醫(yī)藥衛(wèi)生偏差處理程序課件

1、新版GMP培訓(xùn)2011.8第1頁，共37頁。第一章總則 第一條為規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù)中華人民共和國藥品管理法、中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例，制定本規(guī)范。立法依據(jù)第二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)。使用范圍第三條本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品。管理目標(biāo)第四條企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行本規(guī)范，堅(jiān)持誠實(shí)守信，禁止任何虛假、欺騙行為。執(zhí)行理念與原則第2頁，共

2、37頁。目錄：本章的修訂的目的總則主要內(nèi)容本章內(nèi)容框架與98版相比主要的變化關(guān)鍵條款的解釋第3頁，共37頁。本章的修訂的目的闡述本規(guī)范的立法依據(jù)；闡述本規(guī)范的管理目標(biāo)；闡述本規(guī)范的“誠信”執(zhí)行理念與原則。第4頁，共37頁?？倓t的主要內(nèi)容規(guī)范起草的法律依據(jù)；規(guī)范的使用范圍；規(guī)范的管理目標(biāo)；規(guī)范的實(shí)施“誠信”原則。第5頁，共37頁。與98版相比主要的變化增加了藥品質(zhì)量體系的概念，強(qiáng)調(diào)藥品質(zhì)量應(yīng)從藥品研發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、藥品制造以及到臨床使用全過程的管理理念，并闡述了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范是藥品質(zhì)量體系一個(gè)重要的一個(gè)環(huán)節(jié)的指導(dǎo)思想；增加了藥品質(zhì)量體系及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的控制目標(biāo)，作為本規(guī)范各項(xiàng)規(guī)定的基

3、礎(chǔ)；增加了企業(yè)執(zhí)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的“誠信”要求作為本規(guī)范執(zhí)行的基礎(chǔ)。第6頁，共37頁。第一條為規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù)中華人民共和國藥品管理法、中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例，制定本規(guī)范。 完善條款增加了“中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例”；闡述了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的立法依據(jù)，根據(jù)藥品管理法第九條的規(guī)定制定本規(guī)范；本條從法律角度明確了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范是國家在法律授權(quán)范圍內(nèi)頒布的規(guī)章。第7頁，共37頁。第二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)。新增條款質(zhì)量管理體系（Quality Manage

4、ment System,QMS) ISO9001:2005標(biāo)準(zhǔn)定義為“在質(zhì)量方面指揮和控制組織的管理體系”，通常包括制定質(zhì)量方針、目標(biāo)以及質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證和質(zhì)量改進(jìn)等活動(dòng)。實(shí)現(xiàn)質(zhì)量管理的方針目標(biāo)，有效地開展各項(xiàng)質(zhì)量管理活動(dòng)，必須建立相應(yīng)的管理體系，這個(gè)體系就叫質(zhì)量管理體系。質(zhì)量管理體系的目的是發(fā)現(xiàn)問題、解決問題、提高質(zhì)量。質(zhì)量管理體系是從宏觀上講企業(yè)的全面質(zhì)量管理。它關(guān)注的是企業(yè)整體運(yùn)行的質(zhì)量，它包括： 管理者職責(zé)質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)等； 資源管理資金、人力資源、公用系統(tǒng)等； 測(cè)量分析改進(jìn)考核指標(biāo)等； 產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)GMP.質(zhì)量管理體系的建立是企業(yè)的戰(zhàn)略決策的一部分，它的實(shí)施范圍要和企業(yè)的

5、質(zhì)量策略相一致。因此，企業(yè)需要充分考慮自身的規(guī)模和組織結(jié)構(gòu)（包括外包活動(dòng)）、環(huán)境、具體目標(biāo)、所生產(chǎn)的產(chǎn)品及工藝復(fù)雜程度、資源能力、管理流程、不斷變化的需求等各方面的因素，來確定其質(zhì)量管理體系的范圍。第8頁，共37頁。過程方法模式第9頁，共37頁。企業(yè)應(yīng)建立質(zhì)量管理體系，形成文件，加以實(shí)施和保持，并持續(xù)改進(jìn)其有效性。它應(yīng)該：識(shí)別質(zhì)量管理體系所需的過程及其在企業(yè)中的應(yīng)用；確定這些過程的順序和相互作用；確保這些過程的有效運(yùn)行和控制所需的準(zhǔn)則和方法；確?？梢垣@得必要的資源和信息，以支持這些過程的運(yùn)行和對(duì)這些過程的監(jiān)視；監(jiān)視、測(cè)量和分析這些過程；實(shí)施必要的措施，以實(shí)現(xiàn)對(duì)這些過程策劃的結(jié)果和對(duì)這些過程的持

6、續(xù)改進(jìn)。第10頁，共37頁。第三條本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品。 完善條款根據(jù)98版規(guī)范第二條款的基礎(chǔ)上，提出藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范是藥品質(zhì)量管理體系的一部分的概念，并明確本規(guī)范的基本控制目標(biāo)是“四防”，作為規(guī)范各章節(jié)編寫的基礎(chǔ)和靈魂，貫穿于藥品生產(chǎn)的全過程，其他條文均圍繞這一規(guī)定設(shè)定；規(guī)范是藥品生產(chǎn)全過程監(jiān)督管理普遍采用的法定技術(shù)規(guī)范；突出強(qiáng)調(diào)確保藥品達(dá)到藥品質(zhì)量和用藥安全、有效的預(yù)定用途；持續(xù)穩(wěn)定是指穩(wěn)定的工藝；預(yù)定用途是指說明書的內(nèi)容；

7、注冊(cè)要求不僅僅是工藝處方，還包括原料供應(yīng)商等。第11頁，共37頁。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【性狀】【鑒別】【檢查】【含量測(cè)定】【衛(wèi)生學(xué)檢查】第12頁，共37頁。污染 差錯(cuò)第13頁，共37頁。防止污染和差錯(cuò)要靠廠房、文件、人員和管理來實(shí)現(xiàn)。第14頁，共37頁。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不能反映的問題“齊二藥”、“華源”、“華聯(lián)”等等第15頁，共37頁。只依靠檢驗(yàn)是不可靠的有效運(yùn)行、持續(xù)改進(jìn)驗(yàn)證狀態(tài)的維護(hù)第16頁，共37頁。USP注射劑無菌測(cè)試結(jié)果試驗(yàn)?zāi)康模翰缓细竦目赡苄裕?）試驗(yàn)批量：60.000支試驗(yàn)方法：按美國藥典無菌測(cè)試方法真實(shí)的不合格率測(cè)試20支樣品不合格的可能性測(cè)試40支樣品不合格的可能性1%18.2%33.1%5

8、%64.2%87.2%15%96.1%99.8%30%99.9%100.0%第17頁，共37頁。第四條企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行本規(guī)范，堅(jiān)持誠實(shí)守信，禁止任何虛假、欺騙行為。新增條款闡述“誠信”的執(zhí)行原則是確保本規(guī)范有效執(zhí)行的基礎(chǔ)；評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)前言第五條：在檢查過程中，發(fā)現(xiàn)企業(yè)隱瞞有關(guān)情況或提供虛假材料的，按嚴(yán)重缺陷處理，檢查組應(yīng)調(diào)差取證，詳細(xì)記錄。 第18頁，共37頁。第三百一十一條 企業(yè)可以采用經(jīng)過驗(yàn)證的替代方法，達(dá)到本規(guī)范要求。第19頁，共37頁。第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第五節(jié)偏差處理 第二百四十七條各部門負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。第二百四十

9、八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。第二百四十九條任何偏差都應(yīng)當(dāng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對(duì)重大偏差的評(píng)估還應(yīng)當(dāng)考慮是否需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對(duì)產(chǎn)品有效期的影響，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。 第二百五十條任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄，并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門，應(yīng)當(dāng)有清楚的說明，重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門會(huì)同其他部門進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報(bào)告。偏差調(diào)查報(bào)告

10、應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。企業(yè)還應(yīng)當(dāng)采取預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。 第二百五十一條質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄。第20頁，共37頁。偏差處理什么是偏差偏差的分類偏差的類型偏差處理的原則偏差處理的流程偏差處理報(bào)告單的編號(hào)偏差處理各相關(guān)部門的職責(zé)偏差處理中的幾個(gè)難點(diǎn)第21頁，共37頁。什么是偏差 凡是與現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)SOP規(guī)定的技術(shù)參數(shù)、質(zhì)量參數(shù)、數(shù)量參數(shù)、設(shè)備操作參數(shù)、計(jì)量偏差等發(fā)生偏離的情況及生產(chǎn)過程中不可預(yù)計(jì)的突發(fā)異常情況，如停電、停水等，都稱為偏差。它包括藥品生產(chǎn)的全過程和各相關(guān)影響因素第22頁，共37頁。偏差的分類 次要偏差 是指生產(chǎn)中

11、出現(xiàn)偏離指令的情況，但不足以影響產(chǎn)品質(zhì)量,一般只需經(jīng)車間質(zhì)管員或車間主任解釋說明確認(rèn)即可。班組長或質(zhì)管員若發(fā)現(xiàn)某件微小偏差一直出現(xiàn)，就應(yīng)查明原因并采取必要措施，以防造成嚴(yán)重后果。 重要偏差 是指可能會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量，有的可能導(dǎo)致產(chǎn)品報(bào)廢或返工的偏差。但該批產(chǎn)品是否放行需通過采取諸如增加加速穩(wěn)定性試驗(yàn)、增加某些特定的附加試驗(yàn)的方法來最終判斷產(chǎn)品質(zhì)量。 第23頁，共37頁。偏差的類型 生產(chǎn)過程 檢驗(yàn)過程 驗(yàn)證過程 驗(yàn)證偏差處理程序-VA00002第24頁，共37頁。偏差的類型生產(chǎn)過程 原輔料、包裝材料與相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)要求不符。 物料供應(yīng)商的質(zhì)量是否穩(wěn)定，是否為經(jīng)審核的合格供應(yīng)商。 物料平衡率、收率是否超出

12、限度的合格范圍。 生產(chǎn)過程時(shí)間控制超出工藝規(guī)定范圍。 生產(chǎn)過程工藝條件發(fā)生偏移、變化。 生產(chǎn)過程中設(shè)備發(fā)生異常，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量。 中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量發(fā)生偏移。 不可預(yù)計(jì)的突發(fā)異常情況，如停電、停水等。第25頁，共37頁。偏差的類型檢驗(yàn)過程檢驗(yàn)過程設(shè)備、實(shí)驗(yàn)條件等發(fā)生偏移、變化。實(shí)驗(yàn)超出規(guī)定的結(jié)果，是否由取樣或?qū)嶒?yàn)誤差引起（如試液、試劑、標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品、基準(zhǔn)物等）。對(duì)實(shí)驗(yàn)室分析數(shù)據(jù)有效性確認(rèn)，誤差是否在規(guī)定范圍內(nèi)。復(fù)檢與初檢一致或差異性分析。第26頁，共37頁。偏差處理的原則 任何人員必須按照已經(jīng)批準(zhǔn)的文件進(jìn)行 管理和操作 出現(xiàn)了偏差必須立即報(bào)告并按偏差處理 的程序進(jìn)行 嚴(yán)禁隱瞞不報(bào)偏差及產(chǎn)生

13、的原因或未經(jīng) 批準(zhǔn)私自進(jìn)行偏差處理的情況第27頁，共37頁。偏差處理流程報(bào)告操作人核對(duì)事實(shí)，報(bào)告質(zhì)管員和車間/部門負(fù)責(zé)人。對(duì)次要偏差需解釋說明；對(duì)重要偏差產(chǎn)生原因展開調(diào)查，制訂處理與整改措施。報(bào)告，在批記錄中記錄。班組長質(zhì)管員初步判斷偏差等級(jí)，在偏差處理報(bào)告中詳細(xì)記錄偏差發(fā)生的時(shí)間、具體情況。車間主任部門經(jīng)理質(zhì)量管理部QA主管判斷措施是否得當(dāng)，提出建議與措施，并通知相關(guān)部門。 質(zhì)量管理部經(jīng)理批準(zhǔn)重要偏差的批產(chǎn)品的最終放行或報(bào)廢。生產(chǎn)部經(jīng)理質(zhì)管部經(jīng)理質(zhì)檢部補(bǔ) 救 措 施 報(bào)告報(bào)告報(bào)告確認(rèn)報(bào)告報(bào)告批準(zhǔn)化驗(yàn)申請(qǐng)檢驗(yàn)報(bào)告相關(guān)部門協(xié)助處理報(bào)告批準(zhǔn)第28頁，共37頁。偏差處理報(bào)告單的編號(hào) ()() (1)

14、(2) (3)(4) (5)(6) (7) 順序號(hào)（1、2） 處理偏差的日（01、02） 處理偏差的月份（01、02） 處理偏差的年份（01、02） 各部門或車間的拼音縮寫（一車間：1cj；質(zhì)檢部：zjb；倉庫ck）第29頁，共37頁。偏差處理相關(guān)部門的職責(zé) 偏差發(fā)現(xiàn)部門和質(zhì)量部門-立即進(jìn)行偏差調(diào)查-分析和匯總-提出糾正措施 QA-及時(shí)調(diào)查偏差的產(chǎn)生準(zhǔn)確原因-提出糾正措施-監(jiān)督糾正措施的執(zhí)行-必要的培訓(xùn)-記錄偏差處理執(zhí)行結(jié)果第30頁，共37頁。偏差處理相關(guān)部門的職責(zé) 相關(guān)部門 積極協(xié)助有關(guān)部門調(diào)查偏差產(chǎn)生的原因 嚴(yán)格按偏差處理意見進(jìn)行偏差處理 對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn) 及時(shí)采取措施，避免類似偏差發(fā)生第31頁，共37頁。偏差處理的幾個(gè)難點(diǎn) 偏差處理=事故？ 偏差處理的時(shí)效性 偏差處理時(shí)，物料的管理 標(biāo)識(shí) 隔離 返工 復(fù)檢產(chǎn)品放行第32頁，共37頁。偏差處理的幾個(gè)難點(diǎn) 偏差原因的調(diào)查 什么時(shí)候由誰發(fā)現(xiàn)的偏差？ 偏差的結(jié)果是什么？ 什么是可能的根源？ 這種情況以前發(fā)生過嗎？對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量會(huì)造成什么風(fēng)險(xiǎn)？ 偏差處理糾正措施的制定 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn) 必要的監(jiān)控、檢驗(yàn)、穩(wěn)定性考察第33頁，共37頁。案例1 2007年03月13日9時(shí)，某廠潔凈生產(chǎn)區(qū)域突然停電，潔凈空調(diào)系統(tǒng)于9：00停止運(yùn)行，隨后采用自備發(fā)電機(jī)發(fā)電，到9：35潔凈空調(diào)系統(tǒng)運(yùn)行。 房間各壓差點(diǎn)正常