他汀的安全性舒降之安全有效的典范精選課件

1、他汀的安全性舒降之:安全有效的典范1冠心病高?；颊?療效安全性LDL達(dá)標(biāo), 減少終點事件極少藥物間相互作用療效與安全性的平衡22019年他汀類藥物相關(guān)不良事件薈萃分析 18個研究, 71108例患者, 301374病人年隨訪. 他汀類藥物可以降低26%的臨床心血管事件風(fēng)險, p10ULN或橫紋肌溶解)罕見, 與安慰劑組發(fā)生率類似.不良事件發(fā)生風(fēng)險: 阿托伐他汀普伐他汀=辛伐他汀=洛伐他汀氟伐他汀.Clin Ther. 2019;28:26-3532019年中國發(fā)表9種調(diào)脂藥物有效性和安全性評價 多項大型臨床試驗及英、美等國政府不良反應(yīng)監(jiān)測中心的數(shù)據(jù)均提示他汀類藥物的安全性與耐受性較好，不良反應(yīng)

2、發(fā)生率較低。 依據(jù)現(xiàn)有結(jié)果，調(diào)血脂藥物中療效確切、安全、證據(jù)質(zhì)量高、應(yīng)用廣泛的有普伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀。但尚需更多證據(jù)支持的有阿托伐他汀、氟伐他汀、非諾貝特.Chinese I EvidenceBased Medicine. 2005.Vo1.5(1)4 與安慰劑相似的安全性 相比阿托伐他汀更少的不良事件發(fā)生率 相比阿托伐他汀具有良好的肝臟安全性舒降之更好的安全性54S 研究顯示：舒降之20-40mg/天隨訪5.4年(中位數(shù))的治療，總的副作用發(fā)生率與安慰劑相似，退出研究的比例6%(舒：126/2223 安: 129/2223)舒降之與安慰劑相似的安全性Lancet 1994;344:1

3、383-8967心臟保護(hù)研究（HPS）研究顯示：舒降之40mg/天平均隨訪5年的治療，因不良事件中止研究的比例與安慰劑相似.舒降之與安慰劑相似的安全性Lancet 2019;360:7-22.8心臟保護(hù)研究（HPS)因任何不良事件中止研究舒降之40mg/天(n=10,269)安慰劑(n=10,267)02468病人% 104.8%5.1%Adapted from Heart Protection Study Collaborative Group Lancet 2019;360:7-22.9HPS: 舒降之40mg天 5年的安全性舒降之安慰劑P值肝臟ALT4ULN0.42%0.31%0.3肌肉

4、CK 4-10ULN0.09%0.05%NSCK10ULN0.11%0.06%NS肌病0.10%0.04%0.2Lancet 2019;360:7-22ALT: 丙氨酸轉(zhuǎn)胺酶CK: 肌酸激酶10 TNT研究：阿托伐他汀80mg引起肝酶升高顯著高于阿托 伐他汀10mg1 PROVE-IT研究：阿托伐他汀引起肝酶升高顯著高于普伐他汀2 IDEAL研究：阿托伐他汀引起肝酶升高顯著高于舒降之3 SPARCL研究：阿托伐他汀引起肝酶升高顯著高于安慰劑4阿托伐他汀引起更多的肝酶升高 1. Am J Cardiol 2019; 93（2）:154-8 2. N Engl J Med 2019;350 3.

5、JAMA. 2019;294:2437-2445 4. N Engl J Med 2019;355:549-5911TNT研究:安全性 阿托伐他汀80mg引起轉(zhuǎn)肝酶升高顯著高于阿托伐他汀10mgAm J Cardiol 2019; 93（2）:154-8 阿托伐他汀80mg阿托伐他汀10mgP 3 x ULN1.1%3.3% 3 x ULN2 (0.04)18(0.41) 3 x ULN5(0.11)43 (0.97) 3 x ULN51（2.2）11（0.5）0 .001阿托伐他汀引起轉(zhuǎn)氨酶升高顯著高于安慰劑N Engl J Med 2019;355:549-5915舒降之更少不良事件的發(fā)生

6、率藥物相關(guān)不良事件（%)治療組舒降之組阿托伐他汀組臨床不良事件（%)67/453（14.8）85/464(18.3)由于臨床不良事件停藥(%)12/453（2.6)28/464 *(6.0)由于肌肉不良事件停藥（%）3/453(0.7)15/464 (3.2)實驗室不良事件（%）15/453(3.3)49/464 (10.6)由于實驗室不良事件停藥（%）5/453(1.1)26/464 (5.6)一項納入917名患者的多中心，隨機，雙盲，平行對照研究Christie M. Ballantyne.et al. Am Heart J 146(5):862-869備注：不良事件包括：研究者認(rèn)為與藥物

7、很可能相關(guān)、有可能相關(guān)或肯定有關(guān)的所有不良事件 * 兩組間有顯著差異 p=0.015 兩組間有顯著差異 p=0.007 兩組間有顯著差異 p0.00116Christie M. Ballantyne.et al. Am Heart J 146(5):862-869舒降之更好的肝臟安全性舒降之引起肝酶升高明顯少于阿托伐他汀（臨床最高批準(zhǔn)劑量）17 在過去的8年中，共有4例接受阿托伐他汀治療的患者因 為藥物相關(guān)肝臟疾病而死亡。 15年來，接受辛伐他汀治療的患者未發(fā)現(xiàn)肝臟相關(guān)的致 死不良事件。舒降之更好的肝臟安全性2019年英國藥物安全委員會藥物不良事件資料 A.T. Clarke,P.R.Mill

8、s Atorvastatin associateed liver disease. Digestive and Liver Disease 38 (2019) 772-77718 舒降之與阿托伐他汀說明書 中有關(guān)肝功能檢查的描述阿托伐他汀 It is recommended that liver function tests be performed prior to and at 12 weeks following both the initiation of therapy and any elevation of dose, and periodically(eg, semiannually) thereafter. 推薦在開始治療或加大劑量之 前，以及實施12周之后進(jìn)行肝 功能檢查，并隨后定期 檢查(例如1次/半年。舒降之It is recommended that liver function tests be performed before the initiation of treatm