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文檔簡(jiǎn)介
1、藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)的基本知識(shí)和基本技術(shù)一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種類選擇藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)常用的動(dòng)物有小白鼠、大白鼠、豚鼠、家兔、貓、犬、蛙、蟾蜍等。常 根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康暮鸵筮x用不同的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。由于不同的動(dòng)物具有不同的特點(diǎn),故所選用 的動(dòng)物應(yīng)能較好地反映試驗(yàn)藥物的選擇性作用,并符合節(jié)約的原則。小白鼠:系實(shí)驗(yàn)室最常用的一種動(dòng)物。易于大量繁殖,且價(jià)廉,適用需要大量動(dòng)物 的實(shí)驗(yàn),如藥物篩選、半數(shù)致死量測(cè)定、藥物效價(jià)比較、抗感染、抗腫瘤藥物及避孕藥 物的研究等。大白鼠:與小白鼠相似。一些在小白鼠身上不便進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)可選用大白鼠,如藥物 抗炎作用的實(shí)驗(yàn)常選用大白鼠踝關(guān)節(jié)制備關(guān)節(jié)炎的模型。此外也可用大白鼠直接記錄血 壓、作膽管插管,或用
2、大白鼠觀察藥物的亞急性或慢性毒性。大白鼠的血壓和人相近, 且穩(wěn)定,現(xiàn)常用于抗高血壓藥物實(shí)驗(yàn)。豚鼠:是實(shí)驗(yàn)室常用動(dòng)物之一。對(duì)組織胺很敏感,容易致敏,常用于平喘藥和抗組 胺藥的實(shí)驗(yàn)。對(duì)結(jié)核菌亦敏感,故也用于抗結(jié)核藥的研究。此外還用于離體心臟及平滑 肌實(shí)驗(yàn),其乳頭肌和心房常用于電生理特性及心肌細(xì)胞動(dòng)作電位實(shí)驗(yàn),研究抗心律失常 藥物的機(jī)理。家兔:溫順、易飼養(yǎng),常用于觀察藥物對(duì)心臟、呼吸的影響及農(nóng)藥中毒和解救的實(shí) 驗(yàn)。亦用于研究藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用、體溫實(shí)驗(yàn)、熱原檢查及避孕藥實(shí)驗(yàn)。貓:與家兔比較,貓對(duì)外科手術(shù)的耐受性強(qiáng),血壓較穩(wěn)定,故常用于血壓實(shí)驗(yàn)。但 價(jià)格較貴。此外,貓也常用于心血管藥物及中樞神經(jīng)
3、系統(tǒng)藥物的研究。犬:藥理實(shí)驗(yàn)需大動(dòng)物時(shí)常用犬。常用于觀察藥物對(duì)心臟泵功能和血流動(dòng)力學(xué)的影 響,心肌細(xì)胞電生理研究,降壓藥及抗休克藥的研究等。犬還可以通過(guò)訓(xùn)練,用于慢性 實(shí)驗(yàn)研究,如條件反射、高血壓的實(shí)驗(yàn)治療、胃腸蠕動(dòng)和分泌實(shí)驗(yàn)、慢性毒性實(shí)驗(yàn)。蛙和蟾蜍離體心臟能較持久地有節(jié)律地搏動(dòng),常用于觀察藥物對(duì)心臟的作用;坐 骨神經(jīng)和腓腸肌標(biāo)本可用來(lái)觀察藥物對(duì)周圍神經(jīng)、神經(jīng)肌肉或橫紋肌的作用;蛙的腹直 肌還可以用于鑒定膽堿能藥物的作用。須注意:由于動(dòng)物對(duì)外界刺激的反應(yīng)存在個(gè)體差異,在選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物時(shí),還應(yīng)注意 動(dòng)物的年齡、體重、性別、生理狀態(tài)、健康狀況及其品系、等級(jí)等因素對(duì)實(shí)驗(yàn)的影響。二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的編號(hào)藥理實(shí)
4、驗(yàn)中常用多只動(dòng)物同時(shí)進(jìn)行實(shí)驗(yàn),為避免混亂應(yīng)將動(dòng)物進(jìn)行編號(hào)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 編號(hào)的目的在于將觀察范圍內(nèi)的同種動(dòng)物進(jìn)行區(qū)別,以便于觀察。常用的方法有染色法、 耳緣剪孔法、烙印法和號(hào)牌法等,可根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹?dòng)物種類和具備的條件選用,一般 編號(hào)應(yīng)具有清晰易辨、簡(jiǎn)便耐久的特點(diǎn)。貓、犬、兔等較大的動(dòng)物可用特別的號(hào)碼牌固 定于身上。小白鼠、大白鼠及白色家兔等用黃色苦味酸涂于動(dòng)物不同部位進(jìn)行染色標(biāo)記 而編號(hào)。例如在小白鼠,右前肢皮膚外側(cè)涂色標(biāo)記為1號(hào),腹部右外側(cè)皮膚涂色標(biāo)記為 2號(hào),右后肢皮膚外側(cè)涂色標(biāo)記為3號(hào),頭部皮膚涂色標(biāo)記為4號(hào),背部正中皮膚標(biāo)記 為5號(hào),尾巴根部標(biāo)記為6號(hào),7、8、9號(hào)在左側(cè)同1、2、3號(hào),
5、第10號(hào)不涂黃色。大 白鼠的編號(hào)與小白鼠相同。三、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的捉拿1、小白鼠可采取雙手法和單手法兩種形式。雙手法:右手提起鼠尾,放在鼠籠蓋或其他粗糙面上,向后方輕拉,小白鼠則將前 肢固定于粗糙面上。此時(shí)迅速用左手拇指和食指捏住小白鼠頸背部皮膚,并以小指與手 掌尺側(cè)夾持其尾根部,固定于手中。單手法:小白鼠置于籠蓋上,先用左手食指與拇指抓住鼠尾,手掌尺側(cè)及小指夾住 尾根部,然后用左手拇指與食指捏住頸部皮膚。2、大白鼠:容易激怒咬人,捉持時(shí)左手應(yīng)戴防護(hù)手套或用厚布蓋住大鼠,先用右 手抓住鼠尾,再用左手拇指和食指握住頭部,其余手指與手掌握住背部和腹部(圖2-2)。 不要用力過(guò)大,切勿捏其頸部,以免窒息致
6、死。3、豚鼠:性情溫順不咬人,可用左手直接從背側(cè)握持前部軀干,體重小者用一只 手捉持,體重大者宜用雙手,右手托住臀部。4、家兔:用左手抓住頸背部皮膚(抓的面積越大,其吃重點(diǎn)越分散:)。將兔提起,以 左手托住其臀部,使兔呈坐位。5、貓:貓較為溫順,可用一只手捉住貓的頸部皮膚,另一只手托起四肢部抱起(圖 2-5)。對(duì)兇暴貓,將手慢慢伸入籠內(nèi),輕撫貓的背、頭、頸部。一只手抓住貓的頸部, 取出籠外,另一只手捉住從背到腰部的皮膚。當(dāng)貓不許手接觸它的皮膚時(shí),可用皮手套 或用網(wǎng)捉拿。6、犬:用一捕犬叉夾住犬頸,另一人用一粗棉帶綁住嘴巴,使其不能咬人。如系 馴順犬,可突然捉住兩耳,將前足提高,然后綁嘴巴。綁嘴
7、的方法是將扁帶繞上下頜一 周,在上頜上打一結(jié),然后轉(zhuǎn)向下頜,再作一結(jié),最后將帶牽引至頭后頸背上打第三結(jié), 在此結(jié)上須再打一活結(jié)以固定之。7、蛙和蟾蜍:左手握持蛙或蟾蜍,食指和中指夾住左前肢,拇指壓住右前肢;右 手將雙下肢拉直,左手無(wú)名指及小指將其壓住而固定。此法用于淋巴囊注射。毀腦和毀 脊髓則用左手食指和中指夾持蛙或蟾蜍的頭部,拇指和無(wú)名指小指握持雙下肢,右手持 刺針進(jìn)行操作。四、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物常用的給藥途徑與方法1、小白鼠:灌胃(po):左手固定小鼠,右手持灌胃器,灌胃針頭自口角進(jìn)入口腔,緊貼上腭插 入食道,如遇阻力,將灌胃針頭抽回重插,以防損傷。常用灌胃量為0.10.2 ml/10g。皮下注射(
8、ih):可用腹部、背部、腹股溝的皮下,此處皮膚比較松弛,也可由助手 協(xié)助。注藥量一般為0.10.2 ml/10g。肌肉注射(im): 一人抓住小鼠頭部皮膚和尾巴,另一人持連4號(hào)針頭的注射器,將 針頭刺入后腿外側(cè)肌肉。注射量一般不超過(guò)0.10.2 ml/只。靜脈注射(iv):將小鼠置入固定器,酒精涂擦尾部,以使血管擴(kuò)張。自尾部末端刺 入,刺入血管后抽針芯可見回血。常用注射量為0.10.2 ml/10g。腹腔注射(ip):將小鼠固定后,從下腹部外側(cè)進(jìn)針,深度較皮下注射深(圖2-8)。常 用注射量為0.10.2 ml/10g。2、大鼠:灌胃、腹腔注射、皮下注射及尾靜脈注射與小鼠相似。靜脈注射也可在麻
9、醉下行舌 下靜脈注射。3、家兔灌胃:一人將兔身固定于腋下,一手固定兔頭,另一手將開口器放入兔口。另一人 將導(dǎo)尿管從開口器孔插入口內(nèi),再慢慢插入食道和胃。為慎重起見,可將胃管外端放入 水中,如無(wú)氣泡,則可證實(shí)導(dǎo)尿管在胃內(nèi)。灌胃量一般為10 ml/kg。如用兔固定盒,可 由一人操作。靜脈注射:一人固定兔身和兔頭,另一人在使兔耳邊緣血管(耳緣靜脈)擴(kuò)張后,從 靜脈末端刺入血管,左手拇指和食指固定針頭和兔耳,右手注藥。注藥量一般為2 ml/kg, 等滲液可達(dá)10 ml/kg。皮下、肌肉、腹腔注射與鼠類相似。常用注藥量分別0.5、1.0、5.0 ml/kg。4、豚鼠:腹腔、皮下注射法同鼠類。5、犬腹腔注
10、射:犬被夾住后,用力將犬的頸、頭壓在地上,提起側(cè)后肢,將藥注入腹腔。靜脈注射:可從后肢外側(cè)小隱靜脈或前肢皮下頭靜脈注射。6、蛙或蟾蜍:蛙皮下有數(shù)個(gè)淋巴囊,注藥易吸收,常用腹淋巴囊。注藥時(shí),將蛙四肢固定,使腹 部向上,注射針頭從蛙大腿上部刺入,經(jīng)大腿肌層入腹壁肌層,再淺出至腹壁皮下,即 是腹淋巴囊。此法可避免藥液外漏。注藥量一般為0.251.0 ml/只。五、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的取血方法1、小鼠和大鼠剪尾取血法:將清醒鼠裝入深顏色的布袋中,將鼠身裹緊,露出尾巴,用酒精涂擦 或用溫水浸泡使血管擴(kuò)張,剪斷尾尖后,尾靜脈血即可流出,用手輕輕地從尾根部向尾 尖擠捏,可取到一定量的血液。取血后,用棉球壓迫止血。也可
11、采用交替切割尾靜脈方 法取血。用一鋒利刀片在尾尖部切破一段尾靜脈,靜脈血即可流出,每次可取0.30.5 ml,供一般血常規(guī)實(shí)驗(yàn)。三根尾靜脈可替換切割,由尾尖向根部切割。由于鼠血易凝, 需要全血時(shí),應(yīng)事先將抗凝劑置于采血管中,如用血細(xì)胞混懸液,則立即與生理鹽水混 合。眼球后靜脈叢取血法:左手持鼠,拇指與中指抓住頸部皮膚,食指按壓頭部向下, 阻滯靜脈回流,使眼球后靜脈叢充血,眼球外突。右手持1%肝素溶液浸泡過(guò)的自制吸 血器,從內(nèi)毗部刺入,沿內(nèi)下眼眶壁,向眼球后推進(jìn)45 mm,旋轉(zhuǎn)吸血針頭,切開靜 脈叢,血液自動(dòng)進(jìn)入吸血針筒,輕輕抽吸血管(防止負(fù)壓壓迫靜脈叢使抽血更困難),拔 出吸血針,放松手壓力,
12、出血可自然停止。也可用特制的玻璃取血管(管長(zhǎng)710 cm, 前端拉成毛細(xì)管,內(nèi)徑0.11.5 mm,長(zhǎng)為1 cm,后端管徑為0.6 cm)。必要時(shí)可在同一 穿刺孔重復(fù)取血。此法也適用豚鼠和家兔。眼眶取血法:左手持鼠,拇指與食指捏緊頭頸部皮膚,使鼠眼球突出,右手持彎鑷 或止血鉗,鉗夾一側(cè)眼球部,將眼球摘出,鼠倒置,頭部向下,此時(shí)眼眶很快流血,將 血滴入預(yù)先加有抗凝劑的玻璃管內(nèi),直至流血停止。此法由于取血過(guò)程中動(dòng)物未死,心 臟不斷跳動(dòng),一般可取鼠體重4%5%的血液量,是一種較好的取血方法,但只適用一 次性取血。心臟取血:動(dòng)物仰臥固定于鼠板上,用剪刀將心前區(qū)毛剪去,用碘酒、酒精消毒此 處皮膚,在左側(cè)
13、第34肋間用左手食指摸到心搏,右手持連有45號(hào)針頭的注射器, 選擇心搏最強(qiáng)處穿刺,當(dāng)針頭正確刺入心臟時(shí),鼠血由于心臟跳動(dòng)的力量,血自然進(jìn)入 注射器。斷頭取血:實(shí)驗(yàn)者帶上棉手套,用左手抓緊鼠頸部位,右手持剪刀,從鼠頸部剪掉 鼠頭迅速將鼠頸端向下,對(duì)準(zhǔn)備有抗凝劑的試管,收集從頸部流出的血液,小鼠可取血 0.81.2 ml,大鼠可取血510 ml。頸動(dòng)靜脈、股動(dòng)靜脈取血:麻醉動(dòng)物背位固定,一側(cè)頸部或腹股溝部去毛,切開皮 膚,分離出靜脈或動(dòng)脈,注射針沿動(dòng)靜脈走向刺入血管。20 g小鼠可抽血0.6 ml,300 g 大鼠可抽血8 ml。也可把頸靜脈或頸動(dòng)脈用鑷子挑起剪斷,用試管取血或注射器抽血, 股靜脈
14、連續(xù)多次取血時(shí),穿刺部位應(yīng)盡量靠近股靜脈遠(yuǎn)心端。2、豚鼠心臟取血:需二人協(xié)作進(jìn)行,助手以兩手將豚鼠固定,腹部面向上,術(shù)者用左手在 胸骨左側(cè)觸摸到心臟搏動(dòng)處,一般在第46肋間、選擇心跳最明顯部位進(jìn)針穿刺。針 頭進(jìn)入心臟,則血液隨心跳而進(jìn)入注射器內(nèi),取血應(yīng)快速,以防在試管內(nèi)凝血。如認(rèn)為 針頭已刺入心臟,但還未出血時(shí),可將針頭慢慢退出一點(diǎn)即可。失敗時(shí)應(yīng)拔出重新操作, 切忌針頭在胸腔內(nèi)左右擺動(dòng),以防損傷心臟和肺臟而致動(dòng)物死亡。此法取血量大,可反 復(fù)米血。背中足靜脈取血;助手固定動(dòng)物,將其右或左后肢膝關(guān)節(jié)伸直提到術(shù)者面前,術(shù)者 將動(dòng)物腳背用酒精消毒,找出背中足靜脈,以左手的拇指和食指拉住豚鼠的趾端,右手
15、 拿注射針刺入靜脈,拔針后立即出血,呈半球狀隆起,用紗布或棉花壓迫止血??煞磸?fù) 取血,兩后肢交替使用。3、家兔心臟取血:將動(dòng)物仰臥在兔板上,剪去心前區(qū)毛,用碘酒、酒精消毒皮膚。用左手 觸摸胸骨左緣第34肋間隙,選擇心臟跳動(dòng)最明顯處作穿刺點(diǎn),右手持注射器,將針 頭插入胸腔,通過(guò)針頭感到心臟跳動(dòng)時(shí),再將針頭刺進(jìn)心臟,然后抽出血液。耳緣靜脈取血:選好耳緣靜脈,拔去被毛,用二甲苯或75%酒精涂擦局部,小血管 夾子夾緊耳根部,使血管充血擴(kuò)張.術(shù)者持粗針頭從耳尖部的血管逆回流方向入靜脈取 血,或用刀片切開靜脈,血液自動(dòng)流出,取血后用棉球壓迫止血,一般取血量為23 ml, 壓住側(cè)支靜脈,血液更容易流出,取血
16、前耳緣部涂擦液體石蠟,可防止血液凝固。耳中央動(dòng)脈取血:免置入固定箱內(nèi),用手揉擦耳部,使中央動(dòng)脈擴(kuò)張。左手固定兔 耳,右手持注射器,中央動(dòng)脈末端進(jìn)針,與動(dòng)脈平行,向心方向刺入動(dòng)脈。一次取血量 為15 ml,取血后棉球壓迫止血。注意兔中央動(dòng)脈易發(fā)生痙攣性收縮。抽血前要充分使 血管擴(kuò)張,在痙攣前盡快抽血,抽血時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)。中央動(dòng)脈末端抽血比較容易,耳根 部組織較厚,抽血難以成功。股靜脈取血:行股靜脈分離手術(shù),注射器平行于血管,從股靜脈下端向向心端方向 刺入,徐徐抽動(dòng)針?biāo)纯扇⊙?。抽血完畢后,要注意止血。股靜脈易止血,用干紗布輕 壓取血部位即可。若連續(xù)多次取血,取血部位應(yīng)盡量選擇離心端。頸靜脈取血:將
17、兔固定于兔箱中,倒置使兔頭朝下,在頸部上1/3的靜脈部位剪去 被毛,用碘酒、酒精消毒,剪開一個(gè)小口,暴露頸靜脈,注射器向向心端刺入血管,即 可取血。此處血管較粗,很容易取血,取血量也較多,一次可取10 ml以上,用干紗布 或棉球壓迫取血部位止血。4、貓從前肢皮下頭靜脈、后肢股靜脈、耳緣靜脈取血,需大量血液時(shí)可從頸靜脈取血。5、犬心臟取血:犬心臟取血方法與兔相似。將犬麻醉固定于手術(shù)臺(tái)上,暴露胸部,剪去 左側(cè)35肋間被毛,碘酒、酒精消毒局部,術(shù)者觸摸心搏最明顯處,避開肋骨進(jìn)針, 一般在胸骨左緣外1 cm第4肋間處可觸到,用67號(hào)針頭注射器取血,要垂直向背部 方向進(jìn)針。當(dāng)針頭接觸到心臟時(shí),即有搏動(dòng)感
18、覺(jué)。針頭進(jìn)入心腔即有血液進(jìn)入注射器。 一次可采血20 ml左右。小隱靜脈和頭靜脈取血:小隱靜脈從后肢外踝后方走向外上側(cè),頭靜脈位于前肢腳 爪上方背側(cè)正前位。剪去局部被毛,助手握緊腿,使皮下靜脈充盈,術(shù)者按常規(guī)穿刺即 可抽出血。頸靜脈取血:犬以側(cè)臥位固定于犬臺(tái)上,剪去頸部被毛,常規(guī)消毒。助手拉直頸部, 頭盡量仰。術(shù)者左手拇指壓住頸靜脈入胸腔處,使頸靜脈曲張。右手持注射器,針頭與 血管平行,從遠(yuǎn)心端向向心端刺入血管,頸靜脈在皮下易滑動(dòng),穿刺時(shí)要拉緊皮膚,固 定好血管,取血后棉球壓迫止血。股動(dòng)脈取血:麻醉犬或清醒犬背位固定于犬臺(tái)上,助手將犬后肢向外拉直,暴露腹 股溝,剪去被毛,常規(guī)消毒,并用左手食指
19、、中指觸摸動(dòng)脈搏動(dòng)部位,并固定好血管, 右手持注射器,針頭與皮膚呈45角,由動(dòng)脈搏動(dòng)最明顯處直接刺入血管,抽取所需血 液量,取血后,需較長(zhǎng)時(shí)間壓迫止血。五、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的處死方法1、頸椎脫位法小白鼠和大白鼠:術(shù)者左手持鑷子或用拇指、食指固定小鼠頭后部,右手捏住鼠尾, 用力向后上方牽拉,聽到鼠頸部喀擦聲即頸椎脫位,脊髓斷裂,鼠瞬間死亡。豚鼠:術(shù)者左手倒持豚鼠,用右手掌尺側(cè)或木棒猛擊頸部,使頸椎脫位迅速死亡。2、斷頭、毀腦法常用于蛙類。可用剪刀剪去頭部或用金屬探針經(jīng)枕骨大孔破壞大腦和脊髓而致死。 大鼠和小鼠也可用斷頭法處死,術(shù)者需戴手套,兩手分別抓住鼠頭與鼠身,拉緊并顯露 頸部,由助手持剪刀,從頸部剪
20、斷頭部。3、空氣栓塞法術(shù)者用50100 ml注射器,向靜脈血管內(nèi)迅速注入空氣,氣體栓塞心腔和大血管 而使動(dòng)物死亡。使貓與家兔致死的空氣量為1020 ml,犬為70150 ml。4、大量放血法鼠可用摘除眼球,從眼眶動(dòng)靜脈大量放血而致死。如不立即死亡,可摘除另一眼球。 貓可在麻醉狀態(tài)下切開頸三角區(qū),分離出動(dòng)脈,鉗夾上下兩端,插入動(dòng)脈插管,再松開 下方鉗子,輕壓胸部可放大量血液,動(dòng)物可立即死亡。對(duì)于麻醉犬,可橫向切開股三角 區(qū),切斷股動(dòng)靜脈,血液噴出;同時(shí)用自來(lái)水沖洗出血部位(防止血液凝固),35 min 動(dòng)物死亡。采集病理切片標(biāo)本宜用此法。六、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物麻醉1、麻醉藥的選擇進(jìn)行在體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)宜用清醒狀
21、態(tài)的動(dòng)物,這樣將更接近生理狀態(tài)。但在一些急、慢 性實(shí)驗(yàn)中,施行手術(shù)前或?qū)嶒?yàn)時(shí)為了消除疼痛或減少動(dòng)物掙扎而影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果,必須對(duì) 動(dòng)物進(jìn)行麻醉,以利于實(shí)驗(yàn)順利進(jìn)行。麻醉藥的種類較多,作用原理也各有不同,它們 除能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)外,還可引起其他生理機(jī)能的變化。理想的麻醉藥應(yīng)具備下列三 個(gè)條件:麻醉完善,實(shí)驗(yàn)過(guò)程中動(dòng)物無(wú)掙扎或嗚叫現(xiàn)象,麻醉時(shí)間大致滿足實(shí)驗(yàn)要求; 對(duì)動(dòng)物的毒性及所觀察的指標(biāo)影響最?。皇褂梅奖?。麻醉藥需根據(jù)動(dòng)物的種類和不 同實(shí)驗(yàn)手術(shù)的要求選擇,麻醉必須適度,過(guò)淺或過(guò)深都會(huì)影響手術(shù)或?qū)嶒?yàn)的進(jìn)程和結(jié)果。2、常用麻醉有下列兩種形式:局部麻醉常用510 g/l普魯卡因,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中多采用局部皮下
22、浸潤(rùn)麻醉。劑量按所需麻醉 面積的大小而定,一般不超過(guò)50 mg/kg。全身麻醉1吸入麻醉將具有揮發(fā)性的麻醉藥如乙醚滴在棉球上放入玻璃罩內(nèi),利用其揮發(fā)的性質(zhì),經(jīng)呼 吸道進(jìn)入肺泡,對(duì)動(dòng)物進(jìn)行麻醉。適用于大、小鼠的短時(shí)間麻醉。2注射麻醉藥物通過(guò)靜脈或注射進(jìn)入動(dòng)物體內(nèi)而發(fā)揮全麻作用,常用藥物有戊巴比妥鈉、烏拉 坦等。戊巴比妥鈉水溶液常用濃度為30 mg/ml時(shí),狗靜脈注射用藥時(shí)為30 mg/kg;貓、 家兔靜脈注射用量為30-40 mg/kg;大、小鼠腹腔注射用藥量為40-50 mg/kg。一次給藥 麻醉時(shí)間可持續(xù)3 h左右。烏拉坦水溶液25 mg/ml,貓、家兔、大鼠靜脈或腹腔注射用藥量一般為4 m
23、l/kg。3、各種動(dòng)物的麻醉方法小白鼠根據(jù)需要選用吸入麻醉或注射麻醉。注射麻醉時(shí)多采用腹腔注射法。大白鼠多采用腹腔麻醉,也可用吸入麻醉。豚鼠可進(jìn)行腹腔麻醉,也可將藥液注入背部皮下。貓多用腹腔麻醉,也可用前肢或后肢皮下靜脈注射法。家兔多采用耳緣靜脈麻醉。注射麻醉藥時(shí)應(yīng)先快后慢,并密切注意家兔的呼吸 及角膜反射等變化。犬多用前肢或后肢皮下靜脈注射。七、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物給藥劑量的確定在觀察一個(gè)藥物的作用時(shí),應(yīng)該給動(dòng)物多大的劑量是實(shí)驗(yàn)開始時(shí)應(yīng)確定的一個(gè)重要 問(wèn)題。劑量太小,作用不明顯;劑量太大,又可能引起動(dòng)物中毒死亡。給藥劑量可以按 下列方法來(lái)確定:根據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)、實(shí)驗(yàn)教材、實(shí)驗(yàn)參考書提供的藥物劑量。由于藥物批
24、號(hào)不同、動(dòng) 物、環(huán)境條件的差異,必要時(shí)通過(guò)預(yù)備實(shí)驗(yàn)調(diào)整用藥劑量。根據(jù)臨床常用有效劑量換算成實(shí)驗(yàn)動(dòng)物劑量。對(duì)于新藥劑量的確定,先用小鼠粗略地探索中毒劑量或致死劑量,然后用小于 中毒量的劑量,或取致死量的若干分之一為應(yīng)用劑量,一般為1/101/5。通過(guò)預(yù)試來(lái) 確定。植物藥粗制劑的劑量多按生藥折算?;瘜W(xué)藥品可參考化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的已知藥物,特別是其結(jié)構(gòu)和作用都相似的藥物 劑量。確定劑量后,如第一次實(shí)驗(yàn)的作用不明顯,動(dòng)物也沒(méi)有中毒的表現(xiàn)(如體重下降、 精神不振、活動(dòng)減少或其它癥狀),可以加大劑量再次實(shí)驗(yàn)。如出現(xiàn)中毒現(xiàn)象,作用也 明顯,則應(yīng)降低劑量再次實(shí)驗(yàn)。一般情況下,在適宜的劑量范圍內(nèi),藥物的作用常隨劑 量的加大而增強(qiáng)。所以,有條件時(shí)最好同時(shí)用幾個(gè)劑量作實(shí)驗(yàn),以便迅速獲得有關(guān)藥物 作用的較完整的資料。如實(shí)驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)劑量與作用強(qiáng)度之間毫無(wú)規(guī)律時(shí),則更應(yīng)慎重分 析。用大動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)時(shí),開始的劑量可采用給鼠類劑量的1/151/2,以后可根據(jù) 動(dòng)物的反應(yīng)調(diào)整劑量。確定動(dòng)物給藥劑量時(shí),要考慮給藥動(dòng)物的年齡大小和體質(zhì)強(qiáng)弱。一般確定的給 藥劑量是用于成年動(dòng)物,幼小動(dòng)物應(yīng)減小劑量。確定動(dòng)物給藥劑量時(shí),要考慮因給藥途徑不同,所用劑量也不同。如口服量為 100時(shí),灌腸量應(yīng)為100200,皮
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