醫(yī)學(xué)資料7.抗精神失常藥匯總

1、第七章 抗精神失常藥Psychotropic drugs2021/7/18 星期日 精神失常是由多種原因(遺傳、生物學(xué)等)引起的認(rèn)知、情感、意志、行為等精神活動(dòng)不同程度異常的一類疾病。Ch7 抗精神失常藥抗精神失常藥是指能改善病態(tài)的精神活 動(dòng)，又不影響正常精神活動(dòng)的藥物。主要作用于邊緣系統(tǒng)、間腦和腦干。對(duì)覺醒的影響較少，能選擇性地對(duì)抗各類精神癥狀。概念2021/7/18 星期日 抗精神失常藥 （精神藥物）Ch7 抗精神失常藥可以緩解病情、減輕疾病嚴(yán)重度、縮短病期、降低疾病復(fù)發(fā)率?？菇箲]癥藥抗躁狂抑郁癥藥抗精神病藥焦慮癥躁狂抑郁癥精神分裂癥2021/7/18 星期日抗精神病藥物主要用于治療精神分

2、裂癥及其他精神失常的躁狂癥狀Ch7 抗精神失常藥第一節(jié) 抗精神病藥2021/7/18 星期日 精神分裂癥(schizophrenia)是一組以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)和現(xiàn)實(shí)脫離為主要特征的一類常見的精神病。Ch7 抗精神失常藥陽性癥狀：幻覺、妄想、思維紊亂、興奮、 躁動(dòng) 陰性癥狀：思維貧乏、情感淡漠、意志減退、 社交能力顯著降低型，興奮型型，抑郁型2021/7/18 星期日問:“這兒是什么地方？”答:“現(xiàn)在的地方不管它,就是一小部分.”問:“你來這里干什么？”答:“我來這里沒法說生活困難,現(xiàn)在我來就算是叨語.現(xiàn)在就代表一句話.院長(zhǎng)就這樣.今天是下午.”問:“我們是做什么工作的？”答

3、:“我早晨沒有吃飯,我找原先前面那個(gè)小小的商店.”問:“你吃了沒有？”答:“你想想,哪個(gè)人他不知道,點(diǎn)心還不如火燒,米飯大部分是思想問題”病例:男,22歲 精神分裂癥青春型2021/7/18 星期日精神分裂癥之邏輯倒錯(cuò)性思維病例： 某中學(xué)生物老師，精神失常后拒食，在勸說下可飲水，仍拒食。醫(yī)生詢問時(shí)，患者答：“我是大學(xué)生物系畢業(yè)的。生物進(jìn)化是從單細(xì)胞到多細(xì)胞，從植物到動(dòng)物。植物和動(dòng)物是我們的祖先。父母從小就教育我要尊敬祖先。我吃飯、吃菜就是對(duì)祖先的不孝了?！?021/7/18 星期日吩噻嗪類 氯丙嗪抗精神病藥分類：DA 拮受 抗體 劑Ch7 抗精神失常藥其他藥物 五氟利多丁酰苯類 氟哌啶醇硫雜蒽

4、類 泰爾登2021/7/18 星期日精神病的病因?qū)W說多巴胺學(xué)說:腦內(nèi)多巴胺功能增強(qiáng)DA合成和釋放增加DA受體的親和力和數(shù)量增加-羥化酶活性減弱與社會(huì)環(huán)境、家族性遺傳等因素有關(guān)5-HT假說:病人血漿和血小板中5-HT水平； 5-HT/DA受體阻斷比值越高錐體外系副反應(yīng)越小2021/7/18 星期日 DA參與人類神經(jīng)精神活動(dòng)的調(diào)節(jié)，腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)是導(dǎo)致精神分裂癥的重要原因。Ch7 抗精神失常藥抗精神病作用機(jī)制阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)DA受體(D2-R)阻斷5-HT受體 腦內(nèi)5-HT具有廣泛的功能，參與心血管活動(dòng)、覺醒-睡眠周期、痛覺、精神情感活動(dòng)和下丘腦-垂體的神經(jīng)內(nèi)分泌活動(dòng)的調(diào)節(jié)

5、。2021/7/18 星期日中腦皮質(zhì)DA通路中腦邊緣系統(tǒng)DA通路黑質(zhì)紋狀體DA通路Ch7 抗精神失常藥結(jié)節(jié)漏斗DA通路調(diào)控錐體外系的運(yùn)動(dòng)功能調(diào)控情緒反應(yīng)參與認(rèn)知、思想、感覺、理解和推理能力的調(diào)控調(diào)控垂體激素的分泌腦內(nèi)DA通路阻斷DA受體2021/7/18 星期日D1樣受體：D1 、D5D2樣受體：D2 、D3 、D4 黑質(zhì)紋狀體通路 D1、D5 , D2、D3 中腦邊緣系統(tǒng)通路 中腦皮層通路 結(jié)節(jié)漏斗通路 D2 D2、D3、D4DA受體亞型各亞型受體的分布2021/7/18 星期日D2類受體與抑制性Gi蛋白耦聯(lián)，激動(dòng)后將抑制AC，減少cAMP的生成，促進(jìn)K+外流、減少Ca2+內(nèi)流，總體上起抑制

6、性作用D1類受體與興奮性GS蛋白耦聯(lián)，激動(dòng)后促進(jìn)cAMP生成和磷脂酰肌醇水解，總體上起興奮作用2021/7/18 星期日阻斷中腦邊緣系統(tǒng)的 D2受體 阻斷中腦皮質(zhì)通路的 D2受體阻斷黑質(zhì)紋狀體通路的 D2受體 錐體外系反應(yīng)阻斷結(jié)節(jié)漏斗通路的 D2受體 影響內(nèi)分泌系統(tǒng) 抗精神病作用受體阻斷后的效應(yīng)2021/7/18 星期日阻斷5-HT受體,協(xié)調(diào)5-HT與DA系統(tǒng)的相互作用和平衡,減輕精神分裂癥的陰性癥狀和錐體外系反應(yīng)5-HT系統(tǒng)失調(diào)會(huì)導(dǎo)致DA系統(tǒng)功能不正常， DA系統(tǒng)功能不正常反過來會(huì)影響5-HT系統(tǒng)阻斷5-HT受體2021/7/18 星期日抗精神病藥又稱強(qiáng)安定藥或神經(jīng)阻滯劑是一組用于治療精神分

7、裂癥及其它精神病及精神障礙的藥物。在治療劑量并不影響患者的智力和意識(shí)，卻能有效地控制患者的精神運(yùn)動(dòng)興奮、幻覺、妄想、敵對(duì)情緒、思維障礙和異常行為等精神癥狀。 Ch7抗精神失常藥背 景2021/7/18 星期日 目前臨床使用的各種經(jīng)典抗精 神病藥物大多數(shù)為非選擇性D2 受體拮抗劑，因此，在發(fā)揮療 效時(shí)，均不同程度的引起錐體 外系的副作用，這是由于這些 藥物非特異性阻斷黑質(zhì)紋狀體 通路的D2受體所致。Ch7 抗精神失常藥注 意2021/7/18 星期日哌嗪類： 奮乃靜、氟奮乃靜、 三氟拉嗪二甲胺類：哌啶類： 硫利達(dá)嗪吩噻嗪類Ch7 抗精神失常藥 氯丙嗪（chlorpromazine）2021/7/

8、18 星期日藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)吸收：口服肌注均易吸收。 口服后血藥濃度個(gè)體差異大，給藥劑量應(yīng)個(gè)體化。分布：與血漿蛋白結(jié)合率高，脂溶性高，易透過血腦屏障。腦內(nèi)濃度比血漿濃度高10倍。代謝：主要在肝臟代謝，經(jīng)腎排泄，排泄緩慢，t1/2=30h。在體內(nèi)代謝隨年齡而遞減。 2021/7/18 星期日三、臨床應(yīng)用精神分裂癥嘔吐和呃逆低溫麻醉、人工冬眠四、不良反應(yīng)（錐體外系反應(yīng)）五、禁忌癥一、體內(nèi)過程二、藥理作用對(duì)中樞的影響對(duì)植物神經(jīng)作用對(duì)內(nèi)分泌系影響chlorpromazine, wintermin2021/7/18 星期日藥理作用抗精神病作用鎮(zhèn)吐作用對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用chlorpromazine, winter

9、min1.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用機(jī)制：阻斷DA-R；阻斷-R；阻斷M-R 2021/7/18 星期日正常人服用后 出現(xiàn)安靜、感情淡漠、注意力下降，答話 緩滯但理智正常及誘導(dǎo)入睡等作用。 抗精神病作用（神經(jīng)安定作用）chlorpromazine, wintermin睡而不深、喚之能醒、復(fù)而又睡（有耐受性）精神分裂癥患者服用后 迅速控制興奮躁動(dòng)癥狀； 消除幻覺、妄想等癥狀，恢復(fù)理智 (需長(zhǎng)期用藥以維持療效，無耐受性)2021/7/18 星期日躁狂癥的興奮、緊張及妄想癥狀也有效 (長(zhǎng)期服藥不產(chǎn)生耐藥性)；對(duì)陰性癥狀療效差；對(duì)抑郁癥無效。 抗精神病作用（神經(jīng)安定作用）2021/7/18 星期日小劑量抑制

10、化學(xué)催吐感受區(qū)（CTZ）的 D2受體大劑量直接抑制嘔吐中樞產(chǎn)生鎮(zhèn)吐作用 對(duì)前庭刺激所致嘔吐無效對(duì)頑固性呃逆也有效-抑制CTZ旁的呃 逆調(diào)節(jié)中樞chlorpromazine, wintermin鎮(zhèn)吐作用（延腦DA系統(tǒng)）2021/7/18 星期日 抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，體溫隨環(huán)境溫度變化而變化，可用于人工冬眠。 特點(diǎn)：既能降低發(fā)熱者的體溫，也能降低 正常人的體溫。 chlorpromazine, wintermin對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響2021/7/18 星期日可增強(qiáng)麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥和乙醇的中樞抑制作用。加強(qiáng)中樞抑制藥的作用對(duì)錐體外系的影響-長(zhǎng)期用藥易出現(xiàn)不良反應(yīng)的基礎(chǔ)阻斷黑

11、質(zhì)- 紋狀體通路的D2受體chlorpromazine, wintermin2021/7/18 星期日2. 對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的影響阻斷受體阻斷M受體chlorpromazine, wintermin2021/7/18 星期日阻斷受體 - 血管擴(kuò)張，血壓下降 可引起體位性低血壓 反復(fù)應(yīng)用后此降壓作用會(huì)產(chǎn)生耐受性 可翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用阻斷M受體（作用較弱） 引起口干，便秘及視力模糊等給藥前給藥后chlorpromazine, wintermin2021/7/18 星期日阻斷結(jié)節(jié)漏斗通路的D2受體 減少催乳素釋放抑制因子的分泌； 抑制促性腺激素分泌； 抑制促皮質(zhì)激素（ACTH）分泌； 減少生長(zhǎng)激素

12、的分泌。 3. 對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響chlorpromazine, wintermin2021/7/18 星期日阻斷中腦邊緣的 DA受體 抗精神病作用阻斷中腦皮質(zhì)的 DA受體阻斷黑質(zhì)紋狀體的DA受體 錐體外系反應(yīng)阻斷結(jié)節(jié)漏斗的DA受體影響內(nèi)分泌系統(tǒng) 阻斷受體血管擴(kuò)張，血壓下降阻斷M受體口干，便秘及視力模糊作用基礎(chǔ)2021/7/18 星期日臨床應(yīng)用的基礎(chǔ)：中樞作用中的抗精神病作用鎮(zhèn)吐作用調(diào)節(jié)體溫加強(qiáng)中樞抑制藥 藥效作用對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響不良反應(yīng)的基礎(chǔ)：中樞作用中的對(duì)椎體外系的影響植物神經(jīng)作用的-R阻斷及M-R阻斷作用對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響chlorpromazine, wintermin藥 理 作 用

13、 小 結(jié)2021/7/18 星期日臨床應(yīng)用治療精神分裂癥嘔吐和頑固性呃逆低溫麻醉和人工冬眠chlorpromazine, wintermin2021/7/18 星期日1 . 治療精神病: 臨床應(yīng)用chlorpromazine, wintermin尤以陽性癥狀為主：對(duì)躁狂、興奮攻擊狀態(tài)、幻覺與妄想等的改善最為明顯；對(duì)運(yùn)動(dòng)性木僵態(tài)也有明顯療效。治療性質(zhì)為對(duì)癥治療，不能根治 一般需長(zhǎng)期用藥以維持療效精神分裂癥對(duì)各種急慢性精神分裂癥均可有效迅速控制其癥狀對(duì)陰性癥狀療效差，甚至使其加重 對(duì)急性患者療效好，慢性患者療效差2021/7/18 星期日治療精神病作用 治療神經(jīng)官能癥 焦慮、緊張、不安和失眠躁狂抑

14、郁癥的躁狂癥狀以及其他精神疾病伴有的興奮癥狀對(duì)各種器質(zhì)性疾病和癥狀性精神疾病的興奮癥狀對(duì)更年期精神病也有效立即停藥癥狀控制后劑量要小其他精神病2021/7/18 星期日2.用于止吐和治療頑固性呃逆 治療除暈動(dòng)病外的各種嘔吐3.低溫麻醉和人工冬眠 氯丙嗪配合物理降溫，可用于低溫麻醉機(jī)體體溫、基礎(chǔ)代謝及組織耗氧均降至最低提高組織對(duì)缺氧的耐受力，減輕肌體對(duì)傷害性刺激的反應(yīng)氯丙嗪擴(kuò)血管，可增加器官血供，改善微循環(huán)臨床應(yīng)用冬眠合劑氯丙嗪+異丙嗪+哌替啶2021/7/18 星期日1 一般不良反應(yīng)阻斷DA受體：嗜睡、淡漠、無力等 阻斷M受體：口干，視力模糊，便秘。阻斷受體：鼻塞，體位性低血壓，心動(dòng)過速局部刺

15、激性較強(qiáng)，靜脈給藥時(shí)可引起血栓性靜脈炎。多采用深部肌肉注射。 不良反應(yīng)氯丙嗪的不良反應(yīng)2021/7/18 星期日2.錐體外系反應(yīng) 長(zhǎng)期大量應(yīng)用時(shí)最常見的不良反應(yīng)，發(fā)生率與劑量、療程及個(gè)體差異有關(guān)。其發(fā)生主要與氯丙嗪阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路的DA受體有關(guān)。表現(xiàn)為:氯丙嗪的不良反應(yīng)帕金森綜合征 急性肌張力障礙 靜坐不能 DA功能下降， Ach功能增強(qiáng)所致。膽堿受體阻斷藥苯海索（安坦）可緩解遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(不自主、有節(jié)律的刻板運(yùn)動(dòng)) DA受體長(zhǎng)期被阻斷,DA受體上調(diào)所致。早期發(fā)現(xiàn)停藥可能恢復(fù)。膽堿受體阻斷藥使該癥狀加重2021/7/18 星期日氯丙嗪的不良反應(yīng)直立性低血壓-多見于治療初期 注射該藥后要求

16、患者宜臥床休息2h， 再緩慢起立乳房腫大，泌乳、閉經(jīng)，生長(zhǎng)緩慢 持續(xù)性低血壓休克-多見于老年、 體弱伴有高BP、動(dòng)脈硬化的患者3 . 心血管系統(tǒng)反應(yīng):4 . 內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng):2021/7/18 星期日5.過敏反應(yīng): 皮疹、接觸性皮炎，肝損害、黃疸 急性粒細(xì)胞缺乏停藥并使用抗生素預(yù) 防感染6.精神異常（藥源性）: 與原有精神病癥狀很難區(qū)別，一旦發(fā)生應(yīng)立即停藥7.驚厥和癲癇:氯丙嗪可降低驚厥和癲癇閾氯丙嗪的不良反應(yīng)2021/7/18 星期日超大劑量可致昏睡、血壓下降至休克水平、心肌損害。易昏迷而致死 。切除毒源：采取洗胃等一般搶救措施可應(yīng)用一些興奮大腦皮層的藥物 （如利他林）對(duì)嚴(yán)重病例，應(yīng)進(jìn)行血透

17、氯丙嗪的不良反應(yīng)8 . 急性中毒:對(duì)癥治療2021/7/18 星期日Chlorpromazine可降低驚厥閾、誘發(fā)癲癇，有癲癇史者禁用；昏迷患者（特別是用中樞抑制藥后）禁用有心血管疾病的老年患者慎用，以防冠心病者猝死；嚴(yán)重肝功能不全者禁用;青光眼禁用.禁忌癥chlorpromazine, wintermin2021/7/18 星期日結(jié)節(jié)漏斗 通路氯丙嗪阻斷D2受體抗精神病 作用中腦邊緣通路中腦皮質(zhì)通路黑質(zhì)紋狀體通路阻斷受體阻斷M受體錐體外系反應(yīng)口干便秘視力模糊體位性低血壓 中樞抑制催乳素促皮質(zhì)激素生長(zhǎng)激素抑制體溫調(diào)節(jié)chlorpromazine, wintermin2021/7/18 星期日精

18、神病藥氯丙嗪，四個(gè)受體四通路；三大系統(tǒng)有作用，中樞自主內(nèi)分泌；人工冬眠低溫麻，也可止吐治呃逆；長(zhǎng)期用藥毒性大，錐體外系低血壓。小秘密2021/7/18 星期日與氯丙嗪比較，抗精神病作用強(qiáng)，錐體外系反應(yīng)顯著，鎮(zhèn)靜作用較弱。其他吩噻嗪類抗精神病藥硫利噠嗪（甲硫達(dá)嗪）奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪抗精神病作用弱，但錐體外系反應(yīng)少，鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)。2021/7/18 星期日 硫雜蒽類： 10位氮被碳原子取代 泰爾登（氯普噻噸） 抗精神病作用弱，鎮(zhèn)靜作用強(qiáng) 有較弱抗抑郁作用 氟哌噻噸（三氟噻噸） 禁用于躁狂癥病人 低劑量時(shí)一定抗抑郁焦慮的效果其 他 抗 精 神 病 藥 物2021/7/18 星期日丁酰苯類：化學(xué)

19、結(jié)構(gòu)不同但作用相似 氟哌啶醇 haloperidol 選擇性阻斷D2受體； 抗精神病作用及錐體外系反應(yīng)很強(qiáng)； 心血管作用輕，對(duì)肝功影響小 氟哌利多 dropridol 常與芬太尼聯(lián)合，用于外科麻醉特點(diǎn)：集鎮(zhèn)痛、安定、鎮(zhèn)吐、抗休克于一體其他抗精神病藥物2021/7/18 星期日五氟利多 penfluridol 長(zhǎng)效抗精神病藥，錐體外系反應(yīng)常見 抗精神病作用強(qiáng)，無明顯鎮(zhèn)靜作用。 舒必利 （sulpiride ，藥物電休克） 錐體外系反應(yīng)輕，無明顯鎮(zhèn)靜作用， 對(duì)植物神經(jīng)影響小。有抗抑郁作用。氯氮平 clozapine (選擇性作用于D4亞型受體) 幾無錐體外系反應(yīng)（阻斷D4亞型受體）。 抗精神病作用

20、強(qiáng)?？梢鹆＜?xì)胞減少。利培酮 Risperidone (明顯阻斷5-HT和D2受體) 用量少、見效快、依從性好、錐體外系反應(yīng)輕 （適于初發(fā)患者）。其他類：其他抗精神病藥物2021/7/18 星期日抗精神病藥作用特點(diǎn)藥物 抗精神病作用 錐體外系 鎮(zhèn)靜 抗膽堿 其他 陽性癥狀 陰性癥狀 反應(yīng) 作用 能作用氯丙嗪 + + + +氟奮乃靜 + + + +硫利噠嗪 + + + +氯普噻噸 + + + - 弱抗抑郁氟哌啶醇 + + + 鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)五氟利多 + + - - 長(zhǎng)效藥舒必利 + + - - 抗抑郁氯氮平 + + - + + 粒細(xì)胞減少 利培酮 + + - - 抗5-HT2受體2021/7/18

21、星期日抗躁狂抑郁癥藥2021/7/18 星期日 躁狂抑郁癥又稱情感性精神障礙，是一種以情感病態(tài)變化為主要癥狀的精神病躁狂抑郁癥表現(xiàn)為躁狂或抑郁兩者之一反復(fù)發(fā)作，或兩者交替發(fā)作其病因可能與腦內(nèi)單胺類功能失衡有關(guān)，但5-HT缺乏是其共同的生化基礎(chǔ)躁狂抑郁癥NA功能亢進(jìn)-躁狂NA功能不足-抑郁2021/7/18 星期日第二節(jié) 抗躁狂癥藥病例 男 25歲 情感性精神障礙躁狂發(fā)作在病房醫(yī)生集體查房時(shí)，患者主動(dòng)問站在身旁的醫(yī)生姓名，醫(yī)生告訴其姓“粟，粟裕大將的粟”患者聽到后說：“啊！西米西米，東西南北，東風(fēng)壓倒西風(fēng)，帝國(guó)主義和一切反動(dòng)派都是紙老虎?！贝藭r(shí)進(jìn)來另一位醫(yī)生，患者注意力立即轉(zhuǎn)向這位醫(yī)生，并自言自

22、語“他來干什么？我熟悉這兒的情況，我能幫他忙?！边M(jìn)而離開眾多醫(yī)生，向新進(jìn)來的醫(yī)生走去，并連聲說“對(duì)不起，我得問問他有什么事。” （音聯(lián)、意聯(lián)、隨境轉(zhuǎn)移）2021/7/18 星期日藥理作用治療量對(duì)正常人無影響；對(duì)躁狂發(fā)作者療效顯著(可糾正其情緒高漲, 躁動(dòng)不安,活動(dòng)過度,言語不能自制等行為)碳酸鋰 （lithium carbonate）2021/7/18 星期日作用機(jī)制降低突觸間隙NA濃度: 鋰鹽可抑制腦內(nèi)NA及DA的釋放，并促進(jìn)其再攝?。徊挥绊懟虼龠M(jìn)5-HT的釋放。干擾腦內(nèi)磷脂酰肌醇系統(tǒng)第二信使的代謝:從而間接影響某些遞質(zhì)。影響葡萄糖的代謝,影響Na+、Ca2+、Mg2+的分布2021/7/18 星期日不良反應(yīng)可致甲狀腺功能低下,停藥可恢復(fù)。安全范圍很窄，易過量中毒處理：靜注NS可加速鋰鹽排泄； 監(jiān)測(cè)血鋰濃度防止中毒。惡心、嘔吐(與氯丙嗪合用可克服) ,肢體震顫等反應(yīng),可在連續(xù)治