血管處膜分子：1.FcR（IgE的Fc受體） 2.C3aR 和 C5aR激活方式： 1.IgE-Ag 同F(xiàn)cR交叉連接 2.同過敏毒素C3a和C5a結(jié)合第三節(jié) 肥大細胞和嗜堿性粒細胞第21頁，共23頁。 一、活化產(chǎn)物 1.釋放生物活性介質(zhì) 組胺、白三烯C4、前列腺素D2 2.分泌細胞因子 腫瘤壞死因子（TNF）； IL-8和血小板活化因子（PAF）等。 二、生物學(xué)功能 1.對IgE結(jié)合的抗原迅速發(fā)生應(yīng)答，引起急性變態(tài) 反應(yīng)。 2.抗寄生蟲感染。第22頁，共23頁。第四節(jié) 嗜酸性粒細胞 (一)細胞膜表面分子 1.高親和性FcR 2.細胞因子受體： IL-5、趨化因子受體 (二)活化產(chǎn)物 1.釋放毒性顆粒蛋白： 主要為堿性蛋白 2