人乳頭瘤病毒HPV講述課件

1、人乳頭瘤病毒(HPV)相關知識鄭 捷第1頁，共36頁。乳頭瘤病毒屬于乳頭瘤病毒科(Papovaviridae)的乳頭瘤病毒屬，它包括多種動物的乳頭瘤病毒和人乳頭瘤病毒 (Human papillomavirus , HPV) 。HPV能引起人類皮膚和粘膜的多種良性乳頭狀瘤或疣，某些型別感染還具潛在的致癌性。第2頁，共36頁。微小的病毒：嗜上皮性病毒，由雙鏈DNA 分子的病毒顆粒及包裹其外的衣殼蛋白組成 在空氣中可存活10+小時龐大家族：目前有100+種型別HPV，約 35 種型別與生殖道感染有關大約 20 種型別與癌癥相關，與宮頸癌相關的高危型HPV有: 16,18,31,33,35,39,4

2、5,51,52,53,56,58,59,68,(26,66,82)低危型別有: 6,11,42,43,44，(40,54,61,72,81)各國、各地區(qū)致癌HPV種類有 差異人乳頭瘤病毒(HPV)第3頁，共36頁。HPV感染屬于常見的性傳播感染 直接的皮膚-皮膚接觸是傳播的最有效的途徑病毒不通過血液或體液傳播（例如精液）會陰部的接觸是獲得HPV的必要條件，而性交并不是必要的 第4頁，共36頁。多數(shù)生殖道HPV感染無臨床癥狀 與HPV相關的宮頸疾病包括：宮頸濕疣、宮頸病變和宮頸癌等從HPV感染到釋放病毒約有3周。但是，HPV感染至出現(xiàn)損傷之間可能數(shù)周到數(shù)月。病毒感染的早期可能存在免疫逃逸，故沒有

3、炎癥反應第5頁，共36頁。連續(xù)兩次（間隔六個月）檢測HPV為陽性，視為持續(xù)性感染30歲以上者在第一次檢測陽性時，可看做是持續(xù)性感染，給予高度重視HPV 感染的幾個要素HPV 感染可以表現(xiàn)為長期的隱性感染。而且大多數(shù)婦女會在感染HPV 9-15個月后通過自身免疫把病毒清除掉。（男性數(shù)周）而持續(xù)感染HPV高危型病毒的婦女則其發(fā)生宮頸上皮高度病變的風險增加100-250倍。持續(xù)感染HPV高危型病毒是引致并維持高度病變的必要條件。第6頁，共36頁。低危型常引起生殖道濕疣等良性病變高危型與宮頸癌及宮頸上皮內CIN、CIN的發(fā)生相關，持續(xù)感染是導致宮頸癌的必要條件。沒有HPV感染就沒有宮頸癌（郎景和）。H

4、PV16型在宮頸鱗狀上皮細胞癌中占主要地位，18型在宮頸腺狀上皮細胞癌和腺鱗細胞癌中占主要地位，除此之外，我國HPV型別中52和58型HPV檢出率較高人乳頭瘤病毒(HPV)致病性第7頁，共36頁。低危型HPV引起的疾病譜 外生殖器疣 ：一般位于肛殖部位以及粘膜外觀上呈現(xiàn)外生型葉狀或菜花狀樣丘疹樣生長多部位、無規(guī)則形狀且多形態(tài)可引起出血、瘙癢和局部溢液典型的病例不必活檢確診異常細胞學 ：主要為ASCUS、LSIL第8頁，共36頁。高危型HPV引起的疾病譜 宮頸癌及其癌前病變持續(xù)的高危型HPV感染是最重要的危險因子陰道癌、 外陰癌、肛門癌平疣 第9頁，共36頁。流行病學HPV感染是一種普遍現(xiàn)象，同

5、時由于HPV感染常常無臨床癥狀，HPV的流行病學評估比較困難 迄今為止，我國并沒有組織成規(guī)模的HPV分子流行病學調查。2008年中國疾病預防控制中心和北京市衛(wèi)生局合作，首次在我國的發(fā)達城市進行大規(guī)模的HPV分子流行病學調查，初步結果分析，全人群的HPV感染率為8.6%，其中高危型HPV感染率為7.0%。 分布前3位的亞型：16、58、52第10頁，共36頁。HPV流行概況HPV感染的現(xiàn)患率估計為25-39%生殖道HPV感染的高峰年齡是18-28歲35歲后，5-10%為高危HPV持續(xù)感染狀態(tài)農村多于城市，少數(shù)民族多于漢族第11頁，共36頁。HPV與宮頸癌的關系“幾乎所有宮頸癌患者的病理樣本中均能

6、找到HPV病毒，從而印證了HPV是宮頸癌的主要原因，也使宮頸癌成為目前人類所有癌癥病變中唯一個病因明確的癌癥?！盝an M. Walboomers教授第12頁，共36頁。HPV病毒病變HPV中 的 E6 及 E7 蛋 白 ， 能 對 抗 P 5 3 的 功 能 ， 使 宮 頸 細 胞 失 去 抑 制 癌 變 的 功 能 ，使 細 胞 分 化 失 調 ，產 生 突 變 ， 發(fā) 展 為 癌 前 病 變 ， 繼 而 發(fā) 生 宮 頸 癌 。 p53蛋白DNA常見的癌變氨基酸人體細胞有一種p53蛋白，能調節(jié)細胞 生長、抑制癌變 第13頁，共36頁。從HPV感染到宮頸癌的幾個期潛伏感染期:無臨床或細胞或組

7、織學異常亞臨床感染期:無癥狀,但有細胞形態(tài)學改變臨床感染期:既有癥狀又有肉眼可見的病灶,細胞學及組織學結果陽性腫瘤相關期:第14頁，共36頁。 第15頁，共36頁。中華醫(yī)學會婦產科分會主任委員北京協(xié)和醫(yī)院婦產科專家郎景和教授說：預防HPV感染就可以預防宮頸癌，沒有HPV感染就可以不患宮頸癌。HPV(+) 子宮頸癌第16頁，共36頁。當前的HPV檢測策略 常規(guī)的HPV核酸篩查不應該面向30歲以下的女性較年輕的女性會擁有多次重復周期的HPV感染這類感染往往僅與微小的細胞學變化相關這個年齡層的女性往往會自我清除病毒感染并恢復細胞學變化至正常檢測一過性感染的HPV是沒有意義的，會給女性帶來不必要的焦慮

8、 第17頁，共36頁。當前的HPV檢測策略HPV篩查宮頸癌與細胞學方法相比，高危型HPV核酸檢測篩查宮頸癌具有較高的靈敏度和較低的特異性如果首先進行HPV的篩查，同時，保留在HPV陽性人群中的細胞學檢測，這樣可降低篩查成本，同時增加了陰性預測值。目前推薦在有條件的地區(qū)進行宮頸細胞學與HPV雙篩查， 30歲以上的婦女普查，兩種檢查均陰性，每3年復查1次；若HPV陽性，每1年復查1次第18頁，共36頁。第19頁，共36頁。子宮頸癌是唯一病因明確（即HPV感染）的癌癥是唯一可以通過HPV DNA檢測來早期發(fā)現(xiàn)和預防的癌癥是唯一可望通過免疫接種的方法來全面預防和根除的第一個惡性腫瘤(癌前病變:8-10

9、年,長期且可逆)中國醫(yī)學科學院腫瘤研究所主任世界衛(wèi)生組織（WHO）子宮頸癌專家組成員中國宮頸癌防治協(xié)作組付組長喬有林博士在2004年3月26日向全中國宣布最新來自WHO的消息:子宮頸癌防治的研究取得了三大突破性進展第20頁，共36頁。HPV檢測方法 核酸擴增+導流雜交（分型）二代雜交捕獲技術(HC2) 聚合酶鏈熒光定量(定量)第21頁，共36頁。HPV檢測的結果 HPV DNA檢測為陰性時并不代表體內沒有HPV，而是HPV含量不足，婦女在810年內發(fā)展為CIN2/3+的可能性非常小。第22頁，共36頁。HPV臨床樣本的采集方法及注意事項第23頁，共36頁。檢查前告知病人：月經正常婦女，在月經來

10、潮后1018天為最佳檢查時間；檢查前72小時內不要作陰道沖洗，不要用避孕藥膏等陰道內用藥物；檢查前48小時最好不要行性生活； 檢查前不進行醋酸或碘液涂抹少量血液不影響檢測結果標本采集注意事項第24頁，共36頁。標本收集步驟 按醫(yī)生指示，仰臥于檢查床上；步驟二 醫(yī)生以窺陰器或陰道張開器暴露宮頸。 然后使用專用的HPV 采樣刷置于宮頸口采集標本；步驟三 將專用宮頸刷置于宮頸口，輕輕搓動宮頸刷使其順時針旋轉5圈； 步驟四 慢慢取出宮頸刷，將其放入標有病人編號的取樣管中，折斷其刷頭入管中，擰緊瓶蓋。使用 HPV采樣器（含試劑，可抑制細菌生長，保持DNA完整性）注：切勿將小刷子扔掉，以保留足量標本第25

11、頁，共36頁。HPV DNA檢測宮頸取樣同一方向旋轉三周，停留十秒第26頁，共36頁。第27頁，共36頁。 1、室溫下：保存2周 2、2-8 ：保存3周 3、-20 ：保存3個月或更長 樣本一經采集，應盡快送至檢測實驗室；若不能馬上送檢樣本，請于4保存. HPV標本的保存第28頁，共36頁。注意事項：1.使用專用取樣器及保存液，可抑制細菌生長，保持DNA完整性。2樣本收集中為保留足夠的宮頸細胞標本，注意切勿將宮頸刷頭丟棄。3宮頸保存系統(tǒng)包裝打開后，必須立即進行采樣，并連同刷頭置于取樣管中。4如果同時進行細胞學檢查，應先采細胞學樣品。5宮頸刷頭折斷、試驗取樣時，請小心操作，切忌大力震蕩取樣管，造成試劑及樣本濺出影響檢測結果或造成污染。6. 取樣管上標示的名稱須與患者一一對應。7. 取樣后，切記擰緊取樣管管蓋。 第29頁，共36頁。第30頁，共36頁。第31頁，共36頁。第32頁，共36頁。第33頁，共36頁。34第34頁，共36頁。人有了知識，