衰老理論和衰老學(xué)說(shuō)

1、衰老理論和衰老學(xué)說(shuō)目錄衰老學(xué)說(shuō)概述衰老學(xué)說(shuō)研究自然交聯(lián)學(xué)說(shuō)及其對(duì)經(jīng)典生命難題的解釋生物分子自然交聯(lián)學(xué)說(shuō)與其他衰老學(xué)說(shuō)其他衰老學(xué)說(shuō)簡(jiǎn)介衰老理論和衰老學(xué)說(shuō) 無(wú)論是英漢詞典還是漢英詞典，“理論”和“學(xué)說(shuō)”的英文釋義 都是“Theory”，這說(shuō)明理論和學(xué)說(shuō)在英文語(yǔ)境中沒(méi)有明顯的差異。與英文不同，中文 語(yǔ)境中理論等同于真理；學(xué)說(shuō)則相等于假設(shè)。因此，用中文評(píng)價(jià)衰老說(shuō)，就應(yīng)當(dāng)區(qū)分理論和學(xué)說(shuō)兩種類型。本文嘗試以理論和學(xué)說(shuō)為兩極，理性分析現(xiàn)在流行的各種衰 老學(xué)說(shuō)，希望能折射它們?cè)谶@一直線座標(biāo)系的相對(duì)位置及其到達(dá)理論頂點(diǎn)的“距離”。衰老學(xué)說(shuō)概述自19世紀(jì)末應(yīng)用實(shí)驗(yàn)方法研究衰老以來(lái)，先后提出的學(xué)說(shuō)不下數(shù)十種，有些學(xué)

2、 說(shuō)已被否定（如大腸中毒說(shuō)），近年來(lái)比較流行的有代表性的學(xué)說(shuō)大致有：程序衰老 說(shuō)、密碼子限制說(shuō)、DNA修復(fù)缺陷說(shuō)、生物分子自然交聯(lián)學(xué)說(shuō)、免疫機(jī)能退化說(shuō)、 大分子交聯(lián)說(shuō)、神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)說(shuō)、體細(xì)胞突變學(xué)說(shuō)、自由基學(xué)說(shuō)、交聯(lián)學(xué)說(shuō)、生物鐘 學(xué)說(shuō)、基因調(diào)節(jié)學(xué)說(shuō)（細(xì)胞分裂速度逐漸減慢最終停止說(shuō)）、剩余信息學(xué)說(shuō)、衰老的 免疫學(xué)說(shuō)、端粒學(xué)說(shuō)、基因阻遏平衡論等十幾種。毫無(wú)疑問(wèn)，這些學(xué)說(shuō)的許多觀點(diǎn)是正確的，由于生命過(guò)程太過(guò)繁雜，研究者的觀 察角度不同、位置不同以及研究方法的不同，得出的結(jié)果就會(huì)不同，準(zhǔn)確程度也就不 同。就象飲水思源，長(zhǎng)江的源頭在哪里？雖然模糊了幾千年，直到1978年才得出至今仍存爭(zhēng)議的沱沱河，即使沱

3、沱河就是長(zhǎng)江源頭，那么匯聚成沱沱河源頭的山澗哪一 條最長(zhǎng)？離長(zhǎng)江出口最遠(yuǎn)的一股泉水出自長(zhǎng)江上游的哪一條山溝！至此，我想傳統(tǒng)意 義的飲水思源到此可以為止了；如果要尋找更深層次的源頭，應(yīng)該還可以追溯到某個(gè) 山頂?shù)哪骋活w樹(shù)，那么這樹(shù)上的水又是哪里來(lái)的呢？于是會(huì)追溯到某一團(tuán)云彩，會(huì)追 溯到生成這一團(tuán)云彩的是某某水，會(huì)追溯到水的物理循環(huán)、水的理化性質(zhì)。這許多因 素中對(duì)我們飲水思源最重要的是什么呢？從社會(huì)層面說(shuō)我們應(yīng)該飲水不忘挖井人，從更深層次我們應(yīng)該感謝自然界賦予水的自然屬性， 是水的理化性質(zhì)和自然環(huán)境以及地 形地貌、萬(wàn)有引力等多種因素的相互作用，才得以形成清澈的山泉，匯聚成奔騰的長(zhǎng) 江，周而復(fù)始，永不

4、枯竭。雖然我們不希望把衰老的原因描述成一個(gè)哲學(xué)問(wèn)題，但是 讓我們帶著哲學(xué)的思維方式來(lái)探討這個(gè)問(wèn)題是必須的，在飲水思源的例子中，長(zhǎng)江之 水永不枯竭的原因有多種，但最核心的原因還是水的自然屬性，正所謂外因通過(guò)內(nèi)因 起作用。生物的衰老也是如此，有很多種衰老的原因：有內(nèi)在的原因、也有外在的原 因。因此，一切有意義的衰老學(xué)說(shuō)所證明的原因應(yīng)該也不會(huì)超出內(nèi)因和外因這樣兩種類型，內(nèi)因是本質(zhì)性的是由生物分子的自然屬性所致，外因是環(huán)境因素包括一些有關(guān) 的自然規(guī)律。只有內(nèi)在的衰老原因才能說(shuō)明生命的全過(guò)程并合理地解釋所有正確的衰 老學(xué)說(shuō)。水在地球的自然環(huán)境和萬(wàn)有引力定律的作用下形成奔騰不息的河流，鐵和銅等其他物質(zhì)卻不

5、能！可以充分說(shuō)明內(nèi)因的重要性和關(guān)鍵性。因此，盡管衰老原因或者 衰老學(xué)說(shuō)有很多種，我們應(yīng)該研究它是否內(nèi)因性和是否關(guān)鍵性！是否能把其它原因和 正確的衰老學(xué)說(shuō)合理地“串”起來(lái)。以下對(duì)幾個(gè)重要的學(xué)說(shuō)進(jìn)行分析。衰老學(xué)說(shuō)研究根據(jù)以上觀點(diǎn)可以將衰老學(xué)說(shuō)分為內(nèi)因驅(qū)動(dòng)和非內(nèi)因驅(qū)動(dòng)兩種類型，這種劃分實(shí)際上可以將兩種類型作為一條直線座標(biāo)的兩極， 各種衰老學(xué)說(shuō)將依據(jù)其內(nèi)因所占的比 重分布在這一直線座標(biāo)的相應(yīng)位置。毫無(wú)疑問(wèn)，內(nèi)因是深層次的原因，越是“內(nèi)因”的越有可能接近衰老原因的本質(zhì)和核心，也就是說(shuō)，在直線座標(biāo)系中，越接近內(nèi)因極點(diǎn) 的衰老學(xué)說(shuō)越可能接近衰老的本來(lái)面目。我們認(rèn)為，生物分子自然交聯(lián)學(xué)說(shuō)、交聯(lián)說(shuō)和大分子交聯(lián)說(shuō)

6、是比較典型的內(nèi)因驅(qū) 動(dòng)型衰老學(xué)說(shuō)；自由基學(xué)說(shuō)則是比較典型的非內(nèi)因驅(qū)動(dòng)型學(xué)說(shuō)，它把環(huán)境的因素作為 衰老的主要?jiǎng)恿?；程序衰老說(shuō)及免疫機(jī)能退化說(shuō)等也可以劃入非內(nèi)因驅(qū)動(dòng)一類，它們 大多把衰老過(guò)程的一些現(xiàn)象或衰老的中間環(huán)節(jié)作為衰老的原因提出來(lái)并加以論證。在上述的內(nèi)因驅(qū)動(dòng)型的三個(gè)學(xué)說(shuō)中，都強(qiáng)調(diào)分子交聯(lián)是生物衰老的主要原因，從各方面 看，其中比較完善的是生物分子自然交聯(lián)學(xué)說(shuō)，在生物分子自然交聯(lián)學(xué)說(shuō)的相關(guān)論文 中是這樣描述的，生物分子的自然交聯(lián)是一種自然運(yùn)動(dòng)，它與其它的物質(zhì)運(yùn)動(dòng)具有相 同的一面。在自然界，各種無(wú)機(jī)物總是以相對(duì)穩(wěn)定的形式存在，這種穩(wěn)定形式就象天 體運(yùn)動(dòng)一樣，是遵循一定的自然規(guī)律經(jīng)過(guò)漫長(zhǎng)的相互作用

7、和演化達(dá)成某種平衡而穩(wěn)定 的一種狀態(tài)。這種狀態(tài)和現(xiàn)象的普遍性說(shuō)明各種物質(zhì)都具有使自身與環(huán)境達(dá)成平衡而 穩(wěn)定的一種趨勢(shì)，生物分子的自然交聯(lián)就是這一趨勢(shì)在有機(jī)生物界的反映。顯而易見(jiàn)，生物分子自然交聯(lián)學(xué)說(shuō)用生物的衰老運(yùn)動(dòng)引證了生物分子的自然運(yùn)動(dòng)，用生物分子的自然運(yùn)動(dòng)提出并引證了自然界的萬(wàn)有趨衡規(guī)律，所謂萬(wàn)有趨衡規(guī)律，就是首次出現(xiàn)在生物分子自然交聯(lián)學(xué)說(shuō)有關(guān)論文中的一種思想，即：在任一體系（包 括自然的和人為的）中，各種物質(zhì)都具有使自身與所處環(huán)境達(dá)成平衡而穩(wěn)定的一種趨 勢(shì)，當(dāng)一個(gè)平衡被打破即意味一個(gè)新的平衡又開(kāi)始，當(dāng)一個(gè)小體系的平衡被打破即意 味一個(gè)大體系的趨衡又開(kāi)始。我們觀察自然界的任何事物，無(wú)一不遵

8、循這樣一種萬(wàn)有 趨衡規(guī)律，如：化學(xué)反應(yīng)總是向生成較穩(wěn)定的物質(zhì)或達(dá)成平衡的方向進(jìn)行；天體運(yùn)動(dòng) 也是在各種力量逐漸平衡后才形成現(xiàn)有的相對(duì)穩(wěn)定的體系。地球的地殼運(yùn)動(dòng)、地震是 地球應(yīng)力趨衡的一種表現(xiàn)，從地球形成到現(xiàn)在，由大陸的劇烈漂移到現(xiàn)在的偶發(fā)地震， 是一個(gè)逐漸平衡逐漸穩(wěn)定的過(guò)程，人類對(duì)地球應(yīng)力破壞的積累，也許是地球地震頻發(fā) 的原因。也許可以毫不夸張地說(shuō)，萬(wàn)有趨衡規(guī)律是最基本的自然規(guī)律之一，自然界的 一切行為和一切現(xiàn)象也許就是無(wú)數(shù)種各自趨衡、反復(fù)趨衡和整體趨衡的外在表現(xiàn)。溫 度在介質(zhì)中的傳遞直至達(dá)成平衡，也可映證這樣一種思想。因此，體系是否達(dá)成平衡 可以從溫度、力學(xué)、相對(duì)化學(xué)活性、生物學(xué)因素等幾個(gè)對(duì)

9、平衡有著重大影響的主要方 面加以衡量。生物體作為一個(gè)相對(duì)獨(dú)立的體系，各種生物分子是這一體系中的主要物質(zhì)，從物 質(zhì)層面來(lái)說(shuō)生物分子上的活潑基團(tuán)的化學(xué)活性具有與其他活潑基團(tuán)反應(yīng)使雙方活性 趨零而平衡的一種趨勢(shì)。因此，活潑基團(tuán)之間的反應(yīng)隨著時(shí)間推移使生物分子間鍵能 增加，即進(jìn)行性自然交聯(lián)，逐漸高分子化，生物分子上的活潑基團(tuán)也相應(yīng)減少直至喪 失。這種變化使生物分子的生物學(xué)活性逐漸減低直至消失。生物分子保持一定的生物 活性是各種生命體維持生命活力的分子基礎(chǔ)， 所以生物分子萬(wàn)有趨衡作用的最終結(jié)果 是生物分子漸進(jìn)性失去生物學(xué)活性使生物體衰老死亡，死亡生物體的相對(duì)獨(dú)立體系被 打破，其物質(zhì)進(jìn)入一個(gè)較大體系進(jìn)行新

10、的趨衡作用。這種衰老學(xué)說(shuō)的主要外因是萬(wàn)有 趨衡規(guī)律，內(nèi)因是生物分子在外因作用下的進(jìn)行性自然交聯(lián)，因而稱為生物分子自然 交聯(lián)學(xué)說(shuō)，是由我國(guó)學(xué)者張先凡先生于一九九七年提出的。自然交聯(lián)學(xué)說(shuō)及其對(duì)經(jīng)典生命難題的解釋生物分子自然交聯(lián)學(xué)說(shuō)是一個(gè)闡述生物生長(zhǎng)、發(fā)育、衰老及其分子機(jī)理和相互關(guān) 系的學(xué)說(shuō)。由我國(guó)科技工作者張先凡先生提出，其闡述這一學(xué)說(shuō)的主要論文“試論生物表型變化與分子交聯(lián)”發(fā)表于生物科學(xué)進(jìn)展1997年第一卷第一期，此后曾 參加1998年第十八屆國(guó)際遺傳學(xué)大會(huì)。衰老的“生物分子自然交聯(lián)學(xué)說(shuō)”認(rèn)為：生物衰老的根本原因是各種生物大分子中 化學(xué)活潑基團(tuán)相互作用而導(dǎo)致的進(jìn)行性分子交聯(lián)。該學(xué)說(shuō)在論證生物體衰

11、老的分子機(jī) 制時(shí)指出：生物體是一個(gè)不穩(wěn)定的化學(xué)體系，屬于耗散結(jié)構(gòu)。體系中各種生物分子具 有大量的活潑基團(tuán)，它們必然相互作用發(fā)生化學(xué)反應(yīng)使生物分子緩慢交聯(lián)以趨向化學(xué) 活性的穩(wěn)定。而隨著時(shí)間的推移，交聯(lián)程度不斷增加，生物分子的活潑基團(tuán)不斷消耗 減少，原有的分子結(jié)構(gòu)逐漸改變，這些變化的積累會(huì)使生物組織逐漸出現(xiàn)衰老現(xiàn)象。 基因DNA的這些變化一方面可能會(huì)表達(dá)出不同活性甚至作用徹底改變的基因產(chǎn)物， 另一方面還會(huì)影響RNA聚合酶的識(shí)別結(jié)合，從而影響轉(zhuǎn)錄活性，表現(xiàn)出基因的轉(zhuǎn)錄 活性有次序地逐漸喪失，促使細(xì)胞、組織發(fā)生進(jìn)行性和規(guī)律性的表型變化乃至衰老死 亡。生物分子自然交聯(lián)說(shuō)論證生物衰老的分子機(jī)制的基本論點(diǎn)可

12、歸納如下：其一，各 種生物分子不是一成不變的，而是隨著時(shí)間推移按一定自然模式發(fā)生進(jìn)行性自然交 聯(lián)。其二，進(jìn)行性自然交聯(lián)使生物分子緩慢聯(lián)結(jié)，分子間鍵能不斷增加，逐漸高分子 化，溶解度和膨潤(rùn)能力逐漸降低和喪失，其表型特征是細(xì)胞和組織出現(xiàn)老態(tài)。其三， 進(jìn)行性自然交聯(lián)導(dǎo)致基因的有序失活，使細(xì)胞按特定模式生長(zhǎng)分化，使生物體表現(xiàn)出 程序化和模式化生長(zhǎng)、發(fā)育、衰老以至死亡的動(dòng)態(tài)變化歷程。1細(xì)胞分化和腫瘤起源前面談到由于分子交聯(lián)，基因會(huì)逐漸失活。根據(jù)有機(jī)化學(xué)可知，分子交聯(lián)速度決 定于各分子的化學(xué)活性、架構(gòu)以及環(huán)境化學(xué)的影響，不同DNA分子化學(xué)活性的差異，使基因失活具有了特定的先后次序，這種次序在一定條件下還會(huì)

13、受環(huán)境化學(xué)影響而改 變成另外一種或幾種失活次序?；虬床煌涡蚴Щ畹募?xì)胞，各階段活性基因的組合不同，這就是細(xì)胞分化。細(xì)胞按一定方向和一定種類分化是基因與生物體環(huán)境相互作 用按一定次序交聯(lián)失活的結(jié)果。當(dāng)細(xì)胞在自身遺傳因素或其他如化學(xué)藥物、病毒、大 劑量高能幅射的作用下，基因原有的失活次序會(huì)受到干擾而改變，如果這種改變使某 些必需基因提前失活便會(huì)產(chǎn)生對(duì)機(jī)體有害的影響而發(fā)生疾病，如愛(ài)滋病和許多分子病都可以用這種觀點(diǎn)來(lái)解釋。我們認(rèn)為腫瘤的起源是抑制細(xì)胞增殖的基因比促進(jìn)細(xì)胞增 殖的基因先失活的結(jié)果，認(rèn)為這兩類基因是高等生物基因的正常組分。在正常的自然 交聯(lián)模式中，總是促進(jìn)細(xì)胞增殖的基因比抑制細(xì)胞增殖的基

14、因先失活，這種正常次序 使細(xì)胞在分化的同時(shí)表現(xiàn)出分裂增殖逐漸減慢直至停止的效應(yīng)。如果這種次序倒過(guò) 來(lái)，則促進(jìn)增殖的基因失去應(yīng)有拮抗使相應(yīng)細(xì)胞呈現(xiàn)出過(guò)度的生長(zhǎng)和增殖，過(guò)度的生 長(zhǎng)和增殖破壞了細(xì)胞的發(fā)育模式和正常的形態(tài)特征，出現(xiàn)腫瘤的表型產(chǎn)生致癌作用。 根據(jù)這種見(jiàn)解，抗癌基因的缺失或喪失原有功能的突變具有相同的生物學(xué)效應(yīng)，這是 致癌因素多元化的內(nèi)在原因。2生物的衰老和不老的生物在高等生物中，細(xì)胞內(nèi)基因DNA按不同次序交聯(lián)失活，是為細(xì)胞分化，這樣循 序漸進(jìn)，失活分子必然全部取代活性分子并發(fā)生相應(yīng)的表型變化，是為細(xì)胞衰老，衰 老導(dǎo)致死亡。這是分子交聯(lián)與細(xì)胞分化、衰老死亡的內(nèi)在聯(lián)系。在自然界，高等生物

15、細(xì)胞都會(huì)逐漸地衰老和死亡；而大多數(shù)單細(xì)胞原核生物具有無(wú)止盡地分裂和增殖的無(wú) 限生命力，可謂“不老的生物”。這兩種不同的生命現(xiàn)象用過(guò)去的理論是難以解釋的。 根據(jù)交聯(lián)說(shuō)的原理，生物細(xì)胞的壽命與其分裂增殖的速度可能有一定的關(guān)聯(lián)，因?yàn)樵?一定的自然環(huán)境中每種生物分子的交聯(lián)速度是一定的，如果細(xì)胞不分裂或者分裂緩 慢，那么交聯(lián)失活的分子就不能有效地分散和稀釋而在細(xì)胞中積累使其比值逐漸增 高，結(jié)果使細(xì)胞分化，衰老和死亡。當(dāng)細(xì)胞分裂增殖的速度快過(guò)分子交聯(lián)失活的積累 速度時(shí)，交聯(lián)失活的分子被細(xì)胞分裂有效地分散在各子細(xì)胞中，失活分子的比值就永 遠(yuǎn)不會(huì)增加，細(xì)胞也就永遠(yuǎn)保持原有的生命活力而不衰老。自然界的大多數(shù)單細(xì)

16、胞原 核生物具有高速分裂增殖的特性，這是它們不具備有性生殖能力仍能永遠(yuǎn)延續(xù)的必要 條件。就高等真核細(xì)胞而言，因生物分子含量高，單位時(shí)間內(nèi)交聯(lián)失活的生物分子很 多，只有在一定的條件下，當(dāng)真核細(xì)胞的分裂速度達(dá)到一定高度使細(xì)胞內(nèi)失活分子的 比例始終保持在某一限度以下時(shí)，細(xì)胞生命才能表現(xiàn)出無(wú)限地延長(zhǎng)的特征，例如幾種 永久性瘤細(xì)胞株（HeLa，Land-Schutz及Jijoye）已經(jīng)繁殖了許多年而沒(méi)有生命延緩 的證據(jù)4。遺憾的是這種高速分裂雖然延長(zhǎng)了細(xì)胞生命，但它損害了真核細(xì)胞中 生物分子的交聯(lián)機(jī)制及其自然模式，阻斷了細(xì)胞的分化和成熟，反而會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重問(wèn)題 使生物體壽命縮短。分化是趨向衰老和死亡的過(guò)程，

17、“分化”和“永恒”是一對(duì)不可調(diào)和的矛盾，它揭示了具有高度細(xì)胞分化的生物個(gè)體是不可能永久地存活的。種的延續(xù)必 須由特殊的過(guò)程（生殖）來(lái)完成。生物分子自然交聯(lián)學(xué)說(shuō)與其他衰老學(xué)說(shuō)1生物分子自然交聯(lián)學(xué)說(shuō)與自由基學(xué)說(shuō)可以肯定，自由基是衰老的一個(gè)原因，但自由基學(xué)說(shuō)片面地把自由基定義為衰老 的根本原因，于是同許多的生命現(xiàn)象發(fā)生了矛盾；而生物分子自然交聯(lián)學(xué)說(shuō)認(rèn)為自由 基是衰老的一個(gè)輔助原因，它能夠加速生物分子的自然交聯(lián)參與衰老過(guò)程是衰老的一 個(gè)重要的外因。2生物分子自然交聯(lián)學(xué)說(shuō)與程序衰老學(xué)說(shuō)衰老過(guò)程具有程序化特征，程序衰老說(shuō)把衰老過(guò)程中表現(xiàn)出來(lái)的這種程序化現(xiàn)象 作為一種衰老的原因提出來(lái)；而生物分子自然交聯(lián)學(xué)說(shuō)

18、認(rèn)為衰老的程序化現(xiàn)象是生物 衰老過(guò)程中生物分子自然交聯(lián)的有序推進(jìn)的外在表現(xiàn)。生物分子自然交聯(lián)學(xué)說(shuō)與生物鐘學(xué)說(shuō)生物鐘學(xué)說(shuō)認(rèn)為衰老是由遺傳程序控制的，但是該學(xué)說(shuō)并沒(méi)有證明這種遺傳程序 是什么！其實(shí)這種遺傳程序就是生物分子自然交聯(lián)學(xué)說(shuō)所證明的生物分子隨著時(shí)間推 移進(jìn)行性自然交聯(lián)表現(xiàn)出來(lái)的程序化衰老現(xiàn)象。生物分子自然交聯(lián)學(xué)說(shuō)與差誤成災(zāi)學(xué)說(shuō)差誤成災(zāi)學(xué)說(shuō)最核心的觀點(diǎn)是生物分子差誤的積累隨著時(shí)間推移不斷增多，這種分子差誤是什么呢？用生物分子自然交聯(lián)學(xué)說(shuō)的進(jìn)行性自然交聯(lián)來(lái)解釋是很適合的。生物分子自然交聯(lián)聯(lián)學(xué)說(shuō)與神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)說(shuō)神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)說(shuō)認(rèn)為衰老是由于激素缺乏或靶細(xì)胞受體缺陷而導(dǎo)致衰老，而導(dǎo)致激素缺乏或靶細(xì)胞

19、受體缺陷的原因是什么？這不正是生物分子自然交聯(lián)學(xué)說(shuō)論證的 生物分子進(jìn)行性自然交聯(lián)的必然結(jié)果嗎？6生物分子自然交聯(lián)學(xué)說(shuō)與免疫機(jī)能退化說(shuō)免疫機(jī)能退化說(shuō)認(rèn)為衰老是由于機(jī)體免疫力衰退所引起；生物分子自然交聯(lián)學(xué)說(shuō)則可以闡釋為生物分子的進(jìn)行性自然交聯(lián)導(dǎo)致機(jī)體免疫力衰退、免疫細(xì)胞減少，進(jìn)行 性自然交聯(lián)還可以導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生異常蛋白發(fā)生自身免疫疾病。7 DNA修復(fù)缺陷說(shuō)DNA修復(fù)缺陷說(shuō)認(rèn)為基因的損傷不能及時(shí)有效地修復(fù)，從而導(dǎo)致衰老，這種DNA 損傷自然不能排除生物分子進(jìn)行性自然交聯(lián)導(dǎo)致的DNA活性喪失。隨著年齡增長(zhǎng)不斷增多的失活DNA即使再好的修復(fù)機(jī)制也是無(wú)能為力的。無(wú)疑是生物體必然衰老的 一個(gè)原因。8生物分子自

20、然交聯(lián)學(xué)說(shuō)與密碼子限制說(shuō)密碼子限制說(shuō)認(rèn)為衰老是DNA控制的蛋白質(zhì)合成受到破壞或組蛋白對(duì)基因的抑 制所致；組蛋白與基因DNA的進(jìn)行性自然交聯(lián)，可以導(dǎo)致基因的抑制，也可以使DNA 控制的蛋白質(zhì)合成收到破壞?？梢?jiàn)所謂的密碼子限制也是生物分子自然交聯(lián)的一個(gè)側(cè) 面。9生物分子自然交聯(lián)學(xué)說(shuō)與基因調(diào)節(jié)學(xué)說(shuō)（細(xì)胞分裂速度逐漸減慢最終停止說(shuō)）基因調(diào)節(jié)學(xué)說(shuō)認(rèn)為衰老是由于生物體分化生長(zhǎng)過(guò)程中某些基因發(fā)生了順序的激 活和阻遏，使細(xì)胞分裂速度逐漸減慢最終停止。細(xì)胞分裂速度為什么會(huì)逐漸減慢最終 停止，表面上看是基因按次序激活和阻遏，其實(shí)最基本的原因還應(yīng)當(dāng)歸結(jié)到在生物分 子DNA上發(fā)生的進(jìn)行性自然交聯(lián)。10生物分子自然交聯(lián)

21、學(xué)說(shuō)與剩余信息學(xué)說(shuō)剩余信息學(xué)說(shuō)認(rèn)為生物基因可供失活的拷貝數(shù)越多，壽命越長(zhǎng)。這個(gè)學(xué)說(shuō)的核心 還是基因失活，失活的分子機(jī)制是什么呢，還是應(yīng)當(dāng)歸結(jié)到生物分子自然交聯(lián)學(xué)說(shuō)的 生物分子進(jìn)行性自然交聯(lián)，只是結(jié)構(gòu)基因與調(diào)節(jié)基因同樣是必然會(huì)失活的：就單個(gè)常 態(tài)細(xì)胞而言，結(jié)構(gòu)基因完全失活時(shí)，細(xì)胞的結(jié)構(gòu)已經(jīng)構(gòu)建完成，就生殖分生組織而言 特殊的分裂方式就象生物分子自然交聯(lián)學(xué)說(shuō)中生物的衰老和不老的生物所描述的一 樣，這些組織的細(xì)胞才得以保持足夠的活性基因。11生物分子自然交聯(lián)學(xué)說(shuō)與衰老的免疫學(xué)說(shuō)衰老的免疫學(xué)說(shuō)可以分為兩種觀點(diǎn)：第一，免疫功能的衰老是造成機(jī)體衰老的原 因；第二，自身免疫學(xué)說(shuō)認(rèn)為自身免疫在導(dǎo)致衰老的過(guò)程中

22、起著決定性的作用。其實(shí)，自身免疫隨著年齡的增長(zhǎng)而增強(qiáng)，也是一種衰老的表現(xiàn)。這里把它歸結(jié)成 衰老的原因。那么，自身免疫隨著年齡增長(zhǎng)而增強(qiáng)的原因是什么！引起免疫功能衰老 的原因又是什么！只有把它們歸結(jié)到生物分子的自然交聯(lián)，生物分子自然交聯(lián)可以導(dǎo) 致機(jī)體衰老包括免疫功能的衰老，同時(shí)自然交聯(lián)導(dǎo)致的生物分子高分子化還會(huì)引起自 身免疫疾病增加或者免疫功能的異常。12生物分子自然交聯(lián)學(xué)說(shuō)與端粒學(xué)說(shuō)端粒學(xué)說(shuō)認(rèn)為細(xì)胞在每次分裂過(guò)程中都會(huì)由于DNA聚合酶功能障礙而不能完全復(fù)制它們的染色體，因此最后復(fù)制 DNA序列可能會(huì)丟失，最終造成細(xì)胞衰老死亡。但是許多問(wèn)題用端粒學(xué)說(shuō)不能解釋。例如，端粒長(zhǎng)度由端粒酶控制，那何種因

23、素 控制端粒酶呢？生殖細(xì)胞內(nèi)端粒酶活性較高，為什么體細(xì)胞中沒(méi)有較高的端粒酶活 性？生物分子自然交聯(lián)學(xué)說(shuō)可以解釋這些問(wèn)題： 生物分子自然交聯(lián)不僅可以引起 DNA 的可復(fù)制性下降，還可以引起 DNA聚合酶的進(jìn)行性功能障礙。而生殖細(xì)胞內(nèi)端粒酶 活性較高的原因在生物分子自然交聯(lián)學(xué)說(shuō)之生物的衰老和不老的生物一節(jié)中已經(jīng)有 很好的解釋，這里不再重復(fù)。13生物分子自然交聯(lián)學(xué)說(shuō)與基因阻遏平衡論基因阻遏平衡論認(rèn)為：上級(jí)基因啟動(dòng)下級(jí)基因，然后上級(jí)基因失活，一環(huán)扣一環(huán) 直到全部基因失活。就象在寂靜池水中丟入石子激起的波，一波推動(dòng)一波，最后達(dá)到 寂靜和平衡，就是衰老。這是個(gè)美好的學(xué)說(shuō)，如果把生物分子進(jìn)行性自然交聯(lián)作為其

24、 進(jìn)行性基因失活的分子機(jī)制就更有說(shuō)服力了。14生物分子自然交聯(lián)學(xué)說(shuō)與其他交聯(lián)學(xué)說(shuō)交聯(lián)說(shuō)和大分子交聯(lián)說(shuō)與生物分子自然交聯(lián)學(xué)說(shuō)的基本論點(diǎn)是一致的，這說(shuō)明“英雄”所見(jiàn)略同。但生物分子自然交聯(lián)學(xué)說(shuō)在分子交聯(lián)的動(dòng)力、 分子交聯(lián)的自然機(jī)制、 對(duì)各種生命疑難問(wèn)題的解釋以及學(xué)說(shuō)的完整性和科學(xué)性所達(dá)到的高度是其他學(xué)說(shuō)難 以達(dá)到的。其他衰老學(xué)說(shuō)簡(jiǎn)介程序衰老說(shuō)認(rèn)為動(dòng)物種屬最高壽限是由某種遺傳程序規(guī)定的，機(jī)體衰老現(xiàn)象也 是按這種程序先后表現(xiàn)出來(lái)的，即在同一種屬內(nèi)不同個(gè)體的壽限在一定程度上也由遺傳程序決定，因此可通過(guò)育種建立有一定壽限的品系。前述培養(yǎng)細(xì)胞傳代次數(shù)有限， 且年輕供體的細(xì)胞培養(yǎng)代數(shù)多于來(lái)自年老供體者，這類事

25、實(shí)支持了程序衰老說(shuō)。此外， 老幼不同代培養(yǎng)細(xì)胞以核或質(zhì)互換后雜交細(xì)胞壽限與供核細(xì)胞的壽限一致，證明控制代齡極限的因素（可稱之為“衰老鐘”），位于胞核內(nèi)，至于胞核如何控制衰老又有各 種推測(cè)，例如密碼子限制說(shuō)、DNA修復(fù)缺陷說(shuō)、錯(cuò)誤災(zāi)難說(shuō)等。密碼子限制說(shuō)認(rèn)為衰老時(shí)DNA控制的蛋白質(zhì)合成受到破壞，可能由于轉(zhuǎn)移核糖 核酸（tRNA）的功能受到干擾，使密碼無(wú)法進(jìn)行轉(zhuǎn)譯，干擾的來(lái)源在于 tRNA合成酶 的改變，或組蛋白對(duì)基因的抑制。DNA修復(fù)缺陷說(shuō)認(rèn)為基因的損傷不能及時(shí)有效地修復(fù)，會(huì)導(dǎo)致衰老。根據(jù)實(shí)驗(yàn) 得知哺乳類中長(zhǎng)壽動(dòng)物的DNA修復(fù)系統(tǒng)確實(shí)比短壽動(dòng)物的DNA修復(fù)系統(tǒng)更為有效。 這也反映了壽命的進(jìn)化。大分

26、子交聯(lián)說(shuō)隨年齡增長(zhǎng)，對(duì)生命重要的大分子有交聯(lián)增多傾向，或在同種分 子間或在不同分子間都可能產(chǎn)生交聯(lián)鍵從而改變了分子理化特性，使之不能正常發(fā)揮功能。細(xì)胞外的膠原蛋白進(jìn)行交聯(lián)已如前述，此說(shuō)則設(shè)想胞內(nèi)大分子如核酸、蛋白質(zhì) 也會(huì)進(jìn)行交聯(lián)，但迄今在體內(nèi)還未見(jiàn)證實(shí)。把交聯(lián)視為衰老的原發(fā)性因素也只是一種 推測(cè)，然而這畢竟是研究衰老中值得探索的一個(gè)途徑。免疫機(jī)能退化說(shuō) 認(rèn)為免疫機(jī)能退化是導(dǎo)致衰老的重要因素。如老年人T淋巴細(xì)胞數(shù)比年輕人少，B淋巴細(xì)胞制造抗體能力下降，胸腺激素分泌也減少，其綜合效應(yīng) 便是使老年人對(duì)疾病的感染率上升，特別是自身抗體的產(chǎn)生引起各種自體免疫病，如 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，紅斑狼瘡等，表明免疫識(shí)別

27、功能的紊亂，目前雖不能確知免疫與全身 性衰老過(guò)程的內(nèi)在聯(lián)系，但有些事實(shí)，如以細(xì)胞移植使老年動(dòng)物免疫能力加強(qiáng)，且延 長(zhǎng)壽命，表明免疫學(xué)在衰老研究中也是一個(gè)不容忽視的領(lǐng)域。神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)說(shuō)認(rèn)為激發(fā)各種生理功能的信息在衰老中有重要作用。信息來(lái)源 不外內(nèi)分泌與神經(jīng)，早在19世紀(jì)就有一種理論強(qiáng)調(diào)衰老源于性激素的缺乏，性腺移 植成為風(fēng)靡一時(shí)的復(fù)壯手術(shù)。其實(shí)衰老未必源于激素的缺乏，而可能是各種激素的平 衡失調(diào)所致，維持激素平衡有賴于神經(jīng)內(nèi)分泌的反饋機(jī)理，衰老個(gè)體對(duì)反饋的敏感性 下降，有人認(rèn)為反饋的中心在下丘腦，這里接受反饋信息，然后轉(zhuǎn)為激素反應(yīng)，觸發(fā) 機(jī)體的生長(zhǎng)、成熟和衰老。因此認(rèn)為在下丘腦有所謂“衰老鐘”，

28、實(shí)驗(yàn)證明給老年性周 期停止的雌鼠注射刺激下丘腦神經(jīng)分泌的化學(xué)物質(zhì)一左旋多巴則可恢復(fù)生殖周期， 反映了老年下丘腦神經(jīng)遞質(zhì)兒茶酚胺的缺陷。另一方面也有人認(rèn)為不是激素本身而是靶細(xì)胞上的受體缺陷導(dǎo)致衰老，例如有些激素調(diào)控細(xì)胞對(duì)營(yíng)養(yǎng)物的吸收與代謝，它們的受體在衰老時(shí)顯著減少以致老年人對(duì)營(yíng) 養(yǎng)的利用能力下降。神經(jīng)內(nèi)分泌說(shuō)涉及激素與神經(jīng)遞質(zhì)作用的許多方面，現(xiàn)代的實(shí)驗(yàn)根據(jù)還是有限 的。自由基學(xué)說(shuō) 衰老的自由基學(xué)說(shuō)是Denham Harman在1956年提出的，認(rèn)為衰 老過(guò)程中的退行性變化是由于細(xì)胞正常代謝過(guò)程中產(chǎn)生的自由基的有害作用造成的。生物體的衰老過(guò)程是機(jī)體的組織細(xì)胞不斷產(chǎn)生的自由基積累結(jié)果，自由基可以引

29、起DNA損傷從而導(dǎo)致突變，誘發(fā)腫瘤形成。自由基是正常代謝的中間產(chǎn)物，其反應(yīng)能 力很強(qiáng)，可使細(xì)胞中的多種物質(zhì)發(fā)生氧化，損害生物膜。還能夠使蛋白質(zhì)、核酸等大 分子交聯(lián)，影響其正常功能。支持該學(xué)說(shuō)的證據(jù)主要來(lái)自一些體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)。包括種間比較、飲食限制、與 年齡相關(guān)的氧化壓力現(xiàn)象測(cè)定、給予動(dòng)物抗氧化飲食和藥物處理；體外實(shí)驗(yàn)主要包括 對(duì)體外二倍體成纖維細(xì)胞氧壓力與代謝作用的觀察、氧壓力與倍增能力及抗氧化劑對(duì) 細(xì)胞壽命的影響等。該學(xué)說(shuō)的觀點(diǎn)可以對(duì)一些實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象加以解釋如：自由基抑制劑及 抗氧化劑可以延長(zhǎng)細(xì)胞和動(dòng)物的壽命。體內(nèi)自由基防御能力隨年齡的增長(zhǎng)而減弱。脊 椎動(dòng)物壽命長(zhǎng)的，體內(nèi)的氧自由基產(chǎn)率低。但是，

30、自由基學(xué)說(shuō)尚未提出自由基氧化反 應(yīng)及其產(chǎn)物是引發(fā)衰老直接原因的實(shí)驗(yàn)依據(jù)，也沒(méi)有說(shuō)明什么因子導(dǎo)致老年人自由基清除能力下降，為什么轉(zhuǎn)化細(xì)胞可以不衰老，生殖細(xì)胞何以能世代相傳維持種系存在 這些問(wèn)題。而且，自由基是新陳代謝的次級(jí)產(chǎn)物，不大可能是衰老的原發(fā)性原因。交聯(lián)學(xué)說(shuō) 該學(xué)說(shuō)由Bjorksten于1963年提出的，后經(jīng)Verzar加以發(fā)展。其主 要論點(diǎn)是：機(jī)體中蛋白質(zhì)，核酸等大分子可以通過(guò)共價(jià)交叉結(jié)合，形成巨大分子。這 些巨大分子難以酶解，堆積在細(xì)胞內(nèi)，干擾細(xì)胞的正常功能。這種交聯(lián)反應(yīng)可發(fā)生于 細(xì)胞核DNA上，也可以發(fā)生在細(xì)胞外的蛋白膠原纖維中。目前有一些證據(jù)支持交聯(lián) 學(xué)說(shuō)。皮膚膠原的可提取性以及膠

31、原酶對(duì)其消化作用隨增齡降低，而其熱穩(wěn)定性和抗 張強(qiáng)度則隨年齡的增高而增強(qiáng)了；大鼠尾腱上的條紋數(shù)目及所具備的熱收縮力隨年齡 的增高而增加，溶解度卻隨年齡增高而降低。這些結(jié)果表明，在年老時(shí)膠原的多肽鏈 發(fā)生了交聯(lián)，并日益增多。該學(xué)說(shuō)與自由基學(xué)說(shuō)有類似之處，亦不能說(shuō)明衰老發(fā)生的 根本機(jī)制。差誤成災(zāi)學(xué)說(shuō) 差誤成災(zāi)學(xué)說(shuō)是由Orgel明確提出的，認(rèn)為在DNA復(fù)制，轉(zhuǎn)錄和 翻譯中發(fā)生誤差，這種誤差可以不斷擴(kuò)大，造成細(xì)胞衰老、死亡。如DNA轉(zhuǎn)錄mRNA 的過(guò)程發(fā)生微小的差異，帶有該微小差異的mRNA會(huì)翻譯出進(jìn)一步偏離的蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)如果屬于DNA聚合酶會(huì)合成差異程度更大的 DNA，這樣的差錯(cuò)經(jīng)過(guò)每一次 信息

32、傳遞都擴(kuò)大一些，形成惡性循環(huán)，使細(xì)胞內(nèi)積累許多差錯(cuò)分子造成災(zāi)難，細(xì)胞正 常功能不能發(fā)揮，致使細(xì)胞衰老、死亡。對(duì)于這種假說(shuō)，已有大量的研究和報(bào)道，各抒己見(jiàn)，褒貶不一。Lewis和Tarrant發(fā)表了他們認(rèn)為支持該學(xué)說(shuō)的資料：合成生物大分子所需的酶存在年齡依賴性變化， 如小鼠肝DNA多聚酶、人體成纖維細(xì)胞DNA多聚酶合成的正確性都隨著年齡的增加 而降低；同時(shí)DNA的修復(fù)速度也下降。然而，與之不符的結(jié)果有在亞致死濃度的氨基酸類似物中生長(zhǎng)的二倍體細(xì)胞壽命 并不縮短。假如衰老是因?yàn)榈鞍踪|(zhì)合成時(shí)的差錯(cuò)引起的，那么在上述不利的情況下， 能夠加快這一過(guò)程的因素將會(huì)縮短培養(yǎng)細(xì)胞的壽命，事實(shí)卻并非如此。Gupta

33、發(fā)現(xiàn)誘變劑連續(xù)處理幾個(gè)周期并不會(huì)縮短體外培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞的壽命；另外，腫瘤細(xì)胞系 可以無(wú)限制的傳代而保存下來(lái)，似乎也與差誤假說(shuō)不符。學(xué)者們包括Hayflick也對(duì)差誤學(xué)說(shuō)提出了疑問(wèn)，John Holland和Hayflick比較了 幼年和老年培養(yǎng)細(xì)胞中的病毒產(chǎn)生，在病毒致病性、病毒蛋白質(zhì)組成等方面未觀察到 差別，病毒是利用細(xì)胞機(jī)器來(lái)合成蛋白質(zhì)，這個(gè)結(jié)果就意味著老年細(xì)胞中仍然可以維 持這一機(jī)器的精確性；另外也未發(fā)現(xiàn)老年人和動(dòng)物體內(nèi)蛋白質(zhì)的氨基酸組成與其年輕 時(shí)有明顯區(qū)別。生物鐘學(xué)說(shuō)又稱為遺傳程序?qū)W說(shuō)，該學(xué)說(shuō)認(rèn)為衰老是生命周期中已經(jīng)安排好的 程序，它只不過(guò)是整個(gè)生長(zhǎng)與分化過(guò)程中的一個(gè)方面，每一物種

34、都有一份遺傳上的“時(shí) 間計(jì)劃”，即靠生物鐘或類似的機(jī)制按照在大自然進(jìn)化中生存的利害得失發(fā)生。特定 的遺傳信息按時(shí)激活退變過(guò)程，退變過(guò)程逐漸展開(kāi)，最終導(dǎo)致衰老和死亡。一些學(xué)者認(rèn)為，遺傳程序?qū)е滤ダ鲜沁M(jìn)化的需要。當(dāng)個(gè)體生存到一定期限而又沒(méi) 有進(jìn)化上的益處時(shí)，就會(huì)開(kāi)始失去進(jìn)化力的控制而走向衰老。已有一些細(xì)胞學(xué)和分子 生物學(xué)的證據(jù)，在生物壽命統(tǒng)計(jì)方面也得到了初步驗(yàn)證。生物鐘現(xiàn)象在生命的早期表現(xiàn)很明顯，如尾的退化等。在生命的早期退化掉一定 的器官和細(xì)胞是形體發(fā)生的需要。衰老不應(yīng)該被看作是機(jī)體一生中的某個(gè)孤立的時(shí) 期，分化、發(fā)育和衰老是同一事件的不同側(cè)面。如果衰老發(fā)生僅是由于失去進(jìn)化力的 控制，那必然要出

35、現(xiàn)遺傳的多形性，即不衰老的變種，事實(shí)上尚未發(fā)現(xiàn)有這樣的變種。 可以推論的是衰老不是基因控制的主動(dòng)事件，也可以說(shuō)不存在程序控制的衰老基因。 另外生物鐘學(xué)說(shuō)在分子基礎(chǔ)方面的解釋也不夠?；蛘{(diào)節(jié)學(xué)說(shuō)（細(xì)胞分裂速度逐漸減慢最終停止說(shuō)）基因調(diào)節(jié)學(xué)說(shuō)解釋衰老的兩個(gè)重要特征：生物體對(duì)環(huán)境的適應(yīng)能力逐漸減退；壽命有種的特征。該學(xué)說(shuō)認(rèn)為， 衰老是由于在生物體分化生長(zhǎng)過(guò)程中某些基因發(fā)生了有順序的激活和阻遏：負(fù)責(zé)分化生長(zhǎng)期的基因其產(chǎn)物刺激負(fù)責(zé)生殖期的基因，而生殖期的某些基因產(chǎn)物轉(zhuǎn)而阻遏分化 生長(zhǎng)所需的某些基因。連續(xù)生殖又可使某些因子耗盡引起某些基因關(guān)閉，最終導(dǎo)致功 能減退；物種的發(fā)育期、生殖期及衰老期的長(zhǎng)短取決于被

36、順序地激活和阻遏的若干套 特殊的基因，這些時(shí)期的持續(xù)時(shí)間在一定限度內(nèi)可以改變，并可受內(nèi)在因素及一些外 在因素如營(yíng)養(yǎng)等影響，于是形成了同一物種不同個(gè)體間壽命不盡相同。分化、發(fā)育及生殖、衰老原本是整個(gè)生命事件不可分割的階段，將基因孤立劃分 為分化生長(zhǎng)期和生殖期基因，未必恰當(dāng)。這些基因各自負(fù)責(zé)一定時(shí)期的功能，兩者的 基因產(chǎn)物又互相影響，并影響壽命的長(zhǎng)短，這一點(diǎn)解釋不了許多新生期表達(dá)的基因在 老年時(shí)仍然在表達(dá)。生殖細(xì)胞的不老性也難用該學(xué)說(shuō)來(lái)解釋。剩余信息學(xué)說(shuō)Medvedev是該學(xué)說(shuō)的主要發(fā)起人。在發(fā)育成熟的體細(xì)胞中，DNA 分子中所含遺傳信息僅0.2-0.4%發(fā)揮作用，其余部分則被阻遏。一些確定的基因

37、、作 用因子以及DNA分子上的其它區(qū)域有著選擇性的重復(fù)，表現(xiàn)為剩余的信息。一個(gè)基 因的一個(gè)拷貝缺陷或失活，其余拷貝則被激活，直到最后一份拷貝用盡，這時(shí)由于缺 失某些基因產(chǎn)物，細(xì)胞的正常功能就不能很好發(fā)揮，導(dǎo)致細(xì)胞衰老。Medvedev認(rèn)為不同物種的壽命有可能是基因順序重復(fù)程度的函數(shù)。長(zhǎng)壽物種應(yīng)該比短壽物種有更多的剩余信息。對(duì)不同物種DNA以及rRNA、tRNA研究表明，哺乳動(dòng)物壽命與基因的重復(fù)順序 之間并沒(méi)有特定的聯(lián)系。但是，少數(shù)比較重要的只有幾個(gè)拷貝數(shù)的基因，如血紅蛋白 基因和組蛋白基因，在壽命長(zhǎng)短方面應(yīng)可能起著決定性的作用。為研究這種可能性，有人用DNA RNA的相關(guān)分析率分析不同的哺乳動(dòng)

38、物的壽命和mRNA重復(fù)序列的聯(lián)系，結(jié)果顯示它們之間有肯定的聯(lián)系，但由于在分析這組數(shù)據(jù)中用到的假設(shè)太多，結(jié) 論尚無(wú)高度可信性。如果基因的失活只發(fā)生于調(diào)節(jié)基因，而不是結(jié)構(gòu)基因，應(yīng)說(shuō)明為 何結(jié)構(gòu)基因不易失活。如發(fā)生在結(jié)構(gòu)基因則細(xì)胞的同種異型標(biāo)志則可能隨年齡而發(fā)生 轉(zhuǎn)換。但實(shí)際上同種異型標(biāo)志往往持續(xù)終生。另外染色體的多少，每個(gè)細(xì)胞的DNA含量與動(dòng)物壽命無(wú)明確的關(guān)系。如蝗蟲(chóng) DNA含量可達(dá)19uug/核，而人僅為7.3uug/ 核，然而人的壽命比蝗蟲(chóng)長(zhǎng)得多。衰老的免疫學(xué)說(shuō)衰老的免疫學(xué)說(shuō)可以分為兩種觀點(diǎn)：第一，免疫功能的衰老是 造成機(jī)體衰老的原因；第二，自身免疫學(xué)說(shuō)，認(rèn)為與自身抗體有關(guān)的自身免疫在導(dǎo)致 衰

39、老的過(guò)程中起著決定性的作用。衰老并非是細(xì)胞死亡和脫落的被動(dòng)過(guò)程，而是最為 積極地自身破壞過(guò)程。從衰老的免疫學(xué)說(shuō)可以看出免疫功能的強(qiáng)弱似乎與個(gè)體的壽命息息相關(guān)，迄今的研究表明機(jī)體在衰老的過(guò)程中確實(shí)伴有免疫功能的重要改變：1、個(gè)體水平伴隨衰老免疫功能改變的特點(diǎn)是對(duì)外源性抗原的免疫應(yīng)答降低，而 對(duì)自身抗原免疫應(yīng)答增強(qiáng)。據(jù) Whittingham報(bào)告，用抗原免疫后，老年人抗體效價(jià)比 年輕人呈現(xiàn)有意義下降。此外隨衰老自身抗體的檢出率升高。細(xì)胞免疫也隨增齡而降 低。2、 器官、組織水平 人類的胸腺出生后隨著年齡的增長(zhǎng)逐漸變大，13-14歲時(shí)達(dá) 到頂峰，之后開(kāi)始萎縮，功能退化，25歲以后明顯縮小。新生動(dòng)物切

40、除胸腺后即喪 失免疫功能，年輕動(dòng)物切除胸腺后，免疫功能逐漸衰退，抗體形成及移植物抗宿主反 應(yīng)下降。3、細(xì)胞、分子水平老年動(dòng)物和人的T細(xì)胞功能下降，數(shù)量也減少。隨年齡的增 長(zhǎng)，機(jī)體對(duì)有絲分裂原刀豆蛋白 A（con A）、植物血凝素（PHA）及抗CD3抗體的 增殖反應(yīng)能力下降。這是衰老的免疫學(xué)特征之一。伴隨老化，細(xì)胞因子的分泌有明顯 的改變。在T細(xì)胞的增殖中IL-2的產(chǎn)生和IL-2受體的出現(xiàn)是很重要的，老年人IL-2 產(chǎn)生減少，IL-2受體，特別是高親和性受體的出現(xiàn)亦減少。自身免疫觀點(diǎn)認(rèn)為免疫系統(tǒng)任何水平上的失控都可以導(dǎo)致自身免疫反應(yīng)的過(guò)高 表達(dá)，也從而表現(xiàn)出許多衰老加速的證據(jù)。免疫系統(tǒng)控制衰老也有許多相反的證據(jù)。小鼠中有一種長(zhǎng)命的近交品系-C57BL/6，它的抗核抗體的比例及胸腺細(xì)胞毒抗體的含量相對(duì)較高，但未顯示較高 程度的免疫病理?yè)p傷。裸鼠是一種先天性無(wú)胸腺無(wú)毛綜合癥的小鼠，其T細(xì)胞免疫功能極度缺乏，以至于可以接受同種異體甚至異種移植物，這種小鼠如果飼養(yǎng)在普通條 件下可