人乳頭瘤病毒HPV講述課件

1、人乳頭瘤病毒(HPV)相關(guān)知識(shí)鄭 捷第1頁(yè)，共36頁(yè)。乳頭瘤病毒屬于乳頭瘤病毒科(Papovaviridae)的乳頭瘤病毒屬，它包括多種動(dòng)物的乳頭瘤病毒和人乳頭瘤病毒 (Human papillomavirus , HPV) 。HPV能引起人類皮膚和粘膜的多種良性乳頭狀瘤或疣，某些型別感染還具潛在的致癌性。第2頁(yè)，共36頁(yè)。微小的病毒：嗜上皮性病毒，由雙鏈DNA 分子的病毒顆粒及包裹其外的衣殼蛋白組成 在空氣中可存活10+小時(shí)龐大家族：目前有100+種型別HPV，約 35 種型別與生殖道感染有關(guān)大約 20 種型別與癌癥相關(guān)，與宮頸癌相關(guān)的高危型HPV有: 16,18,31,33,35,39,4

2、5,51,52,53,56,58,59,68,(26,66,82)低危型別有: 6,11,42,43,44，(40,54,61,72,81)各國(guó)、各地區(qū)致癌HPV種類有 差異人乳頭瘤病毒(HPV)第3頁(yè)，共36頁(yè)。HPV感染屬于常見的性傳播感染 直接的皮膚-皮膚接觸是傳播的最有效的途徑病毒不通過血液或體液傳播（例如精液）會(huì)陰部的接觸是獲得HPV的必要條件，而性交并不是必要的 第4頁(yè)，共36頁(yè)。多數(shù)生殖道HPV感染無臨床癥狀 與HPV相關(guān)的宮頸疾病包括：宮頸濕疣、宮頸病變和宮頸癌等從HPV感染到釋放病毒約有3周。但是，HPV感染至出現(xiàn)損傷之間可能數(shù)周到數(shù)月。病毒感染的早期可能存在免疫逃逸，故沒有

3、炎癥反應(yīng)第5頁(yè)，共36頁(yè)。連續(xù)兩次（間隔六個(gè)月）檢測(cè)HPV為陽(yáng)性，視為持續(xù)性感染30歲以上者在第一次檢測(cè)陽(yáng)性時(shí)，可看做是持續(xù)性感染，給予高度重視HPV 感染的幾個(gè)要素HPV 感染可以表現(xiàn)為長(zhǎng)期的隱性感染。而且大多數(shù)婦女會(huì)在感染HPV 9-15個(gè)月后通過自身免疫把病毒清除掉。（男性數(shù)周）而持續(xù)感染HPV高危型病毒的婦女則其發(fā)生宮頸上皮高度病變的風(fēng)險(xiǎn)增加100-250倍。持續(xù)感染HPV高危型病毒是引致并維持高度病變的必要條件。第6頁(yè)，共36頁(yè)。低危型常引起生殖道濕疣等良性病變高危型與宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)CIN、CIN的發(fā)生相關(guān)，持續(xù)感染是導(dǎo)致宮頸癌的必要條件。沒有HPV感染就沒有宮頸癌（郎景和）。H

4、PV16型在宮頸鱗狀上皮細(xì)胞癌中占主要地位，18型在宮頸腺狀上皮細(xì)胞癌和腺鱗細(xì)胞癌中占主要地位，除此之外，我國(guó)HPV型別中52和58型HPV檢出率較高人乳頭瘤病毒(HPV)致病性第7頁(yè)，共36頁(yè)。低危型HPV引起的疾病譜 外生殖器疣 ：一般位于肛殖部位以及粘膜外觀上呈現(xiàn)外生型葉狀或菜花狀樣丘疹樣生長(zhǎng)多部位、無規(guī)則形狀且多形態(tài)可引起出血、瘙癢和局部溢液典型的病例不必活檢確診異常細(xì)胞學(xué) ：主要為ASCUS、LSIL第8頁(yè)，共36頁(yè)。高危型HPV引起的疾病譜 宮頸癌及其癌前病變持續(xù)的高危型HPV感染是最重要的危險(xiǎn)因子陰道癌、 外陰癌、肛門癌平疣 第9頁(yè)，共36頁(yè)。流行病學(xué)HPV感染是一種普遍現(xiàn)象，同

5、時(shí)由于HPV感染常常無臨床癥狀，HPV的流行病學(xué)評(píng)估比較困難 迄今為止，我國(guó)并沒有組織成規(guī)模的HPV分子流行病學(xué)調(diào)查。2008年中國(guó)疾病預(yù)防控制中心和北京市衛(wèi)生局合作，首次在我國(guó)的發(fā)達(dá)城市進(jìn)行大規(guī)模的HPV分子流行病學(xué)調(diào)查，初步結(jié)果分析，全人群的HPV感染率為8.6%，其中高危型HPV感染率為7.0%。 分布前3位的亞型：16、58、52第10頁(yè)，共36頁(yè)。HPV流行概況HPV感染的現(xiàn)患率估計(jì)為25-39%生殖道HPV感染的高峰年齡是18-28歲35歲后，5-10%為高危HPV持續(xù)感染狀態(tài)農(nóng)村多于城市，少數(shù)民族多于漢族第11頁(yè)，共36頁(yè)。HPV與宮頸癌的關(guān)系“幾乎所有宮頸癌患者的病理樣本中均能

6、找到HPV病毒，從而印證了HPV是宮頸癌的主要原因，也使宮頸癌成為目前人類所有癌癥病變中唯一個(gè)病因明確的癌癥?！盝an M. Walboomers教授第12頁(yè)，共36頁(yè)。HPV病毒病變HPV中 的 E6 及 E7 蛋 白 ， 能 對(duì) 抗 P 5 3 的 功 能 ， 使 宮 頸 細(xì) 胞 失 去 抑 制 癌 變 的 功 能 ，使 細(xì) 胞 分 化 失 調(diào) ，產(chǎn) 生 突 變 ， 發(fā) 展 為 癌 前 病 變 ， 繼 而 發(fā) 生 宮 頸 癌 。 p53蛋白DNA常見的癌變氨基酸人體細(xì)胞有一種p53蛋白，能調(diào)節(jié)細(xì)胞 生長(zhǎng)、抑制癌變 第13頁(yè)，共36頁(yè)。從HPV感染到宮頸癌的幾個(gè)期潛伏感染期:無臨床或細(xì)胞或組

7、織學(xué)異常亞臨床感染期:無癥狀,但有細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變臨床感染期:既有癥狀又有肉眼可見的病灶,細(xì)胞學(xué)及組織學(xué)結(jié)果陽(yáng)性腫瘤相關(guān)期:第14頁(yè)，共36頁(yè)。 第15頁(yè)，共36頁(yè)。中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)主任委員北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科專家郎景和教授說：預(yù)防HPV感染就可以預(yù)防宮頸癌，沒有HPV感染就可以不患宮頸癌。HPV(+) 子宮頸癌第16頁(yè)，共36頁(yè)。當(dāng)前的HPV檢測(cè)策略 常規(guī)的HPV核酸篩查不應(yīng)該面向30歲以下的女性較年輕的女性會(huì)擁有多次重復(fù)周期的HPV感染這類感染往往僅與微小的細(xì)胞學(xué)變化相關(guān)這個(gè)年齡層的女性往往會(huì)自我清除病毒感染并恢復(fù)細(xì)胞學(xué)變化至正常檢測(cè)一過性感染的HPV是沒有意義的，會(huì)給女性帶來不必要的焦慮

8、 第17頁(yè)，共36頁(yè)。當(dāng)前的HPV檢測(cè)策略HPV篩查宮頸癌與細(xì)胞學(xué)方法相比，高危型HPV核酸檢測(cè)篩查宮頸癌具有較高的靈敏度和較低的特異性如果首先進(jìn)行HPV的篩查，同時(shí)，保留在HPV陽(yáng)性人群中的細(xì)胞學(xué)檢測(cè)，這樣可降低篩查成本，同時(shí)增加了陰性預(yù)測(cè)值。目前推薦在有條件的地區(qū)進(jìn)行宮頸細(xì)胞學(xué)與HPV雙篩查， 30歲以上的婦女普查，兩種檢查均陰性，每3年復(fù)查1次；若HPV陽(yáng)性，每1年復(fù)查1次第18頁(yè)，共36頁(yè)。第19頁(yè)，共36頁(yè)。子宮頸癌是唯一病因明確（即HPV感染）的癌癥是唯一可以通過HPV DNA檢測(cè)來早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)防的癌癥是唯一可望通過免疫接種的方法來全面預(yù)防和根除的第一個(gè)惡性腫瘤(癌前病變:8-10

9、年,長(zhǎng)期且可逆)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所主任世界衛(wèi)生組織（WHO）子宮頸癌專家組成員中國(guó)宮頸癌防治協(xié)作組付組長(zhǎng)喬有林博士在2004年3月26日向全中國(guó)宣布最新來自WHO的消息:子宮頸癌防治的研究取得了三大突破性進(jìn)展第20頁(yè)，共36頁(yè)。HPV檢測(cè)方法 核酸擴(kuò)增+導(dǎo)流雜交（分型）二代雜交捕獲技術(shù)(HC2) 聚合酶鏈熒光定量(定量)第21頁(yè)，共36頁(yè)。HPV檢測(cè)的結(jié)果 HPV DNA檢測(cè)為陰性時(shí)并不代表體內(nèi)沒有HPV，而是HPV含量不足，婦女在810年內(nèi)發(fā)展為CIN2/3+的可能性非常小。第22頁(yè)，共36頁(yè)。HPV臨床樣本的采集方法及注意事項(xiàng)第23頁(yè)，共36頁(yè)。檢查前告知病人：月經(jīng)正常婦女，在月經(jīng)來

10、潮后1018天為最佳檢查時(shí)間；檢查前72小時(shí)內(nèi)不要作陰道沖洗，不要用避孕藥膏等陰道內(nèi)用藥物；檢查前48小時(shí)最好不要行性生活； 檢查前不進(jìn)行醋酸或碘液涂抹少量血液不影響檢測(cè)結(jié)果標(biāo)本采集注意事項(xiàng)第24頁(yè)，共36頁(yè)。標(biāo)本收集步驟 按醫(yī)生指示，仰臥于檢查床上；步驟二 醫(yī)生以窺陰器或陰道張開器暴露宮頸。 然后使用專用的HPV 采樣刷置于宮頸口采集標(biāo)本；步驟三 將專用宮頸刷置于宮頸口，輕輕搓動(dòng)宮頸刷使其順時(shí)針旋轉(zhuǎn)5圈； 步驟四 慢慢取出宮頸刷，將其放入標(biāo)有病人編號(hào)的取樣管中，折斷其刷頭入管中，擰緊瓶蓋。使用 HPV采樣器（含試劑，可抑制細(xì)菌生長(zhǎng)，保持DNA完整性）注：切勿將小刷子扔掉，以保留足量標(biāo)本第25

11、頁(yè)，共36頁(yè)。HPV DNA檢測(cè)宮頸取樣同一方向旋轉(zhuǎn)三周，停留十秒第26頁(yè)，共36頁(yè)。第27頁(yè)，共36頁(yè)。 1、室溫下：保存2周 2、2-8 ：保存3周 3、-20 ：保存3個(gè)月或更長(zhǎng) 樣本一經(jīng)采集，應(yīng)盡快送至檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室；若不能馬上送檢樣本，請(qǐng)于4保存. HPV標(biāo)本的保存第28頁(yè)，共36頁(yè)。注意事項(xiàng)：1.使用專用取樣器及保存液，可抑制細(xì)菌生長(zhǎng)，保持DNA完整性。2樣本收集中為保留足夠的宮頸細(xì)胞標(biāo)本，注意切勿將宮頸刷頭丟棄。3宮頸保存系統(tǒng)包裝打開后，必須立即進(jìn)行采樣，并連同刷頭置于取樣管中。4如果同時(shí)進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查，應(yīng)先采細(xì)胞學(xué)樣品。5宮頸刷頭折斷、試驗(yàn)取樣時(shí)，請(qǐng)小心操作，切忌大力震蕩取樣管，造成試劑及樣本濺出影響檢測(cè)結(jié)果或造成污染。6. 取樣管上標(biāo)示的名稱須與患者一一對(duì)應(yīng)。7. 取樣后，切記擰緊取樣管管蓋。 第29頁(yè)，共36頁(yè)。第30頁(yè)，共36頁(yè)。第31頁(yè)，共36頁(yè)。第32頁(yè)，共36頁(yè)。第33頁(yè)，共36頁(yè)。34第34頁(yè)，共36頁(yè)。人有了知識(shí)，