醫(yī)學(xué)專題甲狀腺激素受體

1、復(fù)習(xí)前節(jié)內(nèi)容2021/7/19 星期一1第三十六章 甲狀腺激素及抗甲狀腺藥Thyroid Hormone and Antithyroid Agents2021/7/19 星期一2本章要求掌握：甲狀腺激素 硫脲類 藥物 碘和碘化物熟悉：放射性碘了解：受體阻斷藥2021/7/19 星期一3概 述甲狀腺激素有哪些功能？分泌過多或分泌不足將對機(jī)體產(chǎn)生什麼影響？ 甲狀腺激素是維持機(jī)體正常代謝、促進(jìn)生長發(fā)育所必需的激素。分泌過多或過少均可導(dǎo)致機(jī)體代謝紊亂，引起疾病甲狀腺功能亢進(jìn)癥或甲狀腺功能減退癥。2021/7/19 星期一4一、甲狀腺激素二、抗甲狀腺藥 硫脲類 碘及碘化物 放射性碘 -受體拮抗藥本章學(xué)習(xí)

2、的藥物 治療甲狀腺功能異常的藥物有哪些？ Anti-Thyroid drugsThyroid hormones2021/7/19 星期一5 人的甲狀腺重2030g，是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺。它位于氣管上端兩側(cè)，甲狀軟骨的下方，分為左右兩葉，中間由較窄的峽部相連，呈“H”形。 甲狀腺組織主要由甲狀腺腺泡細(xì)胞組成，是生成和分泌甲狀腺激素的場所。第一節(jié) 甲狀腺激素2021/7/19 星期一6 甲狀腺腺泡細(xì)胞有很強(qiáng)的攝取碘的能力。人體每天從飲食攝取100200g碘，其中1/3碘進(jìn)入甲狀腺，以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺細(xì)胞內(nèi)合成甲狀腺激素。 臨床上將甲狀腺攝取碘的能力作為常規(guī)檢查甲狀腺功能的方法之一。20

3、21/7/19 星期一7構(gòu)效關(guān)系 2021/7/19 星期一8【甲狀腺激素的合成、貯存、分泌及調(diào)節(jié)】 -合成碘的攝取碘的活化酪氨酸碘化碘化酪氨酸耦聯(lián) -貯存 -釋放 -調(diào)節(jié)動畫展示 Biosynthesis storedsecretion regulation2021/7/19 星期一9 下丘腦垂體甲狀腺寒冷急性精神病晝夜周期脈沖節(jié)律 嚴(yán)重應(yīng)激TRHTSH T3 T4小劑量碘大劑量碘動畫展示 甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié)2021/7/19 星期一10【甲狀腺激素的生理、藥理作用】 1、維持正常生長發(fā)育 呆小病 黏液性水腫 2、促進(jìn)代謝和產(chǎn)熱3、提高機(jī)體交感-腎上腺系統(tǒng)的感受性視頻展示1 視頻展示2 甲

4、狀腺激素分泌不足2021/7/19 星期一11【甲狀腺激素的作用機(jī)制】-甲狀腺激素受體：分子量為52kD，垂體、心、肝、腎、骨骼肌、肺、腸組織細(xì)胞均含有受體，在細(xì)胞膜、線粒體、細(xì)胞核內(nèi)均有分布。 -甲狀腺激素受體具有與DNA結(jié)合的能力，-甲狀腺激素通過調(diào)控核內(nèi)T3受體所中介 的基因表達(dá)而發(fā)揮作用。2021/7/19 星期一12pp mRNA前體 mRNA效應(yīng)T3T3 T3T3 T3T4 T4PB動 畫 展 示 2021/7/19 星期一13【體內(nèi)過程】吸收分布代謝和排泄 T3、T4口服可吸收在血漿中可與血漿蛋白結(jié)合，結(jié)合率均高達(dá)99以上。但T3與血漿蛋白的親和力低于T4，其游離量可為T4的10

5、倍。 主要在肝腎線粒體內(nèi)脫碘，并與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合而經(jīng)腎排泄。 T3的t1/2為1-2天，T4為67天。 T4可在肝、腎、心、肌肉中經(jīng)5脫碘酶作用變成3。T3、T4可通過胎盤和進(jìn)入乳汁，因此妊娠和哺乳期應(yīng)注意。 2021/7/19 星期一14【臨床應(yīng)用】1.甲狀腺功能減退癥：呆小病、幼年型、 成年型甲減。2. 粘液性水腫3. 單純性甲狀腺腫 4. T4抑制試驗2021/7/19 星期一15第二節(jié) 抗甲狀腺藥 可用以治療甲狀腺功能亢進(jìn)，暫時或長期控制癥狀的藥物統(tǒng)稱為抗甲狀腺藥。目前常用的有： 硫脲類 碘及碘化物 -受體阻斷藥 放射性碘2021/7/19 星期一16一、硫脲類【藥理作用】【體內(nèi)

6、過程】【應(yīng)用】【不良反應(yīng)】硫脲類（thioureas）是最常用的抗甲狀腺藥,又分為硫氧嘧啶類（thiouracils）和咪唑類（imidazoles） ,前者有甲硫氧嘧啶（methylthiouracil）和丙硫氧嘧啶（propylthiouracil）； 后者有甲巰咪唑（thiamazole，他巴唑）和 卡比馬唑（carbimazole，甲亢平）。 甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巰咪唑甲亢平本類藥物口服吸收迅速，生物利用度約為80%，2小時可達(dá)峰值，血漿蛋白結(jié)合率約75%，分布于全身，甲狀腺濃集較多，能通過胎盤，乳汁中濃度也高。硫脲類的主要作用：是硫脲類藥物能與甲狀腺內(nèi)的過氧化物酶結(jié)合而使之失活，從

7、而抑制甲狀腺激素的合成。 作用特點：顯效慢。由于它不抑制甲狀腺激素的釋放，也不能拮抗甲狀腺激素的作用，故須待貯存的激素消耗到一定程度才能顯示療效。丙硫氧嘧啶：可抑制T4在外周組織中脫碘成T3，能迅速控制血清中生物活性較強(qiáng)的T3水平，故在重癥甲亢、甲亢危象時該藥可列為首選。硫脲類藥物尚有免疫抑制作用 1.甲狀腺功能亢進(jìn)的內(nèi)科治療內(nèi)科藥物治療 適用于輕癥和不宜手術(shù)或 放射性碘治療者 2.甲狀腺功能亢進(jìn)手術(shù)前準(zhǔn)備3、甲狀腺危象的治療 1. 過敏反應(yīng)：瘙癢、藥疹、發(fā)熱等。 2. 粒細(xì)胞缺乏癥：最嚴(yán)重的不良反應(yīng)3. 消化道反應(yīng)4. 甲狀腺腫及甲狀腺功能減退2021/7/19 星期一17二、碘和碘化物【藥

8、理作用】【應(yīng)用】常用復(fù)方碘溶液，又稱盧戈氏液，含碘5%，碘化鉀10%。也有單用碘化鉀或碘化鈉的，神農(nóng)本草經(jīng)記載用海帶治“癭瘤”，是最早用含碘食物治療甲狀腺病的文獻(xiàn)。 大劑量碘劑有抗甲狀腺作用，它可以抑制甲狀腺激素的釋放。 小劑量碘用于治療單純性甲狀腺腫1.防治單純性甲狀腺腫2.處理甲狀腺危象3.甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)備2021/7/19 星期一18碘化物與硫脲類抗甲狀腺作用有何不同？硫脲類及過量I抑制大劑量碘動 畫 展 示 2021/7/19 星期一19三、放射性碘【藥理作用】【臨床用途】【不良反應(yīng)】 利用甲狀腺高度攝碘能力，131I可被甲狀腺攝取，并可產(chǎn)生射線（占99%），在組織內(nèi)的射程僅約2mm，

9、因此其輻射作用只限于甲狀腺內(nèi)，而很少波及周圍組織。131I破壞甲狀腺實質(zhì)，起到類似手術(shù)切除部分甲狀腺的作用。具有簡便、安全、療效明顯等優(yōu)點。 射線（占1%），可在體外測得，甲狀腺功能亢進(jìn)時，攝碘率高，攝碘高峰時間前移。反之，攝碘率低，攝碘高峰時間后延。故小劑量131I可用作甲狀腺攝碘功能的檢查。 甲狀腺攝碘功能檢查：甲狀腺功能亢進(jìn)時，攝碘率高，攝碘高峰時間前移。反之，攝碘率低，攝碘高峰時間后延。 甲亢的治療：適用于不宜手術(shù)或手術(shù)后復(fù)發(fā)及硫脲類無效或過敏的患者。 劑量過大易致甲狀腺功能低下，使用中應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥、劑量和密切觀察有無不良反應(yīng)，一旦發(fā)生甲狀腺功能低下可補(bǔ)充甲狀腺激素對抗之。20歲以下病人、妊娠婦女和腎功能不全慎用。 2021/7/19 星期一20四、 -受體阻斷藥【藥理作用】【臨床用途】【不良反應(yīng)】普奈洛爾等-受體阻斷藥主要通過其-受體阻斷作用改善甲亢癥狀。抑制5脫碘酶抑制外周T4 脫碘成為T3。不干擾硫脲類的抗甲狀腺作用，對甲狀腺功能測定實驗影響小。 甲亢的輔助治療藥物。 甲狀腺術(shù)前準(zhǔn)備，優(yōu)點不引起甲狀腺體腫大和變脆。 甲亢危象的救治：靜注-受體阻斷藥。甲亢病人急癥手術(shù)時