遺傳病診斷和預(yù)防

1、遺傳病診斷和預(yù)防一、 遺傳病的診斷 （一）臨癥診斷 （二）癥狀前診斷 （三）產(chǎn)前診斷二、 遺傳病的預(yù)防 （一）遺傳篩查 （二） 遺傳咨詢(xún) （三）醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)中的倫理問(wèn)題 2一. 遺傳病的診斷（一）臨癥診斷 (symptomatic diagnosis)（二）癥狀前診斷(presymptomatic diagnosis)（三）產(chǎn)前診斷(prenatal diagnosis)3（一）臨癥診斷Symptomatic Diagnosis 1. 病史、癥狀和體征特殊的癥候群，身體發(fā)育、智力發(fā)育、性器官及第二性征發(fā)育情況異常。 2. 系譜分析全面、準(zhǔn)確、詳細(xì)地詢(xún)問(wèn)家族史，將患者家族成員的發(fā)病情況，按一定格式

2、繪制成圖表進(jìn)行分析，以確定疾病是否遺傳及遺傳方式。4 （1）細(xì)胞遺傳學(xué)檢查 （2）生化檢查 （3）基因診斷Cells, Chromosomes, DNA, & Genes3、實(shí)驗(yàn)室檢查5 即染色體檢查，觀(guān)察染色體的大小、數(shù)目、形態(tài)及帶型分布特征，判斷染色體數(shù)目、結(jié)構(gòu)是否有異常的遺傳學(xué)檢查方法. -淋巴細(xì)胞短期培養(yǎng)制備中期染色體(60年代 ) 及染色體G顯帶技術(shù)(70年代） -高分辨分帶技術(shù)(70年代后期) -熒光原位雜交(FISH) (80年代)（1）細(xì)胞遺傳學(xué)檢查-染色體病診斷技術(shù)6遺傳病診斷的重要輔助手段；不同遺傳病缺陷不同，相應(yīng)的生化檢查各種各樣. 主要應(yīng)用于遺傳性代謝病的診斷.苯丙酮尿

3、癥（PKU)尿苯丙酮酸或苯乙酸； 血苯丙氨酸白化病(OCA)酪氨酸酶 其它:杜氏進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良(DMD)肌酸磷酸激酶(CPK)（2）生化檢查7概念:利用分子生物學(xué)方法在DNA水平或RNA水平對(duì)某一基因進(jìn)行分析，從而對(duì)特定的疾病進(jìn)行診斷.基本方法-酶譜分析 -聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)-探針雜交 -DNA測(cè)序基因芯片（3）基因診斷-單基因病診斷技術(shù)8 DNA芯片是利用核酸雜交原理檢測(cè)未知分子的，將核酸或核酸片段按照一定順序排列在固相支持物上組成密集的分子陣列。 1991 Stepken Fodor 把基因芯片的設(shè)想第一次變成了現(xiàn)實(shí). 1996 DNA芯片進(jìn)入商業(yè)化DNA芯片（DNA chip/mi

4、croarray）9基因診斷的思路直接檢測(cè)：通過(guò)分子雜交、體外擴(kuò)增等手段，直接檢測(cè)待證者該核酸片段(或基因)是否有致病突變.間接檢測(cè)：以先證者為線(xiàn)索，對(duì)患病家系進(jìn)行連鎖分析，確定待診者是否遺傳了與先證者相同的父源、母源染色體片段并進(jìn)行分析，使待診者得以診斷.10（二）癥狀前診斷Presymptomatic Diagnosis在某些常染色體延遲顯性的遺傳病家系中，對(duì)尚未發(fā)病但風(fēng)險(xiǎn)較高的個(gè)體所進(jìn)行的診斷.11（三）產(chǎn)前診斷Prenatal Diagnonsis又稱(chēng)宮內(nèi)診斷，是對(duì)胚胎或胎兒是否患某種遺傳病或先天性畸形做出準(zhǔn)確診斷，以預(yù)防患兒的出生，是預(yù)防優(yōu)生學(xué)的重要組成部分。1235歲以上的高齡孕婦

5、羊水過(guò)多的孕婦有原因不明的習(xí)慣性流產(chǎn)史的孕婦具有遺傳病家族史，又系近親婚配的孕婦X連鎖遺傳病基因攜帶者孕婦夫婦之一有致畸因素接觸史的孕婦，夫婦之一有染色體畸變，特別是平衡易位攜帶者；夫婦核型雖正常，但生育過(guò)染色體病患兒的孕婦。夫婦之一有開(kāi)放性神經(jīng)管畸形，或是生育過(guò)這種畸形兒的孕婦夫婦之一有先天性代謝缺陷，或生育過(guò)這種患兒的孕婦1.產(chǎn)前診斷的指征13產(chǎn)前診斷的方法無(wú)創(chuàng)性檢查：母體血清三項(xiàng)篩查，超聲影像檢查，母體血中胎兒細(xì)胞檢測(cè)。有創(chuàng)性檢查：羊膜腔穿刺，絨毛取樣，臍靜脈穿刺，胎兒鏡檢查。14采取臍血/羊水/絨毛或胎兒皮膚組織進(jìn)行遺傳學(xué)分析. -生化檢查-染色體檢查-基因分析15絨毛吸取(chori

6、onic villus sampling,CVS) 妊娠7-9周羊膜穿刺（amniocentesis) 妊娠16-20周臍帶穿刺（cordocentesis）孕婦外周血分離胎兒細(xì)胞胎兒鏡檢查（festoscopy）取樣方法16胚胎植入前診斷技術(shù)植入前遺傳學(xué)診斷是指通過(guò)體外受精獲得的胚胎在送入母體宮腔前取一個(gè)或幾個(gè)胚胎細(xì)胞進(jìn)行遺傳學(xué)分析。主要用于染色體病和單基因遺傳病的診斷 技術(shù)包括： 胚胎活檢技術(shù) 相應(yīng)的分子生物學(xué)方法 （PCR, FISH, RNA 分析技術(shù)）17二、遺傳病的預(yù)防（一）遺傳篩查（genetic screening)（二）遺傳咨詢(xún)（genetic counseling）（三）醫(yī)

7、學(xué)遺傳學(xué)中的倫理學(xué)問(wèn)題18（一）遺傳篩查（genetic screening) 研究群體各成員某一位點(diǎn)基因類(lèi)型的一項(xiàng)普查，可及早發(fā)現(xiàn)有致病基因的個(gè)體，同時(shí)，獲得的數(shù)據(jù)有利于遺傳病的發(fā)病規(guī)律和流行特點(diǎn)的研究。 19 包括： 1.出生前篩查(prenatal screening) 2.新生兒篩查(neonatal screening) -患病率高；有致死、致殘、致愚的嚴(yán)重后果 -有較準(zhǔn)確、可使用的篩查方法 - 篩出的疾病有辦法防治，且符合經(jīng)濟(jì)效益 如PKU 、先天性甲狀腺功能低下等12種.203.攜帶者檢測(cè)（carrier screening) 指當(dāng)某種遺傳病在某一群體中有高發(fā)病率,為了預(yù)防該病在

8、群體中的發(fā)生,采用經(jīng)濟(jì)實(shí)用準(zhǔn)確可靠的方法在群體中進(jìn)行篩查,篩出攜帶者后進(jìn)行婚育指導(dǎo),從而達(dá)到預(yù)防的目的.帶有隱性致病基因的個(gè)體(雜合子)帶有平衡易位染色體的個(gè)體帶有顯性致病基因而暫時(shí)表現(xiàn)正常的個(gè)體21（二）遺傳咨詢(xún)(Genetic Consuling)是由臨床醫(yī)生和遺傳學(xué)工作者，解答遺傳病患者及家屬提出的有關(guān)遺傳性疾病的病因、遺傳方式、診斷、治療及預(yù)防等問(wèn)題，估計(jì)后代再患某病的概率，并提出建議及指導(dǎo)，以供患者及其親屬參考.221.遺傳咨詢(xún)的對(duì)象夫婦一方患有某種遺傳病，需要生育指導(dǎo)一對(duì)夫婦生了一個(gè)遺傳病患兒，詢(xún)問(wèn)再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)婚前或婚后了解到家屬中有遺傳病病人，擔(dān)心子代是否也會(huì)患此遺傳病近親婚配的夫婦

9、，要求給予生育指導(dǎo)夫婦婚后不育或妻子出現(xiàn)不明原因的習(xí)慣性流產(chǎn)，要求從遺傳學(xué)角度尋找不育或流產(chǎn)原因家庭成員中得了病因不明的疑難雜癥，要求肯定或排除遺傳病的可能性232.遺傳咨詢(xún)的內(nèi)容確診某病是否屬于遺傳性疾病有無(wú)治療辦法，預(yù)后如何后代的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)如何243.遺傳咨詢(xún)的程序詢(xún)問(wèn)患者癥狀、病史及家族史，進(jìn)行體格檢查，對(duì)是否屬于遺傳病，可能屬于哪一類(lèi)遺傳病作出初步判斷.建議作合適的遺傳學(xué)檢查，使疾病得以確診.在確診基礎(chǔ)上，按照遺傳學(xué)的基本原理，對(duì)后代復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)作出估計(jì).商談對(duì)策.254.遺傳病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì) (遺傳咨詢(xún)重點(diǎn)內(nèi)容) （1）染色體病 （2）單基因病 （3）多基因病26 （2）單基因病常染色體顯

10、性遺傳病(autosomal dominant inheritance,AD）常染色體隱性遺傳病(autosomal recessive inheritance,AR)X-連鎖顯性遺傳病(X-linked dominant inheritance,XD)X-連鎖隱性遺傳病(X-linked recessive inheritance,XR)Y連鎖遺傳病（Y-linked inheritance)27單基因遺傳病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)(小結(jié)）常顯：雙親之一患病，子代1/2發(fā)病可能.常隱：生育過(guò)患兒的表型正常夫婦，子代1/4發(fā)病可能；患者同胞中2/3為攜帶者.X顯：雙親中患病的是父親，則兒子全部正常，女兒全部患

11、??；如是母親，子代1/2發(fā)病可能.X隱：生育過(guò)患兒的表型正常夫婦，兒子一半是患者，女兒一半是攜帶者.28多基因遺傳病多基因遺傳病是指多對(duì)微效基因作用累加，與環(huán)境因素共同作用導(dǎo)致的疾病。29有家族聚集傾向，但無(wú)單基因病那樣明確的傳遞方式。在系譜分析中，同胞中發(fā)病率遠(yuǎn)低于1/2或1/4，不符合常染色體顯性和隱性遺傳方式，更不符合X-連鎖遺傳，家系中患病成員越多，病情越嚴(yán)重，再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)越大(與單基因病不同)；某些多基因病的患病率存在性別差異，表明不同性別的發(fā)病閾值不同。多基因病的遺傳特點(diǎn)30通過(guò)群體發(fā)病率和遺傳度，結(jié)合家系資料進(jìn)行估計(jì).當(dāng)群體發(fā)病率為1，遺傳度為7080時(shí)，一級(jí)親屬患病率為群體患病率的

12、平方根.多基因遺傳病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)31三、多基因遺傳病多基因遺傳（polygenic inheritance）： 表型性狀不是由一對(duì)等位基因決定，而是由多對(duì)等位基因共同作用決定，這種性狀的遺傳方式稱(chēng)為多基因遺傳。多基因遺傳性狀除受基因作用外，還受環(huán)境因素影響，是遺傳與環(huán)境兩種因素結(jié)合形成的，因此又稱(chēng)為多因子遺傳（multi- factorial inheritance）。復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)之總結(jié)染色體病:一般新發(fā)、散發(fā)、無(wú)家族史,再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)根據(jù)人群發(fā)病率,結(jié)合親代年齡估計(jì)。少數(shù)情況如平衡易位攜帶者的后代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較高。單基因病多基因病:根據(jù)人群發(fā)病率及遺傳度,結(jié)合家系資料進(jìn)行估計(jì)。33咨詢(xún)病例34醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)中的倫理問(wèn)題有利與無(wú)害原則尊重原則公正原則35遺傳咨詢(xún)中的倫理問(wèn)題體察咨詢(xún)者的心態(tài)、語(yǔ)言婉轉(zhuǎn)尊重隱私權(quán)、知情同意權(quán)、自主決定重視咨詢(xún)者的情感方面，在給予心理方面的理解和支持的基礎(chǔ)之上，鼓勵(lì)對(duì)家庭的一種感情投入，使咨詢(xún)者能共享對(duì)疾病的信息和理解，并得