臨床藥理學(xué)第4章治療藥物監(jiān)測(cè)與個(gè)體化給藥課件

1、第四章 治療藥物監(jiān)測(cè)與個(gè)體化給藥1第1頁，共66頁。 學(xué)習(xí)目標(biāo)能正確說出TDM的概念、血藥濃度與藥效的關(guān)系，正確說出治療窗與目標(biāo)濃度的異同。運(yùn)用所學(xué)公式計(jì)算腎功能不全患者的給藥間隔，正確率達(dá)100%。理解TDM的指征及TDM的臨床意義，并能舉例說明，正確率達(dá)80%。初步學(xué)會(huì)綜合分析TDM的結(jié)果，并能提出個(gè)體化給藥的初步方案。2第2頁，共66頁。傳統(tǒng)治療方法如參照說明書上推薦的平均劑量給藥，結(jié)果是僅一些患者得到有效的治療，另一些則未能達(dá)到預(yù)期的療效 ，而有一些甚至出現(xiàn)毒性反應(yīng)。顯然不同的患者對(duì)藥物劑量的需求是不同的。這一不同源自于下列多種因素： 個(gè)體差異（性別、年齡、遺傳學(xué)等）。 藥物劑型、給藥

2、途徑和生物利用度。 疾病狀況。 合并用藥引起的藥物相互作用等。 臨床用藥面臨的問題3第3頁，共66頁。只有針對(duì)每個(gè)病人的具體情況制定出個(gè)體化的給藥方案，才可能使藥物治療安全、有效.在沒有治療藥物監(jiān)測(cè)技術(shù)（TDM）以前，很難做到個(gè)體化給藥。因?yàn)榕R床醫(yī)生缺少判斷藥物在體內(nèi)狀況的客觀指標(biāo)，也就無從找出是哪些上述因素在起作用。 臨床用藥面臨的問題4第4頁，共66頁。第一節(jié) TDM的原理和基礎(chǔ)一、血藥濃度對(duì)藥效發(fā)揮的重要性（一） 血藥濃度與其作用部位濃度的關(guān)系（二） 藥物劑量一濃度一效應(yīng)間的關(guān)系5第5頁，共66頁。（一）概念：治療藥物監(jiān)測(cè)（Therapeutic Drug Monitoring, TDM

3、)是應(yīng)用現(xiàn)代先進(jìn)的分析技術(shù)，測(cè)定血液中或其他體液中藥物濃度，在藥代動(dòng)力學(xué)原理的指導(dǎo)下，設(shè)計(jì)或調(diào)整給藥方案、從而進(jìn)行藥物治療的指導(dǎo)和評(píng)價(jià)。因此，又稱之為臨床藥代動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)（Clinical Pharmacokinetic Monitoring, CPM）。一、概述第一節(jié) TDM的原理和基礎(chǔ)6第6頁，共66頁。測(cè)定藥物的體液濃度 藥動(dòng)學(xué)原理計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)設(shè)計(jì)個(gè)體化給藥方案 合理 用藥治療藥物監(jiān)測(cè)（TDM）7第7頁，共66頁。對(duì)大多數(shù)藥物而言，藥理作用(藥效)的強(qiáng)弱及持續(xù)時(shí)間，與藥物的受體部位的濃度呈正比。通常我們只能測(cè)定血液中的藥物濃度。血液中的藥物濃度與細(xì)胞外液及細(xì)胞內(nèi)液的藥物濃度形成一個(gè)可逆的

4、平衡。因此，血液中的藥物濃度間接反映了藥物在其受體部位的濃度。藥效與血藥濃度相關(guān)性強(qiáng)于與每日劑量的相關(guān)性。（一）血藥濃度與藥理效應(yīng)8第8頁，共66頁。藥物達(dá)一定濃度，藥理效應(yīng)；超過一定濃度，毒副作用。多數(shù)藥物的藥效與藥物在受體部位的濃度及與受體結(jié)合的程度、時(shí)間等相關(guān)。TDM的基本條件是藥物濃度與效應(yīng)具有相關(guān)性。 大多數(shù)抗腫瘤藥物藥動(dòng)學(xué)個(gè)體差異大、藥物效應(yīng)呈時(shí)間 滯后性及量效關(guān)系復(fù)雜的特點(diǎn)。多數(shù)TDM反應(yīng)的是藥物濃度不良反應(yīng)的關(guān)系。（一）血藥濃度與藥理效應(yīng)9第9頁，共66頁。（一）血藥濃度與藥理效應(yīng)10第10頁，共66頁。藥效與血藥濃度相關(guān)性強(qiáng)于與每日劑量的相關(guān)性舉例：如保泰松的抗炎有效劑量在兔

5、與人分別為300mg/kg及10mg/kg，相差30倍，但有效血藥濃度都在1020g/ml之間。而劑量與血藥濃度之間的相關(guān)性較差。（一）血藥濃度與藥理效應(yīng)11第11頁，共66頁。 （二）有效血藥濃度范圍有效血藥濃度范圍（therapeutic range）通常是指最低有效濃度（minimum effect concentration, MEC）與最低中毒濃度（minimum toxic concentration, MTC）之間的血藥濃度范圍，又稱治療窗。臨床上常將以此作為個(gè)體化給藥的目標(biāo)值，并作為調(diào)整血藥濃度和設(shè)計(jì)給藥方案的基本依據(jù)。注意，有效血藥濃度范圍是一個(gè)統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)論，并不適用于每個(gè)人的

6、具體情況。12第12頁，共66頁。13第13頁，共66頁。14第14頁，共66頁。 （二）有效血藥濃度范圍有效血藥濃度范圍并不適用于每個(gè)人的具體情況。舉例：如一般人的茶堿的有效血藥濃度范圍是1020g/ml，而有的老年人的有效血藥濃度僅為4g/ml，當(dāng)其血藥濃度達(dá)到10.7g/ml（一般人的最低有效濃度）時(shí)，卻出現(xiàn)了茶堿中毒反應(yīng)。目標(biāo)濃度：為根據(jù)具體病情和藥物治療目標(biāo)效應(yīng)為具體病人設(shè)定的血藥濃度目標(biāo)值，無絕對(duì)的上限和下限。15第15頁，共66頁。二、血藥濃度與藥效的相關(guān)模式（一） 血藥濃度與藥效呈直接關(guān)系（二） 藥效滯后于血藥濃度16第16頁，共66頁。（一）血藥濃度與藥效呈直接關(guān)系圖41.

7、藥理效應(yīng)強(qiáng)度和血藥濃度的線性關(guān)系17第17頁，共66頁。（二）藥效滯后于血藥濃度圖42. 藥理效應(yīng)血藥濃度滯后環(huán)18第18頁，共66頁。（二）藥效滯后于血藥濃度藥理效應(yīng)血藥濃度滯后的原因：1.藥物向效應(yīng)部位分布需要一定的時(shí)間如地高辛 靜脈給藥后血藥濃度一開始便處于峰值，但其分布至心肌一般需要6小時(shí)，此時(shí)血藥濃度已經(jīng)下降。2.藥物的間接作用如華法林（-）凝血因子、的活化產(chǎn)生抗凝作用，其最大效應(yīng)是在上述已活化的凝血因子分解后濃度下降時(shí)。19第19頁，共66頁。三、影響血藥濃度的因素在TDM中影響血藥濃度的因素有很多，主要來自于藥物本身、機(jī)體二個(gè)方面。20第20頁，共66頁。 有效血藥濃度范圍中毒有

8、效無效最小有效濃度最小中毒濃度有效血藥濃度范圍在TDM中是判斷有效、無效、中毒的重要標(biāo)志.21第21頁，共66頁。22第22頁，共66頁。23第23頁，共66頁。名稱濃度范圍名稱濃度范圍洋地黃毒甙1430 g/L普魯卡因胺48 mg/L地 高 辛0.92 g/L普萘洛爾2050 g/L苯妥英鈉1020 mg/L安 定0.52.5 g/L撲 米 酮1020 mg/L格魯米特0.2 mg/L苯巴比妥1020 mg/L甲丙氨酯10 mg/L酰胺咪嗪38 mg/L甲 喹 酮5 mg/L乙 琥 胺3050 mg/L奎 尼 丁25 mg/L利多卡因1.54 mg/L磺胺嘧啶80150 mg/L去甲替林50

9、140 g/L磺胺異噁唑90100 mg/L茶 堿615 mg/L水楊酸鹽150300 mg/L甲苯磺丁脲5396 mg/L丙 咪 嗪50160 g/L一些藥物的安全有效血清藥物濃度范圍24第24頁，共66頁。在臨床上，并不是所有的藥物在所有的情況都需要進(jìn)行TDM。血藥濃度只是藥效的間接指標(biāo)。當(dāng)藥物本身具有客觀而簡便的效應(yīng)指標(biāo)時(shí)，就不必進(jìn)行TDM。一個(gè)良好的臨床指標(biāo)總是優(yōu)于血藥濃度監(jiān)測(cè)。藥物效應(yīng)監(jiān)測(cè)：如降壓藥：心電監(jiān)護(hù)血壓，降糖藥：血糖、尿糖血藥濃度監(jiān)測(cè)：抗癲癇藥預(yù)防大發(fā)作，苯妥英鈉300mg/d，大多數(shù)人可獲得良好療效，但少數(shù)人可CNS紊亂中毒。 第二節(jié) TDM的臨床指征25第25頁，共66

10、頁。 決定是否進(jìn)行TDM的原則病人是否使用了適用其病癥的最佳藥物？藥效是否不易判斷？有明確的藥效指標(biāo)就不需要TDM血藥濃度與藥效間的關(guān)系是否適用于病情？藥物對(duì)于此類病癥的有效范圍是否很窄？藥動(dòng)學(xué)參數(shù)是否因病人內(nèi)在的變異或其它干擾因素而不可預(yù)測(cè)？療程長短是否能使病人在治療期間受益于TDM？血藥濃度測(cè)定的結(jié)果是否會(huì)顯著改變臨床決策并提供更多的信息？如果上述問題都得到了肯定的回答，則TDM將是合理和有意義的。90%以上藥物不需TDM。26第26頁，共66頁。1.治療指數(shù)低、安全范圍窄的藥物治療指數(shù)是衡量藥物安全性的指標(biāo)，常用半數(shù)致死量（LD50）和半數(shù)有效量（ED50)的比值來表示。治療指數(shù)低的藥物

11、就是其有效血藥濃度范圍較窄，治療量與中毒量十分接近，易產(chǎn)生不良反應(yīng)和中毒，故應(yīng)進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)。如地高辛、奎尼丁、普魯卡因胺、氨茶堿、氨基苷類抗生素、抗癲癇藥、甲氨喋呤等。地高辛的有效濃度范圍：0.52.0ng/ml，但是超過2.4ng/mL則可出現(xiàn)中毒癥狀。 第二節(jié) TDM的臨床指征27第27頁，共66頁。 2.治療作用與毒性反應(yīng)難以區(qū)別地高辛對(duì)室上性心律失常有治療作用，但它也可以引起室上性心律失常的毒性反應(yīng)。TDM有助于區(qū)分該心律失常是由于用藥劑量不足或用藥過量所致。苯妥英鈉中毒引起的抽搐與癲癇發(fā)作不易區(qū)別，應(yīng)進(jìn)行TDM。 第二節(jié) TDM的臨床指征28第28頁，共66頁。3.體內(nèi)消除按非線

12、性藥動(dòng)學(xué)進(jìn)行的藥物如，苯妥英鈉、茶堿、水楊酸等(零級(jí)速率、米-曼速率) t1/2 不恒定，劑量增加，t1/2可超比例延長；AUC與劑量不成正比，劑量增加，AUC可超比例增加如苯妥英納、普萘洛爾、乙酰水楊酸、雙香豆素等。苯妥英納10 g/ml時(shí)，零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，t1/2明顯延長，此時(shí)血藥濃度與劑量不成比例迅速升高，易中毒。 第二節(jié) TDM的臨床指征29第29頁，共66頁。3.體內(nèi)消除按非線性藥動(dòng)學(xué)進(jìn)行的藥物 第二節(jié) TDM的臨床指征圖43. 按非線性藥代動(dòng)力學(xué)消除藥物的給藥劑量與血藥濃度的關(guān)系30第30頁，共66頁。4.患有肝、腎、心臟等疾病的患者肝腎功能不全的患者使用經(jīng)肝代謝消除（茶堿等）或腎

13、排泄（氨基糖苷類抗生素等）的藥物進(jìn)。心功能不全的患者，心輸出量減少，使肝、腎血流量減少致藥物（利多卡因等）消除變慢。胃腸道功能不良的患者需口服某些藥物時(shí)，血藥濃度波動(dòng)大，應(yīng)監(jiān)測(cè)。 第二節(jié) TDM的臨床指征31第31頁，共66頁。5.血藥濃度個(gè)體差異大、具有遺傳差異的藥物 第二節(jié) TDM的臨床指征如三環(huán)類抗抑郁藥、抗凝血藥華法林等。6.合并用藥產(chǎn)生相互作用而可能影響療效時(shí) 如奎尼丁與地高辛合用，因奎尼丁抑制腎小管排泄地高辛，可使地高辛的血藥濃度增加2.5倍，應(yīng)減少地高辛給藥劑量以避免中毒。7.提供治療上的醫(yī)學(xué)法律依據(jù) 32第32頁，共66頁。臨床上常見的需要監(jiān)測(cè)的藥物33第33頁，共66頁。下列

14、情況一般不考慮進(jìn)行TDM1.藥物本身安全范圍大，不易產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。2.有效血藥濃度還不明確的藥物。3.藥理作用持續(xù)時(shí)間遠(yuǎn)比藥物在血中停留時(shí)間長的藥物。4.與作用部位的結(jié)合不可逆、血藥濃度不能反映治療效果的藥物。5.血藥濃度不能預(yù)測(cè)藥理作用強(qiáng)度或血藥濃度與治療作用無關(guān)的藥物等。34第34頁，共66頁。第三節(jié) TDM的臨床意義及個(gè)體化給藥1.指導(dǎo)臨床合理用藥（如對(duì)治療指數(shù)低、安全范圍窄的藥物）實(shí)例1. 3位老年冠心病心衰患者，年齡為65歲、68歲和68歲；肝腎功能均正常。均長期口服地高辛維持量0.125mg,每日一次。達(dá)穩(wěn)態(tài)后分別于0.5、1、2、3、6、8、12及24h取血樣，用熒光偏振光免

15、疫分析技術(shù)測(cè)定血清地高辛濃度，采用藥動(dòng)學(xué)程序包，實(shí)現(xiàn)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的計(jì)算及給藥方案的設(shè)計(jì)。35第35頁，共66頁。1.指導(dǎo)臨床合理用藥第三節(jié) TDM的臨床意義及個(gè)體化給藥36第36頁，共66頁。1.指導(dǎo)臨床合理用藥第三節(jié) TDM的臨床意義及個(gè)體化給藥37第37頁，共66頁。1.指導(dǎo)臨床合理用藥第三節(jié) TDM的臨床意義及個(gè)體化給藥38第38頁，共66頁。患者A，改為0.0625 1/8h后，穩(wěn)態(tài)血清地高辛范圍為0.97-1.39nmol/L，血藥濃度波動(dòng)范圍減少，增加了用藥的安全性及有效性，心衰控制良好。藥動(dòng)學(xué)的原理：同等劑量的情況下，少量、多次、等間隔的給藥，可使血藥濃度波動(dòng)范圍減小的原則。使血清

16、地高辛的谷濃度升高而峰濃度下降，增加了地高辛的用藥安全性及有效性。1.指導(dǎo)臨床合理用藥第三節(jié) TDM的臨床意義及個(gè)體化給藥39第39頁，共66頁?；颊連，原劑量0.125 1/D，心衰不能控制，其消除相半衰期為25.4h,較短。故用藥方案改為0.0625 1/8h后，穩(wěn)態(tài)血清地高辛范圍為1.21-1.46nmol/L，血藥濃度波動(dòng)范圍減少，心衰控制良好。患者C，原劑量0.125 1/D，出現(xiàn)中毒癥狀，其消除相半衰期為124h,較長。故用藥方案改為改為0.0625 1/D后，穩(wěn)態(tài)血清地高辛范圍為1.27-1.54，中毒癥狀消除，心衰控制良好。1.指導(dǎo)臨床合理用藥第三節(jié) TDM的臨床意義及個(gè)體化給

17、藥40第40頁，共66頁。實(shí)例2. 患者，男，16歲，40kg。4月前首次出現(xiàn)癲癇大發(fā)作，服苯妥英鈉0.3g/d。近1周出現(xiàn)精神萎靡，納差，頭暈，入院查苯妥英鈉52.78 g/ml(有效濃度范圍1020 g/ml),停藥5天后再查血藥濃度降至39.08 g/ml.此時(shí)患者精神明顯好轉(zhuǎn)，能對(duì)話。出院后改服苯妥英鈉0.2g/d,1月后復(fù)診，患者精神良好，無發(fā)作，查血藥濃度為15.25 g/ml 。2.藥物過量的診斷第三節(jié) TDM的臨床意義及個(gè)體化給藥41第41頁，共66頁。實(shí)例3. 患者，男，49歲，腎功能不全，其肌酐清除率為40ml/min, 正常人肌酐清除率為100ml/min. 對(duì)正常人，慶

18、大霉素160mg,每8h給藥一次，問應(yīng)如何合理用藥？（1）劑量不變，給藥間隔延長R患者與正常人肌酐清除率之比40/100=0.4患者給藥間隔t /R=8/0.4=20h (2) 減小劑量，間隔不變DdR=0.4160mg=64mg.3.確定合理的給藥間隔第三節(jié) TDM的臨床意義及個(gè)體化給藥42第42頁，共66頁。實(shí)例4. 患者，男，75歲，65kg。診斷支氣管哮喘，氨茶堿為100mg,q8h?；颊邷y(cè)谷濃度為19.3 g/ml 。臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐，測(cè)峰濃度為29.66 g/ml ，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了安全范圍，查閱病歷，患者由于痛風(fēng)發(fā)作同時(shí)口服別嘌呤醇 0.1g.tid，于是調(diào)整用藥方案改氨茶堿為50

19、mg,q8h。三天后復(fù)查，峰值16.42 g/ml,谷值15.37 g/ml ，癥狀控制良好，別嘌呤醇抑制黃嘌呤氧化酶的活性（氨茶堿等黃嘌呤類藥物體內(nèi)代謝的酶），致使茶堿清除率降低，引起茶堿血濃度升高。 4. 如對(duì)合并用藥的患者等的個(gè)體化給藥第三節(jié) TDM的臨床意義及個(gè)體化給藥43第43頁，共66頁。實(shí)例5.如6巰基嘌呤（MP）是治療急性淋巴細(xì)胞白血病的前體藥物，在體內(nèi)經(jīng)次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶的作用下生成有藥理活性的6巰基嘌呤核苷酸（TGN），具抗增殖和免疫抑制作用，也是引起骨髓抑制毒副作用的主要原因。 6MP經(jīng)硫嘌呤S-甲基轉(zhuǎn)換酶（ TPMT）代謝產(chǎn)生6甲巰基嘌呤（MMP)，使之變成無

20、活性的甲基巰嘌呤，阻礙6-TGN形成。 TPMT活性與TGN呈負(fù)相關(guān)，TPMT活性高，TGN濃度低、復(fù)發(fā)率高；TPMT活性缺乏或缺失的急性淋巴細(xì)胞白血病的兒童服用6MP標(biāo)準(zhǔn)劑量的10%左右即可達(dá)到藥效，也可避免標(biāo)準(zhǔn)劑量產(chǎn)生的骨髓抑制。5. 藥物遺傳學(xué)監(jiān)測(cè)第三節(jié) TDM的臨床意義及個(gè)體化給藥44第44頁，共66頁。實(shí)例6. 一位哮喘持續(xù)狀態(tài)的住院病人，醫(yī)師用了氨茶堿1g靜滴。口服氨茶堿控釋片0.1g Bid。患者為迅速控制癥狀，自行服用了含有茶堿成份的息喘靈片。結(jié)果，病人出現(xiàn)了心動(dòng)過速、心律失常，經(jīng)血藥濃度監(jiān)測(cè)，茶堿峰濃度為51.99 g/ml ，谷濃度為23.68 g/ml 。病人體重輕，且有

21、肝功能不全，經(jīng)教育服從了醫(yī)囑，心臟副作用也消失。6. 判斷患者的服藥依從性第三節(jié) TDM的臨床意義及個(gè)體化給藥45第45頁，共66頁。第四節(jié) TDM的臨床應(yīng)用一、利用藥代動(dòng)力學(xué)原理設(shè)計(jì)給藥方案（一） 根據(jù)負(fù)荷劑量和維持劑量設(shè)計(jì)給藥方案（二） 非線性動(dòng)力學(xué)藥物的給藥方案46第46頁，共66頁。米-曼速率過程是一級(jí)動(dòng)力學(xué)和零級(jí)動(dòng)力學(xué)互相移行的過程在高濃度時(shí)是零級(jí)動(dòng)力學(xué)過程在低濃度時(shí)是一級(jí)動(dòng)力學(xué)過程R 為給藥速率Vm 是該過程的最大速率常數(shù)Km 表示消除速率達(dá)到Vm一半時(shí)的藥物濃度Css 表示穩(wěn)態(tài)血藥濃度47第47頁，共66頁。二、利用血藥濃度調(diào)整給藥方案（一） 穩(wěn)態(tài)一點(diǎn)法（二） 重復(fù)一點(diǎn)法（三）

22、Bayesian反饋法48第48頁，共66頁。穩(wěn)態(tài)一點(diǎn)法是患者按照醫(yī)囑多次服藥，血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)后一次采集血樣，測(cè)定藥物濃度，根據(jù)測(cè)定結(jié)果調(diào)整劑量。如果此時(shí)測(cè)的濃度與目標(biāo)濃度相差較大，可進(jìn)行以下調(diào)整:前提條件：血藥濃度與劑量呈線性關(guān)系采血必須在血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)后進(jìn)行，通常在下一次給藥前采血49第49頁，共66頁。穩(wěn)態(tài)一點(diǎn)法例：某哮喘病人口服茶堿，每8小時(shí)一次，每次100mg，兩天后在服藥前采血（谷濃度），測(cè)得血藥濃度4.0g/ml，求該病人的調(diào)整劑量？解：茶堿的t1/2為7.7小時(shí)，兩天后已達(dá)穩(wěn)態(tài)。茶堿的有效濃度最低值一般為7g/ml，因此設(shè)C=8g/ml，原劑量D1003，測(cè)得血藥濃度C4.0

23、g/ml。代入上式得：50第50頁，共66頁。穩(wěn)態(tài)一點(diǎn)法若按每日3次給藥，則每次劑量為200mg。即每次劑量由原100mg，調(diào)整為每次劑量200mg。 8.0D=1003 = 600 mg 4.051第51頁，共66頁。適用于一些藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)偏離正常值或群體參數(shù)較大的病人具體方法：給予病人兩次試驗(yàn)劑量，每次給藥后采血一次，采血時(shí)間須在消除相的同一時(shí)間。準(zhǔn)確測(cè)定兩次血樣的濃度，按公式求算消除速率常數(shù)(K)和表觀分布容積(V) K=ln(C1/(C2-C1)/V=DeK/C1其中C1和C2分別為第一次和第二次所測(cè)血藥濃度值，D為試驗(yàn)劑量，T為給藥間隔時(shí)間。(二)重復(fù)一點(diǎn)法52第52頁，共66頁。

24、例：一病人靜注某藥物試驗(yàn)劑量100mg，6h后采血，然后立即給第二次劑量100mg。同樣，在第二次給藥后6h采第二個(gè)血樣。測(cè)得C1和C2分別為1.65mg/ml和2.5mg/ml，求K和VdK=ln(C1/(C2-C1)/ =ln(1.65/(2.50-1.65)/6=0.111/hV=De-K/C1=100*e-0.111*6/1.65=31.14 L(二)重復(fù)一點(diǎn)法53第53頁，共66頁。(三)Beyesian反饋法54第54頁，共66頁。三、疾病狀態(tài)下調(diào)整給藥方案臨床上常用血清肌酐清除率作為測(cè)定腎小球?yàn)V過率的指標(biāo)。血清肌酐清除率正常值男性為85125ml/min，女性為75115ml/m

25、in。55第55頁，共66頁。體液藥物濃度特別是血藥濃度測(cè)定是進(jìn)行TDM的前提。而測(cè)定方法學(xué)的專一性、精密度、準(zhǔn)確性、回收率、良好的線性關(guān)系以及痕量的檢測(cè)限等決定了方法學(xué)的科學(xué)性、可信性和先進(jìn)性。能用來進(jìn)行TDM檢測(cè)的方法有很多，應(yīng)該根據(jù)藥物的性質(zhì)、特點(diǎn)以及技術(shù)力量和儀器設(shè)備情況來有的放矢的選擇切實(shí)可行的TDM方法。第五節(jié) TDM的常用方法56第56頁，共66頁。 血藥濃度的測(cè)定方法光譜法色譜法免疫法57第57頁，共66頁。1.光譜法 紫外分光光度法 熒光分光光度法優(yōu)點(diǎn)：a：設(shè)備簡單b：費(fèi)用低廉缺點(diǎn)：a：操作繁瑣b：靈敏度低c：專一性差58第58頁，共66頁。2.色譜法 薄層層析 氣相色譜 高

26、效液相色譜法（HPLC）優(yōu)點(diǎn)：a：靈敏度、特異性、重復(fù)性均佳b：可對(duì)多種藥物同時(shí)檢測(cè)缺點(diǎn)：a：技術(shù)要求高b：預(yù)處理繁瑣c：通量不夠59第59頁，共66頁。3.免疫法 放射免疫法(RIA) 熒光偏振免疫法(FPIA) 受體結(jié)合法(RBA) 微粒子酶免分析法（MEIA）優(yōu)點(diǎn)：1：無環(huán)境污染和輻射傷害2：自動(dòng)化程度高，樣品需求量少3：重現(xiàn)性好，檢測(cè)速度快缺點(diǎn)：1：試劑盒價(jià)格昂貴,有效期短檢測(cè)樣品少極，易造成不必要的浪費(fèi)，因此更適用于批量檢測(cè)。2：不能同時(shí)對(duì)多種藥物檢測(cè)60第60頁，共66頁。分析原理 最低檢測(cè)限 精密度 專一性 價(jià)格 缺點(diǎn) （ng）光譜法 比色法 1000 + - - 專屬性差，靈敏度差紫外分光光度法 100 + - - 專一性差，易被干擾熒光分析法 110 + - 易受環(huán)境因素影響， 熒光穩(wěn)定性、熒光熄滅、 散射光等影響熒光強(qiáng)度原子吸收分光光度法 1 + + + 僅用