醫(yī)藥衛(wèi)生偏差處理程序課件

1、新版GMP培訓2011.8第1頁，共37頁。第一章總則 第一條為規(guī)范藥品生產質量管理，根據中華人民共和國藥品管理法、中華人民共和國藥品管理法實施條例，制定本規(guī)范。立法依據第二條企業(yè)應當建立藥品質量管理體系。該體系應當涵蓋影響藥品質量的所有因素，包括確保藥品質量符合預定用途的有組織、有計劃的全部活動。使用范圍第三條本規(guī)范作為質量管理體系的一部分，是藥品生產管理和質量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產出符合預定用途和注冊要求的藥品。管理目標第四條企業(yè)應當嚴格執(zhí)行本規(guī)范，堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為。執(zhí)行理念與原則第2頁，共

2、37頁。目錄：本章的修訂的目的總則主要內容本章內容框架與98版相比主要的變化關鍵條款的解釋第3頁，共37頁。本章的修訂的目的闡述本規(guī)范的立法依據；闡述本規(guī)范的管理目標；闡述本規(guī)范的“誠信”執(zhí)行理念與原則。第4頁，共37頁?？倓t的主要內容規(guī)范起草的法律依據；規(guī)范的使用范圍；規(guī)范的管理目標；規(guī)范的實施“誠信”原則。第5頁，共37頁。與98版相比主要的變化增加了藥品質量體系的概念，強調藥品質量應從藥品研發(fā)、技術轉移、藥品制造以及到臨床使用全過程的管理理念，并闡述了藥品生產質量管理規(guī)范是藥品質量體系一個重要的一個環(huán)節(jié)的指導思想；增加了藥品質量體系及藥品生產質量管理規(guī)范的控制目標，作為本規(guī)范各項規(guī)定的基

3、礎；增加了企業(yè)執(zhí)行藥品生產質量管理規(guī)范的“誠信”要求作為本規(guī)范執(zhí)行的基礎。第6頁，共37頁。第一條為規(guī)范藥品生產質量管理，根據中華人民共和國藥品管理法、中華人民共和國藥品管理法實施條例，制定本規(guī)范。 完善條款增加了“中華人民共和國藥品管理法實施條例”；闡述了藥品生產質量管理規(guī)范的立法依據，根據藥品管理法第九條的規(guī)定制定本規(guī)范；本條從法律角度明確了藥品生產質量管理規(guī)范是國家在法律授權范圍內頒布的規(guī)章。第7頁，共37頁。第二條企業(yè)應當建立藥品質量管理體系。該體系應當涵蓋影響藥品質量的所有因素，包括確保藥品質量符合預定用途的有組織、有計劃的全部活動。新增條款質量管理體系（Quality Manage

4、ment System,QMS) ISO9001:2005標準定義為“在質量方面指揮和控制組織的管理體系”，通常包括制定質量方針、目標以及質量策劃、質量控制、質量保證和質量改進等活動。實現(xiàn)質量管理的方針目標，有效地開展各項質量管理活動，必須建立相應的管理體系，這個體系就叫質量管理體系。質量管理體系的目的是發(fā)現(xiàn)問題、解決問題、提高質量。質量管理體系是從宏觀上講企業(yè)的全面質量管理。它關注的是企業(yè)整體運行的質量，它包括： 管理者職責質量方針、質量目標等； 資源管理資金、人力資源、公用系統(tǒng)等； 測量分析改進考核指標等； 產品實現(xiàn)GMP.質量管理體系的建立是企業(yè)的戰(zhàn)略決策的一部分，它的實施范圍要和企業(yè)的

5、質量策略相一致。因此，企業(yè)需要充分考慮自身的規(guī)模和組織結構（包括外包活動）、環(huán)境、具體目標、所生產的產品及工藝復雜程度、資源能力、管理流程、不斷變化的需求等各方面的因素，來確定其質量管理體系的范圍。第8頁，共37頁。過程方法模式第9頁，共37頁。企業(yè)應建立質量管理體系，形成文件，加以實施和保持，并持續(xù)改進其有效性。它應該：識別質量管理體系所需的過程及其在企業(yè)中的應用；確定這些過程的順序和相互作用；確保這些過程的有效運行和控制所需的準則和方法；確保可以獲得必要的資源和信息，以支持這些過程的運行和對這些過程的監(jiān)視；監(jiān)視、測量和分析這些過程；實施必要的措施，以實現(xiàn)對這些過程策劃的結果和對這些過程的持

6、續(xù)改進。第10頁，共37頁。第三條本規(guī)范作為質量管理體系的一部分，是藥品生產管理和質量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產出符合預定用途和注冊要求的藥品。 完善條款根據98版規(guī)范第二條款的基礎上，提出藥品生產質量管理規(guī)范是藥品質量管理體系的一部分的概念，并明確本規(guī)范的基本控制目標是“四防”，作為規(guī)范各章節(jié)編寫的基礎和靈魂，貫穿于藥品生產的全過程，其他條文均圍繞這一規(guī)定設定；規(guī)范是藥品生產全過程監(jiān)督管理普遍采用的法定技術規(guī)范；突出強調確保藥品達到藥品質量和用藥安全、有效的預定用途；持續(xù)穩(wěn)定是指穩(wěn)定的工藝；預定用途是指說明書的內容；

7、注冊要求不僅僅是工藝處方，還包括原料供應商等。第11頁，共37頁。藥品質量標準【性狀】【鑒別】【檢查】【含量測定】【衛(wèi)生學檢查】第12頁，共37頁。污染 差錯第13頁，共37頁。防止污染和差錯要靠廠房、文件、人員和管理來實現(xiàn)。第14頁，共37頁。質量標準不能反映的問題“齊二藥”、“華源”、“華聯(lián)”等等第15頁，共37頁。只依靠檢驗是不可靠的有效運行、持續(xù)改進驗證狀態(tài)的維護第16頁，共37頁。USP注射劑無菌測試結果試驗目的：不合格的可能性（%）試驗批量：60.000支試驗方法：按美國藥典無菌測試方法真實的不合格率測試20支樣品不合格的可能性測試40支樣品不合格的可能性1%18.2%33.1%5

8、%64.2%87.2%15%96.1%99.8%30%99.9%100.0%第17頁，共37頁。第四條企業(yè)應當嚴格執(zhí)行本規(guī)范，堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為。新增條款闡述“誠信”的執(zhí)行原則是確保本規(guī)范有效執(zhí)行的基礎；評定標準前言第五條：在檢查過程中，發(fā)現(xiàn)企業(yè)隱瞞有關情況或提供虛假材料的，按嚴重缺陷處理，檢查組應調差取證，詳細記錄。 第18頁，共37頁。第三百一十一條 企業(yè)可以采用經過驗證的替代方法，達到本規(guī)范要求。第19頁，共37頁。第十章質量控制與質量保證第五節(jié)偏差處理 第二百四十七條各部門負責人應當確保所有人員正確執(zhí)行生產工藝、質量標準、檢驗方法和操作規(guī)程，防止偏差的產生。第二百四十

9、八條企業(yè)應當建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報告、記錄、調查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應的記錄。第二百四十九條任何偏差都應當評估其對產品質量的潛在影響。企業(yè)可以根據偏差的性質、范圍、對產品質量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對重大偏差的評估還應當考慮是否需要對產品進行額外的檢驗以及對產品有效期的影響，必要時，應當對涉及重大偏差的產品進行穩(wěn)定性考察。 第二百五十條任何偏離生產工藝、物料平衡限度、質量標準、檢驗方法、操作規(guī)程等的情況均應當有記錄，并立即報告主管人員及質量管理部門，應當有清楚的說明，重大偏差應當由質量管理部門會同其他部門進行徹底調查，并有調查報告。偏差調查報告

10、應當由質量管理部門的指定人員審核并簽字。企業(yè)還應當采取預防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。 第二百五十一條質量管理部門應當負責偏差的分類，保存偏差調查、處理的文件和記錄。第20頁，共37頁。偏差處理什么是偏差偏差的分類偏差的類型偏差處理的原則偏差處理的流程偏差處理報告單的編號偏差處理各相關部門的職責偏差處理中的幾個難點第21頁，共37頁。什么是偏差 凡是與現(xiàn)行標準SOP規(guī)定的技術參數、質量參數、數量參數、設備操作參數、計量偏差等發(fā)生偏離的情況及生產過程中不可預計的突發(fā)異常情況，如停電、停水等，都稱為偏差。它包括藥品生產的全過程和各相關影響因素第22頁，共37頁。偏差的分類 次要偏差 是指生產中

11、出現(xiàn)偏離指令的情況，但不足以影響產品質量,一般只需經車間質管員或車間主任解釋說明確認即可。班組長或質管員若發(fā)現(xiàn)某件微小偏差一直出現(xiàn)，就應查明原因并采取必要措施，以防造成嚴重后果。 重要偏差 是指可能會影響產品質量，有的可能導致產品報廢或返工的偏差。但該批產品是否放行需通過采取諸如增加加速穩(wěn)定性試驗、增加某些特定的附加試驗的方法來最終判斷產品質量。 第23頁，共37頁。偏差的類型 生產過程 檢驗過程 驗證過程 驗證偏差處理程序-VA00002第24頁，共37頁。偏差的類型生產過程 原輔料、包裝材料與相應標準要求不符。 物料供應商的質量是否穩(wěn)定，是否為經審核的合格供應商。 物料平衡率、收率是否超出

12、限度的合格范圍。 生產過程時間控制超出工藝規(guī)定范圍。 生產過程工藝條件發(fā)生偏移、變化。 生產過程中設備發(fā)生異常，可能影響產品質量。 中間產品、成品質量發(fā)生偏移。 不可預計的突發(fā)異常情況，如停電、停水等。第25頁，共37頁。偏差的類型檢驗過程檢驗過程設備、實驗條件等發(fā)生偏移、變化。實驗超出規(guī)定的結果，是否由取樣或實驗誤差引起（如試液、試劑、標準品、對照品、基準物等）。對實驗室分析數據有效性確認，誤差是否在規(guī)定范圍內。復檢與初檢一致或差異性分析。第26頁，共37頁。偏差處理的原則 任何人員必須按照已經批準的文件進行 管理和操作 出現(xiàn)了偏差必須立即報告并按偏差處理 的程序進行 嚴禁隱瞞不報偏差及產生

13、的原因或未經 批準私自進行偏差處理的情況第27頁，共37頁。偏差處理流程報告操作人核對事實，報告質管員和車間/部門負責人。對次要偏差需解釋說明；對重要偏差產生原因展開調查，制訂處理與整改措施。報告，在批記錄中記錄。班組長質管員初步判斷偏差等級，在偏差處理報告中詳細記錄偏差發(fā)生的時間、具體情況。車間主任部門經理質量管理部QA主管判斷措施是否得當，提出建議與措施，并通知相關部門。 質量管理部經理批準重要偏差的批產品的最終放行或報廢。生產部經理質管部經理質檢部補 救 措 施 報告報告報告確認報告報告批準化驗申請檢驗報告相關部門協(xié)助處理報告批準第28頁，共37頁。偏差處理報告單的編號 ()() (1)

14、(2) (3)(4) (5)(6) (7) 順序號（1、2） 處理偏差的日（01、02） 處理偏差的月份（01、02） 處理偏差的年份（01、02） 各部門或車間的拼音縮寫（一車間：1cj；質檢部：zjb；倉庫ck）第29頁，共37頁。偏差處理相關部門的職責 偏差發(fā)現(xiàn)部門和質量部門-立即進行偏差調查-分析和匯總-提出糾正措施 QA-及時調查偏差的產生準確原因-提出糾正措施-監(jiān)督糾正措施的執(zhí)行-必要的培訓-記錄偏差處理執(zhí)行結果第30頁，共37頁。偏差處理相關部門的職責 相關部門 積極協(xié)助有關部門調查偏差產生的原因 嚴格按偏差處理意見進行偏差處理 對相關人員進行培訓 及時采取措施，避免類似偏差發(fā)生第31頁，共37頁。偏差處理的幾個難點 偏差處理=事故？ 偏差處理的時效性 偏差處理時，物料的管理 標識 隔離 返工 復檢產品放行第32頁，共37頁。偏差處理的幾個難點 偏差原因的調查 什么時候由誰發(fā)現(xiàn)的偏差？ 偏差的結果是什么？ 什么是可能的根源？ 這種情況以前發(fā)生過嗎？對產品的質量會造成什么風險？ 偏差處理糾正措施的制定 質量風險 必要的監(jiān)控、檢驗、穩(wěn)定性考察第33頁，共37頁。案例1 2007年03月13日9時，某廠潔凈生產區(qū)域突然停電，潔凈空調系統(tǒng)于9：00停止運行，隨后采用自備發(fā)電機發(fā)電，到9：35潔凈空調系統(tǒng)運行。 房間各壓差點正常