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1、執(zhí)業(yè)獸醫(yī)藥理學(xué)輔導(dǎo)第一章 總 論主要內(nèi)容 一、藥動(dòng)學(xué) 二、藥效學(xué) 三、影響藥物作用的因素 四、合理用藥2藥動(dòng)學(xué)體內(nèi)過程:ADME過程 吸收: 分布: 代謝:酶誘導(dǎo)-苯巴比妥、安定、水合氯醛、保泰 松、氨基比林、苯海拉明 酶抑制-有機(jī)磷殺蟲劑、氯霉素、異煙肼、乙酰 胺、對(duì)氨水楊酸等。 影響肝藥酶活性(增強(qiáng)或減弱)的藥物可產(chǎn)生藥物之間的相互作用。3藥物的排泄腎臟排泄:注意不同動(dòng)物尿液pH不同,所以同一藥物在不同動(dòng)物排泄速率不同。肉食酸性,犬貓弱酸偏中性,草食堿性膽汁排泄:分子量300以上極性藥物排泄。犬雞強(qiáng),貓、綿羊中等,兔猴差。 腸肝循環(huán)乳汁排泄:大部分藥物可以從乳汁排泄,一般為被動(dòng)擴(kuò)散機(jī)制。乳
2、汁的pH()較血漿pH()低,所以堿性藥物在乳中的濃度高于血漿; 奶廢棄期 4總論途徑吸收速度優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)消化道給藥口服吸收差異大,多因素影響簡便,安全,經(jīng)濟(jì)吸收慢,不規(guī)則,刺激性強(qiáng)或易消化藥物、危急或昏迷動(dòng)物不宜應(yīng)用舌下脂溶性藥物經(jīng)毛細(xì)血管迅速吸收無首過效應(yīng),不被胃腸道破壞,用量小適用于極少數(shù)藥物直腸經(jīng)直腸黏膜吸收無首過效應(yīng)大分子藥物、脂肪、蛋白質(zhì)、多糖類不吸收,給藥不方便注射給藥皮下經(jīng)毛細(xì)血管吸收,較均勻、緩慢水溶液吸收較快,植入片劑吸收慢而持久,常被采用刺激性、油性藥物不宜;不宜注射大容量藥液;易疼痛、發(fā)炎、化膿肌肉血管較豐富,吸收較皮下快常用刺激性較強(qiáng)藥物易引起壞死,不宜應(yīng)用靜脈直接注入血
3、液劑量易控制,刺激性藥物可稀釋后用,大量靜滴。易產(chǎn)生不良反應(yīng),注射液需等滲,透明澄清、無致熱源動(dòng)脈直接隨血流到達(dá)作用部位化療的局部給藥,減輕全身性不良反應(yīng)操作復(fù)雜,不常用局部注射蛛網(wǎng)膜下腔、關(guān)節(jié)腔 呼吸道吸入經(jīng)呼吸道黏膜吸收產(chǎn)生局部或全身作用需特殊設(shè)備,對(duì)氣霧劑顆粒大小有要求5藥動(dòng)學(xué)參數(shù)1、血藥濃度與藥時(shí)曲線峰濃度(peak con)峰時(shí)(peak time)潛伏期(latent period)持續(xù)期(persistent period)殘留期(residual period)升段:吸收分布過程降段:代謝排泄過程與消除有關(guān)62、消除半衰期 血藥濃度下降一半的時(shí)間,稱半衰期,用t1/2表示,反映
4、藥物從體內(nèi)消除快慢的一種指標(biāo),是制定給藥間隔時(shí)間的重要依據(jù)。也是預(yù)測(cè)連續(xù)多次給藥時(shí)體內(nèi)藥物達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的主要參數(shù)。例如:按半衰期間隔給藥56次即可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。停藥后經(jīng)5個(gè)t1/2的時(shí)間體內(nèi)藥物消除達(dá)95。 按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除,則消除半衰期為常數(shù),不受藥物初始濃度和給藥劑量影響;零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物,半衰期與初始濃度有關(guān),劑量越大,消除半衰期越長。3.體清除率(ClB):指機(jī)體消除器官在單位時(shí)間內(nèi)清楚藥物的血 漿容積,即單位時(shí)間內(nèi)有多少毫升血漿中所含藥物被機(jī)體清 除。 單位:ml/min或 L/h。74、表觀分布容積(Vd) 指藥物在體內(nèi)的分布達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí),藥物總量按血漿藥物濃度分布所需的總?cè)莘e
5、。是一個(gè)數(shù)學(xué)概念,反應(yīng)藥物在體內(nèi)的分布情況,Vd越大,藥物穿透入組織越多,分布越廣,血中藥物濃度越低。 Vd接近0.8-1.0 L/kg,藥物在體內(nèi)分布均勻;Vd大于1.0 L/kg,表明組織濃度大于血漿濃度,分布廣,如嗎啡、利多卡因、喹諾酮; Vd小于1.0 L/kg,組織濃度低于血漿濃度,如水楊酸、保泰松、青霉素等。85、生物利用度(F) 經(jīng)過肝臟首過消除過程后能被吸收進(jìn)入體循環(huán)的藥物相對(duì)量和速度。絕對(duì)生物利用度AUC靜注AUC血管外給藥100%F=相對(duì)生物利用度受試制劑AUCF=標(biāo)準(zhǔn)制劑AUC 100%生物等效性:同一藥品含有同一有效成分,且劑量、劑型和給藥途徑相同,則二藥在藥學(xué)方面是等
6、同的;兩個(gè)藥學(xué)等同的藥品,若所含的有效成分的AUC、達(dá)峰時(shí)間、峰濃度無顯著性差別,則成為生物等效。9藥效學(xué)1、藥物作用的選擇性2、藥物作用的兩重性-治療作用和不良反應(yīng)(副作用、毒性 反應(yīng)、過敏反應(yīng)、停藥反應(yīng)等)3、藥物作用的方式-直接反應(yīng)和間接反應(yīng) 局部反應(yīng)和全身反應(yīng)4、安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)-治療指數(shù)(LD50/ED50) 安全范圍(ED95(99) LD5(1)之間的距離)5、藥物的作用機(jī)制-特異性機(jī)制和非特異性機(jī)制6、影響藥物作用的因素-機(jī)體、藥物和環(huán)境管理因素7、合理用藥10第二章 抗菌藥主要掌握內(nèi)容:化學(xué)合成抗菌藥抗生素抗真菌藥11抗菌譜對(duì)革蘭氏陽性菌有效:青霉素類、頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類、
7、林可胺類、四環(huán)素類、酰胺醇類、磺胺類、喹諾酮類對(duì)革蘭氏陰性菌有效:氨基甙類抗生素、四環(huán)素類、酰胺醇類、三、四代頭孢菌素、磺胺類、喹諾酮類對(duì)支原體有效:大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類、四環(huán)素類對(duì)胸膜肺炎放線桿菌有效:替米考星、氟苯尼考、泰妙菌素、沃尼妙靈等對(duì)厭氧菌有效:甲硝唑、地美硝唑、林可胺類等對(duì)球蟲有效:磺胺類 抗原蟲和抗菌:甲硝唑、地美硝唑、對(duì)結(jié)核桿菌有效的抗生素:鏈霉素對(duì)綠膿桿菌有效:慶大霉素、多粘菌素12腦部細(xì)菌感染首選藥:磺胺嘧啶豬痢疾密螺旋體首選藥:乙酰甲喹促生長抗菌藥:泰樂菌素、桿菌肽、喹乙醇典型不良反應(yīng):1、腎臟毒性:磺胺類藥物、氨基甙類抗生素2、過敏反應(yīng):青霉素G3、抑制幼畜軟骨發(fā)育:
8、喹諾酮類4、骨髓抑制:氯霉素5、藥物之間相互作用:四環(huán)素類和金屬離子、泰樂菌素、替米考星和聚醚類抗生素6、二重反應(yīng):四環(huán)素類、氯霉素類13抗菌機(jī)制影響細(xì)菌細(xì)胞壁的合成:-內(nèi)酰胺類、多肽類(桿菌肽)影響細(xì)胞膜通透性:氨基甙類抗生素影響蛋白質(zhì)合成:大環(huán)內(nèi)酯類、氨基甙類抗生素、林可胺類、四環(huán)素類、酰胺醇類影響葉酸代謝:磺胺類影響核酸合成:喹諾酮類(DNA回旋酶)、利福平(RNA多聚酶)14如何正確地聯(lián)合用藥 繁殖期殺菌藥:青霉素類、頭孢菌素類、萬古霉素類 靜止期殺菌藥:氨基糖苷類、喹諾酮類、多粘菌素類 快效抑菌藥: 四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類 慢效抑菌藥: 磺胺類 藥物分類聯(lián)合作用結(jié)果 + :
9、協(xié)同 + : 相加或協(xié)同 + : 拮抗 + :無關(guān)或相加 + :無關(guān)或相加 + :相加15一、磺胺類抗菌藥用于全身性感染的磺胺藥 短效類:磺胺異噁唑(SIZ)、磺胺二甲嘧啶(SM2) 中效類:磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ) 長效類:磺胺間甲氧嘧啶(SMM)、磺胺對(duì) 甲氧嘧啶(SMD)用于腸道感染的磺胺藥:柳氮磺吡啶(SASP)外用的磺胺藥:磺胺米隆(SML) 、磺胺嘧啶銀 (SD-Ag) 、磺胺醋酰鈉(SA-Na)化學(xué)合成抗菌藥16抗菌譜 抗菌譜廣:對(duì)G+菌、G-菌、衣原體、放線菌、原蟲有效;對(duì)弓形體有效;對(duì)綠膿桿菌有效;對(duì)砂眼衣原體有效;對(duì)傷寒桿菌敏感;對(duì)立克次體、螺旋體、結(jié)核桿菌無
10、效??咕鷻C(jī)制17分布廣,SD可進(jìn)入腦脊液,是腦部細(xì)菌感染的首選藥;肝臟發(fā)生乙?;磻?yīng),失去抗菌活性,毒性保存;治療泌尿道感染時(shí),應(yīng)選用乙?;实偷乃幬飸?yīng)用時(shí)注意:足夠的療程和劑量:3-5天局部應(yīng)用應(yīng)清瘡排膿;產(chǎn)蛋期禁用;應(yīng)用時(shí)應(yīng)充分飲水,促進(jìn)排出;宜與碳酸氫鈉同服,堿化尿液,促進(jìn)排出;補(bǔ)充相應(yīng)維生素急性中毒:靜脈注射磺胺類鈉鹽,速度過快或劑量過大;慢性中毒:劑量較大或連續(xù)用藥超過1周以上,腎毒性。不良反應(yīng)18臨床應(yīng)用全身感染:常用SD、SM2、SMZ、SMD、SMM, 與TMP合用;腸道感染:難吸收藥物如SG、PST、SST,與DVD 合用;泌尿道感染:SMM、SMD、SM2;局部和軟組織感染
11、:SN、SDAg;原蟲感染:SQ、SM2、SMM、SDM、磺胺氯吡嗪19二、抗菌增效劑能增強(qiáng)磺胺藥和多種抗生素的療效,是人工合 成的二氨基嘧啶類。常用的有:甲氧芐啶(TMP)和二甲氧芐啶(DVD,動(dòng)物專用);國外還有:奧美普林(OMP)、阿地普林(ADP)及 巴喹普林(BQP)20三、喹諾酮類抗菌藥藥物的共同特點(diǎn):抗菌譜廣(支原體),殺菌力強(qiáng),吸收快,抗菌作用獨(dú)特,使用方便動(dòng)物專用品種:恩諾沙星、單諾沙星、二氟沙星、沙拉沙星作用機(jī)制:影響細(xì)菌的DNA回旋酶不良反應(yīng):幼齡動(dòng)物軟骨發(fā)生變性,引起跛行和疼痛注意事項(xiàng):幼齡動(dòng)物不用,產(chǎn)蛋期禁用臨床主要用于支原體、大腸桿菌等感染。主要掌握藥物:恩諾沙星、
12、環(huán)丙沙星、達(dá)氟沙星、二氟沙星、諾氟沙星、沙拉沙星。21 四、喹噁啉類乙酰甲喹:豬痢疾密螺旋體作用佳,首選藥,仔豬黃白痢等,不能促生長。喹乙醇:抗菌促生長,主要用于體重低于35公斤豬,休藥期35天,禁用于禽和魚。喹烯酮:抗菌促生長22五、硝基咪唑類抗原蟲與厭氧菌。甲硝唑和地美硝唑:抗滴蟲和阿米巴原蟲23抗生素 -內(nèi)酰胺類抗生素青霉素 G:口服易破壞,但禽類和新生仔豬可內(nèi)服達(dá)有效濃度,殺菌劑,主要對(duì)革蘭氏陽性菌有好的作用,與氨基甙類抗生素合用有協(xié)同,與紅霉素、四環(huán)素等合用拮抗。過敏反應(yīng)。水溶液易失效并產(chǎn)生致敏物,故用前配制;易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞,避免合用 特點(diǎn):不耐酸、不耐酶、窄譜24長
13、效青霉素普魯卡因青霉素(procaine benzylpenicillin) 輕度感染或維持劑量,肌注后緩慢釋放青霉素,主要用于慢性感染。芐星青霉素(benzathine benzylpenicillin) 預(yù)防或長期用藥,吸收、排泄慢,血藥濃度低,用于輕度或慢性感染。25 特點(diǎn): 耐酸:可口服,不耐酶:對(duì)耐藥金葡菌感染無效; 口服、肌注均易吸收,內(nèi)服阿莫西林血藥濃度高于 氨芐西林。 對(duì)G-桿菌有效:可用于傷寒、副傷寒以及G-桿 菌所致的呼吸道感染、尿路感染。對(duì)陽性菌效果不 如青霉素,對(duì)陰性菌作用不及氨基甙類。 廣譜青霉素類氨芐西林(Ampicillin ) 阿莫西林(Amoxicillin)
14、26苯唑西林(oxacillin) 氯唑西林 (cloxacillin )特點(diǎn): 半合成的耐酸耐酶 可口服,血漿蛋白結(jié)合率高,不易透過血腦屏障 主要用于耐青霉素G的金葡菌感染,如奶牛乳腺炎 耐酶青霉素類27頭孢菌素類(先鋒霉素類)頭孢氨芐(先鋒霉素IV) 第一代頭孢,對(duì)革蘭氏陽性菌作用強(qiáng),主要用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、皮膚和軟組織感染。28 頭孢噻呋(Ceftifur)動(dòng)物專用第三代頭孢菌素內(nèi)服不吸收,肌內(nèi)和皮下注射吸收迅速;體內(nèi)分布廣泛廣譜殺菌,抗菌活性比氨芐西林強(qiáng),對(duì)鏈球菌活性比氟喹諾酮類藥物強(qiáng)不良反應(yīng)主要為菌群紊亂或二重感染,腎毒性,牛引起特征性的脫毛和瘙癢29頭孢喹諾(cefqu
15、inome)動(dòng)物專用第四代頭孢菌素內(nèi)服吸收少,肌內(nèi)、皮下注射吸收迅速,體內(nèi)分布不廣泛廣譜殺菌,抗菌活性較頭孢噻呋、恩諾沙星強(qiáng)主要用于牛、豬呼吸系統(tǒng)感染及奶牛乳腺炎30大環(huán)內(nèi)酯類、截短側(cè)耳素類和林可胺類一、大環(huán)內(nèi)酯類(macrolides) 是一類具有14-16元大環(huán)內(nèi)酯基本化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗生素按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為:14元大環(huán)內(nèi)酯類 紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素15元大環(huán)內(nèi)酯類 阿奇霉素、螺旋霉素、羅他霉素16元大環(huán)內(nèi)酯類 麥迪霉素、交沙霉素、吉他霉素 泰樂菌素、替米考星31紅霉素erythromycin內(nèi)服采用耐酸的依托紅霉素或琥乙酰紅霉素。易產(chǎn)生耐藥性,用藥不超過1周,停藥后可恢復(fù)敏感性。應(yīng)用:耐青霉素
16、金葡菌感染、禽慢性呼吸道病、豬支原體肺炎。不良反應(yīng):肌注刺激性強(qiáng),犬貓內(nèi)服可引起嘔吐、腹瀉、腹痛等癥狀,可用腸溶片。肝藥酶抑制劑32泰樂菌素 tylosin畜禽專用的抗生素;內(nèi)服易吸收,可與鐵、銅、鋁等金屬離子形成絡(luò)合物而 失效;對(duì)革蘭氏陽性菌的作用弱于紅霉素,對(duì)支原體有較強(qiáng)的抑制作用,對(duì)牛、豬、雞還用促生長作用;不良反應(yīng):肌注局部刺激,增強(qiáng)聚醚類抗生素的毒性;主要用于防治支原體感染。乙酰異戊酰泰樂菌素:畜禽專用,與泰樂菌素相似,主用于 豬、雞支原體感染33半合成畜禽專用抗生素。藥理作用:廣譜,對(duì)胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌、支原體抗菌活性強(qiáng)于泰樂菌素。藥動(dòng)學(xué):肺組織、乳中藥物濃度高。不良反應(yīng):
17、禁止靜注,可致死動(dòng)物,引起負(fù)性心力效應(yīng)(negative inotropic effect)。應(yīng)用:家畜肺炎、禽支原體病、家畜乳腺炎。替米考星 (tilmicosin)34 Pfizer公司產(chǎn)品, 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,注射劑,商品名Draxxin。2004 年在歐洲上市,2005 年在美國上市。用于治療豬、牛的呼吸道感染, 如豬的放線桿菌性胸膜肺炎、巴氏桿菌病、波氏桿菌、副嗜血桿菌病,牛的巴氏桿菌病、睡眠嗜血桿菌病。不能與其它大環(huán)內(nèi)酯類抗生素或林可霉素同時(shí)使用,泌乳期奶牛禁用。泰拉霉素(Tulathromycin)35泰妙菌素(tiamulin)又名泰妙靈、支原凈??咕V與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素相似,
18、對(duì)支原體、胸膜肺炎放線桿菌、和密螺旋體有強(qiáng)效;對(duì)G-作用弱。單胃動(dòng)物內(nèi)服生物利用度高,主要從膽汁排泄;用于治療雞慢呼、豬氣喘病、傳染性胸膜肺炎、豬密螺旋體性痢疾;本品禁與聚醚類抗生素合用,可加強(qiáng)后者毒性,馬禁用,易引起結(jié)腸炎,豬過量使用也會(huì)導(dǎo)致嘔吐。截短側(cè)耳類抗生素36沃尼妙林(Valnemulin)半合成畜禽專用抗生素國外批準(zhǔn)臨床用于牛豬雞感染性疾病,尤其是畜禽呼 吸道感染。作用略強(qiáng)于泰妙菌素37內(nèi)服吸收不完全,肌注吸收良好,代謝物仍有活性??咕V:同大環(huán)內(nèi)酯類(革蘭氏陽性菌、支原體)。大劑量內(nèi)服有胃腸道反應(yīng),肌內(nèi)給藥刺激性強(qiáng),家兔敏感 應(yīng)用:革蘭氏陽性菌感染、厭氧菌感染、支原體病。 (破傷
19、風(fēng)桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、肉毒桿菌、艱難桿菌) 林可霉素(lincomycin, 潔霉素) 林可胺類抗生素38對(duì)G-桿菌作用強(qiáng),對(duì)G-球菌作用差, 在堿性環(huán)境下作用增強(qiáng)極性大,口服不吸收,主要分布于細(xì)胞外液,腎皮質(zhì)濃度高,可進(jìn)入內(nèi)耳淋巴液,不易透過血腦屏障,原型經(jīng)腎排泄臨床應(yīng)用于G-桿菌的嚴(yán)重感染氨基甙類抗生素39 鏈霉素(Streptomycin)內(nèi)服難吸收,肌注吸收迅速而完全,不易進(jìn)入腦脊液,可透過胎盤屏障,尿中濃度高,堿化尿液可增強(qiáng)作用對(duì)大多數(shù)G桿菌和G球菌及結(jié)核桿菌效果好。對(duì)綠膿桿菌效果弱。細(xì)菌易產(chǎn)生耐藥性,常與青霉素聯(lián)合用藥。不良反應(yīng):過敏反應(yīng),腎毒性,聽覺神經(jīng)損害。40慶大霉素(Gen
20、tamicin)內(nèi)服難吸收,腸內(nèi)濃度高;該類藥物中抗菌譜較廣,抗菌活性最強(qiáng),對(duì)G菌和G菌均有作用,對(duì)綠膿桿菌高效,對(duì)耐藥金葡菌有效,對(duì)支原體有一定作用;獸醫(yī)臨床用藥廣泛,用于敏感菌引起的各種疾?。灰桩a(chǎn)生耐藥性,停藥后敏感性會(huì)恢復(fù);不良反應(yīng)同鏈霉素。41卡那霉素(kanamycin)內(nèi)服吸收不良,尿中濃度高,可用于治療尿道感染;抗菌譜與鏈霉素相似,抗菌活性稍強(qiáng),對(duì)綠膿桿菌無效,對(duì)結(jié)核桿菌和耐青霉素的金葡菌有效;主要用于治療敏感菌引起的呼吸道、腸道、泌尿道感染,也可以用于治療豬萎縮性鼻炎;不良反應(yīng)同鏈霉素。42新霉素(neomycin)抗菌譜與鏈霉素相似內(nèi)服吸收少,腸內(nèi)濃度高毒性大,禁用注射給藥主
21、要用于腸道大腸桿菌感染、子宮內(nèi)膜炎、乳腺炎。43大觀霉素(pectionmycin)又名壯觀霉素;對(duì)G有較強(qiáng)作用,對(duì)G作用較弱,對(duì)支原體有一定作用;常與林可霉素聯(lián)用防治仔豬腹瀉、支原體肺炎等。44安普霉素(apramycin)抗菌譜廣;內(nèi)服給藥吸收差;肌內(nèi)注射吸收快主要用于幼齡畜禽的大腸桿菌、沙門氏菌感染, 對(duì)豬的密螺旋體性痢疾,畜禽的支原體病亦有效;貓較敏感,易產(chǎn)生毒性45抗菌譜廣,屬于廣譜抑菌劑:對(duì)G+菌、G-菌、立克次體、支原體、衣原體、放線菌、 阿米巴原蟲有效,對(duì)G+菌PG,對(duì)G-菌氨基苷類和氯霉素。吸收不完全,易受食物或藥物等影響;分布廣泛,易透入胎兒循環(huán)及乳汁中,不易透過血腦屏障;
22、有肝腸循環(huán)現(xiàn)象。四環(huán)素類抗生素臨床應(yīng)用:立克次氏體感染、支原體感染、細(xì)菌感染、螺旋體感染、衣原體感染46多西環(huán)素(doxycycline ,強(qiáng)力霉素)抗菌力較四環(huán)素強(qiáng);細(xì)菌對(duì)本品與土霉素、四 環(huán)素等存在交叉耐藥性;口服吸收完全,不受食物影響,有顯著的腸肝循環(huán);以無活性的代謝產(chǎn)物隨糞便排出;對(duì)腸道菌群無影響;該類藥物中毒性最小,腎功能不全亦可用。47氟苯尼考(florfenicol)又稱氟甲砜霉素,動(dòng)物專用的廣譜抗生素;內(nèi)服、肌注吸收快,分布廣,半衰期長;抗菌譜與氯霉素相似,抗菌活性優(yōu)于氯霉素和 甲砜霉素對(duì)豬胸膜肺炎放線桿菌效果佳;不引起骨髓抑制或再障,但有胚胎毒性。酰胺醇類(氯霉素類)48甲砜
23、霉素(thiamphenicol)廣譜抗生素,抗菌譜、抗菌活性與氯霉素相似內(nèi)服吸收迅速完全,肝內(nèi)代謝少,大部分以原形代謝主要用于畜禽的細(xì)菌性疾病,主要是腸道感染不產(chǎn)生再障,但抑制紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板 生成,程度比氯霉素輕。有較強(qiáng)的免疫抑制 作用,長期使用導(dǎo)致維生素缺乏或二重感 染,有胚胎毒性49多粘菌素E(polymycin E)對(duì)G-桿菌(綠膿桿菌)有強(qiáng)大抗菌作用;抗菌機(jī)制為增加細(xì)菌胞漿膜通透性;內(nèi)服難吸收,主要用于腸道感染,吸收后分布全身毒性大,主要損害腎臟及神經(jīng)系統(tǒng);細(xì)菌不易產(chǎn)生耐藥性,主要用于對(duì)其他抗生素耐藥而難以控制的綠膿桿菌感染和菌痢及局部用藥;多肽類抗生素50二、抗真菌藥( A
24、ntifungal Agents )真菌感染分為淺部和深部感染兩類。 淺部感染由各種癬菌引起,主要侵犯皮膚、毛發(fā)、指(趾)甲、黏膜等,發(fā)病率高,治療藥物有灰黃霉素、特比萘芬、制霉菌素或局部應(yīng)用的咪康唑和克霉唑等。深部感染常由白色念珠菌和新型隱球菌引起,主要侵犯內(nèi)臟器官和深部組織,發(fā)病率雖低,但危害性大,??晌<吧委熕幬镉袃尚悦顾谺、氟胞嘧啶及咪唑類抗真菌藥等。對(duì)淺部和深部真菌均有效:酮康唑、克霉唑(淺部為主)51影響作用的因素:(1)病原微生物類型 (2)消毒藥溶液的濃度和作用時(shí)間 (3)溫度 (4)pH (5)有機(jī)物的存在 (6)水質(zhì)硬度 (7)配伍禁忌 (8)其他因素第三章 消毒防腐
25、藥52消毒作用譜:1、對(duì)病毒有效:鹵素類(二氯異氰尿酸鈉、溴氯海因等)、堿類2、對(duì)細(xì)菌芽胞有效:醛類、鹵素類、苯扎溴胺、過氧乙酸、堿類、酸類(鹽酸)松餾油:防腐、溶解角質(zhì)、止癢、促進(jìn)炎性物質(zhì)吸收和刺激肉芽生長,主要用于治療蹄叉腐爛等。魚石脂軟膏:消炎、消腫,促進(jìn)肉芽組織生長。用于皮膚黏膜:醇類、季銨鹽類、鹵素類、有機(jī)酸類(醋酸)、過氧化物類(過氧化氫、高錳酸鉀)53第四章 抗寄生蟲藥主要內(nèi)容:抗蠕蟲藥抗原蟲藥殺蟲藥54主要驅(qū)線蟲藥物阿苯達(dá)唑(albendazole,丙硫苯咪唑):內(nèi)服易吸收,首過效應(yīng)強(qiáng),驅(qū)蟲譜廣,發(fā)揮抗蠕蟲活性的主要為阿苯達(dá)唑亞砜。 芬苯達(dá)唑(fenbendazole,苯硫苯咪
26、唑、硫苯咪唑):內(nèi)服吸收少,活性代謝產(chǎn)物為奧芬達(dá)唑。驅(qū)蟲譜廣,有極強(qiáng)的殺蟲卵作用。另一種Febantel,可代謝為芬苯達(dá)唑。55左咪唑(levamisole,左旋咪唑) 藥動(dòng)學(xué):內(nèi)服、肌內(nèi)注射吸收迅速完全。 藥效學(xué):廣譜、高效、低毒的驅(qū)線蟲藥。還有免疫增強(qiáng)作用。毒副作用:類似于抑制膽堿酯酶后的效應(yīng),中毒癥狀表現(xiàn)為M-膽堿樣作用和N-膽堿樣作用,可用阿托品解救。單胃動(dòng)物宜內(nèi)服給藥,局部注射對(duì)組織刺激性大,馬慎用、駱駝禁用。泌乳期動(dòng)物禁用5657吡喹酮(praziquantel):理想的新型廣譜驅(qū)絳蟲藥、抗血吸蟲藥和驅(qū)吸蟲藥。毒性極低,應(yīng)用安全,主要用于動(dòng)物血吸蟲病,也用于絳蟲病和囊尾蚴病。 氯硝
27、柳胺(niclosamide,滅絳靈):驅(qū)絳范圍廣、驅(qū)蟲效果好,毒性的,使用安全等優(yōu)點(diǎn),用于畜禽絳蟲病、反芻動(dòng)物前后盤吸蟲病。干擾蟲體三羧酸循環(huán),使乳酸蓄積而發(fā)揮殺絳作用。 還具有殺釘螺作用,對(duì)螺卵和尾蚴也有殺滅作用。主要驅(qū)絳蟲藥物58硝氯酚(niclofolan):高效、低毒的理想的抗牛羊肝片吸蟲藥,抑制蟲體琥珀酸脫氫酶,影響肝片吸蟲能量代謝而發(fā)揮作用。碘醚柳胺:對(duì)肝片吸蟲和大片形吸蟲的成蟲有效,對(duì)位成熟蟲體也有很高活性,為徹底消除未成熟蟲體,用藥3周后,最好重復(fù)用藥1次。泌乳期禁用。三氯苯達(dá)唑(triclabendazole, 三氯苯咪唑):對(duì)牛羊片形吸蟲、前后盤吸蟲有良效,為理想的殺肝片
28、吸蟲藥。主要驅(qū)吸蟲藥物59莫能菌素(monensin):抗球蟲、預(yù)防壞死性腸炎、 對(duì)肉牛有促生長作用。用于家禽、牛、羊,產(chǎn) 蛋期禁用,禁與泰妙菌素、竹桃霉素及其他抗 球蟲藥配伍使用。禽:90-110 mg/kg飼料; 兔:20-40 mg/kg飼料。鹽霉素(salinomycin):抗球蟲、促生長,應(yīng)用同 莫能菌素。毒性稍強(qiáng)。禽:60 mg/kg飼料。主要抗球蟲藥物60馬杜霉素(Maduramicin):抗球蟲譜廣, 對(duì)子孢子和第一代裂殖體具有抗球蟲活性, 廣泛用于預(yù)防雞球蟲病。安全范圍窄,毒 性強(qiáng)。5mg/Kg混飼。山度霉素(Semduramicin): 新型聚醚類抗生 素。其預(yù)混劑用于預(yù)防
29、雞球蟲病。25mg/Kg 拉沙菌素(Lasalocid):對(duì)常見球蟲均有 效,對(duì)子孢子、早期和晚期無性生殖階段球蟲 均有效。毒性較小61化學(xué)合成的抗球蟲藥氯羥吡啶第1代裂殖體1抑制機(jī)體免疫力,易產(chǎn)生耐藥性氨丙啉第1代裂殖體2高效、安全、不宜產(chǎn)生耐藥性地克珠利第1代裂殖體1-3高效、低毒,用藥濃度最低常山酮第1、2代裂殖體2-3植物生物堿,對(duì)各種球蟲有效二硝托胺第1、2代裂殖體2-4適用于蛋雞和肉用種雞,產(chǎn)蛋期禁用氯苯胍第1、2代裂殖體3國內(nèi)近年基本不用磺胺類第1、2代裂殖體3-4對(duì)小腸球蟲有效與氨丙啉合用,增強(qiáng)效果乙氧酰胺苯甲酯第2代裂殖體4氨丙啉等抗球蟲藥的增效劑,對(duì)小腸球蟲有效尼卡巴嗪第2
30、代裂殖體4安全性高,預(yù)防球蟲病,產(chǎn)蛋期禁用,不宜產(chǎn)生耐藥性妥曲珠利各個(gè)階段1-6殺球蟲作用,安全范圍大,治療和預(yù)防用62蘇拉明(suramin, 萘磺苯酰脲): 對(duì)伊氏錐蟲病有效,對(duì)馬媾疫的療效較差,用于早期感染。以生理鹽水配成 10% 溶液作靜脈注射,牛的用量為10-15mg/kg體重。毒性大,馬較敏感;三氮脒(diminazene aceturate, 貝尼爾):對(duì)錐蟲、梨形蟲和邊蟲(無形體)均有作用。毒性大、安全范圍小。以注射用水配成7%溶液,深部肌肉注射,牛按體重,每日一次,連用2-3天。主要抗錐蟲藥物63硫酸喹啉脲(阿卡普林):對(duì)家畜的巴貝斯蟲有特效,對(duì)牛早期的泰勒蟲病友一些效果,對(duì)
31、無漿體效果差。毒性較大,大劑量時(shí)刻發(fā)生血壓驟停、休克死亡,使用時(shí)分次給藥。主要抗梨形蟲藥物64有機(jī)磷化合物:二嗪農(nóng):驅(qū)殺家畜體表的疥螨、癢螨及蜱和虱,對(duì)禽、貓及蜜蜂毒性大,慎用,禁止與其它有機(jī)磷化合物和膽堿酯酶抑制劑合用。蠅毒磷:可用于泌乳奶牛,用于防治牛皮蠅蛆、螨、蜱和虱。馬拉硫磷:畜禽體外寄生蟲,對(duì)蜜蜂有劇毒,對(duì)魚類毒性大。主要?dú)⑾x藥65擬除蟲菊酯類:氰戊菊酯:用于畜禽體表寄生蟲,也可用于環(huán)境,配制藥液時(shí),水溫12度最好,避免使用堿性水,忌與堿性藥物合用,對(duì)蜜蜂、魚蝦及家蠶毒性強(qiáng)。溴氰菊酯:毒性小,但對(duì)魚類及其它冷血?jiǎng)游锒拘源螅鄯?、家禽也較敏感。66其它殺蟲藥:雙甲咪:廣譜殺蟲,接觸毒,
32、兼有胃毒和內(nèi)吸作用,主要用于殺螨、蜱和虱。對(duì)皮膚有刺激作用,對(duì)魚有劇毒,產(chǎn)奶山羊和水生食品動(dòng)物禁用。環(huán)丙氨嗪:昆蟲生長調(diào)節(jié)劑,可使蠅蛆繁殖受阻,主要用于廄舍控制蠅蛆生長繁殖,保護(hù)環(huán)境衛(wèi)生。雞內(nèi)服給藥。非潑羅尼可殺死昆蟲和蜱,可有胃毒、觸殺和內(nèi)吸作用,主要用于驅(qū)除犬貓?bào)w表的跳蚤、犬蜱及其它體表寄生蟲,對(duì)魚高毒。67第五章 神經(jīng)系統(tǒng)藥物 分類作用環(huán)節(jié)藥物應(yīng)用擬膽堿藥M、N受體M受體氨甲酰膽堿毛果蕓香堿促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)、縮瞳抗膽堿酯酶新斯的明肌無力、促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)抗膽堿藥M受體阿托品解痙、解毒、散瞳、制止腺體分泌N2受體琥珀膽堿肌肉松弛擬腎上腺素藥去甲腎上腺素休克異丙腎上腺素平喘、休克腎上腺素
33、心臟驟停、過敏反應(yīng)等其他麻黃堿平喘抗腎上腺素藥酚妥拉明血管舒張、休克普萘洛爾抗心率失常一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類及作用68二、 局部麻醉藥 親脂性芳香烷基:有利于藥物滲入神經(jīng)組織,是發(fā)揮局麻作用的基礎(chǔ)部位。 親水性烷胺基:中度堿性,利于制成水溶性鹽酸鹽,便于臨床應(yīng)用。 酯鍵易被血漿中的酯酶水解,酰胺鍵可對(duì)抗酯酶水解,故酰胺類性質(zhì)穩(wěn)定,奏效快,時(shí)效長。 局麻藥是通過阻斷Na+通道,阻滯Na+內(nèi)流,阻斷動(dòng)作電位產(chǎn)生與傳導(dǎo)。局麻方法:表面麻醉、浸潤麻醉、傳導(dǎo)麻醉、硬膜外麻醉、封閉療法普魯卡因:不用于表面麻醉;丁卡因:不用于浸潤麻醉利多卡因:可用于各種局麻方式69中樞興奮藥 三、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類:選
34、擇性是相對(duì)的。 大腦興奮藥:能提高大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞的興奮性,促進(jìn) 腦細(xì)胞代謝,改善大腦機(jī)能。如咖啡因 延髓興奮藥:又稱呼吸興奮藥,能興奮延髓呼吸中樞, 增加呼吸頻率和呼吸深度,如尼可剎米、 回蘇靈、戊四氮 脊髓興奮藥:小劑量提高脊髓反射興奮性,大劑量導(dǎo)致 強(qiáng)直性驚厥,如士的寧、印防己毒素70鎮(zhèn)靜催眠藥:氯丙嗪,安定抗驚厥藥:硫酸鎂、苯巴比妥麻醉性鎮(zhèn)痛藥:嗎啡、哌替啶全麻藥: 1.吸入性:氟烷、異氟烷 2.注射性:戊巴比妥、氯胺酮化學(xué)保定藥:噻拉嗪、噻拉唑肌松藥:琥珀酰膽堿71第六章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 阿司匹林【藥理作用與應(yīng)用】 (一)解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕:作用較好,對(duì)急性風(fēng)濕癥有效。(二)預(yù)防血栓栓塞
35、性疾?。ㄈ┛雇达L(fēng)作用:抑制腎小管對(duì)尿酸的重吸收,增加尿酸排泄。【不良反應(yīng)】1、胃腸道反應(yīng):惡心、嘔吐、上腹部不適。2、凝血障礙:出血傾向性疾病禁用!3、貓對(duì)其代謝慢,易產(chǎn)生蓄積毒性。72解熱鎮(zhèn)痛作用緩慢持久,幾乎無抗炎抗風(fēng)濕作用。主要是作為解熱鎮(zhèn)痛藥,用于發(fā)熱及神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛等。貓禁用。對(duì)乙酰氨基酚(撲熱息痛)氟尼新葡甲胺新型動(dòng)物專用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,具有鎮(zhèn)痛解熱抗炎抗風(fēng)濕作用。用于家畜及小動(dòng)物的發(fā)熱、炎癥、肌肉痛和軟組織痛等。替泊沙林抗炎作用明顯,亦有鎮(zhèn)痛作用。主要用于犬肌肉骨骼疾病所致疼痛和炎癥。僅用于犬,聯(lián)用不得超過4周。73安乃近內(nèi)服吸收快,作用快,藥效維持3-4小時(shí),解熱作用
36、顯著,鎮(zhèn)痛作用強(qiáng),有一定消炎抗風(fēng)濕作用。用于肌肉痛、風(fēng)濕、發(fā)熱疾病及疝痛。氨基比林解熱作用強(qiáng)而,持久顯著,有一定消炎抗風(fēng)濕作用。鎮(zhèn)痛效果較差用于肌肉痛、風(fēng)濕、發(fā)熱疾病及疝痛等治療??寡卓癸L(fēng)濕作用強(qiáng),解熱鎮(zhèn)痛弱,還可促進(jìn)尿酸排泄。保泰松74第七章 糖皮質(zhì)激素類藥物作用 抗炎、抗休克、抗內(nèi)毒素、抗過敏、抗免疫及對(duì)代謝的影響 應(yīng)用: 1.代謝?。ㄅM ⒀蛉焉锒狙Y) 2.感染性疾病 (嚴(yán)重感染,尤其毒血癥,一般性感染不用) 3.關(guān)節(jié)炎疾患(小劑量) 4.皮膚疾病 5.眼、耳科疾病 6.引產(chǎn)(地塞米松對(duì)馬無引產(chǎn)作用) 代表性藥物:地塞米松,氫化可的松,潑尼松龍,倍他米松等75 根據(jù)藥物藥理作用特點(diǎn)
37、合理使用藥物,治療感染性疾病時(shí)同時(shí)使用抗菌藥物;不用于骨軟化及骨質(zhì)疏松癥、骨折治療期、妊娠期、疫苗接種期等。 禁用于原因不明的傳染病。注意事項(xiàng)76健胃藥分類:苦味健胃藥 芳香性/辛辣健胃藥 鹽類健胃藥第七章 作用于消化系統(tǒng)的藥物 稀鹽酸 稀醋酸 乳 酸 胃蛋白酶 胰 酶 乳酶生 干酵母 助消化藥77瘤胃興奮藥 促進(jìn)瘤胃平滑肌收縮,加強(qiáng)瘤胃運(yùn)動(dòng),促進(jìn)反芻,消除瘤胃積食與氣脹的一類藥物。主要藥物有: 氨甲酰甲膽堿、氨甲酰膽堿、毛果蕓香堿、 新斯的明,濃氯化鈉注射液等。78制酵藥與消沫藥 牛、羊和馬、騾等家畜采食飼料后在胃腸內(nèi)產(chǎn)生大量氣體,正常情況下可隨胃容物進(jìn)入腸內(nèi)吸收,或以游離形式通過噯氣排出(
38、反芻獸),不出現(xiàn)臌脹。 如采食易發(fā)酵飼料后,產(chǎn)生大量氣體不能及時(shí)排出而導(dǎo)致氣臌脹。 如采食含皂苷的植物(苜蓿),可降低液體表面張力,以泡沫形式混雜于瘤胃內(nèi)容物中而不易排出導(dǎo)致泡沫性臌氣。主要制酵藥物:芳香氨醑、乳酸主要消沫藥:魚石脂、二甲基硅油79瀉藥(Laxatives)容積性瀉藥(Bulking laxatives)(鹽類瀉藥):硫 酸鈉、硫酸鎂、氯化鈉等。 滑潤性瀉藥(Stool Softeners)(油類瀉藥):液體 石蠟、植物油、動(dòng)物油等。 刺激性瀉藥(Irritant Laxatives)(植物性瀉藥): 大黃、蘆薈、蓖麻油等。 神經(jīng)性瀉藥(Nervous Laxatives):擬
39、膽堿藥瀉藥與止瀉藥80 堿式硝酸鉍與堿式碳酸鉍 胃腸內(nèi)解離出鉍離子,與蛋白結(jié)合,收斂保護(hù)黏膜; 覆于腸黏膜表面,且與腸內(nèi)硫化氫結(jié)合,形成不溶性硫化鉍,覆于黏膜表面,機(jī)械性保護(hù)作用。 炎性組織中,鉍離子可于組織蛋白及細(xì)菌蛋白結(jié)合,收斂、抑菌。用于腸炎、腹瀉及濕疹、燒傷的治療。止瀉藥81代表藥茶堿(theophylline) 氨茶堿(aminophylline)平喘藥第八章 作用于呼吸系統(tǒng)的藥物腎上腺素受體激動(dòng)藥茶堿類 M膽堿受體阻斷藥支氣管舒張藥腎上腺皮質(zhì)激素肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥炎癥介質(zhì)抑制劑抗炎藥82中樞性鎮(zhèn)咳藥代表藥:可待因(甲基嗎啡) 右美沙芬、 噴托維林(咳必清)、 苯丙哌林作用機(jī)制:抑制延
40、髓的咳嗽中樞。鎮(zhèn)咳藥代表藥: 苯佐那酯(退嗽露)、苯丙哌林作用機(jī)理:抑制咳嗽反射弧中的感受器和傳入/傳出神經(jīng)末梢 外周性鎮(zhèn)咳藥83祛痰藥代表藥 氯化銨:祛痰、利尿和酸化尿液;肝腎功能異常時(shí),內(nèi)服氯化銨容易引起血氯過高性酸中毒和血氨升高。碘化鉀:不適用于急性支氣管炎癥84獸醫(yī)常用的強(qiáng)心苷類藥物 洋地黃洋地黃毒苷地高辛毒毛花苷喹巴因(毒毛花苷G)充血性心力衰竭治療藥物-強(qiáng)心苷類第九章 作用于心血管系統(tǒng)的藥物抗心律失常 奎尼丁普魯卡因胺85肝素抗凝血藥和促凝血藥抗凝血藥主要用于防治血栓栓塞性疾病治療早期彌散性血管內(nèi)凝血 體外抗凝枸櫞酸鈉體外抗凝藥,其酸根與Ca2+可形成難解離的可溶性絡(luò)合物,導(dǎo)致血中
41、Ca2+濃度降低。 僅用于體外抗凝。86維生素K 用于維生素K缺乏癥和出血性疾患如抗凝血性殺鼠藥中毒。家禽的球蟲病血便時(shí)對(duì)癥治療。促凝血藥 酚磺乙胺, 又稱止血敏能使血小板數(shù)量增加,增強(qiáng)血小板的聚集和黏附力,促進(jìn)凝血活性物質(zhì)釋放,產(chǎn)生止血。 增強(qiáng)毛細(xì)血管抵抗力及降低通透性作用。 用于各種出血,如手術(shù)出血、消化道出血等。87缺鐵性貧血三、抗貧血藥口服劑:硫酸亞鐵(ferrous sulfate) 枸櫞酸鐵銨(ferric ammonium citrate) 富馬酸亞鐵(ferrous fumarate) 注射劑:右旋糖酐鐵(iron dextran) 山梨醇鐵(iron sorbitex)88第
42、十章 泌尿生殖藥物利尿藥按其效能和作用部位分為: 高效能利尿藥:速尿(呋塞米) 低效能利尿藥:螺旋內(nèi)酯中效能利尿藥:氫氯噻嗪 利尿藥和脫水藥作用:利尿消除水腫、排泄毒物脫水藥:20%甘露醇,高劑量靜脈注射89 作用 在雌激素作用的基礎(chǔ)上,選擇性興奮子宮平滑肌,加強(qiáng)其收縮。 小劑量,增加懷孕末期的子宮平滑肌 的節(jié)律性收縮,適合于催產(chǎn) 大劑量,子宮平滑肌的強(qiáng)直性收縮,適合于產(chǎn)后止血。 加強(qiáng)乳腺腺泡周圍的 肌上皮細(xì)胞收縮,松弛乳導(dǎo)管平滑肌,引起排乳.催產(chǎn)素(縮宮素)縮宮藥應(yīng)用 引產(chǎn)、產(chǎn)后出血、胎盤滯留和子宮復(fù)原不全。 注意事項(xiàng) 產(chǎn)道阻塞、胎位不正、骨盆狹窄等臨產(chǎn)家畜禁用。90性激素主要藥物:丙酸睪酮
43、 苯丙酸諾龍雌二醇黃體酮促性腺激素與促性腺激素釋放激素主要藥物:絨促性素血促性素促黃體素釋放激素前列腺素91第十一章 調(diào)節(jié)組織代謝藥物一、維生素類: vitA、vitD、vitE、vitB1、vitB2、vitB6、vitC、復(fù)合維生素B二、鈣磷與微量元素 鈣、磷、亞硒酸鈉92H1受體阻斷藥 苯海拉明:作用快,維持時(shí)間短,還有鎮(zhèn)靜、嗜睡及局麻、抗膽堿作用。主要用于組胺引起的過敏性疾病及過敏性休克、飼料過敏引起的腹瀉、蹄葉炎等的輔助治療。 異丙嗪:抗組胺作用強(qiáng)而持久。也有中樞抑制和止吐、降溫作用。 撲爾敏:較苯海拉明作用強(qiáng)而持久,中樞抑制作用較輕,對(duì)胃腸道有一定刺激作用。第十二章 組胺受體阻斷藥93H2受體阻斷劑 西咪替?。阂种莆杆岱置诩懊庖哒{(diào)節(jié)作用,主要用于胃炎、胃及十二指腸潰瘍和急性胃腸出血。 雷尼替?。鹤饔幂^西咪替丁強(qiáng),副作用小,維持時(shí)間長,還可以抑制胃蛋白酶分泌并降低其活性。94第十三章 解毒藥金屬絡(luò)合劑:二巰丙醇、膽堿酯酶復(fù)活劑:碘解磷定、氯解磷定、雙解磷和雙復(fù)磷。 高鐵血紅蛋白還原劑:亞甲藍(lán)(小劑量)氰化物解毒劑:亞硝酸鈉結(jié)合硫代硫酸鈉 氟化物解(氟乙酰胺、氟乙酸鈉)毒劑:乙酰胺 952010年全國執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試試卷(上午卷)基礎(chǔ)科目抗菌藥70、青霉素類抗生素
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