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1、甲狀腺異常與輔助生殖12021/7/19 星期一甲狀腺疾病1、甲狀腺腫(goiter)是指良性甲狀腺上皮細(xì)胞增生形成的甲狀腺腫大。單純性甲狀腺腫(simle goiter)也稱為非毒性甲狀腺腫(nontoxic goiter),是指非炎癥和非腫瘤原因,不伴有臨床甲狀腺功能異常的甲狀腺腫。22021/7/19 星期一甲狀腺疾病2、甲狀腺功能亢進(jìn)癥(hyerthyroidism)簡(jiǎn)稱甲亢,是指甲狀腺腺體本身產(chǎn)生甲狀腺激素過多而引起的甲狀腺毒癥,其病因包括彌漫性毒性甲狀腺腫(Grawes disease GD)、結(jié)節(jié)性毒性甲狀腺腫和甲狀腺自主高功能腺瘤(Plummer disease)等。32021
2、/7/19 星期一甲狀腺疾病3、甲狀腺功能減退癥(hypothyroidism)簡(jiǎn)稱甲減,是由各種原因?qū)е碌牡图谞钕偌に匮Y或甲狀腺激素抵抗而引起的全身性低代謝綜合征。42021/7/19 星期一甲狀腺疾病4、亞急性甲狀腺炎(subacute thyroiditis)是一種與病毒感染有關(guān)的自限性甲狀腺炎,一般不遺留甲狀腺功能減退癥。52021/7/19 星期一甲狀腺疾病5、自身免疫甲狀腺炎(autoimmune thyroiditis,AT),是以甲狀腺的炎癥破壞為主,嚴(yán)重者發(fā)生甲減, 五種類型:1、橋本甲狀腺毒癥(HT)、2、萎縮性甲狀腺炎(AT)、3、甲狀腺功能正常的甲狀腺炎(ET)。5、
3、橋本甲亢62021/7/19 星期一甲狀腺疾病6、甲狀腺結(jié)節(jié)包括良性腺瘤、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、甲狀腺囊腫等,不影響甲狀腺功能72021/7/19 星期一甲狀腺疾病7、甲狀腺癌82021/7/19 星期一生殖相關(guān)的甲狀腺疾病甲狀腺功能亢進(jìn)癥:80%為GD(自身免疫性)甲狀腺功能減退癥:90%為自身免疫性甲狀腺炎自身免疫甲狀腺炎92021/7/19 星期一自身免疫甲狀腺疾病 自身免疫甲狀腺炎(AIT)和Grawes病(GD)都屬于自身免疫甲狀腺疾?。╝utoimmune thyroid disease,AITD).它們的共同特征是血清存在針對(duì)甲狀腺的自身抗體,GD的甲狀腺炎癥較輕,以甲亢變現(xiàn)為主,AI
4、T則是以甲狀腺的炎癥破壞為主,嚴(yán)重者發(fā)生甲減,兩者之間可以互相轉(zhuǎn)化102021/7/19 星期一甲狀腺素對(duì)下丘腦-垂體-卵巢軸的影響及引起不孕的機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能減退對(duì)女性生殖激素的影響包括性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)減少,總雌二醇(E2)減少,未結(jié)合的睪酮與E2增加,雌酮與雄烯二酮的代謝清楚率下降甲狀腺功能減退通過對(duì)垂體-甲狀腺軸的負(fù)反饋,可致促甲狀腺素釋放激素(TRH)升高,多巴胺的分泌降低,進(jìn)而促進(jìn)泌乳素(PRL)的分泌112021/7/19 星期一甲狀腺素對(duì)下丘腦-垂體-卵巢軸的影響及引起不孕的機(jī)制甲狀腺功能亢進(jìn)患者性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)增加,總雌二醇(E2)升高2-3倍睪酮
5、、雄烯二酮、雌酮均升高LH升高122021/7/19 星期一輔助生殖技術(shù)對(duì)甲狀腺激素的影響132021/7/19 星期一自身免疫性甲狀腺疾病與不孕自身免疫性甲狀腺疾?。╝utoimmune thyroid disease,AITD)AITD是以細(xì)胞凋亡所致甲狀腺濾泡破壞和激素合成受損為特點(diǎn),包括校本甲狀腺炎、萎縮性甲狀腺炎、GD;在育齡期婦女的患病率約為5%-10%.不孕婦女的AITD患者病率遠(yuǎn)高于健康婦女142021/7/19 星期一自身免疫性甲狀腺疾病與不孕AITD最主要的指標(biāo)是抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab)和甲狀腺球蛋白抗體(TG-Ab),統(tǒng)稱為抗甲狀腺抗體(ATA),任何一個(gè)抗
6、體水平升高都可以診斷為AITD152021/7/19 星期一AITD對(duì)IVF-ET促排卵過程的影響IVF-ET的促排卵過程過程對(duì)甲狀腺儲(chǔ)備功能的要求比自然受孕更高,因?yàn)榇倥怕堰^程中雌激素水平的顯著升高使肝臟產(chǎn)生更多的甲狀腺結(jié)合球蛋白,加重外周血中游離甲狀腺素的缺乏,機(jī)體存在短暫的甲狀腺功能不足。162021/7/19 星期一AITD對(duì)IVF-ET對(duì)卵子受精、胚胎質(zhì)量及著床的影響Monteleone等的研究檢測(cè)了進(jìn)行IVF-ET的患者促排卵過程中取卵日血TPO-Ab水平和卵泡液中的TPO-Ab水平,發(fā)現(xiàn)血液中抗體陽性的患者在卵泡液中都能查到TPO-Ab。并且發(fā)現(xiàn)TPO-Ab陽性患者體外受精中受精
7、率以及A級(jí)胚胎數(shù)量比例較低172021/7/19 星期一Negro R等回顧性分析了416例小于35歲的、甲狀腺機(jī)能正常的ART患者測(cè)定TSH、fT4、TPOAbTPOAb陽性與陰性患者的妊娠率及分娩率無差別TPOAb陽性患者中,未妊娠及流產(chǎn)者的TSH高于繼續(xù)妊娠者及TPOAb陰性者182021/7/19 星期一AITD患者進(jìn)行IVF-ET前是否需要干預(yù) 2011年美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)孕期及產(chǎn)后甲狀腺疾病的診斷及管理指南推薦:甲狀腺功能減退或者亞臨床甲狀腺功能減退的患者,懷孕前TSH水平應(yīng)該控制在2.5mU/L以下 但是否激素替代治療,因?yàn)檠芯孔C據(jù)不足,指南并沒有明確的推薦192021/7/19 星
8、期一Revelli結(jié)論 AITD患者甲狀腺功能潛在不足以及自身免疫亢進(jìn)的狀態(tài)可能影響促排卵過程,而干預(yù)治療的獲益依賴于LT-4的補(bǔ)充,潑尼松的局部及全身免疫調(diào)節(jié)作用,以及小劑量阿司匹林對(duì)卵巢和子宮內(nèi)膜血液灌注的改善,其共同作用提高卵子質(zhì)量、IVF-ET種植率和妊娠率。202021/7/19 星期一小結(jié)AITD是育齡婦女常見的甲狀腺疾病,在不孕癥患者中的發(fā)生率高于正常人群AITD陽性可能影響IVF-ET的妊娠結(jié)局女性不孕癥患者在進(jìn)行IVF-ET前針對(duì)性的篩查ATA適當(dāng)?shù)母深A(yù)治療可能有助于提高移植成功率及降低流產(chǎn)率。干預(yù)措施還亟待進(jìn)一步的大樣本的前瞻性臨床研究212021/7/19 星期一亞臨床甲狀腺功能減退對(duì)輔助生殖的影響血液中TSH水平升高,游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)在正常范圍為特點(diǎn)的內(nèi)分泌代謝性疾病,稱為亞臨床甲狀腺功能減退多項(xiàng)研究顯示,不孕婦女中SCH明顯增高222021/7/19 星期一SCH對(duì)輔助生殖的影響Kim等觀察到左旋甲狀腺素(L-T4)治療合并SCH的不孕婦女,行ART治療時(shí),其成熟卵母細(xì)胞的數(shù)量和受精率無明顯差異,1級(jí)胚胎和2級(jí)胚胎的數(shù)量卻明顯高于未治
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